Venlafaksin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 37,5 mg o 75 mg venlafaksina.

El preparado con la acción expresada antidepresiva.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. La acción antidepresiva venlafaksina a la persona es condicionada por el reforzamiento neyromediatornoy de la actividad en TSNS. En doklinicheskih las investigaciones es mostrado que venlafaksin y su activo metabolit — O-dezmetilvenlafaksin (OДВ) son los fuertes inhibidores de vuelta neyronalnogo de la toma de la serotonina y noradrenalina y los inhibidores débiles de la toma de vuelta dofamina. Venlafaksin y ODV in vitro no tienen la afinidad significativa a muskarinovym, gistaminergicheskim, a los receptores alfa1-adrenérgicos, no poseen la capacidad ingibirovat MAO.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro venlafaksin es absorbido bien y es extensivo metaboliziruetsya en el hígado. Después de la recepción de la dosis sencilla son absorbidos por lo menos 92 %, la bioaccesibilidad absoluta compone cerca de 45 % (a consecuencia de presistemnogo del metabolismo). La recepción de la comida no presta el impacto esencial a la absorción y la biotransformación venlafaksina.

La liberación venlafaksina de la forma medicinal con la liberación disminuida pasa por medio de la difusión a través de la membrana de los esferoides y no depende de pH. A la recepción venlafaksina del hidrocloruro en forma de las cápsulas con la liberación modificada (150 mg de 1 vez en el día) se notan habitualmente los valores Cmax más bajos (150 ng/ml para venlafaksina y 260 ng/ml para ODV) y unos más altos valores Тmax (5,5 h para venlafaksina y 9 h para ODV), que a la recepción de las pastillas con la liberación inmediata (Cmax venlafaksina a la recepción de 75 mg dos veces en el día compone 225 ng/ml, ODV — 290 ng/ml), Тmax — 2 h (venlafaksin) y 3 h (ODV). A la recepción de las dosis iguales diarias venlafaksina del hidrocloruro o en forma de las pastillas con la liberación inmediata (como en dos, y en tres veces), o en forma de las cápsulas a la liberación modificada de la exposición (AUC) venlafaksina y ODV eran comparativos a los dos regímenes dozirovaniya, y la fluctuación de los niveles de plasma venlafaksina y ODV eran poco menos a la recepción en forma de las cápsulas. Por consiguiente, las cápsulas con la liberación modificada abastecen la velocidad más baja, pero el grado igual de la absorción venlafaksina en la comparación stabletkami con la liberación inmediata.

La atadura con los proteínas del plasma compone 27%±2 del % (venlafaksin, en la banda de las concentraciones de 2,5 hasta 2215 ng/ml) y 30%±12 del % (ODV, en la banda de las concentraciones de 100 hasta 500 ng/ml).

metaboliziruetsya principalmente con la formación de la única cosa farmakologicheski activo metabolita (ODV), también alguno inactivo — N-dezmetilvenlafaksin, N, O-didezmetilvenlafaksin etc.

Extensivo/débil metabolizanty. En in vitro las investigaciones es mostrado que O-demetilirovanie venlafaksina con la formación ODV pasa con la participación del isofermento CYP2D6. Esto era confirmado y en la investigación clínica que ha mostrado que los pacientes con el nivel CYP2D6 bajo («débil metabolizanty») tenían los niveles subidos de plasma venlafaksina y los niveles ODV bajados en comparación con las personas con el nivel CYP2D6 normal («extensivo metabolizanty»). No se espera es clínico Sin embargo las distinciones significativas a la aplicación venlafaksina a débil y extensivo metabolizantov, porque la exposición general (AUC) venlafaksina y ODV (венлафаксин+ОДВ) era semejante en los dos grupos, la actividad farmacológica y la eficiencia venlafaksina y ODV son iguales aproximadamente.

Las concentraciones equiponderantes en el plasma venlafaksina, así como ODV son alcanzadas durante 3 días de la recepción repetida. Farmakokinetika venlafaksina y ODV tiene el carácter lineal en la banda de las dosis aceptadas diarias de 75-450 mg/sut (a la recepción cada uno 8). El claro de plasma, T1/2 y el volumen de la distribución en el estado equiponderante eran invariable para venlafaksina, así como para ODV después de la recepción de las dosis repetidas. En el estado equiponderante el claro de plasma venlafaksina y ODV componían 1,3±0,6 l/h/kg y 0,4±0,2 l/h/kg, T
1/2 — 5±2 h y 11±2 h, el volumen de la distribución — 7,5±3,7 l/kg y 5,7±1,8 l/kg respectivamente.

Desaparece principalmente por los riñones: aproximadamente 87 % de la dosis desaparecen con la orina durante 48 h (5 % — en el tipo no cambiado, 29 % — en el tipo nekon'yugirovannogo ODV, 26 % — en el tipo kon'yugirovannogo ODV, 27 % — en forma de otros inactivo metabolitov).

La dependencia de los parámetros farmakokinetiki de algunos factores. La edad y el suelo. Los datos populyatsionnogo farmakokineticheskogo del análisis a los 404 pacientes que aceptaban venlafaksin durante la realización de 2 investigaciones (incluso la recepción del preparado dos veces y tres veces en el día), testimonian lo que la edad y el suelo no prestan el impacto en farmakokineticheskie los parámetros venlafaksina.

La infracción de la función del hígado. A 9 pacientes con la cirrosis del hígado después de la recepción venlafaksina farmakokineticheskie los parámetros eran considerablemente cambiados: se observaba el alargamiento Т1/2 (aproximadamente a 30 %) y el descenso del claro (aproximadamente a 50 %) venlafaksina, para ODV — Т1/2  se alargaba aproximadamente a 60 %, el claro bajaba a 30 %. Se notaba ancho variabelnost de estos parámetros a los pacientes. A tres enfermos con la cirrosis pesada se observaba un descenso más considerable del claro venlafaksina (cerca de 90 %).

En la segunda investigación venlafaksin aplicaban dentro y v/v a las personas sanas (n=21), también a las personas con fácil (Child-Pugh A, n=8) y media (Child-Pugh B, n=11) el grado de la insuficiencia de hígado. A peroralnom la recepción a los pacientes con las infracciones de la función del hígado era celebrada la promoción de la bioaccesibilidad en 2–3 veces, el alargamiento Т1/2 aproximadamente en 2 veces y el descenso del claro más de en 2 veces en comparación con las personas sanas. Se notaba ancho variabelnost de estos parámetros a los pacientes.

La infracción de la función de los riñones. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones (la velocidad klubochkovoy las filtraciones de 10-70 ml/minas) era notado el aumento Т1/2 venlafaksina aproximadamente a 50 % y el descenso del claro aproximadamente a 24 %. Los parámetros ODV Farmakokinetichesky eran cambiados del modo siguiente: Т1/2 se aumentaba aproximadamente en 40 %, mientras que los valores del claro se quedaban normal. A los pacientes que se encuentran sobre la dialisis, Т1/2 venlafaksina se alargaba aproximadamente a 180 %, y el claro bajaba a 57 %, para ODV se notaban el alargamiento Т1/2 aproximadamente a 142 % y el descenso del claro aproximadamente a 56 %. Se observaba variabelnost de estos parámetros.

La cancerogenicidad, mutagennost, el impacto en fertilnost. En las investigaciones de la cancerogenicidad sobre los ratones y las ratas a la introducción por el animal venlafaksina en las dosis hasta 120 mg/kg/sut durante 18 mes (los ratones) y 24 mes (las ratas) no era notado los aumentos de la frecuencia del surgimiento de los hinchazones.

