Koraksany

Las características generales. La composición:

Las pastillas cubiertas con la envoltura 1 tablas ivabradina el hidrocloruro de 5,390 mg de 8,085 mg
(Es equivalente ivabradinu en forma de la razón — 5 y 7,5 mg respectivamente)  
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, el magnesio stearat, el almidón de maíz, maltodekstrin, el siliceo dioksid de coloide árido, gipromelloza, el titán dioksid (Е171), el macrogol 6000, el glicerol, el magnesio stearat, el hierro el óxido amarillo (E172), el hierro el óxido rojo (E172)  
En blistere 14 piezas; en el paquete de cartón 1 blister.
La descripción de la forma medicinal

Las pastillas de 5 mg: oval, bicónvexo, cubierto con la envoltura del color oranzhevo-rosado, con las entalladuras de dos partes laterales y la grabadura a dos partes. A una parte — en forma del logo de la firma, en otra — la cifra 5.
Las pastillas de 7.5 mg: triangular, cubierto con la envoltura del color oranzhevo-rosado, con la grabadura a dos partes. A una parte — en forma del logo de la firma, en otra — la cifra 7,5.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakokinetika. Ivabradin se libera rápidamente de las pastillas y se disuelve muy bien en el agua (> 10 mg/ml). La molécula ivabradina parece a él S-enantiomer, con la ausencia de la bioconversión según las investigaciones in vivo. Es establecido que a la persona básica activo metabolitom del preparado es N-desmetilirovannoe derivado ivabradina.
La absorción y la bioaccesibilidad. Rápidamente y prácticamente se absorbe por completo en ZHKT después de la recepción dentro. Cmax en el plasma de la sangre es alcanzado en 1,5 h después de la recepción dentro en ayunas. La bioaccesibilidad compone aproximadamente 40 % que es condicionado por el efecto «del primer paso» a través del hígado.
La recepción de la comida aumenta el tiempo de la absorción aproximadamente en 1 h y aumenta la concentración en el plasma de la sangre con 20 hasta 30 %. Para la reducción interindividual variabelnosti se recomienda aceptar el preparado durante la comida.
La distribución. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre — aproximadamente 70 %. El volumen de la distribución compone alrededor de 100 l. Cmax en el plasma de la sangre después de la aplicación larga en la dosis recomendada por 5 mg de 2 veces en el día compone aproximadamente 22 ng/ml (CV =29 %). La concentración media equiponderante en el plasma de la sangre compone 10 ng/ml.
La biotransformación. Ivabradin en parte considerable metaboliziruetsya en el hígado y el intestino por medio de la oxidación en presencia del citocromo Р4503А4 (CYP3A4). Básico activo metabolitom es N-desmetilirovannoe derivado (S 18982), su parte compone 40 % de la dosis de la unión inicial y es caracterizado análogo farmakokineticheskimi y farmakodinamicheskimi por las propiedades. El metabolismo activo metabolita ivabradina pasa también en presencia del citocromo CYP3A4.
Ivabradin posee la afinidad baja al fermento CYP3A4, además indicios cualesquiera de la inducción o ingibirovaniya del fermento no se nota. En relación a esto, es poco probable que ivabradin cambia el metabolismo o la concentración de los sustratos del fermento CYP3A4 en el plasma de la sangre. Por otro lado, la aplicación combinada de los fuertes inhibidores o los inductores del citocromo Р450 puede considerablemente influir en la concentración ivabradina en el plasma de la sangre (cm. Las secciones "la Interacción" y «las instrucciones Especiales»).
La deducción. T1/2 ivabradina compone por término medio aproximadamente 2 h (70–75 % AUC), y eficaz T1/2 compone 11 h. El claro general — alrededor de 400 ml/minas, y renal — cerca de 70 ml/minutos la Deducción metabolitov y las cantidades insignificantes de la sustancia no cambiada pasa con la velocidad igual a través de los riñones y ZHKT. Cerca de 4 % aceptado dentro de la dosis se separa con la orina.
La linealidad y nelineynost. Farmakokinetika ivabradina es lineal a las dosis de 0,5 hasta 24 mg.
Los grupos especiales de los pacientes
La edad de edad avanzada y senil. Las diferencias en tales farmakokineticheskih los parámetros AUC, así como Cmax entre los grupos de los pacientes son mayores de 65 años, por los pacientes son mayores 75 años y por la populación general no se observaba.
La insuficiencia renal. El impacto de la insuficiencia renal (Cl de la creatinina — 15–60 ml/minas) a la cinética ivabradina es mínimo.
La insuficiencia de hígado. A los pacientes con el grado fácil de la insuficiencia de hígado (5–7 por la clasificación Chayld-bebo) AUC ivabradina y su activo metabolita a 20 % más que a la función normal del hígado.
La cantidad de los datos para los pacientes con la insuficiencia moderada de hígado (7–9 por la clasificación Chayld-bebo) no permite hacer la conclusión sobre la aplicación ivabradina cerca del grupo dado de los pacientes.
Los datos clínicos sobre la aplicación ivabradina a los enfermos con la insuficiencia pesada de hígado (más 9 por la clasificación Chayld-bebo) faltan para el momento actual.
La intercomunicación entre farmakokineticheskimi y farmakodinamicheskimi por las propiedades
El análisis de la intercomunicación entre farmakokineticheskimi y farmakodinamicheskimi por las propiedades ha permitido establecer que urezhenie CHSS tiene la dependencia directa proporcional del aumento en el plasma de la sangre de la concentración ivabradina y activo metabolita S 18982 a los niveles dozirovaniya hasta 15–20 mg de 2 veces en el día. A unas más altas dosis del preparado la demora del ritmo cordial no tiene la dependencia proporcional con la concentración ivabradina en el plasma de la sangre y es caracterizado por la tendencia al logro del efecto de la meseta. Un alto nivel de la concentración ivabradina, que es posible alcanzar a la combinación del preparado con los fuertes inhibidores del fermento CYP3A4, puede llevar al descenso CHSS expresado, sin embargo este riesgo baja a la combinación con los inhibidores CYP3A4 moderados.

