Zivoksy

Las características generales. La composición:

El nombre internacional no patentado: linezolid
La forma medicinal: las pastillas cubierto con la envoltura pelicular

El componente activo: linezolid – 600 mg;
Las sustancias auxiliares: el almidón de maíz 60 mg, la celulosa de 117,6 mg microcristallinos, la hiprocepa de 12 mg, karboksimetilkrahmal del sodio de 42 mg, el magnesio stearat 8,4мг;
La envoltura pelicular: la cera karnaubsky 0,0336 mg, Opadray blanco YS-1-18202-A (el titán dioksid 31 %, gipromelloza 63 %, el macrogol de 6 %) 21 mg.
Las tintas farmacéutico (la goma laca 39,663 %, el butanol de 7 %, el macrogol 3,5 %, el colorante del hierro el óxido de 22,5 % rojo, el amoníaco la solución los 2,479 % concentrados, el agua los 24,858 % limpiados).

La descripción. Blanco o casi las pastillas blancas ovales bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular, con la inscripción por las tintas rojas “ZYVOX 600 mg” a una parte.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Linezolid, el preparado sintético antibacterial, se refiere a una nueva clase protivomikrobnyh de los medios, oksazolidinonam, activo in vitro respecto a aerobio grampolozhitelnyh de las bacterias algunas gramotritsatelnyh de las bacterias y los microorganismos anaerobios. Linezolid es selectivo ingibiruet la síntesis del albumen en las bacterias. A expensas de la atadura con bacterial ribosomami él previene la formación del complejo funcional que inicia 70S, que es el componente importante del proceso de la transmisión a la síntesis del albumen.


La sensibilidad

El preparado es activo in vitro e in vivo

Los aerobios grampolozhitelnye
Enterococcus faecium (incluso las stockvacunas, rezistentnye a vankomitsinu)
Staphylococcus aureus (incluyendo metitsillinrezistentnye las stockvacunas)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (incluyendo polirezistentnye las stockvacunas)
Streptococcus pyogenes
El preparado es activo in vitro
Los aerobios grampolozhitelnye
Enterococcus faecalis (incluso las stockvacunas, rezistentnye a vankomitsinu)
Enterococcus faecium (las stockvacunas sensibles a vankomitsinu)
Staphylococcus epidermidis (incluyendo metitsillinrezistentnye las stockvacunas) Staphylococcus haemolyticus
Los estreptococos del grupo Viridans
Los aerobios gramotritsatelnye
Pasteurella multocida

Rezistentnye a linezolidu los microorganismos
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae spp.
Pseudomonas spp.

Rezistetnost
El mecanismo de la acción linezolida se distingue de los mecanismos de la acción protivomikrobnyh de los preparados de otras clases (por ejemplo, aminoglikozidov, laktamov beta, los antagonistas del ácido fólico, glikopeptidov, linkozamidov, hinolonov, rifamitsinov, streptograminov, tetratsiklinov y hloramfenikola), por eso la resistencia cruzada entre linezolidom y estos preparados no existe. Linezolid es activo respecto a los microorganismos patógenos, como sensible, y rezistentnyh a estos preparados. La resistencia con relación a linezolidu se desarrolla despacio por medio de la mutación multipor estadios 23S ribosomalnoy RNK y pasa con la frecuencia menos 1 h 10-9 - 1 h 10-11.

Farmakokinetika
La absorción
Después de la recepción dentro linezolid rápidamente y se absorbe es intenso del tracto intestinal. La concentración máxima linezolida en el plasma de la sangre (Cmax) – 21,2 mg/l, el período medio del tiempo antes del logro de la concentración máxima linezolida en la sangre (TCmax) - 2 h, la bioaccesibilidad absoluta compone cerca de 100 %. La recepción de la comida no influye sobre la absorción linezolida. La concentración equiponderante linezolida en la sangre es alcanzada para 2 día de la recepción.

