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medicalmeds.eu Los medicamentos El preparado antimicético. Diflyukany

Diflyukany

Препарат Дифлюкан®. Pfizer (Пфайзер) США


El productor: Pfizer (Pfayzer) los EEUU

El código de la central telefónica automática: J02AC01

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las cápsulas.

Las indicaciones:


Las características generales. La composición:

La sustancia activa: flukonazol 50 mg, 100 mg o 150 mg, respectivamente; las sustancias auxiliares: la lactosa de 49,708/99,415/149,123 mg, el almidón de maíz de 16,5/33/49,5 mg, el siliceo dioksid de coloide 0,117/0,235/0,352 mg, el magnesio stearat 1,058/2,115/3,173 mg, el sodio laurilsulfat 0,117/0,235/0,352 mg;

Cостав las cápsulas (para la dosificación de 50 mg): kryshechka las cápsulas (el titán dioksid (Е171) 1,47 %, la gelatina hasta 100 %, el colorante azul patentado (E 131) 0,03 %; el cuerpo de la cápsula (el titán dioksid (Е171) 3 %, la gelatina hasta 100 %;

Cостав las cápsulas (para la dosificación de 100 mg): (el titán dioksid (Е171) 3 %, la gelatina hasta 100 %, Cостав las cápsulas (para la dosificación de 150 mg): (el titán dioksid (Е171) 1,47 %, la gelatina hasta 100 %, el colorante azul patentado (E 131) 0,03 %; la Composición denigraba: shellakovaya el glaseado 63 %, el óxido del hierro negro (Е172) 25 %, el alcohol N-butílico 8,995 %, industrial metilirovannyy el alcohol 74 OR 2 %, la lecitina de soja de 1 %, protivopennyy el componente DC 1510 - 0,005 %.




Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Flukonazol, triazolnoe el medio antimicético, es el inhibidor potente selectivo de la síntesis sterolov en la jaula de las setas. A la recepción dentro y la introducción intravenosa flukonazol manifestaba la actividad sobre los modelos distintos de las infecciones de hongos a los animales. Es demostrada la actividad del preparado a oportunista mikozah, incluso llamado Candida spp., incluyendo generalizovannyy la candidiasis a los animales con la inmunidad aplastada; Cryptococcus neoformans, incluso las infecciones intracraneales; Microsporum spp. Y Trychoptyton spp. Es establecida también la actividad flukonazola sobre los modelos endémico mikozov a los animales, incluso las infecciones llamadas Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, incluso las infecciones intracraneales, e Histoplasma capsulatum a los animales con la inmunidad normal y aplastada. Había unos mensajes de los casos de la superinfección llamada excelente de Candida albicans por las stockvacunas Candida, que poseen a menudo la resistencia natural a flukonazolu (por ejemplo Candida krusei). En los casos semejantes puede ser necesaria la terapia alternativa antimicética. Flukonazol posee un alto carácter específico respecto a los fermentos de hongos dependientes del citocromo R - 450. La terapia flukonazolom en la dosis de 50 mg/sut durante hasta 28 días no influye sobre la concentración de la testosterona en el plasma a los hombres o la concentración de los esteroides a las mujeres de la edad genital. Flukonazol en la dosis de 200-400 mg/sut no presta es clínico el impacto significativo a los niveles de los esteroides endógenos y su reacción a la estimulación AKTG a los hombres-voluntarios sanos. La recepción una sola vez o repetida flukonazola en la dosis de 50 mg no influye sobre el metabolismo de la antipirina a su recepción simultánea.

