Valdoksany

Las características generales. La composición:

La sustancia activa agomelatin 25 mg.
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato de 61,84 mg, el magnesio stearat 1,3 mg, el almidón de maíz 26,0 mg,
povidon 9,1 mg, el siliceo dioksid de coloide 0,26 mg, karboksimetilkrahmal del sodio de 3,9 mg, el ácido esteárico de 2,6 mg.
La envoltura pelicular: el glicerol de 0,19665 mg, gipromelloza 3,26871 mg, el colorante del hierro el óxido de 0,19509 mg amarillos, el macrogol de 6000 0,20872 mg, el magnesio stearat 0,91665 mg, el titán dioksid 0,43418 mg.
El dibujo del logo de la firma sobre la pastilla es puesto por el tinte azul, en que composición entran la goma laca, propilenglikol, indigokarmin el barniz de aluminio.
La descripción
Las pastillas oblongas cubiertas con la envoltura pelicular, oranzhevo-de color amarillo con la imagen del logo de la firma del color azul a una parte.

Las propiedades farmacológicas:

Agomelatin - el agonista melatoninergicheskih de los receptores MT1 y MT2 y el antagonista serotoninovyh de los 5-5-receptores. Agomelatin representa el antidepresivo, activo en validirovannyh los modelos de la depresión (el test de la impotencia adquirida, el test de la desesperación, el estrés crónico de la expresividad moderada), lo mismo que sobre los modelos con la desincronización tsirkadnyh de los ritmos, también en las situaciones experimentales de la alarma y
Del estrés. Era mostrado que agomelatin no influye sobre la toma de los monoaminos y no tiene la afinidad a alfa, adrenérgico beta, gistaminergicheskim, colinérgico, dopaminergicheskim y benzodiazepinovym a los receptores. Agomelatin refuerza la liberación dofamina y noradrenalina, en particular en la esfera prefrontalnoy de la corteza del cerebro y no influye sobre la concentración vnekletochnogo de la serotonina. En las experiencias en los animales con modelado con la desincronización tsirkadnyh de los ritmos era mostrado que agomelatin restablece la sincronización tsirkadnyh de los ritmos por medio de la estimulación melatoninovyh de los receptores. Agomelatin contribuye a la reconstitución de la estructura normal del sueño, el descenso de la temperatura del cuerpo y la separación melatonina. Es mostrada la eficiencia de la aplicación a corto plazo agomelatina (la terapia de 6-8 semanas) en las dosis de 25-50 mg a los pacientes con los episodios grandes depresivos. Es mostrada también la eficiencia de la aplicación agomelatina a los enfermos con unas formas más pesadas del desajuste depresivo (la apreciación por la escala de Hamilton ≥ 25). Agomelatin era eficaz también a los primeramente altos niveles de la alarma, lo mismo que a la combinación de los desajustes inquietos y depresivos. Es confirmado el efecto antidepresivo que apoya agomelatina (a la duración de la investigación de 6 meses) en la dosis de 25-50 mg una vez en el día. Los resultados de la investigación han confirmado protivoretsidivnuyu la eficiencia agomelatina, que era estimada por el tiempo antes de la reincidencia de la enfermedad (p = 0,0001). La frecuencia del desarrollo de la reincidencia en el grupo de los pacientes que aceptaban agomelatin ha compuesto 22 %, en el grupo platsebo – 47 %. Agomelatin no presta la influencia negativa sobre la atención y la memoria, a los pacientes con la depresión agomelatin en la dosis de 25 mg aumenta la duración de la fase del sueño lento sin cambio de la cantidad y la duración de las fases del sueño rápido. La recepción agomelatina en la dosis de 25 mg contribuye también a una llegada más rápida del sueño y el mejoramiento de su cualidad (a partir de la primera semana el tratamiento) y el descenso de la frecuencia de las reducciones cordiales; además el atascamiento de día no se nota. En el fondo de la recepción agomelatina es notada la tendencia al descenso de la frecuencia de la disfunción sexual (el impacto a la excitación y el orgasmo). La recepción agomelatina no presta el impacto a la masa del cuerpo, la frecuencia de las reducciones cordiales y la presión arterial, no llama las infracciones sexuales, no llama el síndrome de "la anulación" (hasta con el cese agudo del tratamiento) y el síndrome de "la habituación".

