Koaprovely

Las características generales. La composición:

 Las sustancias activas: irbesartan - 300,0 mg, gidrohlorotiazid - 25,0 mg; las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, la celulosa microcristallino, kroskarmelloza del sodio, el almidón prezhelatizirovannyy, el magnesio stearat, el siliceo dioksid, el colorante del hierro el óxido rojo (E 172), el colorante del hierro el óxido amarillo (E 172), opadray y rosado *, la cera karnaubsky.
* - Opadray y rosado contiene las lactosas el monohidrato, gipromellozu, el macrogol-3350, el titán dioksid (E 171), el colorante del hierro el óxido rojo (E 172), el colorante del hierro el óxido amarillo (E 172).

La descripción. Pastillas ovales bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular de rosadas hasta el color serovato-rosado con la grabadura en forma del corazón a una parte y el número 2788
En otra.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Koaprovely es la combinación del antagonista de los receptores de la angiotensina II-irbesartana y tiazidnogo del diurético - gidrohlorotiazida. La combinación de estos ingredientes posee aditivo gipotenzivnym el efecto, bajando la presión (INFIERNO) arterial en un más alto grado, que cada uno ellos por separado.
A la recepción dentro irbesartan es potente, activo (es decir exigente para la manifestación de la acción de la activación metabólica) el antagonista selectivo de los receptores de la angiotensina II (como ATi). Él bloquea todo fiziologicheski los efectos significativos de la angiotensina II que se realizan a través de los receptores como ATi, independientemente de la fuente o la vía de la síntesis de la angiotensina II. La acción selectiva antagonista respecto a los receptores de la angiotensina II (ATi) lleva al aumento de las concentraciones de plasma renina la angiotensina II y el descenso de la concentración de plasma de la aldosterona. A la monoterapia irbesartanom en las dosis recomendadas a los pacientes sin disposición a las infracciones elektrolitnogo del equilibrio syvorotochnaya la concentración de los iones del potasio no se cambia esencialmente (cm. Las secciones "las instrucciones Especiales" y "las Interacciones con otros medios medicinales"). Irbesartan no ingibiruet kininazu-P (angiotenzinprevraschayuschy el fermento), con que ayuda hay una formación de la angiotensina II y la destrucción bradikinina hasta inactivo metabolitov. Irbesartan no influye sobre la concentración del ácido úrico en el suero de la sangre y a su separación por los riñones.
gidrohlorotiazid es tiazidnym el diurético. Los diuréticos tiazidnye influyen sobre los mecanismos renales reabsorbtsii de los electrólitos, aumentando ekskretsiyu de los iones del sodio y el cloro en aproximadamente las cantidades equivalentes. gidrohlorotiazid reduce el volumen del plasma de la sangre, aumenta la actividad renina en el plasma de la sangre y la secreción de la aldosterona con el aumento ulterior del contenido de los iones del potasio y el bicarbonato en la orina y el descenso del contenido de los iones del potasio en el suero de la sangre. Hipotéticamente, por medio del bloqueo la aplicación común irbesartana conduce la renin-angiotensina-aldosteronovoy del sistema a la prevención de la pérdida de los iones del potasio en el suero de la sangre llamada por este diurético. A la recepción gidrohlorotiazida dentro el efecto diurético comienza durante primero 2 horas, la diuresia alcanza el máximo aproximadamente en 4 horas y se conserva unas 6-12 horas.
En la banda de las dosis terapéuticas la combinación gidrohlorotiazida e irbesartana presta dozozavisimoe aditivo gipotenzivnoe la acción.
Así a los enfermos, a que los índices el INFIERNO no alcanzaban los niveles con destinación especial a la monoterapia irbesartanom en la dosis de 300 mg, la adición al tratamiento de 12,5 mg gidrohlorotiazida (a la recepción de esta combinación una vez al día) llevaba al descenso adicional diastólico el INFIERNO en el momento de la acción residual de los preparados (en 24 horas después de su recepción, es decir ante la recepción de las dosis siguientes) a 6,1 mm hg (después de la deducción del efecto de la adición platsebo). La combinación de 300 mg irbesartana y 12,5 mg gidrohlorotiazida llamaba el descenso general sistolicheskogo / diastólico el INFIERNO a 13,6/11,5 mm hg respectivamente (después de la deducción del efecto platsebo).
A los enfermos, cerca de que el INFIERNO no alcanzaba los valores con destinación especial a la monoterapia de 25 mg gidrohlorotiazida, la adición irbesartana daba el descenso adicional sistolicheskogo / diastólico el INFIERNO por término medio a 11,1/7,2 mm hg respectivamente (después de la deducción del efecto a la adición platsebo).
Los resultados del estudio clínico indican que los pacientes con la hipertensión arterial, cerca de que el INFIERNO no se somete al control por medio de la combinación de 300 mg/12,5 de mg, pueden reaccionar al aumento de la dosis gidrohlorotiazida en esta combinación hasta 25 mg (300 mg/25 de mg). A estos enfermos adicional gipotenzivnyy el efecto se notaba en la relación como sistolicheskogo, y diastólico el INFIERNO (el descenso a 13,3 y 8,3 mm hg respectivamente).
La acción gipotenzivnoe irbesartana en la combinación con gidrohlorotiazidom se manifiesta después de la recepción de la primera dosis del preparado y se conserva durante 1-2 semanas de la recepción con su reforzamiento ulterior gradual y el desarrollo del efecto máximo en 6-8 semana. En las investigaciones sobre la recepción a largo plazo de la combinación irbesartan/gidrohlorotiazid gipotenzivnyy el efecto se conservaba durante un año. A la anulación de la monoterapia irbesartanom y gidrohlorotiazidom no se observaba los desarrollos "rikoshetnoy" de la hipertensión arterial, sin embargo el estudio especial de la presencia o la ausencia del síndrome de "la anulación" para el preparado de Koaprovely no era pasado.
La eficiencia del preparado de Koaprovely no depende de la edad y el suelo.
Los pacientes de la raza negroide reaccionan peor a la monoterapia irbesartanom (tanto como a todos otros medios medicinales que influyen sobre la renin-angiotensina-aldosteronovuyu el sistema). Al destino irbesartana al mismo tiempo con las dosis bajas gidrohlorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg por día) de respuesta gipotenzivnaya la reacción a los enfermos de la raza negroide es próxima a tal a los representantes de otras razas.
El impacto de la combinación irbesartana y gidrohlorotiazida a los índices de la morbilidad y la mortalidad no era estudiado. Las investigaciones epidemiológicas han mostrado que el tratamiento largo gidrohlorotiazidom baja el riesgo de la mortalidad cardiovascular y la morbilidad.