Venlafaksin y/o ello metabolit ODV no manifestaban mutagennoy la actividad en una serie de los tests in vivo e in vitro, incluido en el suegro Eymsa con el uso de las stockvacunas Salmonella bacteriales typhimurium, en el test de las mutaciones genéticas de las jaulas de los mamíferos, en el test del cambio sestrinskih hromatid etc. es notado Sin embargo klastogennyy el efecto en in vivo el test de las aberraciones cromosómicas de las jaulas de la médula a los varones de las ratas que recibían las dosis, equivalente 200 MRDCH (al cálculo en mg/kg) o 50 MRDCH (al cálculo en mg/m2); el efecto dado no se manifestaba a las dosis equivalentes 67 MRDCH (mg/kg) o 17 MRDCH (mg/m2).

En las investigaciones sobre las ratas no es revelado los impactos en fertilnost a las hembras y los varones de las ratas a la introducción por el animal dentro de las dosis que superan MRDCH hasta 8 vez (mg/kg) o hasta 2 vez (mg/m2).

El abuso y la dependencia. En las investigaciones in vitro es mostrado que venlafaksin no posee en realidad la afinidad a opioidnym y benzodiazepinovym a los receptores, también a los receptores fentsiklidina y glutamatnym N-marcaba-D-aspartat (NMDA) - los receptores. En las investigaciones experimentales no era revelado la estimulación TSNS significativa (a los roedores), también no es notado la acción significativa excitante o depresiva en TSNS (cerca de los primados). Durante las investigaciones clínicas venlafaksina no era notado los casos del abuso. Sin embargo estas observaciones no eran sistemáticas, por eso es necesaria la observación atenta de los pacientes, cerca de que en la anamnesia es notado el abuso los medios medicinales.

Las pruebas clínicas. Las pastillas con la liberación inmediata. Las pruebas a corto plazo. La eficiencia venlafaksina del hidrocloruro al tratamiento de la depresión era establecida en 5 pruebas platsebo-controladas a corto plazo. Cuatro de estas pruebas tenían la duración 6 ned e incluían a los pacientes de dispensario con la depresión grande (en concordancia con los criterios DSM-III o DSM-III-R): en 2 investigaciones las dosis, aceptadas por los pacientes, eran en la banda de 75 hasta 225 mg/sut (la recepción tres veces en el día); en 3 dosis eran fijado — 75; 225 y 375 mg/sut (la recepción tres veces en el día); en 4 usaban las dosis 25; 75 y 200 mg/sut (la recepción dos veces en el día). El plazo de la 5 investigación componía 4 ned, en la investigación eran incluidos los pacientes con el diagnóstico la depresión grande con la melancolía (en concordancia con los criterios DSM-III-R), que pasaban el tratamiento en el hospital y que recibían venlafaksin en las dosis de 150 hasta 375 mg/sut (la recepción tres veces en el día).

En estas cinco investigaciones venlafaksina el hidrocloruro superaba considerablemente platsebo por lo menos por dos de tres apreciaciones por las escalas psicométricas: el índice total por la Escala de Hamilton para la apreciación de la depresión, el índice de la apreciación del humor por la Escala de Hamilton y el índice de la apreciación del peso de la enfermedad por la Escala de la impresión general clínica. En las investigaciones los pacientes ambulatorios más óptimo (en comparación con platsebo) tenían unas dosis de 75 hasta 225 mg/sut, mientras que a los enfermos en el hospital más eficaces se encontraban las dosis cerca de 350 mg/sut. Los datos de 2 investigaciones con las dosis fijadas testimonian la intercomunicación "la dosis-respuesta" en la banda de las dosis de 75-225 mg/sut, mientras que a las dosis más de 225 mg/sut del aumento de la eficiencia con el aumento de la dosis no se observaba.

El análisis de los datos recibidos en las investigaciones clínicas, no ha revelado el impacto de la edad o el suelo de los pacientes a la eficiencia del tratamiento (las investigaciones especiales de la eficiencia a los pacientes de edad avanzada no pasaban; alrededor de los 2/3 pacientes, incluidos en las investigaciones, eran el sexo femenino).

Las investigaciones largas. La eficiencia venlafaksina del hidrocloruro (la forma venlafaksina con la liberación inmediata, la pastilla) en calidad de la terapia que apoya al tratamiento del desajuste recurrente depresivo a los pacientes ambulatorios (que son responderami después del tratamiento de 26 semanas inicial, e.d. que han respondido a la terapia, en concordancia con la apreciación por las escalas psicométricas) era estimada en una investigación platsebo-controlada por la duración hasta 52 ned. A responderov, que han continuado la terapia venlafaksinom en las mismas dosis, las reincidencias era esencial menos que en el grupo de los pacientes que recibían platsebo.

Las cápsulas con la liberación modificada. El desajuste grande depresivo. Las pruebas a corto plazo. La eficiencia venlafaksina del hidrocloruro al tratamiento de la depresión era establecida en dos platsebo-controlado, a corto plazo (8 y de 12 semanas) las investigaciones con el uso de las bandas distintas de las dosis a los pacientes adultos con la depresión grande (en concordancia con los criterios DSM-III-R o DSM-IV), que curaban dispensariamente. En la investigación de 12 semanas a los pacientes eran fijadas las dosis de 75 hasta 150 mg/sut (la dosis media contada después de terminar la investigación, ha compuesto 136 mg/sut), en la investigación de 8 semanas usaban las dosis de 75-225 mg/sut (la dosis media después de terminar la investigación — 177 mg/sut). La expresividad de la sintomatología a los pacientes era registrada con el uso de las escalas distintas de valoración (incluido la Escala de Hamilton, la Escala de Montgomery — Asberg, la Escala de la impresión general clínica). En las dos investigaciones venlafaksina el hidrocloruro superaba platsebo, también era considerablemente mejor platsebo a la apreciación de algunos índices por la Escala de Hamilton, incluso el índice de la alarma/somatizatsii, las infracciones cognitivas, retardatsii, la alarma mental.

La eficiencia de la aplicación venlafaksina en forma de las cápsulas con la liberación modificada al tratamiento de la depresión a los pacientes hospitalizados no es estudiada en la medida suficiente.

Las investigaciones largas. La eficiencia venlafaksina del hidrocloruro (la forma venlafaksina de la liberación modificada, la cápsula) en la terapia que apoya al tratamiento de la depresión (el desajuste grande depresivo según los criterios DSM-IV) a los pacientes ambulatorios (que han respondido a la terapia inicial de 8 semanas venlafaksinom, así llamada respondery, en concordancia con la apreciación por las escalas correspondientes) era estimada en una investigación platsebo-controlada por la duración hasta 26 ned. A responderov, que han continuado la terapia venlafaksinom, las reincidencias era esencial menos que en el grupo platsebo.

Generalizovannoe el desajuste inquieto (GTR). La eficiencia venlafaksina del hidrocloruro en forma de las cápsulas con la liberación modificada al tratamiento GTR (según los criterios DSM-IV) a los pacientes de dispensario era establecida en dos investigaciones de 8 semanas platsebo-controladas con las dosis fijadas (en primero — 75 150 y 225 mg/sut; en segundo — 75 y 150 mg/sut) y en dos investigaciones de 6 meses platsebo-controladas, un de que era con las dosis fijadas, otro — con el uso de la banda de las dosis.

Las fobias sociales (SF). La eficiencia venlafaksina del hidrocloruro en forma de las cápsulas con la liberación modificada era establecida en cuatro multicentros dobles ciegos de 12 semanas, platsebo-controlado las pruebas, también en una investigación doble ciega de 6 meses platsebo-controlada, al tratamiento SF (según los criterios DSM-IV) a los pacientes adultos en las condiciones de dispensario con el uso de la banda de las dosis de 75-225 mg/sut.

