Eritropoetin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 500 ME o 2000 ME rekombinantnogo eritropoetina de la persona.

Las sustancias auxiliares: la albumina la solución 10 % (en el recuento a la albumina seca), el portapapeles isotónico tsitratnyy: el sodio tsitrat, el sodio el cloruro, el ácido de limón, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Epoetin la beta - glikoproteid, que estimula es específico eritropoez, activa mitoz y sozrevanie de los eritrocitos de las jaulas-antecesores de la serie eritrocitaria. Rekombinantnyy epoetin la beta es sintetizada en las jaulas de los mamíferos, en que es empotrado el gen humano que codifica eritropoetin. Por la composición, las propiedades biológicas e inmunológicas epoetin la beta es idéntico natural eritropoetinu de la persona. La beta lleva la introducción epoetina al aumento de la hemoglobina y el hematocrito, a la aplicación de Eritropoetina a las mujeres de la edad reproductiva es posible el reanudamiento de las menstruaciones. Debe advertir a la paciente de la posibilidad de la llegada del embarazo y la necesidad de la aplicación de los métodos seguros de la contracepción antes del comienzo de la terapia.

Tomando en consideración el efecto posible más expresado de Eritropoetina, su dosis no debe superar la dosis epoetina la beta, el tratamiento, que se usaba en el curso anterior. Durante primero dos semanas la dosis no cambian, estiman la correlación la dosis/respuesta. Después de esto la dosis puede ser reducida o aumentada por más arriba a esquema presentado.

Durante el tratamiento hasta el establecimiento de la dosis óptima que apoya los pacientes con la uremia deben evitar las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores, por el aumento del riesgo del aumento de la presión arterial a principios de la terapia.

La beta lleva la introducción epotina al aumento de la hemoglobina y el hematocrito, el mejoramiento de la circulación sanguínea de las telas y el trabajo del corazón. El efecto más expresado de la aplicación epoetina la beta se observa a las anemias condicionadas por la insuficiencia crónica renal. En los casos muy raros, a la aplicación larga eritropoetina para la terapia de los estados anémicos puede observarse la formación de los anticuerpos que neutralizan a epoetinu la beta con el desarrollo parcial krasnokletochnoy las aplasias o sin ella.

Farmakokinetika. A la introducción intravenosa de Eritropoetina a las personas sanas y los enfermos con la uremia el período de la semideducción compone 5-6 h. A la introducción hipodérmica de Eritropoetina su concentración en la sangre crece despacio y alcanza el máximo en el período de 12 hasta 28 h después de la introducción, el período de la semideducción compone 13-28 h. A la introducción intravenosa el período de la semideducción compone 4-12 h. La bioaccesibilidad de Eritropoetina a la introducción hipodérmica compone 25-40 %.

Las indicaciones:

El tratamiento de la anemia renal geneza a enfermo de la insuficiencia crónica renal, incluido que se encuentran sobre la dialisis.

La profiláctica y el tratamiento de la anemia a los enfermos adultos con los hinchazones sólidos, que reciben la quimioterapia por los preparados del platino, que pueden llamar la anemia (karboplatin 75 mg/m2 al ciclo, karboplatin 350 mg/m2 al ciclo).

El tratamiento de la anemia a adulto enfermo mielomnoy por la enfermedad, nehodzhkinskimi por los linfomas del grado bajo de la malignidad y la leucosis crónica linfocítica, que reciben la terapia antioncótica, a la insuficiencia relativa endógeno eritropoetina (está determinada como la concentración eritropoetina en el suero, desproporcionadamente baja acerca del grado de la anemia).

El aumento del volumen de la sangre de donador destinada para ulterior autotransfuzii. Además es necesario correlacionar las ventajas de la aplicación epoetina la beta con el aumento del riesgo tromboemboly a su aplicación. Por el enfermo con la anemia moderada (el nivel de la hemoglobina 100-130 g/l o el hematocrito 30-39 %, sin déficit del hierro) fijan el preparado solamente en caso de que recibir cantidad suficiente de la sangre en conserva no parece posible, y una gran intervención planificada operativa puede exigir el volumen grande de la sangre (> 4 unidades para las mujeres o> 5 unidades para los hombres).

La profiláctica de la anemia a recién nacidos abortivos que han nacido con la masa del cuerpo 750-1500 g, hasta 34 semanas del embarazo.

El modo de la aplicación y la dosis:

El tratamiento de la anemia a los enfermos con la insuficiencia crónica renal.