Farmakokinetika. Ni irbesartan, ni gidrohlorotiazid no cambian farmakokinetiku uno a otro. irbesartan, así como gidrohlorotiazid a la recepción son dentro los preparados activos que no tienen necesidad de la biotransformación para la manifestación de la actividad.
Después de la recepción dentro del preparado de Koaprovely la bioaccesibilidad absoluta irbesartana compone 60-80 %, y gidrohlorotiazida - 50-80 %. La comida no influye sobre la bioaccesibilidad del preparado. Después de la recepción dentro las concentraciones máximas en el suero de la sangre son alcanzadas en 1,5-2 horas para irbesartana y en 1-2,5 horas para gidrohlorotiazida.
El enlace irbesartana con los proteínas del plasma de la sangre compone aproximadamente 96 %, gidrohlorotiazida - 68 %. El volumen de la distribución irbesartana compone 53-93 l, gidrohlorotiazida - 0,83-1,14 l/kg.
Para farmakokineticheskih de los índices irbesartana es característica la dependencia lineal de la dosis en la banda de las dosis de 10 hasta 600 mg. Después de la recepción dentro de las dosis que superan 600 mg, se observaba más débil, que dozoproportsionalnoe el aumento farmakokineticheskih de los índices. El claro general y renal es compuesto a 157-176 y 3,0-3,5 ml/minutos, respectivamente. El período de la semideducción irbesartana - 11-15 horas. A una sola vez en el día la recepción dentro equiponderante syvorotochnaya la concentración se establece durante 3 días después del comienzo de la terapia. A las recepciones repetidas una vez al día se observa la acumulación limitada irbesartana en el plasma de la sangre (menos de 20 %). A las mujeres con subido el INFIERNO en comparación con los hombres estaban determinadas las poco más altas concentraciones irbesartana en el suero de la sangre. Sin embargo las distinciones, vinculadas al suelo, en el período de la semideducción y la acumulación irbesartana no era revelado. Por eso no hay necesidad de la corrección de la dosis irbesartana a los enfermos del sexo femenino. Los valores AUC (el área bajo farmakokineticheskoy de la curva "la concentración-tiempo") y Stah (la concentración máxima) eran un poco más altos también a los pacientes de edad avanzada (de edad> de 65 años) en comparación con los pacientes más de un aspecto jóven 65 años sin distinciones esenciales en el período de la semideducción irbesartana. Por eso los descensos de la dosis a los pacientes de edad avanzada no es necesario. Los valores medios del período de la semideducción gidrohlorotiazida se encuentran en la banda de las 5 a las 15.
Después de la recepción dentro 14S-irbesartana 80-85 % de la radioactividad en la hemorragia de sistema caen en no cambiado irbesartan. Irbesartan metaboliziruetsya en el hígado por medio de la oxidación y la conjugación con glyukuronovoy por el ácido. Básico que circula en la hemorragia de sistema metabolitom es irbesartana glyukuronid (aproximadamente 6 %). Las investigaciones in vitro testimonian lo que irbesartan se somete a la oxidación principalmente con la ayuda izoenzima del citocromo Р450: СУР2С9. Irbesartan y ello metabolity desaparecen con la hiel y los riñones. Después de la recepción dentro o la introducción intravenosa 14S-irbesartana 20 % de la radioactividad se descubren en la orina y las huellas - en kale. Menos que 2 % no cambiado irbesartana se separan por los riñones. gidrohlorotiazid no metaboliziruetsya, pero desaparece rápidamente a través de los riñones. Por lo menos, 61 % aceptado dentro de la dosis desaparece en el tipo no cambiado durante 24 horas. gidrohlorotiazid penentra a través de platsentarnyy la barrera y se separa en la leche materna, pero no pasa a través de gematoentsefalichesky la barrera.
La insuficiencia renal: a los enfermos con la insuficiencia renal o que se encuentran sobre la hemodiálisis farmakokineticheskie los parámetros irbesartana son cambiados poco. Irbesartan no se aleja del organismo durante la realización de la hemodiálisis. Se comunicaba que a los enfermos con el claro de la creatinina (KK) menos de 20 ml/minutos se observaban el aumento de su período de la semideducción hasta las 21. La insuficiencia de hígado: a los enfermos con fácil (la clase funcional Y o 5-6 puntos por la clasificación Chayld-bebo) y moderadamente expresado (la clase funcional En o 7-9 puntos por la clasificación Chayld-bebo) por la insuficiencia de hígado farmakokineticheskie los parámetros irbesartana son cambiados poco. A los enfermos con la forma pesada de la insuficiencia de hígado (la clase funcional Con o más de 9 puntos por la clasificación Chayld-bebo) farmakokineticheskih de las investigaciones no era pasado.

Las indicaciones:

La hipertensión arterial (el tratamiento de los pacientes, a que es mostrada la terapia combinada).