El desajuste pánico. La eficiencia venlafaksina del hidrocloruro en forma de las cápsulas con la liberación modificada era establecida en dos multicentros dobles ciegos de 12 semanas las pruebas platsebo-controladas (con el uso de la banda de las dosis de 75-150 mg/sut en una investigación y 75–225 mg/sut — en otro) al tratamiento del desajuste pánico de la agorafobia (según los criterios DSM-IV) a los pacientes adultos en las condiciones de dispensario.

La aplicación a los pacientes de la edad avanzada. En platsebo-controlado premarketingovyh las pruebas de la eficiencia venlafaksina (en forma de las cápsulas con la liberación modificada) entre los pacientes con la depresión, GTR, SF y el desajuste pánico aproximadamente 4 % (14/357), 6 % (77/1381), 1 % de (10/819) y 2 % de (16/1001) pacientes eran a la edad de 65 años y es mayor. Durante la realización de las investigaciones de la Fase 2 y la Fase 3 de 2897 pacientes con la depresión, que recibían venlafaksin (en forma de las pastillas con la liberación inmediata), 12 % de (357) pacientes eran a la edad de 65 años y son mayores. En estas investigaciones no se observaba en total las distinciones en la eficiencia y la seguridad de la aplicación venlafaksina a los pacientes de este grupo de edad en comparación con los pacientes de la edad joven. No es posible sin embargo excluir la posibilidad de la sensibilidad excesiva a LS a algunos enfermos. Tanto como al tratamiento por otros antidepresivos, en el fondo de la recepción venlafaksina eran notados algunos casos del desarrollo giponatriemii y el síndrome de la secreción inadecuada de la hormona antidiurética (como regla, a los pacientes de edad avanzada).

Las indicaciones:

Según el Registro estatal 1, venlafaksina el hidrocloruro en forma de las pastillas, las pastillas/cápsulas de la acción prolongada, las cápsulas con la liberación modificada es mostrado a la depresión (el tratamiento, la profiláctica de las reincidencias).

Según Physicians Desk Reference (2009) 2, venlafaksina el hidrocloruro en forma de las pastillas con la liberación inmediata es mostrado para el tratamiento de la depresión. Venlafaksina el hidrocloruro en forma de las cápsulas con la liberación modificada es mostrado para el tratamiento de la depresión, generalizovannogo del desajuste inquieto, las fobias sociales, el desajuste pánico.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, al mismo tiempo con la recepción de la comida. El régimen dozirovaniya recogen individualmente, es deseable el destino de las dosis mínimas eficaces. La dosis recomendada inicial — 75 mg/sut (las pastillas — la dosis diaria dividen en 2–3 recepciones, la cápsula — 1 vez/sut, aproximadamente al mismo tiempo el día — la mañana o la tarde). Para algunos pacientes puede ser deseable la dosis de arranque de 37,5 mg/sut (durante 4–7 días).

En caso necesario es posible el aumento de la dosis (poco a poco, a 75 mg/sut, 1 vez en 4 días y más) hasta 225 mg/sut (la dosis recomendada a la depresión del grado medio del peso), en el hospital (a la depresión pesada) es posible el aumento de la dosis hasta máximo — 375 mg/sut.

A los pacientes con la infracción de la función del hígado del peso fácil hasta el grado moderado es necesario el descenso de la dosis diaria a 50 %, a la cirrosis del hígado — y más de 50 %. En el fondo de la infracción de la función de los riñones (la velocidad klubochkovoy la filtración — 10–70 ml/minas) es necesario el descenso de la dosis a 25-50 %, a la hemodiálisis — a 50 %, aceptar el preparado debe después de la hemodiálisis.

A los pacientes de la edad avanzada de la corrección especial de las dosis no es necesario, debe observar sin embargo la precaución al tratamiento de esta categoría de los enfermos, especialmente al aumento de la dosis.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y la mamada. Al embarazo el uso es posible solamente en caso de la extrema necesidad (las investigaciones adecuadas y rigurosamente controladas de la seguridad de la aplicación a las mujeres embarazadas no es pasado). La categoría de la acción al fruto por FDA — C.

Los efectos teratogennye. Venlafaksin no llamaba los defectos del desarrollo a la posteridad de las ratas y los conejos que recibían ello en las dosis, hasta 11 veces (rata) o 12 vez (conejos) que superan MRDCH (al cálculo en mg/kg), o en 2,5 veces (rata) y 4 veces (los conejos) son más altos MRDCH (al cálculo en mg/m2). Sin embargo a las ratas (si venlafaksin comenzaban a dar durante el embarazo y continuaban antes de la terminación del período de la alimentación) se notaba el descenso de la masa del cuerpo de los cachorros, el aumento del número de los cachorros nacidos muertos, el aumento de la mortalidad de los cachorros en los primeros 5 días de la alimentación. La causa de estas muertes es desconocida, estos efectos se observaban a las dosis en 10 vez (mg/kg) o 2,5 veces (mg/m2) que superaban MRDCH. No se notaba los impactos a la mortalidad de los cachorros a las ratas a las dosis que superan MRDCH en 1,4 veces (mg/kg) o en 0,25 vez MRDCH (mg/m2).

Los efectos neteratogennye. Al destino venlafaksina en III trimestre del embarazo el médico debe escrupulosamente estimar el riesgo potencial y la utilidad de su aplicación. En la práctica clínica era notada una serie entera de los efectos desfavorables a los recién nacidos, si sus madres aceptaban venlafaksin, otros inhibidores de la toma de vuelta de la serotonina y noradrenalina o SIOZS, hasta o directamente ante los géneros, incluido respiratorio distress, la cianosis, apnoe, el calambre, la temperatura inestable del cuerpo, el vómito, la hipoglicemia, la hiperreflexión, tremor, la excitación, el llanto continuo. Estos efectos desfavorables son vinculados o al impacto directo tóxico o, probablemente, son la manifestación del síndrome de la anulación (discontinuation effects) al recién nacido. Debe notar que en algunos casos el cuadro clínico era semejante con serotoninovym por el síndrome.

El efecto venlafaksina del hidrocloruro al parto y rodorazreshenie a la persona es desconocido. Venlafaksin y su activo metabolit ODV penentran en la leche materna de las mujeres. Tomando en consideración el riesgo potencial de los efectos secundarios serios a los niños que se encuentran sobre la alimentación de pecho, las mujeres que da de comer deben cesar o la alimentación de pecho, o la aplicación LS (en concordancia con la importancia LS para la madre).

La agravación clínica y el riesgo del suicidio. En las investigaciones a corto plazo del desajuste grande depresivo sobre los criterios DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) — La guía por la diagnosis y la estadística de las alienaciones mentales, 4 edición) y otras enfermedades mentales se observaba el aumento suitsidalnosti (el riesgo de las intenciones de suicidio o las tentativas del suicidio) a la recepción de los antidepresivos en comparación con platsebo a los niños, los adolescentes y las personas de la edad joven (de 18 a 24 años). Al destino venlafaksina o cualquier otro antidepresivo los pacientes de estos grupos de edad deben estimar el riesgo posible. En las investigaciones a corto plazo a los adultos son mayores 24 años es mostrado que el riesgo suitsidalnosti a la recepción de los antidepresivos en comparación con platsebo no sube, y a los pacientes son mayores 65 años — baja. La depresión y algunas otras enfermedades mentales son juntadas al riesgo subido del suicidio. A la terapia por los antidepresivos, especialmente a principios del tratamiento, es necesario la observación escrupulosa de los pacientes de cualquier edad para el descubrimiento oportuno de la agravación clínica, suitsidalnosti o el cambio insólito de la conducta. A los parientes de los enfermos y las personas que cuida ellos, es necesario saber la necesidad de la observación atenta por los pacientes y la información oportuna del médico.