Farmakodinamika. Ivabradin — el preparado que disminuye el ritmo del corazón, que mecanismo de la acción consiste en el aplastamiento selectivo y específico de los If-canales sinusovogo del nudo, que controlan la depolarización espontánea diastólica en sinusovom el nudo y que regulan CHSS.
El impacto a la actividad cordial es específico para sinusovogo del nudo, no toca el tiempo de la realización de los impulsos por vnutripredserdnym, predserdno-zheludochkovym y vnutrizheludochkovym a las vías conductoras, también sokratitelnuyu la capacidad del miocardo. Los procesos repolyarizatsii de los ventrículos se quedan sin cambio.
Ivabradin puede cooperar también con los Ih-canales de la retina del ojo, semejante a los If-canales del corazón que participan en el surgimiento del cambio temporal del sistema de la percepción visual a expensas del cambio de la reacción de la retina a los estímulos brillantes de luz.
En las circunstancias que provocan (por ejemplo el cambio rápido del brillo) parcial ingibirovanie de los Ih-canales ivabradinom llama así llamado fenómeno del cambio svetovospriyatiya (fotopsiya). Para fotopsii el cambio que pasa es característico del brillo en la esfera limitada del campo visual.
El rasgo básico farmacológico ivabradina es su capacidad dozozavisimogo los descensos CHSS. El análisis de la dependencia de la cantidad del descenso CHSS de la dosis del preparado era pasado con el aumento gradual de la dosis ivabradina hasta 20 mg de 2 veces por día y ha revelado la tendencia al logro del efecto de la meseta (la ausencia del aumento del efecto terapéutico) que baja el riesgo del desarrollo de la bradicardia pesada, mal llevada (CHSS — <40 ud./minas).
Al destino del preparado en las dosis recomendadas urezhenie CHSS compone aproximadamente 10 ud./minas en la tranquilidad y al cargamento físico. Baja en resultado el trabajo del corazón y se disminuye la necesidad del miocardo del oxígeno.