Farmakokinetika. Farmakokinetika flukonazola es semejante a la introducción intravenosa y la recepción dentro. Después de la recepción dentro flukonazol se absorbe bien, sus niveles en el plasma (y la bioaccesibilidad general) superan 90 % de tales a la introducción intravenosa. La recepción simultánea de la comida no influye sobre la absorción del preparado a la recepción dentro. La concentración en el plasma alcanza el pico en 0,5-1,5 h después de la recepción flukonazola en ayunas, y el período de la semideducción compone cerca de 30 h. La concentración en el plasma es proporcional a la dosis. 90 % de las concentraciones equiponderantes son alcanzados a 4-5-му al día después del comienzo de la terapia (a la recepción repetida del preparado una vez en el día).
La introducción de la dosis de choque (en el 1 día), dos veces que supera la dosis regular diaria, hace posible el logro los 90 % equiponderantes de la concentración por 2 día. El volumen de la distribución se acerca al contenido general del agua en el organismo. La atadura con los proteínas - bajo (11-12 %).
Flukonazol penentra bien en todos los líquidos del organismo. Las concentraciones flukonazola en la saliva y la expectoración son semejantes a sus concentraciones en el plasma. A enfermo de la meningitis de hongos de la concentración flukonazola en el líquido cerebroespinal componen cerca de 80 % de sus concentraciones en el plasma.
En la capa córnea, el epidermis-dermis y potovoy los líquidos son alcanzados las altas concentraciones, que superan syvorotochnye. Flukonazol se acumula en la capa córnea. A la recepción en la dosis de 50 mg una vez en el día la concentración flukonazola en 12 días compone 73 mkg/g, y en 7 días después del cese del tratamiento – solamente 5,8 mkg a la aplicación en la dosis de 150 mg una vez a la semana la concentración flukonazola en la capa córnea para 7 día compone 23,4 mkg/g, y en 7 días después de la recepción de la segunda dosis - 7,1 mkg
La concentración flukonazola en las uñas después de la aplicación de 4 meses en la dosis de 150 mg compone una vez a la semana 4,05 mkg/g en sano y 1,8 mkg/g en las uñas sorprendidas; en 6 meses después de la terminación de la terapia flukonazol está determinado como antes en las uñas.
El preparado desaparece, en general, los riñones; aproximadamente 80 % de la dosis introducida se descubren en la orina en el tipo no cambiado. El claro flukonazola es proporcional al claro de la creatinina. Que circulan metabolity no son descubierto.
El período largo de la semideducción del plasma permite aceptar flukonazol es una sola vez a vaginalnom la candidiasis y una vez en el día o una vez a la semana - a otras indicaciones.
A la comparación de las concentraciones en la saliva y el plasma después de la recepción una sola vez de 100 mg flukonazola en forma de la cápsula y la suspensión (el enjuague, la conservación en la boca durante 2 minas y proglatyvanie) es establecido que la concentración máxima flukonazola en la saliva a la recepción de la suspensión se observaba a través de 5 minas después de la recepción y en 182 veces superaba tal después de la recepción de la cápsula (era alcanzada en 4 horas). Aproximadamente en 4 horas de la concentración flukonazola en la saliva eran igual. El área media bajo la curva AUC (0-96) en la saliva era considerablemente más alta a la recepción de la suspensión, que la cápsula. Las distinciones esenciales de la velocidad de la deducción de la saliva o los índices farmakokinetiki en el plasma al uso de dos formas medicinales no es revelado.

Farmakokinetika a los niños
De los niños eran recibidos que siguen farmakokineticheskie los parámetros:
La edad la Dosis (mg/kg) el Período poluvyve-deniya (la hora ) el Área bajo (mkg.ch/ml) curvo
11 días – 11 mes Es una sola vez-v/v 3mg/kg  23 110.1
9 mes - 13 años Es una sola vez-dentro 2mg/kg  25.0 94.7
9 mes - 13 años Es una sola vez-dentro 8mg/kg  19.5 362.5
5 años – 15 años Repetidamente-v/v 2mg/kg  17.4* 67.4*
5 años – 15 años Repetidamente-v/v 4mg/kg  15.2* 139.1*
5 años – 15 años Repetidamente - v/v 8mg/kg  17.6* 196.7*
La edad media
7 años Repetidamente-dentro 3mg/kg  15.5 41.6
* El índice notado en el último día 

A los bebés prematuros (unas 28 semanas del desarrollo) flukonazol introducían intravenosamente en la dosis de 6 mg/kg cada 3 día antes de la introducción el máximo de 5 dosis en aquel tiempo, mientras los niños se queden en la sección de la terapia intensa. El período medio de la semideducción componía 74 h (dentro de los límites de 44-185) en el 1 día, con la reducción en 7 pon por término medio hasta 53 h (dentro de los límites de 30-131) y para 13 día por término medio hasta 47 h (dentro de los límites de 27-68).
Los valores del área bajo la curva componían 271 mkg.ch/ml (dentro de los límites de 173-385 mkg.ch/ml) en
El 1 día, luego se aumentaban hasta 490 mkg.ch/ml (dentro de los límites de 292-734 mkg.ch/ml) para 7 día y bajaban por término medio hasta 360 mkg.ch/ml (dentro de los límites de 167-566 mkg.ch/ml) por 13 día.
El volumen de la distribución componía 1183 ml/kg (dentro de los límites de 1070-1470 ml/kg) en el 1 día, luego se aumentaba por término medio hasta 1184 ml/kg (dentro de los límites de 510-2130 ml/kg) para 7 día y hasta 1328 ml/kg (dentro de los límites de 1040-1680 ml/kg) para 13 día.
Farmakokinetika a los pacientes de edad avanzada
A la aplicación una sola vez flukonazola en la dosis de 50 mg dentro a los pacientes de edad avanzada a la edad de 65 años y es mayor, algunos de que al mismo tiempo aceptaban los diuréticos, es establecido que la concentración máxima en el plasma Сmax era alcanzada en 1,3 horas después de la recepción y componía 1,54 mkg/ml, los valores AUC medios - 76,4 ± 20,3 mkg.ch/ml, y el período medio de la semideducción – 46,2 h. Los valores de estos farmakokineticheskih de los parámetros más alto que a los pacientes jóvenes. La recepción simultánea de los diuréticos no llamaba el cambio AUC expresado y Сmax. El claro de la creatinina (74 ml/minutos), el por ciento del preparado sacado con la orina en el tipo invariable (0 – 24 h., 22 %) y el claro renal flukonazola (0,124 ml/minutos / kg) a los pacientes de edad avanzada más abajo en comparación con joven. Unos más altos valores farmakokineticheskih de los parámetros a los pacientes de edad avanzada que aceptan flukonazol, es probable, son vinculados a la función bajada renal, característico para la edad avanzada.