La distribución
El volumen de la distribución linezolida al logro de la concentración equiponderante a la persona sana adulta compone por término medio 40-50 l que aproximadamente al contenido general del agua en el organismo. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre compone 31 % y no depende de la concentración linezolida en la sangre.
El metabolismo
Es establecido que los isofermentos del citocromo Р450 no participan en el metabolismo linezolida in vitro. Linezolid no ingibiruet no eleva a una potencia la actividad es clínico los isofermentos importantes del citocromo Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4).
La oxidación metabólica lleva a la formación a dos inactivo metabolitov - gidroksietilglitsina (básico metabolit a la persona, se se forma como resultado del proceso no fermentativo) y aminoetoksiuksusnoy los ácidos (se forma en las cantidades menores). Son descritos También otros inactivo metabolity.
La deducción
El claro vnepochechnyy compone cerca de 65 % del claro linezolida. Con el aumento de la dosis linezolida se nota el grado pequeño nelineynosti del claro. Esto puede explicarse por el descenso renal y vnepochechnogo del claro a una alta dosis linezolida. Sin embargo las distinciones del claro son pequeñas y no influyen sobre el período que parece de la semideducción.
Linezolid a los pacientes con la función normal de los riñones y a la insuficiencia renal del grado fácil y medio desaparece por los riñones en el tipo gidroksietilglitsina (40 %), aminoetoksiuksusnoy los ácidos (10 %) y en el tipo no cambiado (30-35 %). Por el intestino desaparece en el tipo gidroksietilglitsina (6 %) y aminoetoksiuksusnoy los ácidos (3 %).
Linezolid en el tipo no cambiado no desaparece prácticamente por el intestino.
El período de la semideducción linezolida compone por término medio 5-7 h.
Farmakokinetika en los grupos separados de los enfermos

Los pacientes con la insuficiencia renal
Después de la recepción una sola vez de 600 mg linezolida por los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina <30 ml/minas) la concentración de sus dos básicos metabolitov crecía en 7 – 8 veces. Sin embargo los aumentos AUC (el área bajo la curva "la concentración-tiempo") el preparado inicial no se observaba. A pesar de que a la hemodiálisis desaparezca alguna cantidad de básicos metabolitov, su concentración en el plasma de la sangre después de la recepción de 600 mg linezolida y la realización del procedimiento de la dialisis se quedaba esencialmente más arriba concentración en la sangre a los pacientes con la función normal de los riñones, la insuficiencia fácil o de gravedad media renal.
Los pacientes con la insuficiencia de hígado
Hay unos datos limitados que los pacientes con la insuficiencia fácil y de gravedad media de hígado (la clase Y y En por la clasificación Chayld-bebo) farmakokinetika linezolida y su dos básicos metabolitov no es cambiado. Farmakokinetika linezolida a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado (la clase Con por la clasificación Chayld-bebo) no era estudiado. Sin embargo, ya que linezolid metaboliziruetsya por la vía no fermentativa, no se espera la infracción significativa de su metabolismo a la insuficiencia de hígado.
Los niños y los adolescentes
A los adolescentes (12 – 17 años) farmakokinetika linezolida, 600 mg, aceptados en la dosis, no se distinguía de la cinética a los adultos. Así, al destino a los adolescentes de 600 mg linezolida cada 12 h su concentración será misma, como a los adultos al destino de la misma dosis.
De edad avanzada
A los pacientes de edad avanzada a la edad de 65 años y es mayor farmakokinetika linezolida no es cambiado esencialmente.
Las mujeres
A las mujeres el volumen de la distribución linezolida un poco más abajo, que a los hombres; a ellos también a 20 % es bajado el claro medio al cálculo a la masa del cuerpo. La concentración linezolida en el plasma de la sangre de las mujeres más alto que a los hombres que puede en parte explicarse por las distinciones de la masa del cuerpo. Sin embargo, ya que el período de la semideducción linezolida a los hombres y las mujeres no se distingue esencialmente, no hay motivo de esperar el aumento de la concentración linezolida en la sangre de las mujeres más arriba nivel llevado, así que la corrección de la dosis no es necesario.