Farmakokinetika. La absorción y la bioaccesibilidad
Después de la recepción dentro agomelatin rápidamente (≥ 80 %) se absorben. El pico de la concentración en el plasma es alcanzado en 1-2 horas después de la recepción dentro. La bioaccesibilidad absoluta después de la recepción de la dosis terapéutica baja (<5 %); interindividual variabelnost considerable. La bioaccesibilidad a las mujeres más alto que a los hombres. La bioaccesibilidad se aumenta en el fondo de la recepción peroralnyh de los anticonseptivos y baja en el fondo del fumar.
Al destino de las dosis terapéuticas la concentración máxima del preparado se aumentaba en proporción a la dosificación. A la recepción de unas más altas dosis se notaba un efecto más expresado del primer paso a través del hígado. La recepción de la comida (como regular, y con un alto contenido de las grasas) no influía ni sobre la bioaccesibilidad, ni al grado de la absorción. En el fondo de la recepción de la comida con un alto contenido de las grasas interindividual variabelnost de los índices se aumentaba.
La distribución
El volumen de la distribución en la fase equiponderante componía aproximadamente 35 l.
La atadura con los proteínas del plasma – 95 % independientemente de la concentración del preparado, la edad o la presencia de la insuficiencia renal. A la insuficiencia de hígado se notaba el aumento duplicado de la fracción libre del preparado.
La biotransformación
Después de la recepción dentro agomelatin se somete a la oxidación rápida, en general a expensas de los isofermentos CYP1A2 y CYP 2С9. El isofermento CYP2С19 participa también en el metabolismo agomelatina, sin embargo su papel es menos significativo.
Básicos metabolity en el tipo gidroksilirovannogo y demetilirovannogo agomelatina son inactivos, se comunican rápidamente y desaparecen por los riñones.
La deducción
La deducción pasa rápidamente. El período de la semideducción del plasma compone de las 1 a las 2. El claro metabólico compone cerca de 1100 ml/minutos la Deducción pasa en general por los riñones (80 %) en el tipo metabolitov. La cantidad del preparado no cambiado en
A la orina es insignificante. Al destino repetido del preparado la cinética no se cambia. La insuficiencia renal
A los pacientes con la insuficiencia pesada renal a la recepción una sola vez agomelatina en la dosis de 25 mg farmakokineticheskie los parámetros no eran cambiados con importancia. Por la experiencia limitada clínica debe observar la precaución al destino agomelatina a los pacientes con la insuficiencia moderada y expresada renal.
La insuficiencia de hígado
Al destino agomelatina en la dosis de 25 mg a los pacientes con flojamente expresado (la clase Y por la clasificación Chayld-bebo) y moderado (la clase En por la clasificación Chayld-bebo) por la insuficiencia crónica de hígado en el fondo de la cirrosis del hígado era notado el aumento de su concentración en el plasma en 70 y 140 veces, respectivamente, en comparación con los voluntarios comparativos por el suelo, la edad y la relación al fumar, pero sin insuficiencia de hígado.
El accesorio racial
Faltan los datos sobre las distinciones raciales farmakokineticheskih de los parámetros.