Las indicaciones:

-kriptokokkoz, incluyendo kriptokokkovyy la meningitis y las infecciones de otra localización (por ejemplo, fácil, la piel), incluido a los enfermos con la respuesta normal inmune y enfermo de SIDA, los recipientes de los órganos trasplantados y los enfermos con otras formas de la inmunodeficiencia; la terapia que apoya con el fin de la profiláctica de las reincidencias kriptokokkoza a enfermo de SIDA;

- generalizovannyy la candidiasis, incluyendo kandidemiyu, disseminirovannyy la candidiasis y otras formas invazivnoy kandidoznoy las infecciones, tales como las infecciones del peritoneo, endokarda, el ojo, las vías respiratorias y urinarias, incluido a los enfermos con los tumores malignos, que se encuentran en las secciones de la terapia intensa y que reciben citotóxico o immunosupressivnye los medios, también a los enfermos con otros factores predisp al desarrollo de la candidiasis;

- La candidiasis de las membranas mucosas, incluso las cavidades bucales mucosas y las gargantas, el esófago, neinvazivnye las infecciones bronho-neumónicas, kandiduriya, kozhno-mucoso y crónico atrofichesky la candidiasis de la cavidad bucal (vinculado al porte de las prótesis de dientes), incluido a los enfermos con la función normal y aplastada inmune; la profiláctica de la reincidencia orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo de SIDA;

- genitalnyy la candidiasis; agudo o retsidiviruyuschy vaginalnyy la candidiasis; la profiláctica con el fin de la reducción de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis (3 y más episodios por año); kandidoznyy la balanita;

- La profiláctica de las infecciones de hongos a los enfermos con los tumores malignos, predraspolozhenyh a tales infecciones como resultado de la quimioterapia citotóxica o la actinoterapia;

- mikozy las pieles, incluyendo mikozy el alto, el cuerpo, la zona inguinal, furfuráceo priva, onihomikoz y de la piel kandidoznye las infecciones;

- Profundo endémico mikozy a los enfermos con la inmunidad normal, koktsidioidomikoz, parakoktsidioidomikoz, sporotrihoz y el histoplasma.


El modo de la aplicación y la dosis:

Las cápsulas: dentro. Las cápsulas tragan enteramente.
La suspensión: dentro.
La instrucción de la preparación de la suspensión: al contenido de un frasco con los polvos para la preparación de la suspensión añadir 24 ml del agua y escrupulosamente agitar. Ante cada aplicación agitar.
La solución para la introducción intravenosa: intravenoso infuzii.