Las indicaciones:

El tratamiento de las enfermedades infecciosas-inflamatorias, si es conocido o es sospechado que son llamados sensible a linezolidu aerobio y anaerobio grampolozhitelnymi por los microorganismos (incluso las infecciones que se acompañan de la bacteriemía):
- vnebolnichnaya la neumonía llamada Streptococcus pneumoniae (incluyendo polirezistentnye las stockvacunas), incluso los casos que se acompañan de la bacteriemía, o Staphylococcus aureus (solamente metitsillinchuvstvitelnye las stockvacunas);
- gospitalnaya la neumonía llamada Staphylococcus aureus (incluyendo metitsillinchuvstvitelnye y metitsillinrezistentnye las stockvacunas) o Streptococcus pneumoniae (incluyendo polirezistentnye las stockvacunas);
- Las infecciones complicadas de la piel y las telas suaves, incluso las infecciones al síndrome de los pie diabéticos, que no se acompañan de la osteomielitis, llamado Staphylococcus aureus (incluyendo metitsillinchuvstvitelnye y metitsillinrezistentnye las stockvacunas), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae;
- Las infecciones no complicadas de la piel y las telas suaves, llamado Staphylococcus aureus (solamente metitsillinchuvstvitelnye las stockvacunas) o Streptococcus pyogenes;
- Las infecciones, rezistentnye a vankomitsinu, llamado Enterococcus faecium incluso, que se acompañan de la bacteriemía.

El modo de la aplicación y la dosis:

Se puede aceptar el preparado durante la comida, así como entre las recepciones de la comida.
De los pacientes, que a principios de la terapia el preparado han fijado v/v, es posible traducir en lo sucesivo a cualquier forma medicinal del preparado para uso interno, además la selección de la dosis no es necesario, porque la bioaccesibilidad linezolida a la recepción compone dentro casi 100 %. La duración del tratamiento depende del estimulante, la localización y el peso de la infección, también del efecto clínico.

Los adultos y los niños (12 años y son mayores)


Las indicaciones (incluso las infecciones que se acompañan de la bacteriemía) la dosis Sencilla la duración Recomendada del tratamiento
- vnebolnichnaya la neumonía llamada Streptococcus pneumoniae (incluyendo polirezistentnye las stockvacunas), incluso los casos que se acompañan de la bacteriemía, o Staphylococcus aureus (solamente metitsillinchuvstvitelnye las stockvacunas);
- gospitalnaya la neumonía llamada Staphylococcus aureus (incluyendo metitsillinchuvstvitelnye y metitsillinrezistentnye las stockvacunas) o Streptococcus pneumoniae (incluyendo polirezistentnye las stockvacunas);

600 mg dentro cada 12 h
10 - 14 días
- Las infecciones complicadas de la piel y las telas suaves, incluso las infecciones al síndrome de los pie diabéticos, que no se acompañan de la osteomielitis, llamado Staphylococcus aureus (incluyendo metitsillinchuvstvitelnye y metitsillinrezistentnye las stockvacunas), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae;
- Las infecciones no complicadas de la piel y las telas suaves, llamado Staphylococcus aureus (solamente metitsillinchuvstvitelnye las stockvacunas) o Streptococcus pyogenes
- Las infecciones, rezistentnye a vankomitsinu, llamado Enterococcus faecium incluso, que se acompañan de la bacteriemía.

600 mg dentro cada 12 h
10 - 14 días
Las infecciones, rezistentnye a vankomitsinu, llamado Enterococcus faecium incluso, que se acompañan de la bacteriemía. 600 mg dentro cada 12 h
14-28 días

Los pacientes de edad avanzada: la corrección de la dosis no es necesario.
Los pacientes con la insuficiencia renal: la corrección de la dosis no es necesario. Debido a que 30 % linezolida se alejan a la hemodiálisis durante 3 horas, linezolid debe ponerse después de la realización de la dialisis a los pacientes que tiene necesidad de ello.
Los pacientes con la insuficiencia de hígado: la corrección de la dosis no es necesario.