La farmacología clínica

Ivabradin no influye sobre la conductibilidad endocardíaca, sokratitelnuyu la capacidad (falta negativo inotropnyy el efecto) o el proceso repolyarizatsii de los ventrículos:
- En las investigaciones clínicas electrofisiológicas ivabradin no prestaba el impacto para el período de realización de los impulsos por predserdno-zheludochkovym o vnutrizheludochkovym a las vías conductoras, también a los intervalos QT corregidos;
- En las investigaciones especiales con la participación más de 100 pacientes con la disfunción del ventrículo izquierdo (la fracción del lanzamiento 30–45 %) eran demostrados que ivabradin no influye en sokratitelnuyu la función del miocardo.
antianginalnaya y antiishemicheskaya la eficiencia ivabradina era demostrada en 4 invidentes dobles, randomizirovannyh las investigaciones (2 investigaciones — platsebo controlado y 2 — comparativo, con atenololom y amlodipinom). En estas investigaciones participaban 3 222 pacientes con la estenocardia crónica estable, de que 2 168 recibían ivabradin.
Es establecido que ivabradin en la dosis de 5 mg de 2 veces en el día ejercía el impacto favorable a todos los índices de las pruebas de carga ya a través de 3–4 ned las terapias. La eficiencia era confirmada y para la dosis de 7,5 mg de 2 veces en el día. En particular, el efecto adicional con el aumento de la dosis con 5 hasta 7,5 mg de 2 veces en el día era establecido en la investigación comparativa con atenololom: el tiempo de la ejecución del cargamento físico se ha aumentado aproximadamente en 1 minas ya a través de 1 mes las aplicaciones ivabradina en la dosis de 5 mg de 2 veces en el día, a esto después de la recepción adicional de 3 meses ivabradina en la dosis de 7,5 mg de 2 veces en el día es notado el crecimiento ulterior de este índice en 25 con. En la investigación dada antianginalnaya y antiishemicheskaya la eficiencia ivabradina se confirmaba y para los pacientes a la edad de 65 años y es mayor. La eficiencia ivabradina en las dosis de 5 y 7,5 mg de 2 veces en el día se notaba en las investigaciones indicadas respecto a todos los índices de las pruebas de carga (la duración total del cargamento físico, el tiempo hasta el ataque que limita de la estenocardia, el tiempo antes del comienzo del ataque de la estenocardia y el tiempo antes del desarrollo de la depresión del segmento ST a 1 mm, más abajo de la isolínea), también se acompañaba de la reducción de la frecuencia del desarrollo de los ataques de la estenocardia aproximadamente a 70 %. El régimen dozirovaniya con la aplicación 2-múltiple ivabradina durante el día permitía abastecer la eficiencia igual a lo largo de 24 h.
Randomizirovannoe la investigación platsebo-controlada con la participación de 725 pacientes no ha mostrado eficiencia cualquiera adicional ivabradina durante la asociación a la dosis máxima amlodipina sobre la caída de la actividad terapéutica (en 12 h después de la recepción dentro), mientras que sobre el pico de la actividad (en 3–4 h después de la recepción dentro) la eficiencia adicional ivabradina era demostrada. En las investigaciones de la eficiencia clínica del preparado, los efectos ivabradina se conservaban por completo sobre la extensión de períodos 3 y de 4 meses del tratamiento. Durante el tratamiento los indicios de la tolerancia farmacológica (el descenso de la eficiencia) faltaban, y después del cese del tratamiento del síndrome de la anulación no se notaba. antianginalnye y antiishemicheskie los efectos ivabradina eran vinculados con dozozavisimym por el descenso CHSS, también a la reducción considerable de la obra de trabajo (CHSS × el jardín), y en la tranquilidad, así como al cargamento físico. El impacto al nivel el INFIERNO y la resistencia del sistema periférico vascular era insignificante y es clínico no expresado.
El descenso CHSS estable era demostrado a los pacientes que aceptan ivabradin como mínimo durante 1 año (n = 713). Ningún impacto al metabolismo de la glucosa o los lípidos no se observaba además.
A los pacientes con la diabetes (n = 457) ivabradin muestra la eficiencia y la seguridad, tanto como cerca de otros grupos, comparativos por el número, de los pacientes.

Las indicaciones:

El tratamiento de la estenocardia estable a los pacientes con normal sinusovym por el ritmo al carácter insufrible o las contraindicaciones a la aplicación adrenoblokatorov beta.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, con 2-hkratnym por el régimen dozirovaniya durante el día, e.d. la mañana y la tarde durante la comida.
La dosis regular recomendada de arranque del preparado de Koraksan compone 10 mg/sut (1 tabla por 5 mg de 2 veces en el día). Depende del efecto terapéutico, a través de 3–4 ned las aplicaciones la dosis del preparado puede ser aumentada hasta 15 mg (1 tabla por 7,5 mg de 2 veces en el día). Si en el fondo de la terapia la cantidad CHSS baja hasta los valores menos de 50 ud./minas o al enfermo surgen los síntomas vinculados a la bradicardia (tales como el vértigo, el cansancio o la hipotensión arterial), es necesario recoger la dosis más baja del preparado. Si al descenso de la dosis de Koraksana la cantidad CHSS no se normaliza y se queda en el nivel menos de 50 ud./minas, debe anular la recepción del preparado.
La aplicación a las personas de la edad avanzada. La aplicación de Koraksana a los pacientes de 75 años y era estudiada mayor cerca de la cantidad limitada de los pacientes, por eso para el grupo de edad dado se recomienda comenzar el tratamiento de la dosis inicial de 2,5 mg (1/2 tablas por 5 mg) 2 veces por día, es posible el aumento de la dosis diaria depende del estado del paciente.
La insuficiencia renal. A Cl de la creatinina más arriba 15 ml/minas se recomiendan el régimen regular dozirovaniya.
Por la falta de los datos clínicos por la aplicación de Koraksana a Cl de la creatinina más abajo de 15 ml/minas debe aceptar el preparado con la precaución.
La insuficiencia de hígado. No es necesario cambio cualquiera del régimen dozirovaniya del preparado al grado fácil de la insuficiencia de hígado. Debe observar la precaución al grado moderado de la insuficiencia de hígado. Al grado pesado de la insuficiencia de hígado la recepción del preparado es contraindicada, ya que cerca del grupo dado de los pacientes de la investigación no eran pasado.

Los rasgos de la aplicación:

La arritmia cordial
Koraksan no es eficaz para el tratamiento o la profiláctica de las arritmias cordiales. Su eficiencia cae en el fondo del desarrollo tahiaritmii (por ejemplo zheludochkovoy o nadzheludochkovoy las taquicardias). También Koraksan no son recomendable a los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas (la arritmia vibrátil) u otros tipos de las arritmias vinculadas a la función sinusovogo del nudo.
A la terapia por Koraksanom se recomienda pasar el control regular con el fin del desarrollo fibrillyatsii de las aurículas (paroksizmalnoy o constante). A las indicaciones clínicas (por ejemplo a la estenocardia complicada, los golpes del corazón expresados, las irregularidades del ritmo cordial) en el control corriente debe incluir el electrocardiograma (EKG).
АV el bloqueo de II grado. Koraksan no es recomendable para el tratamiento a АV al bloqueo de II grado.
La aplicación a los pacientes con la cantidad CHSS baja. Koraksan no es recomendado a los enfermos que tiene hasta el destino del preparado CHSS más abajo de 60 ud./minuto
Si en el fondo de la terapia la cantidad CHSS baja hasta los valores menos de 50 ud./minas o al enfermo surgen los síntomas vinculados a la bradicardia (tales como el vértigo, el cansancio o la hipotensión arterial), es necesario recoger la dosis más baja del preparado. Si al descenso de la dosis de Koraksana la cantidad CHSS no se normaliza y se queda en el nivel menos de 50 ud./minas, debe anular la recepción del preparado.
La aplicación combinada en la composición antianginalnoy las terapias. La aplicación de Koraksana junto con BKK, que disminuyen CHSS, tales como el verapamilo o diltiazem, no se recomienda.
A la aplicación combinada de Koraksana con los nitratos, BKK por las derivadas digidropiridinovogo de una serie (tales como amlodipin) ningún impacto a la seguridad y la eficiencia no era revelado.
La insuficiencia cardíaca crónica. Ante el destino de Koraksana el paciente debe ser inquirido a la presencia de la insuficiencia cardíaca crónica. En existencia de la insuficiencia cardíaca crónica de la clase III–IV funcional (por la clasificación NYHA) Koraksan es contraindicado por falta de cantidad suficiente de los datos sobre la eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado. Por la cantidad insuficiente de los pacientes inquiridos el preparado debe fijar con la precaución a asimptomaticheskoy las disfunciones del ventrículo izquierdo y a la insuficiencia cardíaca crónica de la clase II (por la clasificación NYHA).
La hemorragia cerebral. No es recomendable fijar el preparado justamente después de la hemorragia cerebral llevada, porque faltan los datos de su aplicación en el período dado.
Las funciones de la percepción visual (Visual function). Koraksan funciona a la función de la retina del ojo. En la actualidad no hay pruebas cualesquiera de la acción tóxica ivabradina a la envoltura reticular del ojo. Las consecuencias de la acción de Koraksana a la retina a la aplicación larga al día de hoy no son conocido. Durante el surgimiento de las infracciones, no descritas en las instrucciones, de las funciones visuales es necesario examinar el problema del cese de la recepción de Koraksana. Debe aceptar el preparado con la precaución a los pacientes con la degeneración de pigmento de la retina (retinitis pigmentosa).
Las sustancias auxiliares. En la composición de las sustancias auxiliares del preparado entra la lactosa, por eso a los pacientes con el carácter insufrible de la galactosa, el déficit Lapp lactase o glyukogalaktoznoy la recepción del preparado de Koraksan no le es recomendable a la absorción.
La hipotensión arterial. Por la cantidad insuficiente de Koraksan clínicos dados debe fijar con la precaución a los pacientes con el grado suave y moderado de la hipotensión arterial.
Koraksan es contraindicado a la hipotensión pesada arterial (dad más abajo de 90 mm hg y el jardín más abajo de 50 mm hg);
Fibrillyatsiya de las aurículas (la arritmia vibrátil) — las arritmias cordiales
No hay pruebas del riesgo del desarrollo de la bradicardia en el fondo de la recepción de Koraksana a la reconstitución sinusovogo del ritmo durante farmacológico kardioversii. Con todo eso, por falta de cantidad suficiente de los datos a la posibilidad de diferir DC-kardioversiyu la recepción de Koraksana debe cesar por 24 h antes de su realización.
La aplicación a los enfermos con el síndrome connatural del intervalo QT alargado o los enfermos que aceptan los medios, que alargan el intervalo QT.
Koraksan no debe fijar al síndrome connatural del QT-intervalo alargado, también a la combinación con los preparados que disminuyen el intervalo QT. A la imposibilidad de evitar la terapia por Koraksanom es necesario pasar escrupuloso kardiokontrol.
La insuficiencia moderada de hígado. A la insuficiencia moderada de hígado debe pasar la terapia por Koraksanom con la precaución.
La insuficiencia pesada renal. A la insuficiencia pesada renal (Cl de la creatinina <15 ml/minas) debe pasar la terapia por Koraksanom con la precaución.
El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y cumplir los trabajos exigentes una alta velocidad las reacciones ideomotores. Era mostrado que en general la aplicación de Koraksana no influye sobre la capacidad de la conducción de un automóvil, pero en relación a la posibilidad de la aparición fotopsii debe manifestar la precaución a la dirección de los medios de transporte y/o la ejecución del trabajo exigente una alta velocidad las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Durante el estudio de Koraksana en las investigaciones II–III clínicas de la fase eran inquiridos aproximadamente 5000 enfermos. Koraksan recibían más de 2 900 enfermos.
Las infracciones de la percepción visual muy a menudo (> 1/10) — el fenómeno del cambio de la fotopercepción (fotopsiya): se notaba cerca de 14,5 % de los pacientes y era descrito como el cambio que pasa del brillo en la zona limitada del campo visual. Como regla, los fenómenos semejantes eran iniciados por el cambio brusco de la intensidad de la iluminación. En general, fotopsiya aparecía en primero 2 mes los tratamientos con la repetición ulterior y tenía flojamente o la intensidad moderadamente expresada. La aparición fotopsii cesaba como después de la terminación de la terapia, así, en la mayoría de los casos (77,5 %), y durante su realización. Solamente cerca de 1 % de los pacientes la aparición fotopsii era la causa de la renuncia del tratamiento o el cambio de la distribución del tiempo regular. A menudo (> 1/100, <1/10) — la vaguedad de la vista.
Por parte del sistema cardiovascular: a menudo (> 1/100, <1/10) — la bradicardia (cerca de 3,3 % de los pacientes, especialmente en primero 2–3 mes las terapias; cerca de 0,5 % de los pacientes se desarrollaba la bradicardia pesada con CHSS más abajo o 40 ud./minas equivalentes); AV el bloqueo de I grado; zheludochkovaya ekstrasistoliya. A veces (> 1/1000, <1/100) — los golpes del corazón, nadzheludochkovaya ekstrasistoliya.
Los estados nizheperechislennye revelados durante las investigaciones clínicas, surgían con la frecuencia igual como en el grupo de los pacientes que reciben ivabradin, y en el grupo de la comparación que supone el enlace con la enfermedad como por tal, y no con la recepción ivabradina: sinusovaya la arritmia, la estenocardia inestable, la agravación de la corriente de la estenocardia, la arritmia vibrátil, la isquemia del miocardo, el infarto del miocardo y zheludochkovaya la taquicardia.
De la parte ZHKT: a veces (> 1/1000, <1/100) — la náusea, la cerradura, la diarrea.
Las infracciones generales: a menudo (> 1/100, <1/10) — el dolor de cabeza, especialmente en el primer mes la terapia; el vértigo probablemente vinculado a la bradicardia; a veces (> 1/1000, <1/100) — el vértigo; el ahoguío; los calambres musculares.
Los índices de laboratorio: a veces (> 1/1000, <1/100) — giperurikemiya; eozinofiliya; el aumento del nivel de la creatinina en el plasma de la sangre.