P/k o v/v. A v/v la introducción la solución debe introducir durante 2 minutos, el enfermo sobre la hemodiálisis — a través de arteriovenoznyy la derivación a finales de la sesión de la dialisis. Al enfermos que no se encuentra sobre la hemodiálisis, es preferible introducir el preparado p/k, para evitar la punción de las venas periféricas.

El objetivo del tratamiento — el logro del nivel del hematocrito igual de 30-35 %, o la eliminación de la necesidad de la transfusión de sangre. El acrecentamiento semanal del hematocrito no debe superar 0,5 %. No debe superar su nivel en 35 %. A los enfermos con la hipertensión arterial, cardiovascular y tserebrovaskulyarnymi por las enfermedades debe determinar el acrecentamiento semanal del hematocrito y sus índices con destinación especial individualmente, depende del cuadro clínico. Para algunos enfermos el índice óptimo del hematocrito — más abajo de 30 %.

El tratamiento por Eritropoetinom es pasado en 2 etapas: la terapia inicial (la fase de la corrección). A p/k la introducción la dosis inicial compone 20 ME/KG de la masa del cuerpo 3 veces por semana. Al aumento insuficiente del hematocrito (menos de 0,5 % por semana) la dosis son posibles aumentar mensualmente en 20 ME/KG de la masa del cuerpo 3 veces por semana. Se puede dividir la dosis sumaria semanal también en las introducciones diarias en las dosis menores o introducir por una recepción.

A v/v la introducción del preparado la dosis inicial compone 40 ME/KG de la masa del cuerpo 3 veces por semana. Con el aumento insuficiente del hematocrito en un mes la dosis posible es aumentada a environ 80 ME/KG de 3 veces por semana. Si surge la necesidad del aumento ulterior de la dosis, debe aumentarla en 20 ME/KG de 3 veces por semana con el intervalo mensual. Independientemente del modo de la introducción la dosis superior — no más 720 ME/KG de la masa del cuerpo por semana. La terapia que apoya. El mantenimiento del hematocrito a nivel de 30-35 %, primero la dosis debe reducir medio de la dosis en la inyección anterior. Posteriormente la dosis que apoya recogen individualmente, con el intervalo en 1-2 ned. A p/k la introducción se puede introducir la dosis semanal es una sola vez o por 3-7 introducciones por semana.

A los niños la dosis depende de la edad (como regla, que es más pequeña edad del niño, las además altas dosis epoetina la beta a ello son necesarios). Sin embargo, ya que predecir la respuesta individual no parece posible, comenzar es oportuno del régimen recomendado.

El tratamiento por Eritropoetinom es pasado, como regla, de por vida. A la necesidad de ello es posible interrumpir en cualquier momento.

La profiláctica de la anemia a los recién nacidos abortivos. P/k en la dosis de 250 ME/KG de la masa del cuerpo 3 veces por semana. El tratamiento epoetinom la beta debe comenzar lo antes posible, es preferible desde 3 días de la vida y continuar 6 ned. La profiláctica y el tratamiento de la anemia a los enfermos con los hinchazones sólidos.

P/k, dividiendo la dosis semanal en 3-7 introducciones. Por el enfermo con los hinchazones sólidos, que recibe la quimioterapia por los preparados del platino, el tratamiento por Eritropoetinom es mostrado al nivel de la hemoglobina antes del comienzo de la quimioterapia no más arriba 130 g/l. La dosis inicial — 450 ME/KG de la masa del cuerpo por semana. Si a través de 4 ned el nivel de la hemoglobina sube insuficientemente, debe doblar la dosis. La duración del tratamiento — no más 3 ned después de la terminación de la quimioterapia. Si durante el primer ciclo de la quimioterapia el nivel de la hemoglobina, a pesar del tratamiento epoetinom la beta, baja más de en 10 g/l, la aplicación ulterior del preparado puede ser ineficaz.

Debe evitar el aumento de la hemoglobina más de en 20 g/l por mes o hasta el nivel es más alto 140 g/l. Al acrecentamiento de la hemoglobina más de en 20 g/l por mes es necesario bajar la dosis epoetina la beta a 50 %. Si el nivel de la hemoglobina supera 140 g/l, el preparado anulan hasta que él no baje hasta el nivel <120 g/l, y luego recomienzan la terapia en la dosis, medio menor que precede semanal.

El tratamiento de la anemia a los enfermos con mielomnoy por la enfermedad, nehodzhkinskoy por el linfoma del grado bajo de la malignidad o la leucosis crónica linfocítica.

A los enfermos con mielomnoy por la enfermedad, nehodzhkinskoy por el linfoma del grado bajo de la malignidad o la leucosis crónica linfocítica se nota habitualmente la insuficiencia endógeno eritropoetina. La diagnostican por la correlación entre el grado de la anemia y la concentración insuficiente eritropoetina en el suero.