Debe ponerse en guardia a la aparición de la alarma, la agitación, los ataques pánicos, insomnii, la irritabilidad, la agresividad, la hostilidad, akatizii, la hipomanía o la manía, otros síntomas de la conducta insólita de los enfermos, así como a la aparición de la inclinación por el suicidio e inmediatamente informar sobre estos síntomas al médico de cabecera.

Venlafaksin no aplican a los pacientes de edad hasta 18 años (cm. «Las restricciones a la aplicación»).

La combinación con los inhibidores MAO (cm. "Las contraindicaciones"). Debe comenzar el tratamiento venlafaksinom no antes que en 14 días después de la terminación de la recepción de los inhibidores MAO, a su vez se puede comenzar el tratamiento por los inhibidores MAO no antes que en 7 días después de la anulación venlafaksina. A la recepción simultánea venlafaksina y los inhibidores MAO es posible el desarrollo de las reacciones secundarias pesadas (incluido tremor, mioklonus, la hidradenitis abundante, la náusea, el vómito, la congestión a la persona, el vértigo; la hipertermia con los indicios semejantes con neyrolepticheskim el síndrome maligno; los calambres, hasta el fallecimiento).

La hipertensión resistente. A algunos pacientes durante el tratamiento se desarrolla resistente venlafaksin-indutsirovannaya la hipertensión determinada como el aumento de la presión diastólica en la posición estando (dadl) de ≥90 mm hg y ≥10 mm hg con relación al nivel básico (inicial) a la medida durante tres visitas consecutivas al médico.

En premarketingovyh las investigaciones al uso de tres dosis fijadas venlafaksina — 75 225 y 375 mg/sut, en forma de las pastillas con la liberación inmediata en comparación con platsebo el valor medio del aumento dadl en el grupo de los pacientes que recibían 375 mg/sut, al fin de la 6 semana ha compuesto 7,2 mm se notaba hg, mientras que en los grupos de los pacientes que aceptaban las dosis de 75 y 225 mg/sut, los cambios esenciales no eran (en el grupo platsebo el descenso dadl a 2,2 mm hg) . El análisis pasado a los pacientes, que responden al criterio de la presencia de la hipertensión resistente, ha revelado dozozavisimoe el aumento de la frecuencia de su surgimiento. A las dosis venlafaksina menos de 100 mg/sut la hipertensión resistente se notaba en 3 % de los casos, 101–200 mg/sut — 5 %, 201–300 mg/sut — 7 %, más 300 mg/sut — 13 % (platsebo — 2 %). El análisis a los pacientes con la presencia de la hipertensión resistente y los 19 pacientes que han cesado el tratamiento en relación al desarrollo de la hipertensión (menos de 1 % del número total de los pacientes que aceptaban venlafaksin), ha revelado que más a menudo dadl subía a 10-15 mm hg Con todo eso el aumento largo dadl puede tener las consecuencias desfavorables. Por eso se recomienda el monitoring regular el INFIERNO a los pacientes que aceptan venlafaksin. En los casos del aumento largo el INFIERNO es necesario o bajar la dosis, o solucionar el problema de la anulación del preparado.

En premarketingovyh las investigaciones a los pacientes con el desajuste grande depresivo, que recibían venlafaksina el hidrocloruro en forma de las cápsulas con la liberación modificada en las dosis de 75-375 mg/sut en 3 % de los casos (19/705) era notada la hipertensión resistente. A los pacientes con generalizovannym por el desajuste inquieto, que aceptaban venlafaksin en las dosis de 37,5-225 mg/sut, la hipertensión resistente se notaba en 0,5 % de los casos (5/1011). A los pacientes con las fobias sociales, 75–225 mg/sut, que recibían las dosis, la hipertensión resistente se notaba en 1,4 % de los casos (4/277). La cantidad de los pacientes en estas investigaciones que recibían las dosis más de 300 mg/sut, era insuficiente para la apreciación de la frecuencia del aumento el INFIERNO a las dosis más altas.

Midriaz. Ya que se comunicaba sobre el desarrollo midriaza al tratamiento venlafaksinom, es necesario aplicarlo con la precaución a los pacientes con subido vnutriglaznym a la presión o con el riesgo del desarrollo del ataque agudo zakrytougolnoy los glaucomas.

Insomniya y la nerviosidad. El análisis unido de los invidentes a corto plazo, dobles, las investigaciones platsebo-controladas a enfermo de la depresión ha mostrado que más los efectos totales vinculados a la recepción venlafaksina en forma de las pastillas a la liberación inmediata (n=1033) en comparación con platsebo (n=609) eran la alarma de 6 % (3 %), la nerviosidad 13 % (6 %), insomniya 18 % (10 %), en los paréntesis es indicado el por ciento en el grupo platsebo. En la fase 2 y la Fase de 3 investigaciones a enfermo de la depresión la alarma, la nerviosidad e insomniya han llevado al cese del tratamiento cerca de 2 %, 2 % y 3 % de los pacientes, respectivamente.

El análisis unido de las investigaciones a corto plazo a los pacientes con la depresión, generalizovannym por el desajuste inquieto y las fobias sociales ha mostrado que más los efectos totales vinculados a la recepción venlafaksina en forma de las cápsulas a la liberación modificada en comparación con platsebo eran insomniya y la nerviosidad (en los paréntesis es indicado el por ciento en el grupo platsebo). Insomniya se notaba en 17 % de los casos (11 %), la nerviosidad – 10 % (5 %) a los pacientes con el episodio depresivo (n=357) en comparación con platsebo (n=285); 15 % (10 %) y 6 % (4 %) a los pacientes con generalizovannym por el desajuste inquieto (n=1381) en comparación con platsebo (n=555); 23 % (7 %) y 11 % (3 %) a los pacientes con las fobias sociales (n=277) en comparación con platsebo (n=274), respectivamente.

Al tratamiento de los pacientes con el episodio depresivo 0,9 % de los pacientes han cesado el tratamiento por el surgimiento insomnii y 0,9 % — por la aparición de la nerviosidad. A los pacientes con generalizovannym por el desajuste inquieto al tratamiento durante hasta 8 semanas insomniya y la nerviosidad eran la causa del cese de la terapia 3 y 2 % de los casos, a la duración del tratamiento hasta 6 mes — en 2 y 0,7 % de los casos respectivamente. A los pacientes con las fobias sociales al tratamiento hasta 12 semanas insomniya era la causa de la anulación venlafaksina 3 % de los casos, la nerviosidad no era la causa de la anulación del preparado.

El cambio del apetito y la masa del cuerpo. Según los resultados de los invidentes a corto plazo, dobles, las investigaciones platsebo-controladas a enfermo de la depresión más a menudo se comunicaba sobre que surge a la recepción venlafaksina las anorexias (11 % de la pastilla/8 del % de la cápsula) en comparación con platsebo (2 % de la pastilla/4 del % de la cápsula). El descenso dozozavisimoe de la masa del cuerpo se notaba a menudo a los pacientes que aceptaban venlafaksin durante algunas semanas. El descenso esencial de la masa del cuerpo, especialmente a los pacientes con la depresión, que tienen el peso demasiado pequeño, puede ser el efecto indeseable del tratamiento venlafaksinom. El descenso de la masa del cuerpo a 5 % y se observaba más en el fondo venlafaksina cerca de 6 % de los pacientes (pastilla)/7 del % (cápsula) en comparación con platsebo (1 %/2 %) y cerca de 3 % de los pacientes que aceptaban otro antidepresivo. El cese del descenso de la masa del cuerpo bajo el impacto venlafaksina (las pastillas) se notaba raramente — en 0,1 % de los casos durante la realización de las investigaciones de la Fase 2 y la Fase 3 a enfermo de la depresión. El cese de la progresión de la anorexia y la reducción de la masa del cuerpo a enfermo de la depresión a la recepción de las cápsulas era también pequeño — 1 y 0,1 % respectivamente.