Las indicaciones:

El tratamiento del desajuste grande depresivo a los adultos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. Se puede aceptar las pastillas del preparado de Valdoksany independientemente de la recepción pischi.itabletku debe tragar enteramente, sin masticar. A la admisión de la recepción de la dosis siguiente del preparado, durante la recepción siguiente de Valdoksany se pone en la dosis regular (no debe aceptar la dosis dejada pasar). Para el mejoramiento del control por el paciente de la recepción del preparado, en blistere, que contiene las pastillas, es imprimido el calendario. La dosis recomendada diaria – 25 mg (1 pastilla) es una sola vez por la tarde. A la ausencia
De la dinámica clínica después del tratamiento de dos semanas la dosis puede ser aumentada hasta 50 mg (2 pastillas por 25 mg) es una sola vez por la tarde. Se Recomienda controlar la función del hígado a principios de la terapia y luego periódicamente, en 3 semanas, en 6 semanas (la terminación del período que corta de la terapia), 12 semanas y 24
Las semanas (la terminación del período que apoya de la terapia) después del comienzo de la terapia, y en lo sucesivo en concordancia con la situación clínica. La terapia medicinal de la depresión debe ser pasada, por lo menos, durante 6 meses para el cese completo de los síntomas. El cese del tratamiento En caso del cese del tratamiento no existe la necesidad del descenso gradual de la dosis.

Los rasgos de la aplicación:

Los pacientes de la edad avanzada
La eficiencia de la aplicación del preparado a los pacientes de edad avanzada (a la edad de 65 años y es mayor) no es establecida. Hay unos datos limitados sobre la aplicación del preparado de Valdoksany a los episodios grandes depresivos los pacientes a la edad de 65 años y es mayor. Al destino del preparado los pacientes de la edad avanzada deben observar la precaución (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Los pacientes con la insuficiencia renal
A los pacientes con la insuficiencia pesada renal del cambio significativo farmakokineticheskih de los parámetros no se notaba. Sin embargo la experiencia de la aplicación del preparado de Valdoksany a los episodios grandes depresivos a los pacientes con el grado medio y pesado de la insuficiencia renal es limitada. Al destino del preparado de Valdoksany tales pacientes deben observar la precaución.
Bipolar el desajuste/manía/hipomanía
Debe observar la precaución a la aplicación del preparado de Valdoksany a los pacientes con los desajustes bipolares, los episodios maniáticos o hipomaniáticos en la anamnesia. A la aparición de los síntomas de la manía debe cesar la recepción del preparado.
El suicidio / la conducta de suicidio
Al estado depresivo es subido el riesgo de los pensamientos de suicidio, los autodaños y el suicidio (los acontecimientos vinculados al suicidio). El riesgo se conserva antes de la remisión clara. Los pacientes deben encontrarse bajo la observación médica hasta el mejoramiento del estado (después del comienzo de la terapia puede pasar algunas semanas, antes del estado se mejorará). La experiencia clínica testimonia que el riesgo del suicidio puede aumentarse en las etapas tempranas de la llegada de la remisión. Los pacientes, en que anamnesia había unos acontecimientos vinculados al suicidio, también los pacientes que tenían las intenciones de suicidio antes del comienzo de la terapia, se refieren al grupo del riesgo y durante la realización de la terapia deben encontrarse bajo la observación fija médica.
Los resultados del meta-análisis de las investigaciones clínicas de los antidepresivos a los pacientes con las alienaciones mentales testimonian el riesgo subido de la conducta de suicidio a los pacientes de edad hasta 25 años en el fondo de la recepción de los antidepresivos en comparación con platsebo. Durante el tratamiento los pacientes especialmente que se refieren al grupo del riesgo, deben encontrarse bajo la observación fija médica, especialmente a principios de la terapia y con el cambio de la dosis del preparado. Los pacientes (y las personas que realizan el cuidado ellos) deben ser informadas de la necesidad del recurso inmediato al médico a la agravación del estado, la conducta de suicidio e insólita, también a la aparición de los pensamientos de suicidio. La aplicación común con los inhibidores del isofermento CYP1A2 sigue observar la precaución a la aplicación simultánea agomelatina con los inhibidores moderados del isofermento CYP1A2 (tales como el propranolol, grepafloksatsin, enoksatsin) por la posibilidad del aumento de la concentración agomelatina
(Cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción»).
El aumento de la actividad transaminaz en el suero de la sangre
En las investigaciones en el fondo de la recepción del preparado de Valdoksany, especialmente en la dosis de 50 mg, era celebrada la promoción de la actividad transaminaz en el suero de la sangre (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma) (cm. La sección "el Efecto secundario"). Como regla, después del cese de la terapia estos índices volvían a los valores normales. Se Recomienda controlar la función del hígado a principios de la terapia y luego periódicamente, en 3 semanas, en 6 semanas (la terminación del período que corta de la terapia), 12 semanas y 24 semanas (la terminación del período que apoya de la terapia) después del comienzo de la terapia, y en lo sucesivo en concordancia con la situación clínica. Al aumento de la actividad transaminaz en el suero de la sangre debe pasar la investigación repetida durante 48 horas. Si la actividad transaminaz más de en 3 veces supera la frontera superior de la norma, debe cesar la recepción del preparado. Debe regularmente controlar en lo sucesivo el estado funcional del hígado antes de la normalización
De la actividad transaminaz. Debe observar la precaución al destino del preparado de Valdoksany a los pacientes con la actividad subida transaminaz antes del comienzo de la terapia (más arriba frontera superior de la norma, pero no más que en 3 veces acerca de la frontera superior de la norma). Al desarrollo de los síntomas de la infracción de la función del hígado debe pasar los tests funcionales de hígado. Tomando en cuenta los datos de laboratorio y el cuadro clínico debe tomar la decisión del cese o la continuación de la terapia por el preparado de Valdoksany.
Al desarrollo de la ictericia es necesario cesar la terapia. Debe observar la precaución al destino del preparado de Valdoksany a los pacientes con los factores del riesgo del desarrollo de las infracciones de la función del hígado, tales como la obesidad / el peso sobrante / la distrofia no alcohólica de grasa del hígado, los pacientes que emplea el alcohol en las cantidades considerables o que acepta los preparados, capaz de llamar la infracción de la función del hígado.