Se puede comenzar la terapia antes de la recepción de los resultados de la siembra y otras investigaciones de laboratorio. Sin embargo es necesario cambiar la terapia antiinfecciosa como corresponde, cuando los resultados de estas investigaciones serán conocidos.
Flukonazol es posible aceptar dentro o introducir intravenosamente por medio de infuzii con la velocidad no más 10 ml/minas; la elección del modo de la introducción depende del estado clínico del enfermo. Al traducir el paciente con intravenoso en peroralnyy la recepción del preparado o al contrario el cambio de la dosis diaria no es necesario. En la solución para la introducción intravenosa flukonazol es incluida en 0,9 % la solución del sodio del cloruro; en cada 200 mg (el frasco a 100 ml) contiene por 15 mmol Na + y Cl-. Por eso a los enfermos, a que es necesaria la restricción del consumo del sodio o el líquido, es necesario tomar en consideración la velocidad de la introducción del líquido.
La dosis diaria de Diflyukanay depende del carácter y el peso de la infección de hongos. A vaginalnom la candidiasis es eficaz en la mayoría de los casos la recepción una sola vez del preparado. A las infecciones exigentes la recepción repetida el preparado antimicético, debe continuar el tratamiento antes de la desaparición de los indicios clínicos o de laboratorio de la infección activa de hongos. Por SIDA enfermo y kriptokokkovym por la meningitis o retsidiviruyuschim orofaringealnym por la candidiasis para la profiláctica de la reincidencia de la infección es habitualmente necesaria la terapia que apoya.
La aplicación a los adultos
1. A kriptokokkovom la meningitis y kriptokokkovyh las infecciones de otra localización en el primer día fijan habitualmente 400 mg, y luego continúan el tratamiento en la dosis de 200-400 mg una vez en el día. La duración del tratamiento kriptokokkovyh de las infecciones depende de la presencia clínico y mikologicheskogo del efecto; a kriptokokkovom la meningitis el tratamiento es continuado habitualmente por lo menos 6-8 semanas.
Para la profiláctica de la reincidencia kriptokokkovogo meninigita a enfermo de SIDA, después de la terminación del curso íntegro del tratamiento primario, se puede continuar la terapia de Diflyukanomy en la dosis de 200 mg/sut durante el plazo muy largo.
2. A kandidemii, disseminirovannom la candidiasis y otros invazivnyh kandidoznyh las infecciones la dosis compone habitualmente 400 mg en el primer día, luego por 200 mg/sut. Depende de la expresividad del efecto clínico la dosis puede ser aumentada hasta 400 mg/sut. La duración de la terapia depende de la eficiencia clínica.
3. A orofaringealnom la candidiasis el preparado fijan habitualmente por 50-100 mg una vez en el día durante 7-14 días. A la necesidad, el enfermo con el aplastamiento expresado de la función inmune se puede continuar el tratamiento durante un tiempo más largo. A atroficheskom la candidiasis oral vinculada al porte de las prótesis de dientes, el preparado fijan habitualmente en la dosis de 50 mg una vez en el día durante 14 días en la combinación con los medios locales antisépticos para el tratamiento de la prótesis.
A otros kandidoznyh las infecciones de las membranas mucosas (a la excepción genitalnogo de la candidiasis, cm. Más abajo), por ejemplo, ezofagite, neinvazivnyh las infecciones bronho-neumónicas, kandidurii, la candidiasis de la piel y las membranas mucosas etc., la dosis eficaz compone habitualmente 50-100 mg/sut a la duración del tratamiento de 14-30 días.
Para la profiláctica de las reincidencias orofaringealnogo de la candidiasis a enfermo SIDA después de la terminación del curso íntegro de la terapia primaria de Diflyukany puede ser fijado por 150 mg una vez a la semana.
4. A vaginalnom la candidiasis de Diflyukany fijan dentro en la dosis de 150 mg.
Para el descenso de la frecuencia de las reincidencias vaginalnogo de la candidiasis se puede aplicar el preparado en la dosis de 150 mg una vez al mes. La duración de la terapia determinan individualmente; varía de 4 a 12 meses Por algún enfermo puede ser necesaria una aplicación más frecuente del preparado. La aplicación de la dosis una sola vez a los niños es más menor 18 años y a los pacientes son mayores 60 años sin prescripción del médico no es recomendable.
A la balanita llamada Candida, Diflyukany fijan es una sola vez en la dosis de 150 mg dentro.
5. Para la profiláctica de la candidiasis la dosis recomendada de Diflyukanay compone 50-400 mg una vez en el día depende del grado del riesgo del desarrollo de la infección de hongos. Para los enfermos con un alto riesgo generalizovannoy las infecciones, por ejemplo, con expresado o es largo que se conserva neytropeniey, la dosis recomendada compone 400 mg una vez en el día. Diflyukany fijan algunos días antes del desarrollo esperado neytropenii y, después del aumento del número neytrofilov más 1000 en мм3, el tratamiento es continuado todavía 7 días.
6. A las infecciones de la piel, incluyendo mikozy el alto, la piel tersa, la zona inguinal y a kandidoznyh las infecciones, la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana o 50 mg una vez en el día. La duración de la terapia compone habitualmente 2-4 semanas, sin embargo a mikozah el alto puede ser necesario una terapia más larga (hasta 6 semanas).
A furfuráceo lishae la dosis recomendada compone 300 mg una vez a la semana durante 2 semanas; a algunos enfermos les es necesaria la tercera dosis de 300 mg por semana, mientras que para algunos enfermos resulta la recepción bastante una sola vez de 300-400 mg. El esquema alternativo del tratamiento es la aplicación del preparado por 50 mg una vez el día durante 2-4 semanas.
A tinea unguium (onihomikoze) la dosis recomendada compone 150 mg una vez a la semana. Debe continuar el tratamiento antes de la sustitución de la uña inquinada (el surgimento de la uña no inquinada). Para el crecimiento repetido de las uñas sobre los dedos de las manos y los pies son necesarios habitualmente 3-6 meses y 6-12 meses conforme a. Sin embargo la velocidad del crecimiento puede variar en los límites anchos a las personas diferentes, también depende de la edad. Después del tratamiento exitoso es largo las infecciones crónicas que se conservaban se observa a veces el cambio de la forma de las uñas.
7. A profundo endémico mikozah puede ser necesaria la aplicación del preparado en la dosis de 200-400 mg/sut durante hasta 2 años. La duración de la terapia determinan individualmente; compone 11-24 meses a koktsidioidomikoze, 2-17 meses - a parakoktsidioidomikoze, 1-16 meses - a sporotrihoze y 3-17 meses - al histoplasma.
La aplicación a los niños
Tanto como a las infecciones semejantes a los adultos, la duración del tratamiento depende de clínico y mikologicheskogo del efecto. Para los niños la dosis diaria del preparado no debe superar tal para los adultos. Diflyukany aplican cada día una vez en el día.
A la candidiasis de las membranas mucosas la dosis recomendada de Diflyukanay compone 3 mg/kg/sut. En el primer día con el fin de un logro más rápido de las concentraciones constantes equiponderantes puede ser fijada la dosis de choque de 6 mg/kg.
Para el tratamiento generalizovannogo de la candidiasis y kriptokokkovoy las infecciones la dosis recomendada compone 6-12 mg/kg/sut depende del peso de la enfermedad.
Para la profiláctica de las infecciones de hongos a los enfermos con la inmunidad aplastada, cerca de que el riesgo del desarrollo de la infección es vinculado con neytropeniey, que se desarrolla como resultado de citotóxico la quimioterapia o la actinoterapia, el preparado fijan por 3-12 mg/kg/sut depende de la expresividad y la duración de la conservación indutsirovannoy neytropenii (cm. La dosificación para los adultos; para los niños con la insuficiencia renal - cm. La dosificación para los enfermos con la insuficiencia renal).
La aplicación a los niños a la edad de 4 semanas y menos
A los recién nacidos flukonazol desaparece despacio. En las primeras 2 semanas de la vida el preparado fijan en la misma dosis (en mg/kg), así como los niños de una edad más mayor, pero con el intervalo 72 h. A los niños a la edad de 3 y 4 semanas la misma dosis es introducida con el intervalo por 48 h.
La aplicación a los hombres ancianos
Por falta de los indicios de la insuficiencia renal el preparado fijan en la dosis regular. Por el enfermo con la insuficiencia renal (50 ml/minas) la dosis del preparado corrigen el claro de la creatinina <como es descrito más abajo.
La aplicación a los enfermos con la insuficiencia renal
Flukonazol desaparece, en general, con la orina en el tipo no cambiado. A la recepción una sola vez del cambio de la dosis no es necesario. A los enfermos (incluso los niños) con la infracción de la función de los riñones a la aplicación repetida del preparado debe originariamente introducir la dosis de choque de 50 mg hasta 400 mg, después de que la dosis diaria (depende de la indicación) establecen conforme a la tabla siguiente:
El claro de la creatinina (ml/minas) el Por ciento de la dosis recomendada
> 50
≤ 50 (sin dialisis)
La dialisis regular 100 %
50 %
100 % después de cada dialisis