Al nivel de la hemoglobina, g/l	La concentración eritropoetina en el suero, ME/ML
> 90 <100	≤ 100
> 80 ≤ 90	≤ 180
≤ 80	≤ 300

Debe determinar los parámetros arriba indicados no antes que en 7 días después de la última hemotransfusión y el último ciclo de la quimioterapia citotóxica.

El preparado introducen p/k; se puede dividir la dosis semanal en 3 o 7 introducciones. La dosis recomendada inicial — 450 ME/KG de la masa del cuerpo por semana. Si a través de 4 ned el nivel de la hemoglobina sube no menos que en 10 g/l, el tratamiento continúan en la misma dosis. Si a través de 4 ned la hemoglobina sube menos que en 10 g/l, se puede aumentar la dosis hasta 900 ME/KG de la masa del cuerpo por semana. Si a través de 8 ned los tratamientos el nivel de la hemoglobina no ha subido por lo menos en 10 g/l, el efecto positivo es poco probable, y debe anular el preparado.

Las investigaciones clínicas han mostrado que a la leucosis crónica linfocítica la reacción a la terapia epoetinom la beta comienza en 2 ned más tarde, que a los enfermos con mielomnoy por la enfermedad, nehodzhkinskoy por el linfoma y los hinchazones sólidos. Debe continuar el tratamiento hasta 4 ned después de la terminación de la quimioterapia.

La dosis superior no debe superar 900 ME/KG de la masa del cuerpo por semana. Si en 4 semanas del tratamiento el nivel de la hemoglobina crece más de en 20 g/l, debe reducir la dosis de Eritropoetina medio. Si el nivel de la hemoglobina supera 140 g/l, es necesario interrumpir el tratamiento por el preparado antes de su descenso hasta la cantidad <130 g/l, después de que la terapia recomienzan en la dosis, medio menor que precede semanal. Debe recomenzar el tratamiento solamente en caso de que la causa más probable de la anemia es la insuficiencia de Eritropoetina.

La preparación de los enfermos para la toma de la sangre de donador para ulterior autogemotransfuzii. V/v o p/k dos veces por semana a lo largo de 4 ned. Cuando el índice del hematocrito al enfermo (> 33 %) permite realizar la cerca de la sangre, epoetin la beta introducen a finales del procedimiento. A lo largo de todo el curso del tratamiento el hematocrito no debe superar 48 %.

La dosis del preparado es determinada por el médico-transfuziolog y el cirujano individualmente, depende de aquel, que volumen de la sangre será tomado al enfermo y de su reserva eritrocitaria. El volumen de la sangre, que será tomado al enfermo, depende de la pérdida de sangre supuesta, las metodologías que se tienen de la conservación de la sangre y el estado general del enfermo; él debe ser suficiente para evitar la transfusión de sangre de otro donador. El volumen de la sangre, que será tomado al enfermo, se expresa en las unidades (una unidad es equivalente 180 ml de los eritrocitos).

La posibilidad de la donación de sangre depende, principalmente, del volumen de la sangre al paciente dado y el hematocrito inicial. Dos el índice determinan la reserva endógena eritrocitaria, que se puede contar por la fórmula siguiente:

La reserva endógena eritrocitaria = el volumen de la sangre (ml) h (el hematocrito — 33): 100

Las mujeres: el volumen de la sangre (ml) = 41 (ml/kg) h la masa los cuerpos (kg) + 1200 (ml)

Los hombres: el volumen de la sangre (ml) = 44 (ml/kg) h la masa los cuerpos (kg) + 1600 (ml) (a la masa del cuerpo> 45 kg).

La indicación de Eritropoetina y su dosis sencilla están determinadas por los nomogramas, en vista del volumen exigido de la sangre de donador y la reserva endógena eritrocitaria.

La dosis superior — a v/v la introducción no más 1600 ME/KG de la masa del cuerpo por semana; a p/k la introducción — 1200 ME/KG de la masa del cuerpo por semana.

Los rasgos de la aplicación:

Puesto que la experiencia suficiente de la aplicación eritropoetina al embarazo y durante la alimentación de pecho a la persona no existe, Eritropoetin sigue fijar solamente en caso de que las ventajas esperadas de su aplicación superan el riesgo posible para el fruto y la madre.

Ya que en algunos casos se notaban anafilaktoidnye las reacciones, la primera dosis del preparado debe ser introducida bajo el control del médico.