Los efectos secundarios:

En las investigaciones clínicas de Valdoksany recibían más de 3900 pacientes con la depresión. Los efectos secundarios más a menudo eran poco o son moderadamente expresados y se observaban en primero dos semanas del tratamiento. Más a menudo se notaban la náusea y el vértigo. Los efectos secundarios notados eran, como regla, pasajeros y, en general, no exigían el cese del tratamiento. Es difícil delimitar en algunos casos los síntomas del desajuste depresivo y los efectos secundarios de la terapia agomelatinom. La frecuencia de los efectos secundarios agomelatina es llevada en forma de la gradación siguiente: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, <1/10), infrecuentemente (≥1/1000, <1/100), es raro (≥1/10000, <1/1000); muy raramente (<1/10000), la frecuencia no precisada.
Por parte del sistema nervioso central
A menudo: el dolor de cabeza, el vértigo, la somnolencia, el insomnio, la jaqueca.
Infrecuentemente: parestezii.
Por parte del tracto intestinal
A menudo: la náusea, la diarrea, la cerradura, el dolor en el vientre.
Cо las partes gepatobiliarnoy los sistemas
A menudo: el aumento de la actividad ALT y/o AST (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma en el fondo de la recepción agomelatina cerca de 1,3 % de los pacientes y cerca de 0,7 % en el fondo platsebo).
Raramente: la hepatitis, el aumento de la actividad γ-glutamiltransferazy* (ggt gamma) (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma), el aumento de la actividad alcalino фосфатазы* (más de en 3 veces en comparación con la frontera superior de la norma).
Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico
A menudo: potlivost.
Infrecuentemente: la eccema, de la piel зуд*.
Raramente: la eflorescencia eritemática.
Por parte del órgano de la vista
Infrecuentemente: la vista imprecisa.
Por parte del sistema kostno-muscular
A menudo: el dolor en la espalda.
Los desajustes generales
A menudo: la fatiga.
Las alienaciones mentales
A menudo: la alarma.
Infrecuentemente: la agitación y los síntomas, vinculados a él, *, tales como la irritabilidad y la inquietud, la agresividad *, las pesadillas *, insólito сновидения*.
Raramente: el/gipomaniyamanía. Los síntomas indicados pueden ser también la manifestación de la enfermedad básica (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
Галлюцинации*.
De la frecuencia no precisada: los pensamientos de suicidio o la conducta de suicidio (cm. La sección «las instrucciones Especiales»).
*Оценка las frecuencias de las reacciones indeseables reveladas según los mensajes espontáneos, es pasada en razon de las investigaciones dadas clínicas.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto potencialmente posible de otros medios medicinales
Agomelatin a 90 % metaboliziruetsya en el hígado con la participación del citocromo Р450 1А2 (CYP1A2) y a 10 % – por medio de CYP2С9/19. Por eso cualesquiera preparados, que metabolismo depende de estos isofermentos, pueden aumentar o bajar la bioaccesibilidad agomelatina. Fluvoksamin, es un fuerte inhibidor del isofermento CYP1A2 y el inhibidor moderado del isofermento CYP2С9 y disminuye esencialmente el metabolismo agomelatina, además la concentración agomelatina se aumenta aproximadamente en 60 (12 - 412) la vez. Por eso