En a corto plazo (hasta 8 ned) las investigaciones a los pacientes con generalizovannym por el desajuste inquieto, que recibían venlafaksin en forma de las cápsulas, la anorexia era notada en 8 % de los casos (platsebo — 2 %). El descenso de la masa del cuerpo a 7 % y se observaba más cerca de 3 % de pacientes que recibían venlafaksin en forma de las cápsulas durante el período hasta 6 mes (platsebo — 1 %). El cese de la progresión de la anorexia y la reducción de la masa del cuerpo a la recepción de las cápsulas durante el período hasta 8 ned se observaba cerca de 0,9 % y 0,3 % de los pacientes respectivamente.

En las investigaciones a los pacientes con las fobias sociales, que recibían venlafaksin en forma de las cápsulas durante el período hasta 12 ned, la anorexia era notada en 20 % de los casos (platsebo – 2 %). El descenso de la masa del cuerpo a 7 % y no se observaba más ni a pacientes que recibían venlafaksin en forma de las cápsulas durante el período hasta 12 mes, ni en el grupo platsebo. El cese de la progresión de la anorexia y la reducción de la masa del cuerpo a la recepción de las cápsulas durante el período hasta 12 ned ha compuesto 0,4 % y 0,0 % respectivamente.

La activación de la manía/hipomanía. Cerca del número pequeño de los pacientes con las infracciones del humor que reciben los antidepresivos, puede desarrollarse la manía o la hipomanía. Según los resultados de todos premarketingovyh de las pruebas venlafaksina a los pacientes con la depresión la manía/hipomanía era notada en 0,5 % (pastilla) y 0,3 % (cápsula) de los casos (platsebo 0 %). Tanto como otros antidepresivos, venlafaksin debe fijar con la precaución a los pacientes con la manía en la anamnesia.

giponatriemiya. Debe tener en cuenta que en el fondo venlafaksina es posible el desarrollo giponatriemii y el síndrome de la secreción inadecuada de la hormona antidiurética, especialmente a los pacientes con gipovolemiey, la deshidratación, a los hombres ancianos, también a la recepción simultánea de los diuréticos.

Los calambres. En el tiempo premarketingovyh de las pruebas del calambre se notaban cerca de 0,26 % de (los 8/3082) pacientes que recibían venlafaksin (las pastillas), que mayor parte (5 de 8) se observaba a los pacientes que aceptaban las dosis de 150 mg/sut y menos. A la recepción venlafaksina en forma de las cápsulas a los pacientes con el episodio depresivo (n=705), generalizovannym por el desajuste inquieto (n=1381) y las fobias sociales (n=277) de los calambres no era notado. Es necesario fijar con todo eso con la precaución venlafaksin a los pacientes con la instrucción a los calambres en la anamnesia. Al desarrollo del ataque debe cesar la recepción del preparado.

Las hemorragias. Hay unos mensajes del surgimiento en el fondo venlafaksina de las hemorragias anómalas de la piel (en la mayoría de los casos ekhimozov — las hemorragias extensas en la piel o la membrana mucosa). La Relación entre la causa y el efecto de este fenómeno con la recepción venlafaksina no es establecida, se notaba sin embargo la infracción de la agregación trombotsitov (probablemente a consecuencia de la reducción del contenido en ellos de la serotonina).

El aumento del nivel syvorotochnogo de la colesterina (cm. "Los efectos secundarios" el Cambio de los índices de laboratorio).

A la terapia larga se recomienda la medida del nivel syvorotochnogo de la colesterina (durante las pruebas clínicas es notado es clínico el aumento significativo de este índice a los pacientes que recibían venlafaksin).

La aplicación a los pacientes con las enfermedades acompañantes. La experiencia clínica de la aplicación venlafaksina a la presencia de los pacientes de las enfermedades acompañantes es limitada. Es necesario observar la precaución a una serie de las enfermedades y los estados, incluido las hemodinámicas, que se acompañan de la infracción, o el metabolismo (cm. «Las restricciones a la aplicación»).

No era pasado las observaciones sistemáticas a los pacientes con el infarto recientemente llevado del miocardo o la estenocardia inestable, porque estos pacientes se excluían de muchos clínico premarketingovyh de las investigaciones. Sin embargo el análisis EKG a los pacientes que recibían venlafaksin, muestra que la recepción del preparado no es vinculada al desarrollo es clínico las desviaciones significativas en EKG.

El cese del tratamiento venlafaksinom. Se comunicaba sobre la aparición a los pacientes de los efectos condicionados por el cese del tratamiento venlafaksinom (discontinuation effects). En relación a esto debe pasar la anulación venlafaksina poco a poco, por medio del descenso de la dosis para reducir el riesgo del surgimiento de las reacciones de la anulación, se recomienda además la observación del estado del paciente. El tiempo del período de la anulación puede depender de la dosis, la duración de la terapia y los rasgos individuales del paciente. Al tratamiento venlafaksinom durante 6 ned y más de período de la anulación del preparado debe ser no menos 2 ned.

Las manifestaciones de la reacción de la anulación a los pacientes que curaban venlafaksinom, eran sistematizadas durante la realización prospektivnogo del análisis de los resultados de las pruebas clínicas venlafaksina a generalizovannom el desajuste inquieto y la revista retrospectiva de las pruebas a la depresión. Era descubierto que el cese agudo de la recepción venlafaksina o el descenso de su dosis (a las dosis distintas) son juntados a la aparición de los síntomas, que frecuencia subía con el aumento de la dosis y la duración del tratamiento. Los síntomas notados eran incluidos por los siguientes: la agitación, la anorexia, la alarma, la confusión de la conciencia, la infracción de la coordinación, la diarrea, el vértigo, la sequedad en la boca, la disforia, fastsikulyarnye las sacudidas, la fatiga, el dolor de cabeza, la hipomanía, insomniya, la náusea, la nerviosidad, las pesadillas, el calambre, la infracción de la sensibilidad (incluso la sensación del latigazo de corriente), la somnolencia, potlivost, tremor, vertigo, el vómito.

La terapia que apoya. En las pruebas pasadas clínicas no hay cantidad suficiente de los datos, que indican, cómo es posible aceptar mucho tiempo venlafaksin al tratamiento de la depresión, generalizovannogo del desajuste inquieto y las fobias sociales.

Aunque venlafaksin no reforzaba el impacto del etanol a las reacciones ideomotores a los voluntarios, debe evitar la recepción simultánea venlafaksina y el alcohol.

En las investigaciones sobre los voluntarios sanos no era notado es clínico el descenso significativo de la actividad pensadora y la velocidad de las reacciones ideomotores en el fondo venlafaksina. Sin embargo, ya que cualquier preparado psicoactivo puede ejercer el impacto en TSNS, los pacientes deben ser advertidos de la necesidad de observar la precaución al trabajo con los mecanismos potencialmente peligrosos y a la conducción del automóvil.

Los efectos secundarios:

Según Physicians Desk Reference (2009) ²

Las pastillas con la liberación inmediata. Los efectos secundarios vinculados al cese del tratamiento. 19 % de los pacientes (537/2897) con la depresión, que recibían venlafaksin, durante la realización de las investigaciones de la Fase 2 y la Fase 3 han cesado el tratamiento en relación al surgimiento de los efectos secundarios. Más por los efectos totales (≥1 %), que han sido la causa del cese de la terapia y que examinan como las medicinas, condicionadas por la recepción, (e.d. que se observaban aproximadamente en 2 y más vez más a menudo a la recepción venlafaksina en comparación con platsebo), eran los siguientes (en los paréntesis es indicado el por ciento en el grupo platsebo): la somnolencia de 3 % (1 %), insomniya 3 % (1 %), el vértigo de 3 %.

