Amiodaron

Las características generales. La composición:

La sustancia activa - amiodarona el hidrocloruro de 200 mg.

Las sustancias auxiliares: el almidón de patatas, la celulosa mikrokri-stallicheskaya, el magnesio stearat, krospovidon (Kollidon CL-M), el siliceo dioksid de coloide, gipromelloza (gidroksipropilmetiltsellyuloza).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakokinetika. La absorción lento y variabelnaya - 30-50 %, la bioaccesibilidad - 30-50 %. La concentración máxima en el plasma de la sangre (Cmax) se nota en 4-7 h. La banda de la concentración terapéutica de plasma - 1-2,5 mg/l (pero a la definición de la dosis es necesario tener en cuenta y el cuadro clínico). El volumen de la distribución – 60 l que testimonia la distribución intensa en la tela. Posee alto zhirorastvorimostyu, en las altas concentraciones se encuentra en el tejido grasoso y los órganos con la circulación sanguínea buena (la concentración en el tejido grasoso, el hígado, los riñones, el miocardo más alto que en el plasma de la sangre - respectivamente, en 300 200 50 y 34 veces,). Los rasgos farmakokinetiki amiodarona condicionan la necesidad de la aplicación del preparado de las altas dosis de carga. Penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera (GEB) y la placenta (10-50 %), sekretiruetsya con la leche materna (25 % de la dosis recibida por la madre). El enlace con los proteínas del plasma de la sangre – 95 % (62 % - con la albumina, 33,5 % - con las lipoproteínas beta).

metaboliziruetsya en el hígado. Básico metabolit - dezetilamiodaron - los faros-makologicheski es activo y puede reforzar antiaritmichesky el efecto de las bases de la unión. Probablemente, también por medio de deyodirovaniya (a la dosis de 300 mg se separa alrededor de 9 mg del yodo elemental). Al tratamiento largo de la concentración del yodo pueden alcanzar 60-80 % de la concentración amiodarona.

Tomando en consideración la capacidad a kumulyatsii y vinculado con esto grande variabelnost farmakokineticheskih de los parámetros, los datos del período de la semideducción (T1/2) son contradictorios. La deducción amiodarona después de peroralnogo de la recepción se realiza en 2 fases: el período inicial - 4-21 h, en la segunda fase T1/2 - 25-110 días. Después de largo peroralnogo de la recepción medio T1/2 – 40 días (esto tiene la gran importancia en la elección de la dosis, porque, probablemente, es necesario, por lo menos, 1 mes para la estabilización de la nueva concentración de plasma, mientras que la deducción completa puede ser prolongada más de 4 meses). Desaparece con la hiel (85-95 %), por los riñones desaparece menos de 1 % aceptado dentro de la dosis (por eso a la función violada de los riñones no hay necesidad del cambio de la dosificación). Amiodaron y ello metabolity no se someten a la dialisis.

Farmakodinamika. Amiodaron-Akri - antiaritmichesky el preparado de III clase (el inhibidor repolyarizatsii). Posee también antianginalnym, koronarodilatiruyuschim, alfa y adrenoblokiruyuschim beta, tireo-tropnym y gipotenzivnym la acción.

La acción Antiaritmichesky es condicionada por el impacto en elektrofiziologiche-skie los procesos del miocardo. Alarga el potencial de la acción kardiomiotsitov, aumenta eficaz refrakternyy el período de las aurículas, los ventrículos, atrioventrikulyarnogo (AV) del nudo, el manojo de Gisa y las fibras de Purkine, las vías suplementarias de la realización de la excitación.

Bloqueando los canales "rápidos" de sodio, presta los efectos, característico para antiaritmikov de I clase. Frena la depolarización lenta (diastólica) de la membrana de las jaulas sinusovogo del nudo, llamando la bradicardia y el descenso AV de la conductibilidad.

El efecto antianginalnyy es condicionado koronarorasshiryayuschim y la acción antiadrenérgica, la reducción de la necesidad del miocardo en el oxígeno. Ejerce el impacto que frena en alfa y adrenoretseptory beta del sistema cardiovascular (sin su bloqueo completo). Reduce la sensibilidad a la hiperestimulación del sistema nervioso simpático, la resistencia de los vasos coronarios. Aumenta la hemorragia coronaria, urezhaet la frecuencia de las reducciones cordiales, sube las reservas energéticas del miocardo (a expensas del aumento del contenido kreatinsulfata, el adenosin y el glicógeno).

Por la estructura es semejante tireoidnym a las hormonas. El contenido del yodo compone cerca de 37 % de su peso molecular. Influye sobre el cambio tireoidnyh de las hormonas, ingibiruet la transformación Т3 en Т4 (el bloqueo tiroksin-5-deyodinazy) y bloquea la toma de estas hormonas kardiotsitami y gepatotsitami que lleva al debilitamiento del impacto que estimula tireoidnyh de las hormonas al miocardo (el déficit Т3 puede traer a su hiperproducción y tireotoksikozu). El comienzo de la acción (hasta al uso de las dosis "de carga") – de 2-3 días hasta 2-3 mes, varía la duración de la acción de algunas semanas a meses (está determinado en el plasma de la sangre a lo largo de 9 mes después del cese de su recepción).