Los rasgos de la aplicación:

Rara vez la aplicación flukonazola se acompañaba de los cambios tóxicos del hígado, incluso con el fallecimiento, principalmente, a los enfermos con las enfermedades serias acompañantes. En el caso gepatotoksicheskih de los efectos vinculados a la aplicación flukonazola, no es notado su dependencia evidente de la dosis general diaria del preparado, la duración de la terapia, el suelo y la edad del enfermo. La acción Gepatotoksichesky del preparado era habitualmente convertible; sus indicios desaparecían después del cese de la terapia. Los enfermos, cerca de que durante el tratamiento por el preparado se perturban los índices de la función del hígado, es necesario observar con el fin de la revelación de los indicios de una derrota más seria del hígado. A la aparición de los indicios clínicos o los síntomas de la derrota del hígado, que pueden ser vinculados a la aplicación flukonazola, debe anular el preparado.
Tanto como a la aplicación de otros azolov, flukonazol puede llamar rara vez las reacciones anafilácticas.
Durante el tratamiento flukonazolom a los enfermos se desarrollaban rara vez eksfoliativnye las reacciones de la piel, tales como el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz. Enfermo de SIDA son más inclinados al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel a la aplicación de muchos preparados. A la aparición al enfermo durante el tratamiento de la infección superficial de hongos de la eflorescencia, que se puede vincular a la aplicación flukonazola, debe anular el preparado. A la aparición de la eflorescencia a los enfermos con invazivnymi / por sus infecciones de sistema de hongos debe escrupulosamente observar y anular el preparado a la aparición bulleznyh de las derrotas o mnogoformnoy los eritemas.
Debe pasar la aplicación simultánea flukonazola en las dosis menos de 400 mg/sut y terfenadina bajo el control escrupuloso (cm. La sección «la Interacción con otros preparados y otras formas de la interacción»).
Tanto como otro azoly, flukonazol pueden ser llamados por el aumento del intervalo QT en EKG. A la aplicación flukonazola el aumento del intervalo QT y el centelleo/temblor de los ventrículos notaban muy raramente a seriamente enfermo con los factores plurales del riesgo, tales como las enfermedades orgánicas del corazón, la infracción elektrolitnogo del equilibrio y que contribuye al desarrollo de las infracciones semejantes la terapia acompañante. Por eso a tales pacientes con potencialmente proaritmicheskimi por los estados de aplicar flukonazol debe con la precaución.
A los pacientes con las enfermedades del hígado, el corazón y los riñones ante la aplicación del preparado se recomienda consultar con el médico. A la aplicación de Diflyukanay de 150 mg a propósito vaginalnogo de la candidiasis los pacientes deben ser advertidos que el mejoramiento de los síntomas se observa habitualmente en 24 h., pero su desaparición total es necesaria a veces algunos días. A la conservación de los síntomas durante algunos días, debe llamar al médico.
Diflyukany - la solución para la introducción intravenosa es compatible con las soluciones siguientes:
- 20 % la solución de la glucosa
- La solución de Ringera
- La solución de Hartmanna
- La solución del potasio del cloruro en la glucosa
- 4,2 % la solución del sodio del bicarbonato
- aminofuzin
- La solución fisiológica isotónica.