La aplicación simultánea agomelatina y los fuertes inhibidores del isofermento CYP1A2 (tales como fluvoksamin, tsiprofloksatsin) es contraindicada. El destino simultáneo agomelatina y los estrógenos, que son los inhibidores moderados del isofermento CYP1A2, lleva al aumento de la concentración agomelatina en algunas veces. Aunque la aplicación combinada agomelatina y los estrógenos no se acompañaba de la agravación del perfil de la seguridad de la terapia pasada, debe observar la precaución al destino simultáneo agomelatina con otros inhibidores moderados del isofermento CYP1A2 (tales como el propranolol, grepafloksatsin, enoksatsin) antes de la acumulación de la experiencia suficiente clínica (cm. La sección «las instrucciones Especiales»). El impacto potencialmente posible agomelatina a otros medios In medicinales vivo agomelatin no indutsiruet los isofermentos del citocromo Р450. Agomelatin no ingibiruet el isofermento CYP1A2 in vivo y otros isofermentos del citocromo P450 in vitro. Por eso agomelatin no influye sobre la concentración de los medios medicinales, que metabolismo es vinculado a estos isofermentos. Los preparados en parte considerable que comunican con los proteínas del plasma Agomelatin no cambiaba la concentración libre de los preparados, que comunican con en parte considerable los proteínas del plasma y, a su vez, no influían sobre la concentración agomelatina.
Otros medios medicinales
Es revelada la ausencia farmakokineticheskogo y farmakodinamicheskogo las interacciones agomelatina y los preparados a menudo aplicados en la populación con destinación especial de los pacientes: benzodiazepinov, los preparados del litio, paroksetina, flukonazola y teofillina.
El alcohol
No es recomendable la aplicación agomelatina junto con el alcohol.
La terapia electroconvulsiva (EST)
Faltan los datos sobre la aplicación agomelatina al mismo tiempo con EST. Ya que en las experiencias en los animales agomelatin no contribuía al surgimiento de los calambres, las consecuencias indeseables del uso común agomelatina y EST se presentan como poco probables.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a agomelatinu y/o cualquier de las sustancias auxiliares del preparado.
- La insuficiencia de hígado (por ejemplo, la cirrosis o la enfermedad del hígado en la fase activa) (cm. Las secciones «el Modo de la aplicación y la dosis» y «las instrucciones Especiales»).
- La aplicación simultánea de los inhibidores potentes del isofermento CYP1A2 (tales como fluvoksamin, tsiprofloksatsin) (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de la interacción»).
- La edad infantil hasta 18 años (por falta de la experiencia suficiente de la aplicación clínica). A los niños y los adolescentes en el fondo de la recepción de otros antidepresivos la conducta de suicidio (la tentativa del suicidio y los pensamientos de suicidio) y la hostilidad (principalmente la agresividad, la conducta de conflicto, la irritación) se notaban más a menudo en comparación con el grupo platsebo.
No debe aplicar el preparado a los pacientes con el carácter insufrible de la lactosa: laktaznoy por la insuficiencia, galaktozemiey y glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsiey.
CON LA PRECAUCIÓN:
Los pacientes de la edad avanzada (65 años y son mayores), a los episodios grandes depresivos a los pacientes con la insuficiencia moderada y expresada renal, al destino simultáneo agomelatina con los inhibidores moderados del isofermento CYP1A2 (tales como el propranolol, grepafloksatsin, enoksatsin), los pacientes con los episodios maniáticos o hipomaniáticos en la anamnesia, los pacientes, en que anamnesia había unos acontecimientos vinculados al suicidio, también los pacientes que tenían las intenciones de suicidio antes del comienzo de la terapia; el tratamiento de los episodios grandes depresivos a los pacientes de edad avanzada con la demencia (por falta de los datos sobre la eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado cerca del grupo dado de los pacientes).
Debe observar la precaución al destino del preparado a los pacientes que emplea el alcohol en las cantidades considerables o que acepta los preparados, capaz de llamar la infracción de la función del hígado.