El modo de la aplicación y la dosis:

Koaprovely se pone dentro, una vez al día independientemente de la recepción de la comida.
Se recomienda pasar la selección de las dosis de los componentes de esta combinación, usando monokomponentnye los preparados irbesartana y gidrohlorotiazida, y solamente después de esto sustituir por su combinación correspondiente fijada irbesartana y gidrohlorotiazida.
Koaprovely se puede fijar 300/25 mg el enfermo, cerca de que no consigue alcanzar los niveles con destinación especial el INFIERNO a la recepción del preparado de Koaprovely de 300/12,5 mg. Koaprovely 300/25 mg son la dosis máxima diaria, por eso la aplicación simultánea de las dosis que superan 300 mg irbesartana y 25 mg gidrohlorotiazida una vez al día, no es recomendable.
En caso de la imposibilidad del logro del nivel con destinación especial el INFIERNO a la aplicación del preparado de Koaprovely de 300/25 mg, a él pueden ser añadidos otros gipotenzivnye los medios (adrenoblokatory beta, los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos de la acción prolongada).
La insuficiencia renal
Puesto que en la composición del preparado entra gidrohlorotiazid, Koaprovely no son recomendable a los enfermos con las infracciones expresadas de la función de los riñones (KK menos de 30 ml/minutos), son más preferibles en este caso la aplicación de los diuréticos "de nudos". A la insuficiencia renal con KK más o 30 ml/minutos iguales de la corrección de las dosis del preparado de Koaprovely no son necesario.
La insuficiencia de hígado
Koaprovely es contraindicado por el enfermo con la insuficiencia pesada de hígado. A la insuficiencia de hígado del grado fácil y medio del peso de la corrección de la dosis del preparado de Koaprovely no es necesario.
Los pacientes de la edad avanzada
A los pacientes de la edad avanzada no es necesario a la corrección la dosis del preparado de Koaprovely. El EFECTO SECUNDARIO
Los efectos secundarios indicados más abajo son dados en soovetstvii con las gradaciones siguientes de la frecuencia de su surgimiento: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100, <1/10); a veces (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000) (incluso los mensajes separados).
La combinación irbesartan/gidrohlorotiazid
En las investigaciones platsebo-controladas a los pacientes con la hipertensión arterial, la frecuencia general de los fenómenos colaterales en los grupos irbesartana/gidrohlorotiazida y platsebo no se diferenciaba. El cese de la terapia por fenómeno cualquiera clínico o de laboratorio colateral era menos frecuente a los enfermos que aceptaban las combinaciones irbesartana y gidrohlorotiazida, que a que aceptaban platsebo. La frecuencia de los fenómenos colaterales no dependía del suelo, la edad, el accesorio racial o las dosis (dentro de los límites de la banda recomendada de las dosis). En las investigaciones platsebo-controladas, en que las dosis distintas (de 37,5мг/6,25мг hasta 300мг/25мг irbesartana/gidrohlorotiazida) recibían 898 pacientes con la hipertensión arterial, se notaban los efectos secundarios enumerados más abajo.
Por parte del sistema nervioso central A menudo: el vértigo. A veces: ortostaticheskoe el vértigo. Por parte de cardiovascular sitemy
A veces: el descenso excesivo el INFIERNO; los hinchazones periféricos, en particular los hinchazones de las extremidades inferiores; a la síncopa; la taquicardia; "las afluencias" de la sangre a la cutis.
Por parte del tracto intestinal
A menudo: la náusea/vómito.
A veces: la diarrea.
Por parte de los riñones y mochevyvodyaschey los sistemas
A menudo: las infracciones de la evacuación urinaria.
Por parte del sistema reproductivo y las mamas
A veces: la infracción libido, la disfunción sexual.
Las infracciones generales
A menudo: el sentimiento del cansancio.
Por parte de los índices de laboratorio:
A los enfermos que recibían el tratamiento irbesartanom/gidrohlorotiazidom, notaban los cambios de los índices de laboratorio, que alcanzaban raramente el umbral de la importancia clínica.
