Gadovisty

Las características generales. La composición:

La sustancia activa:
604,72 mg (1,0 mmol) gadobutrola.
Las sustancias auxiliares: kalkobutrol del sodio de 0,513 mg, trometamol 1,211 mg, el ácido clorhídrico 0,1 M hasta pH 7,2 ± 0,2, el agua para las inyecciones hasta 1 ml.
La descripción. El líquido transparente, libre de las partículas.

Las propiedades Fisicoquímicas
Gadobutrol se disuelve muy bien en el agua y tiene extraordinariamente alto gidrofilnost (el coeficiente de su distribución entre el n-butanol y el portapapeles a pH 7,6 es igual aproximadamente 0,006). El ligando macrocíclico forma el complejo sólido con el ion paramagnético del gadolinio, una exclusivamente alta estabilidad que caracteriza in vivo, así como in vitro.
Son más abajo llevadas las propiedades fisicoquímicas de la solución de Gadovista (1 mmol/ml).

Osmolyarnost a 37 ° C (m de Moscú/l de la solución) 1117
Osmolyalnost a 37 ° C (m de Moscú/kg del agua) 1603
La viscosidad a 37 ° C (mpas) 4,96.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Gadovist es un medio paramagnético contrastante para la tomografía magnitno-resonante (MRT). El reforzamiento del contraste es condicionado por su componente activo gadobutrolom, que representa el complejo neutral (iónico) del gadolinio (III) con el ligando macrocíclico — дигидрокси-гидроксиметилпропил-тетраазациклододекан-триуксусной por el ácido (butrolom).
Al uso de las consecuencias T2*-pesadas de impulso la inducción local negomogennosti del campo magnético bajo el impacto del fuerte momento magnético del gadolinio a su alta concentración (bolyusnom la introducción) lleva al cambio de la señal de las telas (el reforzamiento contrastante).
Gadobutrol hasta en las concentraciones bajas llama considerable ukorochenie del tiempo de la relajación. Cuantitativamente la capacidad de cambiar el tiempo de la relajación Т1 y Т2, determinado por el impacto para el período de espaldas-reshetochnoy y las espaldas-spinovoy de la relajación de los protones en el plasma a pH 7 y 40 °C, compone alrededor de 5,6 l/mmol »con y 6,5 l/mmol» con respectivamente. La capacidad de influir sobre el tiempo de la relajación sólo en el grado pequeño depende de la tensión del campo magnético.
La introducción de Gadovista permite recibir una información más exacta diagnóstica en comparación con los datos regular MRT en las esferas con la permeabilidad violada gematoentsefalicheskogo de la barrera, por ejemplo, en los casos de los hinchazones primarios o secundarios, inflamatorio y demieliniziruyuschih de las enfermedades.
Gadovist no activa el sistema komplementa y por eso la probabilidad de la inducción por esta sustancia anafilaktoidnyh de las reacciones es extremadamente baja.
No es descubierto la atadura gadobutrola por proteínas cualesquiera o ingibirovaniya por ello de la actividad de los fermentos.
Los resultados de las investigaciones clínicas testimonian la ausencia del impacto negativo de Gadovista a la disposición general, también en la función del hígado, los riñones y serdechnoksosudistoy los sistemas.