La aplicación inadecuada del preparado por las personas sanas (por ejemplo en calidad del doping) puede llamar el aumento agudo del índice del hematocrito, que se acompaña de las complicaciones, que amenazan las vidas, por parte del sistema cardiovascular.

Durante el tratamiento es necesario semanalmente controlar la presión arterial y pasar la análisis de sangre general, incluso la definición del hematocrito, trombotsitov y ferritina. En las primeras 8 semanas de la terapia es necesario el cálculo semanal de los elementos de uniforme y especialmente trombotsitov. Con el aumento del número trombotsitov son más altas las normas o más de en 150 - 109/l de la cantidad inicial debe interrumpir el tratamiento por Eritropoetinom.

A los enfermos con la uremia, que se encuentran sobre la hemodiálisis, se recomienda controlar el INFIERNO, incluido entre las sesiones de la dialisis. Por el aumento del hematocrito es necesario aumentar a menudo la dosis de la heparina, además, es necesaria la profiláctica oportuna de las trombosis y la revisión temprana de la derivación. En pre- y el período postoperacional debe controlar la hemoglobina más a menudo, si su nivel inicial componía menos 140 g/l. Durante el tratamiento por Eritropoetinom es necesario periódicamente controlar el nivel del potasio y los fosfatos en el suero de la sangre. Durante el surgimiento de la hipercaliemía es necesario temporalmente anular Eritropoetin antes de la normalización de la concentración del potasio.

En la mayoría de los casos al mismo tiempo con el aumento del hematocrito baja el nivel ferritina en el suero. Por eso menos de 20 % se les recomiendan a todos los enfermos con la anemia renal geneza y con el nivel ferritina los sueros menos de 100 mkg/l o la saturación transferrina peroralnyy la recepción de los preparados del hierro en la dosis de 200-300 mg/día. Por el enfermo con las enfermedades oncológicas y hematológicas la terapia por los preparados del hierro pasan según los mismos principios, además los pacientes con mielomnoy por la enfermedad, nehodzhkinskoy por el linfoma del grado bajo de la malignidad o la leucosis crónica linfocítica con la saturación transferrina menos de 25 % son posibles introducir 100 mg del hierro por semana v/v.

A los bebés prematuros peroralnaya la terapia debe ser fijada los preparados del hierro en la dosis de 2 mg en el día lo antes posible (no más tarde que a 14 día de la vida). La dosis del hierro korrigiruyut depende del nivel syvorotochnogo ferritina. Si él se conserva firmemente en el nivel más abajo de 100 mkg/ml o hay otros indicios del déficit del hierro, debe aumentar la dosis de los preparados del hierro hasta 5-10 mg/día y pasar la terapia al atropello de los indicios de la insuficiencia del hierro.

Los efectos secundarios:

Las reacciones indeseables son enumeradas en concordancia con la gradación siguiente: a menudo (<1 %, <10 %); infrecuentemente (> 0,1 %, <1 %); raramente (> 0,01 %, <0,1 %); muy raramente (<0,01 %), incluso los mensajes separados.

Por parte del sistema cardiovascular: a enfermo de la anemia con la insuficiencia crónica renal más a menudo — el aumento de la presión arterial (el INFIERNO) o el reforzamiento ya la hipertensión arterial que hay, especialmente en caso del aumento rápido del hematocrito. Se recomienda fijar en este caso medicamentoso antigipertenzivnuyu la terapia, por falta del efecto se recomienda temporalmente interrumpir la terapia epoetinom la beta. A los enfermos separados (incluido con antes normal o bajo el INFIERNO) — la crisis hipertónica con los fenómenos de la encefalopatía (los dolores de cabeza, la confusión las conciencias sensibles y las infracciones motoras — la infracción del habla, el andar, hasta las toniko-clonías), exigente la asistencia médica urgente y la terapia intensa. La atención especial debe dirigir en que surgen de repente migrenepodobnye los dolores.

A los enfermos con los hinchazones sólidos, mielomnoy por la enfermedad, nehodzhkinskimi por los linfomas o la leucosis crónica linfocítica pueden notarse raramente los dolores de cabeza, el aumento el INFIERNO, que puede ser cortado por el destino LS.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: a enfermo renal por las insuficiencias y la anemia puede surgir dozozavisimoe el aumento del número trombotsitov (que no pasa de la raya de la norma y que desaparece a la continuación de la terapia) especialmente después de v/v las introducciones. Se desarrolla muy raramente trombotsitoz. Por el aumento del hematocrito es necesario aumentar a menudo la dosis de la heparina durante la hemodiálisis. A inadecuado geparinizitsii es posible la obliteración dializnoy los sistemas. Puede desarrollarse la trombosis de las derivaciones, especialmente a los enfermos con la tendencia a la hipotensión o con las complicaciones arteriovenoznoy las fístulas (por ejemplo la estenosis, el aneurismo etc.). En las situaciones semejantes se recomiendan la revisión temprana de la derivación y la profiláctica oportuna de las trombosis (el ácido acetilsalicílico).