La interacción con otros medios medicinales:

La interacción Farmakodinamichesky
Las combinaciones no recomendadas
LS, que alargan el intervalo QT (por ejemplo hinidin, dizopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron).
LS, que alargan QT el intervalo, que no se refieren a los medios cardiovasculares (por ejemplo pimozid, ziprazidon, sertindol, meflohin, galofantrin, pentamidin, tsizaprid, eritromitsin v/v).
La aplicación común con los preparados que alargan el intervalo QT, puede reforzar urezhenie CHSS, por eso a la necesidad del destino común debe pasar escrupuloso kardiokontrol.
La interacción Farmakokinetichesky
El citocromo P 450 3A4 (CYP3A4). Ivabradin metaboliziruetsya en el hígado por los fermentos del sistema del citocromo Р450 (CYP3A4) es el inhibidor muy débil del citocromo dado. Ivabradin no presta el impacto esencial al metabolismo y la concentración en el plasma de la sangre de otros sustratos del citocromo CYP3A4. Al mismo tiempo, los inhibidores y los inductores CYP3A4 entran en la interacción con ivabradinom e influyen sobre su metabolismo y farmakokineticheskie las propiedades. Era establecido que los inhibidores del citocromo CYP3A4 suben, y los inductores del citocromo CYP3A4 reducen las concentraciones de plasma ivabradina. El aumento de la concentración ivabradina en el plasma de la sangre sube el riesgo del desarrollo de la bradicardia expresada.
Las combinaciones contraindicadas
La aplicación simultánea con los fuertes inhibidores del citocromo P 450, tales como los medios antimicéticos del grupo azolov (ketokonazol, intrakonazol), los antibióticos del grupo makrolidov (klaritromitsin, eritromitsin peroralnyy, dzhozamitsin, telitromitsin), los inhibidores del HIV-proteaz (nelfinavir, ritonavir) y nefazodon, ketokonazol (en la dosis de 200 mg de 1 vez en el día) o dzhozamitsin (en la dosis 1 g 2 veces en el día), suben las concentraciones medias ivabradina en el plasma de la sangre en 7–8 veces.
Las combinaciones no recomendadas
Los inhibidores CYP3A4 de la acción moderada.
La aplicación combinada ivabradina y los medios, urezhayuschih CHSS, diltiazema o el verapamilo, se transportaba bien por los pacientes y se acompañaba del aumento de la concentración ivabradina en 2–3 veces, además adicional urezhenie CHSS componía alrededor de 5 ud./minutos
La combinación dada no es recomendable.
Las combinaciones exigentes la precaución a la aplicación
Los inhibidores CYP3A4 de la acción moderada. La aplicación simultánea ivabradina con otros inhibidores CYP3A4 (por ejemplo flukonazol) debe comenzar de la dosis inicial de 2,5 mg de 2 veces por día. A CHSS son más raras 60 ud./minas es necesario el control CHSS escrupuloso.
El jugo de toronja. En el fondo de la recepción del jugo de toronja era celebrada la promoción de la concentración ivabradina en la sangre en 2 veces. Durante la terapia ivabradinom la recepción del jugo de toronja y el corazoncillo agujereado debe ser reducida hasta el mínimo.
Los inductores CYP3A4, tales como rifampitsin, barbituraty, fenitoin y los preparados vegetales que contienen el corazoncillo agujereados (Hypericum perforatum), a la aplicación común pueden llevar al descenso de la concentración en la sangre y la actividad ivabradina y exigir la selección de una más alta dosis ivabradina. Durante la terapia ivabradinom la aplicación de los preparados y los productos que contienen el corazoncillo agujereados, debe ser reducida hasta el mínimo.
La aplicación combinada con otros medios medicinales
Era demostrada la ausencia es clínico el efecto expresado en farmakodinamiku y farmakokinetiku ivabradina de los siguientes LS: los inhibidores de la pompa de protón (omeprazol, lansoprazol), los inhibidores fosfodiesterazy-5 (sildenafil), los inhibidores GMG-KoA-reduktazy (simvastatin), BKK las derivadas digidropiridinovogo de una serie (amlodipin, latsidipin), digoksina y varfavina.
Es mostrado que ivabradin no presta es clínico el efecto expresado en farmakokinetiku simvastatina, amlodipina, latsidipina, farmakokinetiku y farmakodinamiku digoksina, varfavina y en farmakodinamiku del ácido acetilsalicílico.
En la investigación piloto de III fase la aplicación de los medios indicados más abajo medicinales no tenía las restricciones especiales, en relación a esto pueden ser fijados en la combinación con ivabradinom sin medidas especiales de la prevención: los inhibidores APF, los antagonistas AT de II receptores, los diuréticos, los nitratos de la acción corta y prolongada, los inhibidores GMG-KoA-reduktazy, fibraty, los inhibidores de la pompa de protón, peroralnye gipoglikemicheskie los medios, el ácido acetilsalicílico y otros antitromboticheskie los medios.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a ivabradinu o cualquier de las sustancias auxiliares del preparado;
CHSS en la tranquilidad más abajo de 60 ud/minas (antes del comienzo del tratamiento);
kardiogennyy el choque;
El infarto agudo del miocardo;
La hipotensión expresada arterial (el jardín — más abajo de 90 mm hg y dad — más abajo de 50 mm hg);
La insuficiencia pesada de hígado (más 9 por la clasificación Chayld-bebo);
El síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo;
sinoatrialnaya el bloqueo;
La insuficiencia cardíaca III–IV crónica de la fase por la clasificación NYHA (por falta de cantidad suficiente de los datos clínicos);
La presencia del conductor artificial del ritmo;
La estenocardia inestable;
АV el bloqueo de III grado;
La aplicación simultánea con tales fuertes inhibidores del citocromo P 4503А4, como los medios antimicéticos del grupo azolov (ketokonazol, intrakonazol), los antibióticos del grupo makrolidov (klaritromitsin, eritromitsin para uso interno, dzhozamitsin, telitromitsin), los inhibidores del HIV-proteaz (nelfinavir, ritonavir) y nefazodon;
El embarazo;
El período de la mamada;
La edad infantil (hasta 18 años) (la eficiencia y la seguridad de su aplicación cerca del grupo de edad dado no era estudiadas).