Farmakokinetika. La conducta gadobutrola en el organismo es semejante a la conducta de otros alto gidrofilnyh de las sustancias biológicamente inertes distinguidas por los riñones (por ejemplo, mannitola o la inulina).
Introducido intravenosamente gadobutrol se distribuye rápidamente en vnekletochnom el espacio y en la forma no cambiada desaparece por los riñones por medio de klubochkovoy las filtraciones. La eliminación vnepochechnaya es tanto insignificante que puede no ser tomado en consideración.
Los índices farmakokinetiki a la persona son proporcionales a la dosis introducida gadobutrola. Si la dosis gadobutrola no supera 0,4 mmol a 1 kg de la masa del cuerpo, después de la fase inicial de la distribución comienza la fase de la eliminación y su concentración en el plasma se disminuye con el período de la semideducción 1,81 horas (1,33—2,13 horas) que corresponde a la velocidad de la deducción por los riñones. A la dosis gadobutrola 0,1 mmol/kg del peso del cuerpo en 2 minutos después de la inyección su nivel en el plasma componía 0,59 mmol/l, y en 60 minutos después de la inyección — 0,3 mmol/l. Durante dos horas con la orina desaparecen más de 50 % de la dosis introducida, y durante 12 horas — más de 90 %. Si la dosis introducida gadobutrola es igual 0,1 mmol/kg de la masa del cuerpo, 100,3 ± 2,6 % de esta dosis desaparecen del organismo en 72 horas. El claro renal gadobutrola a las personas sanas compone de 1,1 hasta 1,7 ml/minutos de kg; así, él es comparable al claro de la inulina que testimonia la deducción preponderante gadobutrola por la vía klubochkovoy las filtraciones. Menos de 0,1 % de la sustancia introducida desaparece del organismo con kalom. No consiguió descubrir a ningunos metabolitov en el plasma y la orina.
El período de la semideducción gadobutrola a los pacientes con la función violada de los riñones se aumenta en proporción al grado del descenso klubochkovoy las filtraciones.
A los pacientes con la infracción fácil o moderada de la función de los riñones de Gadobutrol desaparece por completo con la orina durante 72 horas. A los pacientes con la infracción pesada de la función renal, por lo menos, 80 % de la dosis introducida desaparecen con la orina durante 120 horas. MRT TSNS, el hígado, los riñones con kontrastirovaniem o la angiografía magnitno-resonante (MRA) con kontrastirovaniem, con la introducción de una dosis gadobutrola eran pasados a 140 niños (de 2 a 17 años) durante las investigaciones clínicas de la fase. Estas investigaciones han demostrado que farmakokinetika gadobutrola a los niños de 2 años y es análoga mayor farmakokinetike a los adultos. Los índices Farmakokinetichesky, tales como el claro general de la creatinina, el área bajo la curva (AUC) y el volumen (V) se aumentan en proporción a la masa del cuerpo. Suelo y la edad del impacto adicional en farmakokinetiku no prestan. 98,7 % (el valor medio) de la dosis introducida gadobutrola desaparecen por los riñones durante 6 horas que confirma la deducción rápida gadobutrola a los niños.

Las indicaciones:

El medio dado medicinal es destinado exclusivamente a los objetivos diagnósticos. Gadovist es mostrado a los adultos, los adolescentes y los niños de edad de 2 años para el aumento del contraste durante la realización de la tomografía magnitno-resonante de todo el cuerpo, incluyendo:
- El reforzamiento del contraste durante la realización kranialnoy y spinalnoy MRT.
- El reforzamiento del contraste durante la realización de la esfera MRT de la cabeza y el cuello.
- El reforzamiento del contraste durante la realización de la esfera MRT del tórax
- El reforzamiento del contraste durante la realización MRT de las mamas
- El reforzamiento del contraste durante la realización MRT de la cavidad abdominal (en t. H. El páncreas, el hígado y el bazo).
- El reforzamiento del contraste durante la realización de la esfera MRT del perol pequeño (en t. H. Las próstatas, la vejiga y matki).
- El reforzamiento del contraste durante la realización MRT zabryushinnogo los espacios (en t. H. Los riñones)
- El reforzamiento del contraste durante la realización MRT del sistema kostno-muscular y las extremidades.
- El reforzamiento del contraste durante la realización de la angiografía magnitno-resonante (MRA).
- El reforzamiento del contraste durante la realización MRT del corazón (en t. H. Para la apreciación miokardialnoy perfuzii en condiciones del estrés farmacológico y la diagnosis de la viabilidad de la tela «diferido kontrastirovanie»).
Al número de las indicaciones especiales a spinalnoy MRT se refieren: la realización del diagnóstico diferencial entre intra - y ekstramedullyarnymi por los hinchazones, la revelación de las fronteras de los hinchazones sólidos en spinnomozgovom el canal y la definición de la difusión intramedullyarnoy los hinchazones.
La solución de Gadovista (1 mmol/ml) posee las ventajas especiales en existencia de las indicaciones de los medios magnitno-resonantes en las altas dosis, por ejemplo en casos de que la revelación o la excepción de los focos adicionales de la derrota puede influir en el tratamiento pasado o la táctica médica, también a la revelación de los daños menudos o para la visualización de las derrotas, es difícil kontrastiruemyh por los medios regulares.
Se puede aplicar la solución de Gadovista (1 mmol/ml) también para perfuzionnyh de las investigaciones: a la diagnosis de la hemorragia cerebral, el reconocimiento ochagovoy las isquemias del cerebro o la apreciación de la circulación sanguínea del hinchazón.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis necesaria introducen intravenosamente en el tipo bolyusa. Se puede comenzar la realización de la tomografía magnitno-resonante con kontrastirovaniem en seguida (poco tiempo después de la inyección depende de la consecuencia aplicada de impulso y la acta de la investigación). El reforzamiento óptimo contrastante se observa durante la fase arterial durante la realización MRA con kontrastirovaniem y durante el período del tiempo medido en los minutos, después de la introducción de Gadovista durante la realización de otras investigaciones (el tiempo depende del tipo del daño/tela).
Deben ser observadas las reglas generales de la seguridad inherente a la tomografía magnitno-resonante (cm. «Las instrucciones especiales»).
Para las investigaciones con kontrastirovaniem son más útiles al escaneo T1 - las consecuencias sopesadas de impulso. Para perfuzionnyh de las investigaciones del cerebro recomiendan aplicar las consecuencias T2*-pesadas de impulso. Las reglas del uso del preparado
Ante la introducción debe con atención examinar el frasco, la jeringa o kartridzh. Con el cambio considerable del color, el descubrimiento de las partículas visibles o la infracción de la integridad del embalaje no es posible aplicar el preparado.
Tomar Gadovist en la jeringa debe solamente directamente ante la introducción. No debe punzar el tapón de goma del frasco más de 1 vez.
Gadovist en la jeringa debe sacar del embalaje y preparar para la inyección directamente ante la introducción. Debe quitar la tapa de la punta de la jeringa directamente ante la introducción.
Gadovist en kartridzhah debe ser introducido por el especialista en concordancia con las instrucciones aplicadas a la maquinaria para el uso kartridzhey. La introducción del preparado debe ser pasada en las condiciones estériles.
Debe destruir la parte, no usada durante investigación una, del preparado.
  No debe  mezclar  Gadovist  con  otros  preparados,  ya que  los datos  sobre
Las compatibilidades faltan.

El régimen dozirovaniya

Escogiendo el régimen dozirovaniya para los adultos, debe guiarse por las reglas siguientes.
La dosis depende de las indicaciones. La introducción una sola vez intravenosa de Gadovista de 1 mmol/ml en la dosis de 0,1 ml/kg de la masa del cuerpo es habitualmente suficiente. La dosis máxima de Gadovista compone 0,3 ml/kg de la masa del cuerpo.

• MRT de todo el cuerpo (excepto MRA).
Como regla, suficiente es la introducción intravenosa de Gadovista (1 mmol/ml) en la dosis de 0,1 ml a 1 kg de la masa del cuerpo (que es equivalente 0,1 mmol/kg de la masa del cuerpo).