En la mayoría de los casos al mismo tiempo con el aumento del hematocrito baja el contenido ferritina en el suero. En algunos casos a enfermo de la uremia — el aumento de los niveles del potasio y los fosfatos en el suero.

A algunos enfermos con los hinchazones sólidos, mielomnoy por la enfermedad, nehodzhkinskimi por los linfomas o la leucosis crónica linfocítica se nota el descenso syvorotochnyh de los índices del cambio del hierro. Las investigaciones clínicas han mostrado que la frecuencia tromboemboly a los enfermos oncológicos al tratamiento por Eritropoetinom poco más alto que por falta de tal terapia o durante el uso platsebo; sin embargo a la concatenación de causas precisa con el preparado no le es establecido.

A los recién nacidos abortivos se nota en la mayoría de los casos el descenso del contenido ferritina en el suero, puede notarse el aumento pequeño del número trombotsitov, especialmente para 12-14 día de la vida.

A los enfermos que se preparan para la entrega de la sangre para ulteriores autotransfuzii y que reciben epoetin la beta, se nota el aumento del número trombotsitov, como regla, que no pasa de la raya de la norma, y una más alta frecuencia tromboembolicheskih de las complicaciones, aunque su concatenación de causas con la aplicación del preparado no es establecida.

Otros: raramente — las reacciones de la piel alérgicas en forma de la eflorescencia, el picor, la mariposa de la ortiga o la reacción en el lugar de la inyección. Son descritos los casos separados anafilaktoidnyh de las reacciones. Sin embargo en las investigaciones controladas clínicas la frecuencia de las reacciones de la sensibilidad excesiva no se aumentaba.

En algunos casos, especialmente a principios de la terapia, se notaban grippopodobnye los síntomas, tales como la fiebre, el escalofrío, el dolor de cabeza, el dolor en las extremidades y los huesos, la indisposición. Estas reacciones eran expresadas flojamente o moderadamente y desaparecían durante algunas horas o los días.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación simultánea de Eritropoetina y tsiklosporina puede surgir la necesidad de la corrección de la dosis último por el aumento de su atadura por los eritrocitos.

La experiencia de la aplicación clínica de Eritropoetina hasta ahora no ha revelado los hechos de su incompatibilidad farmacológica con otros medicamentos.

Con todo eso, para evitar la incompatibilidad posible o el descenso de la actividad, Eritropoetin no es posible mezclar con las soluciones de otros medicamentos.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva al preparado o sus componentes, parcial krasnokletochnaya la aplasia después de antes terapias pasadas por cualquiera epoetinom la beta, la hipertensión incontrolable arterial, la imposibilidad de la realización adecuado antikoagulyantnoy las terapias, el infarto del miocardo durante un mes después del acontecimiento, la estenocardia inestable o el riesgo subido de la trombosis de las venas profundas y tromboemboly en los límites preddepozitnoy los programas de la recogida de la sangre ante las operaciones quirúrgicas, porfiriya.

Con la precaución. A los enfermos con la trombosis (en la anamnesia), con los neoplasmas malignos, con serpovidnokletochnoy por la anemia, con la anemia moderada sin déficit del hierro, con trombotsitozom, con refrakternoy por la anemia, la epilepsia, la insuficiencia crónica de hígado, nefrosklerozom, a los enfermos con la masa del cuerpo menos de 50 kg para el aumento del volumen de la sangre de donador para ulterior autotransfuzii.

La sobredosis:

Los síntomas: la hipertensión, eritrotsitoz, gipergemoglobinemiya, el aumento agudo de la cantidad del hematocrito.

El tratamiento: sintomático. En caso de la hipertensión es necesario excluir la hidratación sobrante. A la presencia eritrotsitoza y la hiperhidratación son necesarias las medidas de la deducción del exceso del líquido.

A un alto nivel de la hemoglobina y el hematocrito es mostrada flebotomiya.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura de 2 hasta 8 °s. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez - 2 años. No usar después de la fecha de la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para la introducción intravenosa e hipodérmica de 500 ME/ML o 2000 ME/ML, en las ampollas por 1 ml. Por 5 ampollas en de contorno yacheykovoy al embalaje, por 1 o 2 de contorno yacheykovyh de los embalajes y la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.