A menudo: el aumento del nitrógeno de la urea, la creatinina y kreatinfosfokinazy en el plasma de la sangre.
A veces: el descenso syvorotochnyh de las concentraciones de los iones del potasio y el sodio.
Además, del momento de la aparición de la combinación irbesartana y gidrohlorotiazida en el mercado eran notados también los efectos secundarios enumerados más abajo.
Por parte del sistema inmunitario
Raramente: las reacciones alérgicas, tales como angionevrotichesky el hinchazón, la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga.
Por parte del cambio de las sustancias
Muy raramente: la hipercaliemía.
Por parte del sistema nervioso central
A veces: el dolor de cabeza.
Por parte del órgano del rumor
Muy raramente: el sonido en las orejas.
Por parte del sistema respiratorio
Muy raramente: la tos.
Por parte del tracto intestinal
Muy raramente: el cambio de las degustaciones, la dispepsia, la sequedad en la boca.
De la parte gepatobiliarnoy los sistemas
Muy raramente: las infracciones de la función del hígado, la hepatitis.
Por parte del sistema skeletno-muscular, conjuntivo y el tejido óseo
Muy raramente: mialgiya, artralgiya.
Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías
Muy raramente: la infracción de la función de los riñones, incluso los casos separados del desarrollo de la insuficiencia renal a los enfermos del grupo del riesgo (cm. Las secciones de "la Contraindicación", «Con la precaución», «las instrucciones Especiales»).
La información adicional sobre los efectos secundarios de los componentes separados activos del preparado de Koaprovel
A la recepción de Koaprovelya en adición a los efectos secundarios arriba indicados es posible el surgimiento de otros efectos secundarios enumerados más abajo, sobre que se comunicaba antes para cada sustancia activa de esta combinación por separado.
Para irbesartana
Las infracciones generales A veces: los dolores en el pecho.
Para gidrohlorotiazida (sin instrucción de la frecuencia del surgimiento) las infracciones Hematológicas
La anemia aplástica, la depresión de la médula, la anemia hemolítica, la leucopenia, la neytropeniya/agranulacitosis, trombotsitopeniya.
Las infracciones mentales
La depresión, la infracción del sueño.
Las infracciones por parte del sistema nervioso central el Vértigo, parestezii, la inquietud. Las infracciones de la vista
La vaguedad pasajera de la vista, la xantopsia. Las infracciones por parte del sistema cardiovascular de la Arritmia, posturalnaya la hipotensión. Las infracciones por parte del sistema respiratorio
El distress-síndrome respiratorio (incluyendo pnevmonit y el hinchazón fácil).
Las infracciones de la parte gepatobiliarnoy los sistemas
La ictericia (vnutripechenochnaya holestaticheskaya la ictericia).
Las infracciones por parte de las epidermis y el tejido celular subcutáneamente-de grasa
Las reacciones anafilácticas, tóxico epidermalnyy nekroliz, nekrotiziruyuschy angiit (vaskulit, de la piel vaskulit), volchanochnopodobnyy el síndrome, el aumento de peso de las manifestaciones o la activación del lupus de sistema rojo, la reacción de la fotosensibilidad, la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga.
Por parte del aparato locomotor:
Los espasmos de los músculos, la debilidad.
Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías
La nefritis intersticial, la infracción de la función de los riñones.
Las infracciones generales
La fiebre.
Por parte de los índices de laboratorio
Las infracciones elektrolitnogo del equilibrio (incluso la hipocaliemía y giponatriemiya, cm. La sección «las instrucciones Especiales»), glyukozuriya, la hiperglicemia, giperurikemiya, el aumento del nivel de la colesterina y los triglicéridos.
Los efectos secundarios, que dependen de la dosis, gidrohlorotiazida (en particular las infracciones elektrolitnogo del equilibrio) pueden reforzarse con el aumento de la dosis gidrohlorotiazida.