Los efectos secundarios que se observaban en las pruebas controladas. Por los efectos secundarios más frecuentes vinculados a la recepción venlafaksina del hidrocloruro (la frecuencia de la ocurrencia de 5 % y más), no equivalente por la frecuencia de la ocurrencia en el grupo platsebo, e.d. a la recepción venlafaksina del hidrocloruro se observaban por lo menos en 2 veces más a menudo, que en el grupo platsebo (cm. Las tablas 1), eran la astenia, potlivost, la náusea, la cerradura, la anorexia, el vómito, la somnolencia, la sequedad en la boca, el vértigo, la nerviosidad, la alarma, tremor, la vaguedad de la vista, la infracción de la eyaculación/orgasmo y la impotencia a los hombres.

Los efectos secundarios que se observaban con la frecuencia de ≥1 % a los pacientes, lechennyh venlafaksina por el hidrocloruro (la tabla 1). En la tabla 1 son presentados los efectos secundarios notados a los pacientes, que recibían venlafaksina el hidrocloruro en forma de las pastillas en las dosis de 75-375 mg/sut durante la realización de las pruebas a corto plazo (4 y de 8 semanas). Estos efectos se observaban con la frecuencia ≥1 % y superaban por la frecuencia platsebo. En la tabla es indicado el por ciento de los pacientes en cada grupo, cerca de que se notaba por lo menos un caso del efecto secundario separado en el periodo del tratamiento. Los efectos secundarios son agrupados con el uso del diccionario COSTART estandartizado terminológico.

La tabla 1. Los fenómenos colaterales que se observaban en 4-8-недельных las pruebas platsebo-controladas clínicas al tratamiento enfermos depresión

Los sistemas del organismo / los Efectos secundarios	Venlafaksin (n=1033), el %	Platsebo (n=609), el %
El organismo en total
El dolor de cabeza	25	24
La astenia	12	6
La infección	6	5
El escalofrío	3	-
El dolor en el pecho	2	1
La lesión	2	1
El sistema Cardiovascular
Vazodilatatsiya	4	3
El aumento el INFIERNO/HIPERTENSIÓN	2	-
La taquicardia	2	-
La hipotensión Ortostatichesky	1	-
La piel
potlivost	12	3
La eflorescencia	3	2
El picor	1	-
El Tracto intestinal
La náusea	37	11
La cerradura	15	7
La anorexia	11	2
La diarrea	8	7
El vómito	6	2
La dispepsia	5	4
El meteorismo	3	2
El cambio de las sustancias
El descenso de la masa del cuerpo	1	-
El sistema nervioso
La somnolencia	23	9
La sequedad en la boca	22	11
El vértigo	19	7
Insomniya	18	10
La nerviosidad	13	6
La alarma	6	3
Tremor	5	1
Los sueños insólitos	4	3
La hipertensión	3	2
Paresteziya	3	2
El descenso libido	2	-
La agitación	2	-
La confusión de la conciencia	2	1
La infracción del proceso del pensamiento	2	1
La despersonalización	1	-
La depresión	1	-
La demora de la evacuación urinaria	1	-
Las sacudidas de los músculos	1	-
El sistema respiratorio
Zevota	3	-
Los órganos de los sentimientos
Zatumanivanie de la vista	6	2
La deformación del gusto	2	-
Tinnit	2	-
Midriaz	2	-
El sistema urogenital
La infracción de la eyaculación/orgasmo	12*	-*
La impotencia	6*	-*
La aceleración de la evacuación urinaria	3	2
La infracción de la evacuación urinaria	2	-
La infracción del orgasmo	2 **	-**

- Menos de 1 %

Los efectos desfavorables notados por lo menos a 1 % de los pacientes, que aceptaban venlafaksina el hidrocloruro, y que se observaban con la frecuencia igual o menor platsebo, incluían los siguientes: el dolor, incluido abdominalnaya el dolor, el dolor en la espalda, mialgiya, artralgiya, grippopodobnyy el síndrome, la fiebre, los golpes del corazón, el aumento del apetito, la amnesia, la hipoestesia, rinit, la faringitis, sinusit, el reforzamiento de la tos, la dismenorrea (a las mujeres).

La dependencia de los efectos secundarios de la dosis. La apreciación del grado de la expresividad de los efectos secundarios a los pacientes que recibían venlafaksina el hidrocloruro, era pasada en la investigación comparativa con las dosis fijadas: 75 mg/sut (n=89), 225 mg/sut (n=89), 375 mg/sut (n=88) y platsebo (n=92). Eran tomados en consideración los efectos, que se encontraban con la frecuencia de 5 % y más por lo menos en un de los grupos de los pacientes que recibían venlafaksin, y se observaban por lo menos en 2 veces más a menudo, que en el grupo platsebo.

Para la apreciación de la tendencia de la dependencia potencial "la dosis-efecto secundaria" usaban el test De Kohrana-Armitazha con el criterio bilateral, por el nivel de la importancia estadística aceptaban R

La adaptación a algunos efectos secundarios. Durante el período de 6 semanas de la terapia eran notados los casos de la adaptación a algunos efectos secundarios (por ejemplo, el vértigo y la náusea), al mínimo grado — a otros efectos (por ejemplo, la infracción de la eyaculación, la sequedad en la boca).

Las cápsulas con la liberación modificada. Son mostrados los datos recibidos en las investigaciones a corto plazo platsebo-controladas.

Los efectos secundarios vinculados al cese del tratamiento. Según los resultados de las pruebas clínicas, casi 11 % de 357 pacientes con el episodio grande depresivo, que recibían venlafaksina el hidrocloruro, han interrumpido el tratamiento por el surgimiento de los efectos secundarios, en comparación con 6 % de los 285 pacientes que recibían platsebo. A los pacientes con GTR el índice análogo ha compuesto 18 % de 1381 pacientes (platsebo — 12 % de 555), a los pacientes con SF — 15 % de 819 pacientes (platsebo — 5 % de 695), a los pacientes con el desajuste pánico — 7 % de 1001 (platsebo — 6 % de 662).

Por los efectos secundarios, que han llevado al cese del tratamiento y eran vinculados a la recepción de la medicina (e.d. las animadoras al cese de la recepción de la medicina por lo menos cerca de 1 % de los pacientes, y que se encuentran por lo menos en 2 veces más a menudo platsebo), depende del diagnóstico había unos siguientes (en los paréntesis es indicado el por ciento en el grupo platsebo):

A los pacientes con la depresión — la náusea de 4 %;

A los pacientes con GTR — la astenia de 3 %;

A los pacientes con SF — la astenia de 1 %.

Los efectos secundarios que se observaban en las pruebas controladas con la frecuencia de ≥2 % a los pacientes, lechennyh venlafaksina por el hidrocloruro (la tabla 2).

En la tabla 2 son presentados los efectos secundarios notados a los pacientes, que recibían venlafaksina el hidrocloruro durante la realización de las pruebas platsebo-controladas clínicas a la terapia urgente del episodio grande depresivo (hasta 12 ned, la banda de las dosis de 75 hasta 225 mg/sut), GTR (hasta 8 ned, la banda de las dosis de 37,5 hasta 225 mg/sut), SF (hasta 12 ned, la banda de las dosis de 75 hasta 225 mg/sut), el desajuste pánico (hasta 12 ned, la banda de las dosis de 37,5 hasta 225 mg/sut). Estos efectos se observaban con la frecuencia ≥2 % y superaban por la frecuencia platsebo. En la tabla es indicado el por ciento de los pacientes en cada grupo, cerca de que se notaba por lo menos un caso del efecto secundario separado en el periodo del tratamiento. Los efectos secundarios son agrupados con el uso del diccionario COSTART estandartizado terminológico.