La aplicación al embarazo y la mamada

Faltan para el momento actual datos cualesquiera que se refieren a la aplicación Koraksana a embarazados. En las investigaciones del impacto del preparado a la función reproductiva a los animales eran demostrados embriotoksichnye y teratogennye los efectos del preparado. El riesgo potencial del impacto a la función reproductiva a la persona no es establecido. Así, Koraksan es contraindicado para la aplicación al embarazo.
En las investigaciones en los animales es establecido que ivabradin se separa con la leche materna. En esta relación la aplicación de Koraksana durante la mamada es contraindicada.
La aplicación a los niños y los adolescentes. No es recomendable aplicar el preparado de Koraksan a los niños y los adolescentes hasta 18 años, ya que la eficiencia y la seguridad de su aplicación cerca del grupo de edad dado no era estudiadas.

La sobredosis:

Los síntomas: el desarrollo de la bradicardia pesada larga mal llevada por los pacientes.
El tratamiento: sintomático, es pasado en las secciones especializadas. En caso del desarrollo de la bradicardia en la combinación con los cambios desfavorables de los índices de la hemodinámica es mostrado el tratamiento sintomático con la introducción intravenosa adrenomimetikov beta, tales como izoprenalin. En caso necesario debe examinar la posibilidad de la instalación temporal del conductor artificial del ritmo.

Las condiciones del almacenaje:

No es necesario. Guardar las condiciones especiales del almacenaje en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 14 tablas en blistere (PVH/ES escarlata). Por 1, 2 o 4 blistera con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.

A la empaquetadura (embalaje) en la empresa rusa de SA Serdiks:

Por 14 tablas en blistere (PVH/ES escarlata). Por 1, 2 o 4 blistera con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.