Los rasgos de la aplicación:

A la infección establecida (o la sospecha a la infección), llamado acompañante gramotritsatelnymi por los microorganismos, es mostrada la aplicación adicional de los medios que funcionan en gramotritsatelnuyu la flora.
A algunos pacientes que reciben linezolid, puede desarrollarse convertible mielosupressiya (con la anemia, trombotsitopeniey, la leucopenia y pantsitopeniey), que depende de la duración de la terapia. En relación a esto durante el tratamiento es necesario pasar el monitoring de los índices de la sangre a los pacientes con el riesgo subido del desarrollo de la hemorragia, mielosupressiey en la anamnesia, también a la aplicación simultánea de los preparados que bajan el contenido de la hemoglobina o la cantidad trombotsitov y/o sus propiedades funcionales, también a los pacientes que reciben linezolid más de 2 semanas.
A los pacientes que aceptan los preparados antibacteriales, incluyendo linezolid, debe tomar en consideración el riesgo del desarrollo de la colitis seudomembranosa del grado distinto del peso.
Sobre los casos de la diarrea vinculada con Clostridium difficile, se comunicaba en relación al uso de prácticamente todos los preparados antibacteriales, incluyendo linezolid. El peso de la diarrea puede variar de las formas fáciles hasta pesado. El tratamiento por los preparados antibacteriales viola la microflora normal del intestino que lleva al crecimiento Clostridium sobrante difficile. Clostridium difficile produce las toxinas Y y En, que llevan al desarrollo de la diarrea vinculada con Clostridium difficile. La cantidad sobrante de las toxinas producidas por las stockvacunas Clostridium difficile, puede llamar el aumento de la letalidad entre los pacientes, puesto que tales infecciones pueden ser estables a protivomikrobnoy las terapias, también puede ser necesario kolonektomiya.
La posibilidad del desarrollo de la diarrea vinculada con Clostridium difficile, debe ser examinada a todos los enfermos con la diarrea que ha seguido el uso de los antibióticos. La observación escrupulosa médica durante 2 meses es necesario a los pacientes que ha llevado diareeyu, vinculado con Clostridium difficile después de la introducción de los preparados antibacteriales.
A la aparición de los síntomas de la agravación de la función visual, tales como el cambio de la agudeza de la vista, el cambio de la percepción de color, zatumanennost, los defectos de las vistas, se recomiendan urgentemente dirigirse al oftalmólogo para la consulta. Debe pasar el monitoring de la función visual a todos los pacientes que aceptan linezolid durante mucho tiempo (más de 3 meses), también a todos los pacientes con los síntomas que han aparecido de nuevo de las infracciones visuales independientemente de la duración de la terapia. En caso del desarrollo periférico neyropatii y neyropatii del nervio óptico, debe estimar la correlación el riesgo/utilidad de la continuación de la terapia linezolidom a estos pacientes.
En relación a la aplicación linezolida se comunicaba sobre laktoatsidoze. Los pacientes, cerca de que en el fondo de la recepción linezolida surge la náusea repetida o el vómito, la acidosis inexplicable o se nota el descenso de la concentración el hidrocarbonato de los aniones, exigen la observación escrupulosa por parte del médico.
Se comunicaba sobre los calambres a los pacientes que aceptaban linezolid, además en la mayoría de los casos en la anamnesia había una instrucción a los calambres o la presencia de los factores del riesgo de su desarrollo.
A la necesidad de la aplicación del preparado ZIVOKSy en la combinación con los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina siguen constantemente observar los pacientes con el fin de la revelación de los indicios y los síntomas serotoninovogo del síndrome, a tales como la infracción de la función cognitiva, giperpireksiya, la hiperreflexión y la infracción de la coordinación de los movimientos.
En caso de la aparición de los síntomas dados debe anular uno o dos el preparado aceptado. Con el cese de la recepción serotoninergicheskogo los medios pueden observarse los síntomas del síndrome de "la anulación".
Se comunicaba sobre los casos del cambio convertible superficial de la coloración de la dentina durante el uso linezolida. Los cambios dados de la coloración se alejaban por medio de la depuración profesional de los dientes.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos
Durante el tratamiento linezolidom dirigir los medios de transporte, la técnica especial u ocuparse de la actividad vinculada al riesgo subido no es recomendable.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de las reacciones indeseables es presentada por la clasificación siguiente:
Muy frecuente: 10 del %
Frecuente: 1 del % y <10 %
Infrecuente: 0,1 del % y 1 del %
Raro: 0,01 del % y 0,1 del %
Muy raro: 0,01 del %

Los fenómenos indeseables vinculados a la recepción linezolida, son el grado habitualmente fácil o medio de la expresividad. Más a menudo otro se notan la diarrea, el dolor de cabeza y la náusea.