EL EMBARAZO Y EL PERÍODO DE LA MAMADA
Los datos sobre la aplicación agomelatina durante el embarazo faltan.
Las investigaciones en los animales no han revelado las influencias directas o mediatas nocivas sobre la corriente del embarazo, el desarrollo del embrión y el fruto, la actividad patrimonial y postnatalnoe el desarrollo. Al destino del preparado embarazado debe observar la precaución. No sabe, si penentra agomelatin en la leche materna a las mujeres durante la lactación. En los experimentos en los animales era mostrado que agomelatin y ello metabolity penentran en la leche materna. Si el tratamiento agomelatinom es necesario, debe cesar la alimentación de pecho.

La sobredosis:

Los datos sobre la sobredosis agomelatina son limitados.
Los síntomas: la somnolencia, el dolor en epigastrii, la inquietud, la debilidad, la alarma, la agitación, la tensión, el vértigo, la cianosis, la indisposición.
A la recepción por el paciente agomelatina en la dosis de 2450 mg el estado se normalizaba independientemente, sin infracciones por parte del sistema cardiovascular o el cambio de los índices de laboratorio.
El tratamiento
Específico antidoty para agomelatina no son conocido. El tratamiento sintomático y el monitoring en las secciones especializadas con la observación ulterior.

Las condiciones del almacenaje:

No es necesario. Guardar las condiciones especiales del almacenaje en los lugares, inaccesibles para los niños. El PLAZO de la VALIDEZ
3 años. No APLICAR DESPUÉS de la TERMINACIÓN del PLAZO de la VALIDEZ INDICADA NAUPAKOVKE.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 25 mg.
Por 14 pastillas en blister (PVH/ES escarlata). Por 1, 2, 7 blisterov con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.
Por 10 pastillas en blister (PVH/ES escarlata). Por 10 blisterov con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.
A la empaquetadura (embalaje) en la empresa rusa de SA "Сердикс":
Por 14 pastillas en blister (PVH/ES escarlata). Por 1, 2 blistera con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.
Por 10 pastillas en blister (PVH/ES escarlata). Por 10 blisterov con las instrucciones de la aplicación médica en el paquete de cartón.
El embalaje para los hospitales:
Por 14 pastillas en blister (PVH/ES escarlata). Por 7 blisterov con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.