Complementariamente para kranialnoy y spinalnoy MRT
Como regla, suficiente es la introducción intravenosa de Gadovista (1 mmol/ml) en la dosis de 0,1 ml a 1 kg de la masa del cuerpo (que es equivalente 0,1 mmol/kg de la masa del cuerpo). Si hay además unas sospechas sobre la presencia de las derrotas o es necesaria una información más exacta sobre el número, la dimensión y la difusión de las derrotas, se puede subir la eficiencia diagnóstica de la investigación, complementariamente habiendo introducido la solución de Gadovista (0,1 mmol/ml) en la dosis 0,1 o hasta 0,2 ml a 1 kg de la masa del cuerpo durante 30 minutos después de la inyección anterior.
Para excluir las metástasis o la reincidencia del hinchazón, introducen la solución de Gadovista (0,1 mmol/ml) en la dosis de 0,3 ml a 1 kg de la masa del cuerpo que contribuye a menudo al aumento de la eficiencia diagnóstica de la investigación. Esto se refiere a las derrotas con la expresividad débil de la red de los vasos sanguíneos, con pequeño vnekletochnym por el espacio o la combinación de estos factores, también al uso al escaneo relativamente menos intenso ^ - las consecuencias sopesadas de impulso.
Para perfuzionnyh de las investigaciones del cerebro se recomienda usar el inyector y aplicar las consecuencias T2*-pesadas de impulso en la combinación con MRT de cabeza y la médula espinal para la revelación de las derrotas volumétricas o la isquemia local por falta de las suposiciones de las formaciones volumétricas. Para la realización de la investigación dada se recomienda usar el inyector; la solución de Gadovista (1 mmol/ml) introducen en la dosis de 0,3 ml a 1 kg de la masa del cuerpo con la velocidad de 3-5 ml/segundos

• la angiografía Magnitno-resonante.
Una esfera del escaneo:
7,5 ml para la masa del cuerpo menos de 75 kg
10 ml para la masa del cuerpo de 75 kg y más
(Corresponde 0,1-0,15 mmol/kg de la masa del cuerpo) Dos y más esferas del escaneo: 15 ml para la masa del cuerpo menos de 75 kg de 20 ml para la masa del cuerpo de 75 kg y más (corresponden 0,2-0,3 mmol/kg de la masa del cuerpo)

La aplicación a los niños:
Para los niños es mayor de 2 años y los adolescentes la dosis recomendada de Gadovista compone 0,1 mmol/kg de la masa del cuerpo (es equivalente 0,1 ml/kg de la masa del cuerpo) según todas las indicaciones (cm. La sección de "la Indicación").
Gadovist no es recomendado para la aplicación a los niños de edad hasta 2 años en relación a la insuficiencia de los datos de la eficiencia y la seguridad.

Los rasgos de la aplicación:

• la Hipersensibilidad a los pacientes con la hipersensibilidad conocida al preparado o sus componentes es necesaria especialmente la apreciación escrupulosa de la correlación el riesgo/utilidad de la aplicación de Gadovista. Tanto como a la aplicación de otros medios contrastantes para la introducción intravenosa, la aplicación de Gadovista puede acompañarse de las manifestaciones de la hipersensibilidad-anafilaktoidnymi por las reacciones y otras manifestaciones de la idiosincrasia, las reacciones que caracterizan por parte del sistema cardiovascular, respiratorio o las reacciones de la piel que pasan en los estados pesados, incluso el choque. La mayoría de estas reacciones se desarrollan durante 0.5-1 horas después de la introducción.
Se observan raramente las reacciones diferidas alérgicas (en algunas horas - el día después de la introducción).
Después de la realización del procedimiento diagnóstico con Gadovistom (así como y después de la aplicación de otros medios contrastantes), se recomienda la observación del estado del paciente.
A la investigación es necesario tener los medicamentos y el equipo para la realización de las medidas de revitalización.
El riesgo del desarrollo de las reacciones de la sensibilidad excesiva es más alto en los casos de la reacción que precede al medio contrastante, la asma bronquial y las enfermedades alérgicas en la anamnesia.
Los pacientes que aceptan adrenoblokatory beta, pueden ser rezistentny a los preparados, que poseen agonisticheskim beta la acción, aplicado para el tratamiento de las reacciones de la hipersensibilidad.
• las infracciones Pesadas de la función de los riñones
Debe estimar con el esmero especial la correlación el riesgo/utilidad de la aplicación del preparado a los pacientes con las infracciones pesadas de la función de los riñones, ya que en los casos semejantes la deducción de la sustancia contrastante es disminuida. En los casos especialmente pesados debe quitar gadobutrol del organismo por medio de la hemodiálisis. Después de tres cursos de la dialisis del organismo desaparecen aproximadamente 98 % gadobutrola.
Se comunicaba sobre los casos del desarrollo nefrogennogo de la fibrosis de sistema (NSF) en relación a la introducción gadoliniysoderzhaschih de los medios contrastantes a los pacientes con las enfermedades/estados siguientes:
- La insuficiencia aguda o crónica pesada renal (la velocidad klubochkovoy las filtraciones <30 ml/minas / 1,73 м2) y
- La insuficiencia aguda renal de cualquier peso llamado por el síndrome pechenochno-renal, o en el período antes del transplante del hígado.
A pesar de que Gadovist tenga una muy alta estabilidad del complejo, agradeciendo su estructura macrocíclica, hay una posibilidad del desarrollo NSF al uso de Gadovista. Por eso a tales pacientes usar Gadovist sigue solamente después de la apreciación escrupulosa de la correlación la utilidad/riesgo.
Ante la introducción de Gadovista de todos los pacientes debe comprobar con el fin de la disfunción de los riñones por medio de la recogida anamnesticheskih de las noticias y/o la realización de los análisis de laboratorio.
Gadovist puede ser quitado del organismo por medio de la hemodiálisis. Respecto a los pacientes, que Gadovista en el momento de la introducción reciben ya gemodializnoe el tratamiento, debe examinar la oportunidad del comienzo inmediato de la hemodiálisis después de la introducción de Gadovista con el fin de la aceleración de la eliminación del medio contrastante.
• los estados Convulsivos
La precaución especial es necesaria al destino de Gadovista, tanto como otros medios contrastantes que contienen helat del gadolinio, los pacientes con el umbral bajo de la preparación convulsiva.
• las enfermedades Pesadas cardiovasculares
A los pacientes con las enfermedades pesadas cardiovasculares de Gadovist sigue aplicar solamente después de la apreciación escrupulosa de la correlación el riesgo/utilidad, puesto que la información que toca esta categoría los enfermos, es limitada.
Los resultados doklinicheskih de las investigaciones de la seguridad (el estudio de la toxicidad de sistema, genotoksichnosti y el potencial de la sensibilidad de contacto) han mostrado que gadobutrol no es la sustancia que tiene peligro cualquiera para la persona.
El impacto a la capacidad de dirigir el auto y usar los mecanismos difíciles
Los impactos a la capacidad de dirigir el auto y usar los mecanismos difíciles, no es revelado.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de cada efecto secundario individual no ha superado la cantidad "infrecuentemente". Durante la realización de las investigaciones clínicas los efectos secundarios eran estimados más de a 2900 pacientes. En la mayoría de los casos los efectos secundarios eran caracterizados por la intensidad débil o moderada. Es más abajo llevada la lista de las reacciones indeseables, que, según el médico, eran vinculados al preparado investigado.

El sistema de los órganos              Infrecuentemente (> 1/1000, <1/100)                             Es raro (<1/1000)
El sistema inmunitario                                                                        de Anafilaktoidnye de la reacción
El sistema nervioso            el Dolor de cabeza, el vértigo,
                                                disgevziya, paresteziya                      Parosmiya
Los vasos                              la Ampliación de los vasos                                  la Hipotensión
El sistema respiratorio                                                                             el Ahoguío
Gastrointestinal
 El sistema                                          la Náusea                                              el Vómito
La piel y la tela hipodérmica                                                                    la Mariposa de la ortiga, la eflorescencia
La patología general y los cambios el Dolor en el lugar de la inyección,
 En el lugar de la introducción                  la reacción en el lugar de la inyección 

Las reacciones alérgicas: las reacciones diferidas alérgicas (en algunas horas o los días).
Las reacciones locales: en el lugar de la inyección a consecuencia de venopunktsii o la introducción del preparado contrastante a veces probablemente sensación de corta duración débil o moderada del frío, calor o dolor. La introducción casual de Gadovista en okolososudistye las telas puede llamar el dolor por la duración hasta algunos minutos.