Diflyukany es posible introducir en infuzionnuyu el sistema junto con un de las soluciones enumeradas más arriba. Aunque los casos de la incompatibilidad específica flukonazola con otros medios no son descritos, con todo eso, mezclarlo con cualesquiera otros preparados ante infuziey no es recomendable.

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y usar la técnica
La experiencia de la aplicación de Diflyukanay testimonia lo que la infracción de la capacidad de dirigir el automóvil y los mecanismos, vinculado con la aplicación del preparado, es poco probable.


Los efectos secundarios:

perenosimost del preparado habitualmente muy bueno.
Más a menudo en clínico y postmarketingovyh (*) las investigaciones de Diflyukanay notaban las reacciones secundarias siguientes:
Por parte de central y el sistema periférico nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo *, el calambre *, el cambio вкуса*.
Por parte de la carretera digestiva: el dolor en el vientre, la diarrea, el meteorismo, la náusea, la dispepsia *, рвота*.
Por parte del hígado: gepatotoksichnost, incluso los casos raros con el fallecimiento, el aumento del nivel alcalino fosfatazy, la bilirrubina, syvorotochnogo del nivel aminotransferaz (ALT y AST), la infracción de la función del hígado *, la hepatitis *, gepatotsellyulyarnyy la necrosis *, желтуха*.
Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: la eflorescencia, alopetsiya *, eksfoliativnye las enfermedades cutáneas *, incluso el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico nekroliz del epidermis.
Por parte del sistema de la hematopoyesis y linfático системы*: la leucopenia, incluyendo neytropeniyu y la agranulacitosis, trombotsitopeniya.
Por parte de inmune системы*: la anafilaxia (incluyendo angionevrotichesky el hinchazón, el hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga, el picor).
Por parte de cardiovascular системы*: el aumento del intervalo QT en EKG, el centelleo/temblor de los ventrículos (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Metabólico/trófico нарушения*: el aumento del nivel de la colesterina y los triglicéridos en el plasma, la hipocaliemía.
A algunos enfermos especialmente que sufren de las enfermedades serias, tales como SIDA o el cáncer, al tratamiento de Diflyukanomy y los preparados semejantes se observaban los cambios de los índices de la sangre, la función de los riñones y el hígado (cm. La sección «las instrucciones Especiales»), sin embargo el valor clínico de estos cambios y su enlace con el tratamiento no son establecidos.


La interacción con otros medios medicinales:

Los anticoagulantes: tanto como otros medios antimicéticos – las derivadas azola, flukonazol, a la aplicación simultánea con varfarinom, sube protrombinovoe el tiempo (a 12 %), en relación a esto es posible el desarrollo de las hemorragias (los hematomas, las hemorragias de la nariz y el tracto intestinal, la hematuria, la melena). A los pacientes que reciben kumarinovye los anticoagulantes, es necesario constantemente controlar protrombinovoe el tiempo.
Azitromitsin: a la aplicación simultánea dentro flukonazola en la dosis una sola vez de 800 mg con azitromitsinom en la dosis una sola vez de 1200 mg expresado farmakokineticheskogo las interacciones entre los dos preparados no es establecido.
Benzodiazepiny (la acción corta): después de la recepción dentro midazolama, flukonazol aumenta esencialmente la concentración midazolama y los efectos ideomotores, y este impacto es más expresado después de la recepción flukonazola dentro, que a su aplicación intravenosamente. A la necesidad de la terapia acompañante benzodiazepinami de los pacientes que aceptan flukonazol, debe observar con el fin del descenso correspondiente de la dosis de la benzodiazepina.
TSizaprid: a la aplicación simultánea flukonazola y tsizaprida son posibles las reacciones indeseables por parte del corazón, incluido el centelleo/temblor de los ventrículos (torsade de pointеs). La aplicación flukonazola en la dosis de 200 mg de 1 vez en el día y tsizaprida en la dosis de 20 mg de 4 veces en el día lleva al aumento expresado de las concentraciones de plasma tsizaprida y el aumento del intervalo QT en EKG. La recepción simultánea tsizaprida y flukonazola es contraindicada.
TSiklosporin: a los pacientes con el riñón trasplantado, la aplicación flukonazola en la dosis de 200 mg/sut lleva al aumento lento de la concentración tsiklosporina. Sin embargo, a la recepción repetida flukonazola en la dosis de 100 mg/sut del cambio de la concentración tsiklosporina a los recipientes de la médula no se observaba. A la aplicación simultánea flukonazola y tsiklosporina se recomienda monitorirovat la concentración tsiklosporina en la sangre.
gidrohlortiazid: la aplicación repetida gidrohlortiazida al mismo tiempo con flukonazolom lleva al aumento de la concentración flukonazola en el plasma a 40 %. El efecto de tal grado de la expresividad no exige el cambio del régimen dozirovaniya flukonazola a los enfermos que reciben al mismo tiempo los diuréticos, sin embargo el médico debe tomarlo en consideración. 
Los anticonseptivos peroralnye: a la aplicación simultánea combinado peroralnogo del anticonseptivo con flukonazolom en la dosis de 50 mg del impacto esencial al nivel de las hormonas no es establecido, mientras que a la recepción diaria de 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola y levonorgestrela se aumentan en 40 % y 24 % respectivamente, y a la recepción de 300 mg flukonazola una vez a la semana - AUC etinilestradiola y noretindrona crecen a 24 % y 13 % respectivamente. Así, la aplicación repetida flukonazola en las dosis indicadas puede ejercer poco probable el impacto a la eficiencia combinado peroralnogo del medio preventivo.
Fenitoin: la aplicación simultánea flukonazola y fenitoina puede acompañarse es clínico por el aumento significativo de la concentración fenitoina. En caso de necesidad la aplicación simultánea de los dos preparados debe controlar la concentración fenitoina y como corresponde corregir su dosis con el fin del mantenimiento de la concentración terapéutica en el suero.
Rifabutin: la aplicación simultánea flukonazola y rifabutina puede llevar al aumento syvorotochnyh de las concentraciones último. A la aplicación simultánea flukonazola y rifabutina son descritos los casos uveita. Los enfermos al mismo tiempo que reciben rifabutin y flukonazol, es necesario escrupulosamente observar.
Rifampitsin: la aplicación simultánea flukonazola y rifampitsina lleva al descenso AUC en 25 % y la duración del período de la semideducción flukonazola a 20 %. A los enfermos al mismo tiempo que aceptan rifampitsin, es necesario tomar en consideración la oportunidad del aumento de la dosis flukonazola.
Los preparados sulfonilmocheviny: flukonazol, a la recepción simultánea, lleva al aumento del período de la semideducción peroralnyh de los preparados sulfonilmocheviny (hlorpropamida, glibenklamida, glipizida y tolbutamida). La diabetes enferma es posible fijar la aplicación común flukonazola y peroralnyh de los preparados sulfonilmocheviny, pero debe tomar en consideración además la posibilidad del desarrollo de la hipoglicemia.
Takrolimus: la aplicación simultánea flukonazola y takrolimusa lleva al aumento syvorotochnyh de las concentraciones último. Son descritos los casos nefrotoksichnosti. Los enfermos al mismo tiempo que aceptan takrolimus y flukonazol, debe escrupulosamente observar.
Terfenadin: a la aplicación simultánea azolnyh de los medios antimicéticos y terfenadina es posible el surgimiento de las arritmias serias como resultado del aumento del intervalo QT. A la recepción flukonazola en la dosis de 200 mg/sut del aumento del intervalo QT no es establecido, sin embargo, la aplicación flukonazola en las dosis de 400 mg/sut y llama más arriba el aumento considerable de la concentración terfenadina en el plasma. La recepción simultánea flukonazola en las dosis de 400 mg/sut y más con terfenadinom es contraindicada (cm. La sección de "la Contraindicación"). Debe pasar el tratamiento flukonazolom en las dosis menos de 400 mg/sut en la combinación con terfenadinom bajo el control escrupuloso.
Teofillin: a la aplicación simultánea con flukonazolom en la dosis de 200 mg durante 14 días la velocidad media del claro de plasma teofillina baja a 18 %. Al destino flukonazola a los enfermos que acepta teofillin en las altas dosis, o los enfermos con el riesgo subido del desarrollo de la acción tóxica teofillina, debe observar la aparición de los síntomas de la sobredosis teofillina y, en caso necesario, corregir la terapia como corresponde.
Zidovudin: a la aplicación simultánea con flukonazolom es celebrada la promoción de las concentraciones zidovudina, que, es probable, es condicionada por el descenso del metabolismo último hasta su principal metabolita. Antes de la terapia con la aplicación flukonazola en la dosis de 200 mg/sut durante 15 días por el SIDA enfermo y ARC (el complejo vinculado a SIDA) es establecido el aumento AUC considerable zidovudina (20 %).
A la aplicación del HIV-inquinado a los pacientes zidovudina en la dosis de 200 mg cada 8 horas durante 7 días en la combinación con flukonazolom en la dosis de 400 mg/sut o sin él con el intervalo en 21 día entre dos esquemas, les es establecido el aumento AUC considerable zidovudina (74 %) a la aplicación simultánea con flukonazolom. Los enfermos que reciben tal combinación, debe observar con el fin de la revelación de los efectos secundarios zidovudina.
La aplicación simultánea flukonazola con astemizolom u otros preparados, que metabolismo se realiza por el sistema del citocromo Р450, puede acompañarse del aumento syvorotochnyh de las concentraciones de estos medios. Al destino simultáneo flukonazola, en caso de la ausencia de la información auténtica, es necesario observar la precaución. Debe escrupulosamente observar a los enfermos.
Las investigaciones de la interacción peroralnyh de las formas flukonazola a su recepción simultánea con la comida, tsimetidinom, antatsidami, también después de la irradiación total del cuerpo para la preparación para el transbordo de la médula han mostrado que estos factores no prestan es clínico el impacto significativo a la absorción flukonazola.
Las interacciones enumeradas son establecidas a la aplicación repetida flukonazola; las interacciones con los medios medicinales como resultado de la recepción una sola vez flukonazola no son conocido.
Los médicos deben tomar en consideración que la interacción con otros medios medicinales no era estudiada especialmente, pero es posible.


Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a flukonazolu, otros componentes del preparado o azolnym a las sustancias con semejante flukonazolu por la estructura; la recepción simultánea terfenadina durante la aplicación repetida flukonazola en la dosis de 400 mg/sut y más (cm. La sección «la Interacción con otros preparados y otras formas de la interacción»); la aplicación simultánea tsizaprida (cm. La sección «la Interacción con otros preparados y otras formas de la interacción»).

Con la precaución. La infracción de los índices de la función del hígado en el fondo de la aplicación flukonazola; la aparición de la eflorescencia en el fondo de la aplicación flukonazola a los enfermos con la infección superficial de hongos e invazivnymi / por las infecciones de sistema de hongos; la aplicación simultánea terfenadina y flukonazola en la dosis menos de 400 mg/sut; potencialmente proaritmicheskie los estados a los enfermos con los factores plurales del riesgo (las enfermedades orgánicas del corazón, la infracción elektrolitnogo del equilibrio y que contribuye al desarrollo de las infracciones semejantes la terapia acompañante). El embarazo y la lactación de las investigaciones Adecuadas y controladas de las mujeres embarazadas no era pasado. Son descritos los casos de los defectos plurales connaturales a los recién nacidos, que madres durante 3 y más meses recibían la terapia flukonazolom en una alta dosis (400-800 mg/sut) a propósito koktsidioidomikoza. El enlace entre estas infracciones y la recepción flukonazola no es establecido. Durante el embarazo la aplicación flukonazola sigue evitar, a excepción de los casos de las infecciones de hongos, pesadas y que amenazan potencialmente a la vida, cuando la utilidad esperada del tratamiento supera el riesgo posible para el fruto. Por eso las mujeres de la edad genital deben usar los medios de la contracepción. Flukonazol se descubre en la leche materna en las concentraciones próximas a de plasma, por eso su destino a las mujeres durante la lactación no es recomendable.


La sobredosis:

Hay unos mensajes de la sobredosis flukonazola, y en un caso el enfermo de 42 años inquinado por el virus de la inmunodeficiencia de la persona, después de la recepción de 8200 mg del preparado había unas alucinaciones y la conducta paranoica. El enfermo era hospitalizado; su estado se normalizaba durante 48 horas.
En caso de la sobredosis el efecto adecuado puede dar el tratamiento sintomático (incluso las medidas que apoyan y el lavado del estómago).
Flukonazol desaparece, en general, con la orina, por eso la diuresia forzada, es probable, puede acelerar la deducción del preparado. La sesión de la hemodiálisis por la duración 3 h baja el nivel flukonazola en el plasma aproximadamente a 50 %.


Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez
- Las cápsulas: 5 años.
- La solución para la introducción intravenosa: 5 años.
- Los polvos para la preparación de la suspensión para uso interno: 3 años.
La suspensión preparada usar durante 14 días.
No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones del almacenaje
- Las cápsulas: con la temperatura no es más alto 30°С en el lugar, inaccesible para los niños.
- La solución para la introducción intravenosa: con la temperatura no es más alto 30°С en el lugar, inaccesible para los niños. No permitir la congelación.
- Los polvos para la preparación de la suspensión para uso interno: con la temperatura no es más alto 30°С en el lugar, inaccesible para los niños. La suspensión preparada guardar con la temperatura no es más alto 30°С, no congelar.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

- Las cápsulas de 50 mg: por 7 cápsulas en blistere de pvh / de la laminilla DE ALUMINIO; por 1 o 4 blistera junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.
- Las cápsulas de 100 mg: por 7 cápsulas en blistere de pvh / de la laminilla DE ALUMINIO; por 1 o 4 blistera junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.
- Las cápsulas de 150 mg: por 1 o 4 cápsulas en blistere de pvh / de la laminilla DE ALUMINIO;
Por 1 blisteru junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.
- La solución para la introducción intravenosa de 2 mg/ml; por 25 ml, 50 ml, 100 ml o 200 ml de la solución en el frasco de transparente besktsvetnogo los cristales como I, ukuporennom rekzinovoy por el tapón y comprimido por el manguito de aluminio con la inserción de plástico como «flip off». Flakkon es abastecido del portador de plástico.
Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.
- Los polvos para la preparación de la suspensión para uso interno 50 mg/5 de ml o 200 mg/5 de ml en de plástico (PEVP) el frasco con la tapa que se atornilla que protege del acceso de los niños y que consiste de exterior (PEVP) e interior (Software) de las partes con el tendido con el cubrimiento polimérico, también abastecido del anillo plástico para el control de la primera apertura. Por 1 frasco junto con la cuchara de plástico rítmica y la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.



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