Los pacientes adultos
Por parte del sistema digestivo:
Frecuente: la diarrea, la náusea, el vómito, la cerradura, el dolor en el vientre (incluso espasmódico), el meteorismo, la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal
Infrecuente: el cambio de la coloración de la lengua
Los índices de laboratorio:
Frecuente: trombotsitopeniya
Infrecuente: el aumento de la concentración de los triglicéridos en la sangre, el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" (incluso, alaninaminotransferazy (ALT), aspartataminotransferazy (AST), alcalino fosfatazy (SCHF), laktatdegidrogenazy (LDG), la lipasa, la amilasis, la concentración de la bilirrubina general y la creatinina), el aumento de la concentración prolaktina

Por parte del sistema nervioso:
Frecuente: el dolor de cabeza, el vértigo, el calambre
Infrecuente: la deformación del gusto
Por parte del sistema nervioso central:
Frecuente: el insomnio
Por parte del sistema urogenital:
Frecuente: vaginalnyy la candidiasis
Por parte de las epidermis:
Frecuente: la eflorescencia
Otros:
Frecuente: la fiebre
Infrecuente: la infección oportunista de hongos
Eran notados también: el aumento de la presión arterial, la dispepsia, el picor

Los adolescentes (de 12 a 17 años)
Por parte del sistema digestivo:
Frecuente: la diarrea, la náusea, el vómito, el dolor en el vientre (local y generalizovannye), la silla líquida
Los índices de laboratorio:
No frecuente: eozinofiliya, el aumento de la concentración de los triglicéridos en la sangre, el aumento de la actividad alaninaminotransferazy (ALT), la lipasa, la concentración de la creatinina
Por parte del sistema nervioso:
Frecuente: el dolor de cabeza, vertigo
Por parte de las epidermis:
Frecuente: la eflorescencia
No frecuente: el picor
Por parte del sistema respiratorio:
Frecuente: las infecciones de las vías superiores respiratorias, la faringitis, la tos
Otros:
Frecuente: la fiebre, el dolor de la localización no precisada

Espontáneo (postmarketingovye) los datos
Los índices de laboratorio: convertible mielosupressiya (trombotsitopeniya, la anemia, la leucopenia, pantsitopeniya)
Por parte de los órganos de los sentimientos: los casos neyropatii del nervio óptico, a veces que lleva a la pérdida de la vista (cm. «Las instrucciones especiales»)
Las reacciones alérgicas: la anafilaxia
Por parte de las epidermis: la eflorescencia, angionevrotichesky el hinchazón; bulleznye las derrotas de la piel semejante al síndrome Stivensa-Dzhonsona
Por parte del cambio de las sustancias: laktoatsidoz
Por parte del sistema nervioso: periférico neyropatiya, el calambre (cm. «Las instrucciones especiales»)
Por parte del sistema digestivo: el cambio de la coloración del esmalte de los dientes (cm. «Las instrucciones especiales»)
Otros: el escalofrío, la fatiga, serotoninovyy el síndrome (cm. Las secciones «la Interacción con otros medios medicinales» y «las instrucciones Especiales»)

La interacción con otros medios medicinales:

Es establecido que los isofermentos del citocromo Р450 no participan en el metabolismo linezolida in vitro. Linezolid no ingibiruet no eleva a una potencia la actividad es clínico los isofermentos importantes del citocromo Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4).
Los inhibidores monoaminoksidazy
Linezolid es el inhibidor no selectivo convertible monoaminoksidazy, por eso a algunos pacientes que reciben linezolid, puede notarse el reforzamiento moderado convertible pressornogo las acciones psevdoefedrina y fenilropanolamina. En relación a esto se recomienda bajar las dosis iniciales de los grupos siguientes de los preparados: adrenomimetiki (por ejemplo, psevdoefedrin, fenilpropanolamin, epinefrin, norepinefrin, dobutamin), dofaminomimetiki (por ejemplo, dofamin) y realizar en lo sucesivo la selección de la dosis por la titulación.
En las investigaciones I, II y III fase no se notaba los desarrollos serotoninovogo del síndrome a los pacientes que recibían linezolid junto con serotoninergicheskimi los preparados. Había sin embargo algunos mensajes de desarrollo serotoninovogo del síndrome en el fondo de la aplicación linezolida y los antidepresivos – los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina.
A la aplicación simultánea con aztreonamom y la gentamicina del cambio farmakokinetiki linezolida no se notaba.
Rifampitsin llamaba el descenso Cmax y AUC linezolida por término medio a 21 % y 32 %, respectivamente.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a linezolidu y/o otros componentes del preparado.
La recepción simultánea linezolida con los preparados, ingibiruyuschimi monoaminoksidazy Y o En (por ejemplo, fenelzin, izokarboksazid), también durante dos semanas después del cese de la recepción de los preparados llamados.
Por falta del monitoring de la presión arterial no debe fijar linezolid a los pacientes con la hipertensión incontrolable arterial, feohromotsitomoy, tireotoksikozom y/o los pacientes que recibe los tipos siguientes de los preparados: adrenomimetiki (por ejemplo, psevdoefedrin, fenilpropanolamin, epinefrin, norepinefrin, dobutamin), dofaminomimetiki (por ejemplo, dofamin).
Por falta de la observación escrupulosa de los pacientes con el desarrollo posible serotoninovogo del síndrome no debe fijar linezolid a las personas con kartsinoidnym por el síndrome y/o los pacientes que recibe los preparados siguientes: los inhibidores de la toma de vuelta de la serotonina, tritsiklicheskie los antidepresivos, los agonistas 5-NT1 de los receptores (triptany), meperidin o buspiron.
La aplicación linezolida a los niños es más menor 12 años en forma de las pastillas es contraindicado en vista de la imposibilidad de la selección adecuada de la dosis.

Con la PRECAUCIÓN. Los pacientes con la insuficiencia renal
A consecuencia de la importancia inexplorada clínica de dos primario metabolitov linezolida a los pacientes con la insuficiencia pesada renal, linezolid debe usarse con la precaución a tales pacientes, y solamente si la utilidad supuesta supera el riesgo potencial.


Los pacientes con la insuficiencia de hígado
Hay unos datos limitados clínicos, que recomiendan usar linezolid a tales pacientes solamente en caso de que la utilidad supuesta supera el riesgo potencial.
Linezolid debe usarse con la precaución a los pacientes con las infecciones de sistema que presentan al riesgo para la vida, tales como las infecciones vinculadas a los catéteres venosos en las secciones de la terapia intensa.

LA APLICACIÓN AL EMBARAZO Y DURANTE LA ALIMENTACIÓN DE PECHO
De las investigaciones de la seguridad de la aplicación linezolida al embarazo no era pasado, por eso la aplicación del preparado ZIVOKSy al embarazo es posible solamente en caso de que la utilidad supuesta de la terapia para la madre supere el riesgo potencial para el fruto.
No sabe, si se separa linezolid con la leche materna de las mujeres que dan de comer, por eso debe cesar la alimentación de pecho al destino del preparado de la madre durante la lactación.

La sobredosis:

Sobre los casos de la sobredosis linezolida no se comunicaba. Se Recomienda el tratamiento sintomático (incluso es necesario apoyar la velocidad klubochkovoy las filtraciones). No hay datos acerca de la aceleración de la deducción linezolida a peritonealnom la dialisis o gemoperfuzii.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30 °s. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 600 mg, cubiertos con la envoltura peliculares.
10 pastillas en blister de PVH/alyum. La laminilla o 10 14 20 24 30 50 o 100 pastillas, en el frasco de PEVP. 1, 2, 3, 5, 6 o 10 blisterov o 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.