•   son más abajo llevadas las reacciones secundarias reveladas después de la conclusión el preparado al mercado
El sistema de los órganos Es raro (<1/1000)
El sistema inmunitario el choque anafiláctico
El sistema nervioso la pérdida de la conciencia, el calambre
El órgano de la vista la conjuntivitis, se ha hinchado el siglo
El sistema Cardiovascular la parada del corazón, la taquicardia
Los vasos el colapso, las afluencias
El sistema respiratorio la parada de la respiración, bronhospazm, la cianosis, orofaringealnyy el hinchazón, la tos, zalozhennost de la nariz
La piel y la tela hipodérmica el hinchazón de la laringe, gipergidroz, el picor, el eritema
La patología general y los cambios en el lugar de la introducción la sensación del calor, la indisposición general
Los datos son llevados en base a la clasificación de los sistemas de los órganos por MedDRA (el Diccionario Médico para Regulyatornoy de la Actividad). Son enumerados más términos convenientes médicos (la versión MedDRA 8.0). Los sinónimos o los próximos por el sentido del estado no son llevados, pero deben también ser tenidos en cuenta.

La interacción con otros medios medicinales:

No debe mezclar Gadovist con otros preparados, ya que los datos sobre la compatibilidad faltan.
De las interacciones con otros medios medicinales no es revelado.

Las contraindicaciones:

Las contraindicaciones absolutas para la aplicación de Gadovista no existen (cm. «Las instrucciones especiales»).
Con la precaución
Gadovist debe aplicar con la precaución a los estados siguientes:
- La hipersensibilidad a un de los ingredientes del preparado
- Las infracciones pesadas de la función de los riñones
- Las enfermedades pesadas cardiovasculares
- El umbral bajo de la preparación convulsiva.

El embarazo y la lactación
• el Embarazo
En los experimentos en los animales no era revelado ni embriotoksicheskogo, ni teratogennogo las acciones de las dosis diagnósticas de Gadovista. A la investigación de las dosis repetidas gadobutrola, solamente la introducción por el animal embarazado de las dosis tóxicas (que superan la dosis diagnóstica en 8 - 17 veces) ocasionaban la demora del desarrollo de los embriones y su letalidad, pero no llevaban a teratogennosti.
Sin embargo, los datos de las investigaciones clínicas de la aplicación gadobutrola al embarazo faltan. Por eso no debe introducir Gadovist a las mujeres embarazadas, si solamente esto no es dictado por la necesidad evidente
• la Lactación
Hasta ahora no es estudiada la posibilidad del impacto gadobutrola en la leche de la mujer que da de comer.
Como muestran los experimentos en los animales, Gadovist en los mínimos (menos de 0,01 % de la dosis introducida) cae en la leche materna. Después de la introducción de Gadovista debe interrumpir la mamada por lo menos para 24 horas.

La sobredosis:

Hasta ahora no era notado los casos de la intoxicación vinculada a la sobredosis por Gadovista a su aplicación clínica. En base a los resultados de las investigaciones de la toxicidad aguda el riesgo del surgimiento de la intoxicación aguda en relación a la aplicación de Gadovista es extremadamente poco probable.
En los casos de la sobredosis impremeditada de Gadovist puede ser sacado del organismo por medio de la dialisis extracorporal (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). A la sobredosis  en calidad de la medida de la prevención se recomienda el monitoring de las funciones del sistema cardiovascular (incluyendo EKG) y el control de la función de los riñones. La dosis máxima probada de la solución de Gadovista (1,0 mmol/ml), el componente de 1,5 ml/kg de la masa del cuerpo, a las personas se transportaba bien.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez - 3 años.
No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
Después de que el frasco era abierto en las condiciones asépticas, Gadovist se queda estable durante, por lo menos, 8 horas a la temperatura interior. Con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para la introducción intravenosa de 1 mmol/ml. Por 15 ml o 30 ml en los frascos del cristal incoloro como I, con los tapones de goma comprimidos por los manguitos de aluminio, las tapas abastecidas plásticas. Por 1 frasco por 30 ml o por 5 frascos por 15 ml junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón. Por 5 ml o 7,5 ml en la jeringa de cristal del cristal incoloro como I. Por 1 jeringa en blister del PVC y laminirovannoy los papeles. Por 5 blisterov junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.
Por 15 ml en de plástico kartridzhi por la capacidad de 65 ml. Por 5 kartridzhey junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.
Por 30 ml en de plástico kartridzhi por la capacidad de 65 ml. Por 5 kartridzhey junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.