Los rasgos de la aplicación:

La hipotensión arterial - el descenso del volumen de la sangre que circula (OTSK).
De vez en cuando Koaprovely puede llamar la hipotensión arterial a los pacientes con subido el INFIERNO sin factores acompañantes adicionales del riesgo del desarrollo de la hipotensión arterial. El desarrollo de la hipotensión arterial, que pasa con la sintomatología, puede esperarse a los enfermos con bajado OTSK o giponatriemiey, a consecuencia de la terapia intensa diurética, el régimen con la restricción de la sal común, la diarrea o el vómito. Tales estados deben ser corregidos antes del comienzo de la terapia por el preparado de Koaprovely (cm. Las secciones de "la Contraindicación" y «el Modo de la aplicación y la dosis»).
La estenosis unilateral o bilateral de las arterias renales, renovaskulyarnaya la hipertensión. A estos estados hay un factor subido del riesgo del desarrollo de la hipotensión pesada arterial y la insuficiencia renal los enfermos con la estenosis de unas o dos arterias renales a la aplicación de los inhibidores APF o los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Aunque en caso del preparado de Koaprovely hasta ahora tales efectos secundarios no se observaba, por completo excluir la posibilidad de su desarrollo no es posible.
La insuficiencia renal y el transplante del riñón. Cuando Koaprovely se aplica a los enfermos con la función violada de los riñones, se recomienda el control periódico de los niveles del potasio, la creatinina y el ácido úrico en el suero de la sangre. No hay experiencia acerca de la aplicación del preparado de Koaprovely a los enfermos después del transplante del riñón. Koaprovely no debe aplicarse a los enfermos con la forma pesada de la insuficiencia renal (KK menos de 30 ml/minutos). A los enfermos con la función violada de los riñones tiazidnye los diuréticos pueden provocar el reforzamiento de la azotemia.
La estenosis de la desembocadura de la aorta y la estenosis de la valva mitral, obstruktivnaya hipertrófico kardiomiopatiya. Es necesaria la precaución especial al destino a tales enfermos vazodilatatorov, incluso Koaprovely.
Primario giperaldosteronizm. La aplicación del preparado de Koaprovely es infructuosa, puesto que tales enfermos no reaccionan habitualmente en gipotenzivnye los medios que influyen sobre la renin-angiotensina-aldosteronovuyu el sistema.
Los efectos metabólicos y endocrinos. La terapia tiazidnymi por los diuréticos, puede bajar la tolerancia a la glucosa. A enfermo de la diabetes puede ser necesario el aumento de las dosis de la insulina o gipoglikemicheskih de los medios para uso interno. La terapia tiazidnymi por los diuréticos puede llamar la manifestación latentno de la diabetes que pasa. A la terapia tiazidnymi por los diuréticos a algunos enfermos puede observarse giperurikemiya o la agudización de la corriente de la gota.
La infracción elektrolitnogo del equilibrio. Tiazidy, incluyendo gidrohlorotiazid, pueden condicionar la infracción de agua y elektrolitnogo del equilibrio (la hipocaliemía, giponatriemiyu y gipohloremichesky la alcalosis). Aunque a la aplicación tiazidnyh de los diuréticos es posible el desarrollo de la hipocaliemía, la terapia paralela irbesartanom puede bajar la hipocaliemía llamada por el diurético. El riesgo de la hipocaliemía crece a los enfermos, que al mismo tiempo reciben glyukokortikosteroidy o adrenokortikotropnyy la hormona. Al contrario, agradeciendo irbesartanu, al Koaprovely, que forma parte del preparado, puede tener lugar la hipercaliemía, especialmente en existencia de la insuficiencia renal y/o la insuficiencia cardíaca o la diabetes. Se Recomienda el control regular del nivel del potasio en el suero de la sangre a los pacientes del grupo del riesgo. Los diuréticos kaliysberegayuschie, las añadiduras de potasio o kaliysoderzhaschie solezameniteli deben ser fijados con la precaución junto con el preparado de Koaprovely (cm. La sección «las Interacciones con otros medios medicinales»). No hay aquella confirmación que irbesartan puede bajar o prevenir giponatriemiyu, llamado por los diuréticos. El déficit de los cloruros es habitualmente insignificante y no exige el tratamiento. Tiazidy pueden bajar la deducción del calcio a través de los riñones y llamar los aumentos insignificantes del nivel del calcio en el suero de la sangre a condición de la ausencia de las infracciones en el cambio del calcio. Notado giperkaltsiemiya puede ser el indicio latentno que pasa giperparatireoza. La recepción tiazidov debe ser cesada ante la realización de la investigación de la función de las paraglándulas tiroides. Era demostrado que tiazidy aumentan la deducción de los iones del magnesio por los riñones que puede llevar a gipomagniemii.
El test antidopaje. gidrohlorotiazid puede dar lozhnopolozhitelnyy el resultado durante la realización del control de dopaje.
El desarrollo de las reacciones alérgicas en gidrohlorotiazid es más probable a los pacientes con sobrecargado allergologicheskim por la anamnesia o los pacientes con la asma bronquial. A la aplicación tiazidnyh de los diuréticos se notaba la agudización del lupus de sistema rojo.
El impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos
El impacto del preparado de Koaprovely a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos no era estudiado, pero en razon de ello farmakodinamicheskih de las propiedades es poco probable que Koaprovely influirá sobre esta capacidad. Durante la dirección de los medios de transporte o los mecanismos es necesario tener en cuenta que rara vez a su recepción pueden observarse el vértigo y la fatiga excesiva.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios indicados más abajo son dados en soovetstvii con las gradaciones siguientes de la frecuencia de su surgimiento: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100, <1/10); infrecuentemente (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000) (incluso los mensajes separados), la frecuencia desconocida (por que hay dado determinar la frecuencia del surgimiento del efecto secundario no parece posible). La combinación irbesartan/gidrohlorotiazid