Los efectos secundarios más frecuentes vinculados a la recepción venlafaksina del hidrocloruro (la frecuencia de la ocurrencia de 5 % y más), no equivalente por la frecuencia de la ocurrencia en el grupo platsebo (e.d. a la recepción venlafaksina del hidrocloruro se observaban por lo menos en 2 veces más a menudo, que en el grupo platsebo) durante la realización de las pruebas clínicas, depende del diagnóstico, eran que siguen (cm. También la tabla 2):

A los pacientes con la depresión en todas las pruebas platsebo-controladas eran notados, en particular: la infracción de la eyaculación, los desajustes gastrointestinales (la náusea, la sequedad en la boca y la anorexia), la infracción de la parte TSNS (el vértigo, la somnolencia, los sueños insólitos), potlivost. En dos pruebas platsebo-controladas pasadas en los EEUU, eran notados complementariamente (n=192): las infracciones de la función sexual (la impotencia a los hombres, anorgazmiya a las mujeres, el descenso libido), los desajustes gastrointestinales (la cerradura y el meteorismo), la infracción de la parte TSNS (insomniya, la nerviosidad y tremor), la infracción de la vista, las infracciones cardiovasculares (la hipertensión y vazodilatatsiya), zevota.

A los pacientes con GTR durante todas las pruebas platsebo-controladas se notaban: las infracciones de la función sexual (la infracción de la eyaculación y la impotencia), los desajustes gastrointestinales (la náusea, la sequedad en la boca, la anorexia, la cerradura), la infracción de la vista, potlivost.

A los pacientes con SF en las pruebas platsebo-controladas se notaban la astenia, los desajustes gastrointestinales (la anorexia, la sequedad en la boca, la náusea, la cerradura), la infracción de la parte TSNS (insomniya, el descenso libido, la nerviosidad, la somnolencia, tremor), la infracción de la función sexual (la infracción de la eyaculación, la impotencia), zevota, potlivost.

La tabla 2. Los Efectos secundarios que se observaban en las pruebas platsebo-controladas clínicas al tratamiento de los pacientes con la depresión, generalizovannym por el desajuste inquieto (GTR) y las fobias sociales (SF)

Los sistemas del organismo / los Efectos secundarios	La depresión		GTR		SF
	Venlafaksin (n=357), el %	Platsebo (n=285), el %	Venlafaksin (n=1381), el %	Platsebo (n=555), el %	Venlafaksin (n=819), el %	Platsebo (n=695), el %
El organismo en total
La astenia	8	7	12	8	19	9
El dolor de cabeza	-	-	-	-	38	34
La lesión casual	-	-	-	-	4	3
El dolor en el vientre	-	-	-	-	6	4
El sistema Cardiovascular
Vazodilatatsiya (principalmente las afluencias)	4	2	4	2	3	2
La hipertensión	4	1	-	-	5	3
Los golpes del corazón	-	-	-	-	3	1
El sistema digestivo
La náusea	31	12	35	12	31	9
La cerradura	8	5	10	4	9	3
La anorexia	8	4	8	2	17	2
El vómito	4	2	5	3	-	-
El meteorismo	4	3	-	-	-	-
La diarrea	-	-	-	-	8	6
La dispepsia	-	-	-	-	7	6
El metabolismo
El descenso de la masa del cuerpo	3	0	-	-	2
El sistema nervioso
El vértigo	20	9	16	11	16	8
La somnolencia	17	8	14	8	20	8
Insomniya	17	11	15	10	24	8
La sequedad en la boca	12	6	16	6	17	4
La nerviosidad	10	5	6	4	10	5
Los sueños insólitos (principalmente los sueños brillantes, las pesadillas, el sueño con los sueños)	7	2	3	2	3
La alarma	-	-	-	-	5	4
Tremor	5	2	4		5	2
La hipertensión	-	-	3	2	-	-
Paresteziya	3	1	2	1	-	-
El descenso libido	3		4	2	8	2
La agitación	3	1	-	-	3	1
La depresión	3		-	-	-	-
Las sacudidas de los músculos	-	-	-	-	3
El sistema respiratorio
La faringitis	7	6	-	-	-	-
Zevota	3	0	3		5
La piel
potlivost	14	3	10	3	13	4
Los órganos de los sentimientos
La infracción de la vista (incluido zatumanivanie de la vista)	4		5		4	2
El sistema urogenital
La infracción de la eyaculación (incluido la demora de la eyaculación) *	16		11		19
Импотенция*	4		5		6
Los desajustes Orgazmichesky (incluido la demora del orgasmo, anorgazmiya) **	3		2	0	5

- Menos de 2 %
* Se fijaba solamente a los hombres
** se fijaba solamente a las mujeres

Los efectos secundarios que se observaban en las pruebas platsebo-controladas clínicas al tratamiento de los pacientes con el desajuste pánico (cerca del nombre es indicado el por ciento de la ocurrencia del efecto secundario dado en el grupo que recibía venlafaksin [n=1001]), en los paréntesis — en el grupo platsebo [n=662]):

El organismo en total: la astenia — 10 % (8 %).

El sistema Cardiovascular: la hipertensión — 4 % de (3) %, vazodilatatsiya (principalmente las afluencias) — 3 % (2 %).

El sistema digestivo: la náusea — 21 % (14 %), la sequedad en la boca — 12 % (6 %), la cerradura — 9 % (3 %), la anorexia — 8 % (3 %).

El sistema nervioso: insomniya 17 % (9 %), la somnolencia — 12 % (6 %), el vértigo — 11 % (10 %), tremor — 5 % (2 %).

La piel: potlivost — 10 % (2 %).

El sistema urogenital: el descenso libido — 4 % (2 %), la infracción de la eyaculación (incluido la demora de la eyaculación) — 8 %.

Debe tener en cuenta que los datos sobre los efectos secundarios, recibido en las investigaciones platsebo-controladas, no pueden ser usados para la pronosticación del surgimiento de los efectos secundarios en la práctica regular médica, porque el estado de los pacientes y otros factores se distinguen de los que prevalecían en las pruebas clínicas. De esa manera, las cifras, llevadas en las tablas, de la frecuencia de la ocurrencia de los efectos secundarios pueden distinguirse (en tantos porcientos) de recibido a otros investigadores clínicos, porque cada prueba LS puede ser pasada con el juego distinto de las condiciones. Sin embargo las cifras llevadas dan al médico la representación sobre la contribución relativa de la sustancia y otros factores (no vinculado con LS), en el desarrollo de los efectos secundarios a la aplicación LS en la populación.

El cambio de las funciones vitalmente importantes. Las pastillas con la liberación inmediata. Durante la realización de las pruebas clínicas es revelado que en el fondo de la recepción venlafaksina la frecuencia del pulso era subida aproximadamente a 3 pulsaciones por minuto — el valor medio para todos los grupos de los pacientes que recibían las dosis distintas (en comparación con platsebo, donde tales cambios no era notado). En las investigaciones con la banda de las dosis de 200-375 mg/sut (el valor medio de la dosis — más de 300 mg/sut) la frecuencia del pulso era subida por término medio a 2 pulsaciones por minuto (en comparación con platsebo, donde se notaba el descenso a 1 pulsación por minuto).

En las pruebas controladas clínicas a la recepción venlafaksina era vinculado el aumento dad en la banda de 0,7-2,5 mm hg (para todos los grupos de los pacientes) en comparación con platsebo, donde se notaba la baja dad en el intervalo de 0,9-3,8 mm hg Además el aumento el INFIERNO era dozozavisimym (cm. «Las medidas de la prevención», la hipertensión resistente).