En las investigaciones clínicas la seguridad de la combinación irbesartana y gidrohlorotiazida era estimada a aproximadamente 2750 pacientes, incluyendo a 1540 pacientes con la hipertensión arterial, que recibían este tratamiento durante 6 meses y más de 970 pacientes que recibían ello durante un año y más. Los Efectos secundarios a los pacientes que recibían Koaprovely, eran habitualmente moderadamente expresado y pasajero, y su frecuencia no era vinculada a la cantidad de la dosis aceptada (dentro de los límites de la banda recomendada de las dosis). La frecuencia del surgimiento de los efectos secundarios no dependía también de la edad, el suelo y el accesorio racial.
En las investigaciones platsebo-controladas a los pacientes con la hipertensión arterial, la frecuencia general de los fenómenos colaterales en los grupos irbesartana/gidrohlorotiazida y platsebo no se diferenciaba. El cese de la terapia por fenómeno cualquiera clínico o de laboratorio colateral era menos frecuente a los pacientes que aceptaban las combinaciones irbesartana y gidrohlorotiazida, que a que aceptaban platsebo.
En  los mensajes espontáneos de  los efectos secundarios y en platsebo-controlado
Las investigaciones, en que las dosis distintas (de 6,25 mg/37,5 de mg hasta 25 mg/zoomg
gidrohlorotiazida/irbesartana) recibían a 898 pacientes con la hipertensión arterial,
Se notaban los efectos secundarios enumerados más abajo.
Por parte del sistema nervioso
A menudo: el vértigo.
Infrecuentemente: ortostaticheskoe el vértigo.
Muy raramente: vertigo.
La frecuencia desconocida: el dolor de cabeza.
Por parte de cardiovascular sitemy
Infrecuentemente: el descenso excesivo el INFIERNO; los hinchazones periféricos, en particular los hinchazones de las extremidades inferiores; a la síncopa; la taquicardia; "las afluencias" de la sangre a la cutis. Por parte del tracto intestinal A menudo: la náusea/vómito.
Infrecuentemente: la diarrea, la sequedad de la membrana mucosa de la cavidad bucal. La frecuencia desconocida: la dispepsia, disgevziya (la deformación del gusto). Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías A menudo: el cambio de la frecuencia de la evacuación urinaria.
La frecuencia desconocida: la infracción de la función de los riñones, incluso los casos separados del desarrollo
De la insuficiencia renal a los pacientes del grupo del riesgo (cm. Las secciones "la Contraindicación",
«Con la precaución», «las instrucciones Especiales»).
Por parte de los órganos genitales y la mama
Infrecuentemente: la infracción libido, la disfunción sexual.
Las infracciones generales
A menudo: la fatiga excesiva.
Por parte de los índices de laboratorio
A los pacientes que recibían el tratamiento gidrohlorotiazidom/irbesartanom, notaban los cambios de los índices de laboratorio, que alcanzaban raramente el umbral de la importancia clínica.
A menudo: el aumento del nitrógeno de la urea, la creatinina y kreatinfosfokinazy en el plasma de la sangre. Infrecuentemente: el descenso syvorotochnyh de las concentraciones de los iones del potasio y el sodio. Por parte del sistema inmunitario
La frecuencia desconocida: las reacciones alérgicas, tales como angionevrotichesky el hinchazón, la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga.
Por parte del cambio veschestvi de una alimentación la frecuencia Desconocida: la hipercaliemía. Por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas es muy raro: el sonido en las orejas.
Por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino
La frecuencia desconocida: la tos.
Por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías
La frecuencia desconocida: las infracciones de la función del hígado, la hepatitis.
Por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo
Desconocido chatota: mialgiya, artralgiya.
La información adicional sobre los efectos secundarios de las sustancias separadas activas del preparado de Koaprovely
A la recepción del preparado de Koaprovely en adición a arriba indicado colateral
A los efectos es posible el surgimiento de otros efectos secundarios enumerados más abajo, sobre que se comunicaba antes para cada sustancia activa de esta combinación por separado.
Para irbesartana
Las infracciones generales
Infrecuentemente: los dolores en el pecho.
Para gidrohlorotiazida (sin instrucción de la frecuencia del surgimiento) la Infracción por parte de la sangre y el sistema linfático
La anemia aplástica, la opresión de la hematopoyesis kostno-cerebral, hemolítico, la anemia, la leucopenia, la neytropeniya/agranulacitosis, trombotsitopeniya.
Las infracciones de la mentalidad
La depresión, la infracción del sueño.
Las infracciones por parte de nervioso ssitemy
Vertigo, paresteziya, la inquietud, el sentimiento de "la ligereza" en la cabeza. Las infracciones por parte del órgano zrekniya la vaguedad Pasajera de la vista, la xantopsia. Las infracciones por parte del sistema cardiovascular de la Arritmia, posturalnaya la hipotensión.
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino Respiratorio distress el síndrome (incluyendo pnevmonit y el hinchazón fácil). Las infracciones por parte de gastrointestinal rakta
La anorexia, la irritación de la membrana mucosa del estómago, la diarrea, la cerradura. Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías la Ictericia (vnutripechenochnaya holestaticheskaya la ictericia). Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas
Las reacciones anafilácticas, tóxico epidermalnyy nekroliz, nekrotiziruyuschy
angiit (vaskulit, de la piel vaskulit), de la piel volchanochnopodobnye las reacciones, el aumento de peso
De las manifestaciones   o   la agudización   de la corriente         del lupus de la piel rojo,   la reacción
De la fotosensibilidad, la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga.
Por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo
Los espasmos musculares.
Por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías
La nefritis intersticial, la infracción de la función de los riñones.
Las infracciones generales
La fiebre, la debilidad.
Por parte de los índices de laboratorio
Las infracciones vodno-elektrolitnogo del equilibrio (incluso la hipocaliemía, gipomagniemiya y giponatriemiya, (cm. La sección «las instrucciones Especiales»), glyukozuriya, la hiperglicemia, giperurikemiya, el aumento de la concentración de la colesterina y los triglicéridos en la sangre. Los efectos secundarios, que dependen de la dosis, gidrohlorotiazida (en particular las infracciones vodno-elektrolitnogo del equilibrio) pueden reforzarse con el aumento de la dosis gidrohlorotiazida.

La interacción con otros medios medicinales:

El efecto gipotenzivnyy del preparado de Koaprovely puede ser reforzado por la aplicación simultánea de otros gipotenzivnyh de los medios, especialmente ganglioblokatorov y los bloqueadores adrenoretseptorov beta, diazoksida. Irbesartan y gidrohlorotiazid (a las dosis hasta 300 mg irbesartana/25 mg gidrohlorotiazida) se aplicaban sin peligro en la combinación con otros gipotenzivnymi por los medios, incluso los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos y adrenoblokatory beta. La terapia preliminar por los diuréticos en las altas dosis puede llevar a gipovolemii y el riesgo subido del desarrollo de la hipotensión arterial (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Slitiem
Los diuréticos reducen el claro renal del litio y aumentan el riesgo del desarrollo de los efectos tóxicos del litio. Además, a la combinación de los preparados del litio con los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento (APF) se observaba también el aumento de las concentraciones de plasma del litio. Hasta ahora los efectos análogos a la recepción irbesartana se observaban extremadamente raramente. En caso de la recepción del preparado de Koaprovely el riesgo del efecto tóxico del litio puede ser aumentado. La aplicación de la combinación del preparado de Koaprovely con los preparados del litio no es recomendable. Si esta combinación es necesaria sin embargo, debe monitorirovat syvorotochnye a la concentración del litio.
Con los medios medicinales que influyen sobre el nivel del potasio en la sangre
La deducción del potasio a la recepción gidrohlorotiazida se disminuye agradeciendo kaliysberegayuschemu al efecto irbesartana. Sin embargo el efecto dado gidrohlorotiazida puede ser reforzado por otros medios medicinales que llaman la pérdida del potasio y la hipocaliemía (por ejemplo, los diuréticos, laxante, amfoteritsinom En, karbenoksolonom,   la sal de sodio  penitsillina G,  las derivadas  del ácido salicílico). Al contrario, fundado en la experiencia de la aplicación de otros medios medicinales, que bajan la actividad del sistema "la renin-angiotensina", la aplicación acompañante kaliysberegayuschih de los diuréticos, las añadiduras de potasio, kaliysoderzhaschih solezameniteley u otros medios medicinales, capaz de subir los niveles del potasio en el suero de la sangre (por ejemplo, la sal de sodio de la heparina), puede llevar al aumento de la concentración del potasio en el suero de la sangre. Por el enfermo del grupo del riesgo se recomienda pasar el control adecuado del nivel del potasio en el suero de la sangre.
Con cordial glikozidami, antiaritmikami
A la aplicación común con el preparado de Koaprovely, en caso del surgimiento de la hipocaliemía y gipomagniemii, llamado que entra en su composición tiazidnym por el diurético, crece el peligro del surgimiento de las arritmias, incluso que presentan al peligro para la vida. A la aplicación de tales combinaciones es necesaria la realización del control regular del nivel del potasio en el suero de la sangre (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Con nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios (NPVP)
A la aplicación simultánea de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II y nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios (por ejemplo, los inhibidores selectivos tsiklooksigenazy-2 (ЦОГ-2), el ácido acetilsalicílico (más de 3 g/día) y no selectivo NPVP) es posible el debilitamiento gipotenzivnogo del efecto del preparado de Koaprovely a expensas del descenso de la eficiencia gidrohlorotiazida.
Tanto como en caso de los inhibidores APF, la aplicación común de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II y NPVP puede aumentar el riesgo de la infracción de la función renal, incluso la posibilidad del desarrollo de la insuficiencia aguda renal, y llevar al aumento de los iones del potasio en el suero de la sangre, especialmente a los enfermos con ya función violada de los riñones. Al destino de esta combinación debe observar las medidas de la prevención, especialmente a los pacientes de edad avanzada. Durante la terapia combinada por los antagonistas de los receptores de la angiotensina II y NPVP los pacientes no deben ser desecados y a ellos es necesario controlar los índices de la función de los riñones.
La información adicional sobre la interacción con otros medios medicinales para irbesartana
Farmakokinetika irbesartana a su combinación con gidrohlorotiazidom y la nifedipina no es cambiado. Irbesartan en general metaboliziruetsya por medio del isofermento CYP2C9 y, al mínimo grado, - la vía glyukuronirovaniya. No se observaba considerable farmakokineticheskih y farmakodinamicheskih de las interacciones a la aplicación común irbesartana con varfarinom, el preparado que se somete al metabolismo por medio de CYP2C9. Los efectos de los inductores del isofermento СУР2С9, tales como rifampitsin, en farmakokinetiku irbesartana no eran estimados. Farmakokinetika digoksina y simvastatina no era cambiado a la aplicación común con irbesartanom.
La información adicional sobre la interacción con otros medios medicinales para gidrohlorotiazida
Con el etanol, barbituratami o los medios narcóticos
Puede observarse el reforzamiento por ellos ortostaticheskoy de la hipotensión llamada tiazidnymi por los diuréticos.
Con gipoglikemicheskimi por los medios para uso interno, la insulina
Puede ser necesario el aumento de la dosis gipoglikemicheskogo los medios, puesto que gidrohlorotiazid puede elevar el nivel de la glucosa en la sangre (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).s kolestiraminom o kolestipolom
La absorción gidrohlorotiazida en la presencia anionoobmennyh de los alquitranes baja. Debe dividir por el tiempo la recepción de estos preparados no menos que para 4 horas.
Con glyukokortikosteroidami, adrenokortikotropnym por la hormona
     La infracción probablemente más expresada elektrolitnogo  del equilibrio   se aumenta, en particular, el peligro del surgimiento de la hipocaliemía.
Con kateholaminami (por ejemplo, con norepinefrinom)
El efecto de estos medios puede ser debilitado bajo el impacto tiazidnyh de los diuréticos. Con nedepolyarizuyuschimi miorelaksantami (tubokurarinom)
El efecto nedepolyarizuyuschih miorelaksantov puede ser reforzado gidrohlorotiazidom. Con los medios antipodágricos
A la recepción simultánea del preparado de Koaprovely y los medios antipodágricos puede ser necesario el aumento de las dosis de los preparados antipodágricos por la posibilidad del aumento syvorotochnyh las concentraciones del ácido úrico a la recepción gidrohlorotiazida. Puede ser necesario Además el aumento de las dosis probenetsida o sulfinpirazona. El aumento del riesgo del desarrollo de las reacciones alérgicas al alopunirol.
Con las sales del calcio
Los diuréticos tiazidnye pueden elevar el nivel del calcio en el suero de la sangre. Si deben ser fijados las añadiduras cálcicas o los preparados que influyen sobre el nivel del calcio (por ejemplo, a la terapia la vitamina D), es necesario el control del nivel del calcio en el suero de la sangre y la realización de la corrección correspondiente de la dosificación de los preparados del calcio.
Con adrenoblokatorami beta y diazoksidom
Los diuréticos tiazidnye aumentan el riesgo de su desarrollo giperglikemicheskih de los efectos.
Con los medios anticolinérgicos (por ejemplo, la atropina, biperidenom)
El aumento de la bioaccesibilidad de los diuréticos tiazidnogo de una serie a expensas de la demora motoriki del tracto intestinal.
Con amantadinom
Tiazidy pueden subir el riesgo del surgimiento de sus efectos secundarios. Con tsiklofosfamidom, metotreksatom
Tiazidy pueden bajar la separación por los riñones de estos medios citotóxicos y reforzarlos mielosupressivnye los efectos.

Las contraindicaciones:

El embarazo (cm. La sección "el Embarazo y el período de la lactación").
El período de la lactación (cm. La sección "el Embarazo y el período de la lactación").
La sensibilidad excesiva a las sustancias activas, a cualquier de las sustancias auxiliares (cm. Ha desvestido "la Composición") o a otros preparados derivados sulfonamidov (gidrohlorotiazid es a las derivadas sulfonamidov).
La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).
El carácter insufrible hereditario de la galactosa, la insuficiencia de la lactasa o la infracción de la absorción de la glucosa y la galactosa.
La insuficiencia pesada renal (KK menos de 30 ml/minutos), la anuria (en relación a la presencia como parte del preparado gidrohlorotiazida).
La hipocaliemía refrakternaya, gipomagniemiya, giperkaltsiemiya (en relación a la presencia como parte del preparado gidrohlorotiazida).
La insuficiencia pesada de hígado (la clase funcional Con o más de 9 puntos por la clasificación Chayld-bebo), biliarnyy la cirrosis del hígado, holestaz (en relación a la presencia como parte del preparado gidrohlorotiazida, puesto que las infracciones mínimas vodno-elektrolitnogo del equilibrio a tales enfermos pueden provocar la coma de hígado).
Aplicar con la precaución:
A la estenosis aórtico o la valva mitral; hipertrófico obstruktivnoy kardiomiopatii (GOKMP);
A la deshidratación, giponatriemii, la diarrea, el vómito, la observación del régimen con la restricción del consumo de la sal común, el tratamiento por los diuréticos (el riesgo del desarrollo de la hipotensión expresada arterial);
A la estenosis bilateral o unilateral de las arterias renales, la insuficiencia cardíaca III—IV crónica de la fase por la clasificación NYHA (tanto como a la aplicación de otros medios que influyen sobre la renin-angiotensina-aldosteronovuyu el sistema no es posible excluir la presencia del riesgo del desarrollo de la hipotensión arterial, oligurii y/o la azotemia y la insuficiencia progresiva aguda renal); a ishemicheskoy las enfermedades del corazón y/o la derrota aterosclerótica de los vasos del cerebro (el riesgo del reforzamiento de la isquemia del miocardo o el cerebro hasta el desarrollo del infarto del miocardo o la hemorragia cerebral al descenso excesivo el INFIERNO); a la insuficiencia renal del grado fácil y moderado del peso (KK de 60 hasta 30 ml/minutos), la hemodiálisis (el riesgo del aumento de la azotemia en relación a la presencia como parte del preparado gidrohlorotiazida y el desarrollo de la hipercaliemía en relación a la presencia como parte del preparado irbesartana);
Después del transplante del riñón (la ausencia de la experiencia de la aplicación clínica);
A la insuficiencia de hígado (la clase funcional Y y En (5-6 puntos y 7-9
De los puntos según los criterios de la apreciación de la clasificación Chayld-bebo);
A la diabetes (en relación a la presencia como parte del preparado gidrohlorotiazida es posible el descenso de la tolerancia a la glucosa);
Al nivel subido de la colesterina y los triglicéridos en la sangre (en relación a la presencia como parte del preparado gidrohlorotiazida, puesto que tiazidnye los diuréticos, especialmente en las altas dosis, pueden elevar el nivel de la colesterina y los triglicéridos en la sangre); a la gota (en relación a la presencia como parte del preparado gidrohlorotiazida es posible el aumento de la concentración uratov en la sangre);
A la hipercaliemía, la recepción simultánea kaliysberegayuschih de los preparados y o los sucedáneos, que contienen el potasio, de la sal (el riesgo de la hipercaliemía);
Al lupus de sistema rojo (en relación a la presencia como parte del preparado gidrohlorotiazida es posible la agudización de esta enfermedad);    a la recepción simultánea de otros  gipotenzivnyh  de los medios  (la posibilidad de su potenciación gipotenzivnogo las acciones);
A latentno que pasa giperparatireoze (en relación a la presencia como parte del preparado gidrohlorotiazida, puesto que tiazidnye los diuréticos, especialmente en las altas dosis, suben el riesgo del desarrollo o el reforzamiento giperkaltsiemii); después de simpatektomii (el riesgo del reforzamiento gipotenzivnogo del efecto gidrohlorotiazida). A la recepción simultánea de las sales del litio (gidrohlorotiazid sube el riesgo de la acción tóxica del litio de cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales»);

El embarazo
La recepción del preparado de Koaprovely al embarazo es contraindicada.
Irbesartan es contraindicado al embarazo, puesto que la influencia sobre el fruto de los medios medicinales que influyen sobre la renin-angiotensina-aldosteronovuyu el sistema, puede llevar al daño y la pérdida del fruto que se desarrolla.
Los diuréticos tiazidnye penentran a través de platsentarnyy la barrera y se descubren en la sangre de cordón umbilical. Habitualmente el uso de los diuréticos a embarazado no es recomendable y somete a la madre y el fruto al riesgo innecesario, incluso el desarrollo de la ictericia al fruto o el recién nacido, trombotsitopenii y es posible otras reacciones desfavorables, que se observan a los adultos. No es recomendable especialmente la recepción gidrohlorotiazida en el primer trimestre del embarazo.
Si la paciente planea el embarazo o, si durante el tratamiento por el preparado de Koaprovely es establecido el embarazo, la recepción del preparado de Koaprovely debe ser cesada (en caso de la llegada del embarazo, lo más rápidamente posible). A la necesidad de la continuación gipotenzivnoy las terapias, la paciente debe fijar alternativo gipotenzivnuyu la terapia los preparados que tienen el perfil establecido de la seguridad al embarazo.
El período de la lactación
Koaprovely es contraindicado a la aplicación durante todo el período de la mamada por el riesgo potencial para el niño. En caso de la necesidad insistente de la recepción del preparado de Koaprovely por la madre, la alimentación de pecho debe ser cesada.

La sobredosis:

En la cualidad de las manifestaciones más probables de la sobredosis irbesartana es posible esperar el descenso expresado al INFIERNO y la taquicardia; puede tener lugar también y la bradicardia.
La sobredosis gidrohlorotiazida se acompaña del descenso del contenido en la sangre de los electrólitos (la hipocaliemía, giponatriemiya) y la deshidratación como resultado de la diuresia sobrante. Los indicios más generales y los síntomas de la sobredosis - la náusea y la somnolencia. La hipocaliemía puede llevar a los calambres y/o el reforzamiento de las arritmias en caso de la aplicación acompañante glikozidov las digitales y antiaritmicheskih de los medios.
No hay información especial sobre el tratamiento de la sobredosis del preparado de Koaprovely. En caso de la sobredosis es necesario el control escrupuloso del estado del enfermo, la terapia debe ser sintomática y que apoya. El tratamiento depende del tiempo que ha pasado del momento de la recepción del medio medicinal, y del peso de los síntomas. Las medidas recomendadas incluyen provotsirovanie los vómitos y/o el lavado del estómago. A la sobredosis puede ser útil la aplicación del carbón activo. Debe ser pasado el control regular del nivel de los electrólitos y la creatinina en el suero de la sangre. En caso del descenso expresado es necesario echar el INFIERNO del enfermo a la espalda en la posición con las extremidades inferiores levantadas y lo más rápidamente posible comenzar la realización de la completación de las sales y el volumen de la sangre que circula.
Irbesartan no desaparece por medio de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años.
No aceptar el preparado a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 300 mg/25 de mg.
Por 14 pastillas en PVH/ES escarlata blister. Por 1, 2, 4, 6 o 7 blisterov con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.