Las cápsulas con la liberación modificada. En premarketingovyh las investigaciones platsebo-controladas a los pacientes con el episodio grande depresivo, que recibían venlafaksina el hidrocloruro durante el período hasta 12 ned, al momento de la terminación de la terapia era celebrada la promoción de la frecuencia del pulso por término medio a 2 pulsaciones por minuto en comparación con platsebo (el aumento a 1 pulsación por minuto). Los resultados análogos eran recibidos en premarketingovyh las investigaciones platsebo-controladas de los pacientes con GTR (hasta 8 ned los tratamientos). En premarketingovyh las investigaciones platsebo-controladas a los pacientes con SF, que recibían venlafaksin durante el período hasta 12 ned, la frecuencia del pulso era subida por término medio a 3 pulsaciones por minuto (en el grupo platsebo — el aumento a 1 pulsación por minuto). En premarketingovyh las investigaciones platsebo-controladas a los pacientes con el desajuste pánico, que recibían venlafaksin durante el período hasta 12 ned, la frecuencia del pulso era subida por término medio a 1 pulsación por minuto (en el grupo platsebo — el descenso menos que a 1 pulsación por minuto).

El cambio de los índices de laboratorio. Según los resultados del monitoring de los índices de laboratorio pasados durante las pruebas clínicas venlafaksina (la pastilla, la cápsula), es estadístico las distinciones significativas (en comparación con platsebo) se notaban en el nivel syvorotochnogo de la colesterina. Así, al tratamiento venlafaksinom (las pastillas) enfermo de la depresión por lo menos durante 3 mes era clínico el aumento significativo del nivel de la colesterina es registrado cerca de 5,3 % de los pacientes en comparación con 0 % platsebo (según los resultados de la realización de las pruebas de 12 meses platsebo-controladas).

El cambio EKG. La comparación EKG a los pacientes que recibían venlafaksina el hidrocloruro (n=769) y platsebo (n=450) en las pruebas controladas clínicas ha mostrado que es estadístico por la diferencia significativa resultó solamente el aumento CHSS en el fondo de la recepción venlafaksina.

La interacción con otros medios medicinales:

Es incompatible con los inhibidores MAO (cm. «Las medidas de la prevención»).

La aplicación simultánea a 18 voluntarios sanos tsimetidina y venlafaksina al logro de las concentraciones equiponderantes de las dos sustancias llevaba a ingibirovaniyu del metabolismo venlafaksina "al primer paso» a través del hígado, el descenso del claro venlafaksina aproximadamente a 43 % y el aumento AUC y Cmax a 60 %, además tsimetidin no influía en farmakokinetiku ODV (que asiste en en la hemorragia de sistema en considerablemente bolshem la cantidad, que venlafaksin); la actividad general farmacológica «венлафаксин+ОДВ» subía sólo poco; la interacción venlafaksina y tsimetidina puede tener un carácter más expresado a los pacientes en el fondo de la hipertensión, la infracción de la función del hígado y a las personas de la edad avanzada (debe observar la precaución).

No es revelado las interacciones entre el diazepam y su activo metabolitom dezmetildiazepamom y venlafaksinom y ello metabolitom (ODV) a 18 voluntarios sanos a la aplicación de la dosis una sola vez del diazepam en el fondo venlafaksina en las condiciones equiponderantes.

La recepción de una sola vez peroralnoy llevaba las dosis galoperidola en el fondo venlafaksina en las condiciones equiponderantes a 24 voluntarios sanos al cambio farmakokineticheskih de los parámetros galoperidola: al descenso del claro general galoperidola a 42 %, el aumento AUC de 70 % y Cmax a 80 %; además T1/2 se quedaba sin cambios.

Una sola vez peroralnyy la recepción del litio no influía en farmakokinetiku venlafaksina (también ODV) en el estado equiponderante a 12 hombres sanos. Venlafaksin no cambiaba también farmakokineticheskie los parámetros del litio.

Venlafaksin no subía las concentraciones libres en la sangre de otros al mismo tiempo aceptados LS con una alta atadura con los proteínas (en vista de la atadura baja venlafaksina y ODV con los proteínas del plasma).

En las investigaciones in vitro es mostrado que venlafaksin es el inhibidor débil del isofermento CYP2D6 y no ingibiruet los isofermentos CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaksin no influye en farmakokinetiku imipramina y su activo metabolita, análogamente imipramin no influye en farmakokinetiku venlafaksina y su activo metabolita.

Una sola vez peroralnyy la recepción risperidona en el fondo venlafaksina en las condiciones equiponderantes se acompañaba del aumento AUC risperidona a 32 % a consecuencia de débil ingibirovaniya del metabolismo CYP2D6-mediato risperidona hasta activo metabolita (9-gidroksi-risperidon), además la actividad general farmacológica (risperidon + metabolit) no se cambiaba.

En las investigaciones clínicas no es revelado las interacciones venlafaksina con LS, metaboliziruyuschimisya con la participación de CYP3A4 (incluyendo alprazolam, el diazepam, terfenadin).

La recepción de una sola vez peroralnoy llevaba las dosis indinavira en el fondo venlafaksina en el estado equiponderante a 9 voluntarios sanos al descenso AUC y Cmax indinavira a 28 % y 36 % respectivamente (el valor clínico del fenómeno revelado es desconocido).

La recepción una sola vez del etanol (0,5 g/kg) no prestaba el impacto en farmakokinetiku venlafaksina y ODV a la recepción venlafaksina en la dosis de 150 mg/sut (a 15 hombres sanos).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, la recepción simultánea de los inhibidores MAO (cm. «Las medidas de la prevención»).

Las restricciones a la aplicación. El infarto recientemente llevado del miocardo y la estenocardia inestable, el cambio el INFIERNO, subido vnutriglaznoe la presión y zakrytougolnaya el glaucoma, los estados maniáticos en la anamnesia, la masa inicialmente bajada del cuerpo, la insuficiencia renal/de hígado, la edad hasta 18 años (la seguridad y la eficiencia de la aplicación no son establecidas).

La sobredosis:

Los síntomas: los cambios EKG (el alargamiento del intervalo QT, el bloqueo nozhek del manojo de Gisa, la ampliación del complejo QRS etc.), sinusovaya y zheludochkovaya la taquicardia, la bradicardia, la hipotensión, el vértigo, la infracción de la conciencia del grado distinto de la expresividad (de la somnolencia hasta la coma), el calambre, hasta el fallecimiento.

El tratamiento: la aplicación del carbón activo, la inducción del vómito, el lavado del estómago (para la reducción de la absorción). El mantenimiento de la viabilidad de las vías respiratorias para el mantenimiento de la ventilación adecuada y oksigenatsii. Se Recomiendan la observación escrupulosa y el monitoring del ritmo del corazón y otras funciones vitalmente importantes, la terapia sintomática y que apoya. La eficiencia de tales medidas como la diuresia forzada, la dialisis, gemoperfuziya y la transfusión de sangre de cambio es poco probable. Específico antidota no existe.

En postmarketingovyh las investigaciones los casos de la sobredosis venlafaksina se notaban principalmente a la recepción simultánea del alcohol y/o otros medios medicinales.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con temperatura 15-25 °C, en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No emplear después de la expiración del plazo de la validez indicado en el embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 37,5 mg, 75 mg. 20 pastillas (para la dosis de 37,5 mg) o 10 pastillas (para la dosis de 75 mg) en cada uno blistere, por uno, dos o tres blistera junto con la instrucción de la aplicación en el embalaje de cartón.