Las indicaciones:

- El tratamiento y la prevención de las infracciones del ritmo del corazón, vinculado al síndrome de Wolf-Parkinsona-Uayta (WPW), los paroxismos del centelleo y el temblor de las aurículas; predserdnoy y zheludochkovoy ekstrasistoliey; parasistoliey, zheludochkovymi por las arritmias a los enfermos con la miocarditis de Shagasa;

- La prevención repetido fibrillyatsii de los ventrículos y las aurículas;

- El tratamiento zheludochkovoy las taquicardias;

- El tratamiento nadzheludochkovoy las taquicardias con el fin de la reconstitución sinusovogo del ritmo al centelleo y el temblor de las aurículas;

- Durante la rehabilitación después del infarto del miocardo, si en la anamnesia hay unas instrucciones a antes episodios que se notaban de la arritmia.

El modo de la aplicación y la dosis:

Las pastillas aceptan dentro enteramente en el tiempo o después de la recepción de la comida, tomando con cantidad suficiente del líquido.

El régimen dozirovaniya se establece individualmente y es corregido por el médico.

La dosis que sacía compone 600 mg/día (3 pastillas), dividido en 2-3 recepciones. El curso del tratamiento de 8-15 días. En caso necesario la dosis del preparado De Amiodaron-Akri posible es subida a environ 800-1200 mg/día (4-6 pastillas), para el período corto y bajo el control EKG. Después del logro de los indicios de la saturación pasan a la terapia que apoya.

La dosis que apoya. Al tratamiento que apoya se aplica la dosis menor eficaz depende de la reacción individual del paciente y compone habitualmente de 200-400 mg/día (1-2 pastillas) en 1-2 recepciones. En casos de que esto es posible todos 5 días de la recepción del preparado hacen la interrupción de dos días.

La dosis media terapéutica sencilla – 200 mg.

La dosis media terapéutica diaria – 400 mg.

La dosis máxima sencilla – 400 mg.

La dosis máxima diaria – 1200 mg.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo del tratamiento, también todos 3 meses es necesario provo-dit EKG el control, es necesario tomar en consideración además que a los pacientes de edad avanzada se nota una bradicardia más expresada, es necesario pasar también rentgenologicheskoe la investigación fácil, estimar la función de la glándula tiroides (el contenido de las hormonas), el hígado (fermentos). La frecuencia y el peso de los efectos secundarios dependen de la dosis del preparado, por eso debe aplicar las dosis eficaces que apoyan.

A la aplicación del preparado de Amiodaroni son posibles los cambios en EKG: el alargamiento del intervalo QT con la aparición posible del diente U. A la aparición atrioventrikulyarnoy los bloqueos de II y III grado, sinoatrialnoy los bloqueos, también debe inmediatamente cesar los bloqueos nozhek del manojo de Gisa el tratamiento por el preparado de Amiodaron.

El ahoguío progresivo y la tos improductiva pueden ser los indicios de la derrota fácil. Se Recomienda pasar rentgenologicheskoe la investigación del tórax y las pruebas neumónicas funcionales (cada 6 meses y en caso del desarrollo de los indicios clínicos de la enfermedad fácil).

Ante el comienzo de la terapia es necesario determinar el contenido de los electrólitos del plasma de la sangre. Durante el tratamiento por el preparado de Amiodaron pasan regularmente el control de la actividad de los fermentos del hígado. Durante el tratamiento realizan periódicamente el análisis EKG (la anchura del complejo QRS y la duración del intervalo QT), transaminaz (al aumento en 3 veces o el doblamiento en caso de su actividad inicialmente subida la dosis reducen hasta el cese completo de la terapia).

Durante el tratamiento debe pasar la investigación oftalmológica (la revelación de los depósitos considerables sobre la córnea y la infracción de la vista exigen la anulación amiodarona). A la anulación son posibles las reincidencias de las infracciones del ritmo.

La aplicación al embarazo y durante la lactación es posible solamente a las infracciones, que amenazan a la vida, del ritmo a la ineficacia de otra terapia antia-rítmica (llama la disfunción de la glándula tiroides del fruto).

Después de la anulación farmakodinamichesky el efecto se conserva durante 10-30 días.

El preparado contiene el yodo, por eso puede prestar los impactos a los resultados de los tests de la acumulación del yodo radioactivo en la glándula tiroides. Por eso ante el comienzo del tratamiento, durante su realización y a lo largo de algunos meses después de la terminación del tratamiento es necesario pasar las investigaciones de la función de la glándula tiroides. Ante la realización de las intervenciones quirúrgicas, también oksigenoterapii es necesario advertir al médico de la aplicación del preparado de Amiodaron, ya que se notaban los casos raros del desarrollo del distress-síndrome agudo respiratorio a los adultos en el período postoperacional.

Para evitar el desarrollo de la fotosensibilización los pacientes deben evitar la estancia en el sol o usar las medidas eficaces de la defensa.

Debe observar la precaución a la aplicación del preparado durante la realización de la anestesia general, es posible el riesgo del desarrollo de la bradicardia expresada a los descensos de la presión arterial, la infracción de la conductibilidad y la reducción del volumen de choque del corazón.

Durante el tratamiento por el preparado de Amiodaron debe abstenerse de la conducción de autotransporte y las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Es contraindicado a la aplicación en II y III trimestre del embarazo, ya que en este período la glándula tiroides del recién nacido comienza a acumular el yodo, y la aplicación amiodarona en este período puede provocar el desarrollo de la hipotireosis por el aumento de la concentración del yodo.

Amiodaron se separa con la leche materna en la cantidad considerable, a esto el preparado es contraindicado a la aplicación durante la lactación.

Los efectos secundarios:

Muy a menudo (≥ 10):

- La náusea;

- El vómito;

- La infracción del gusto;

- La cerradura;

- El meteorismo;

- La diarrea;

- El dolor en epigastralnoy las esferas;

- El depósito lipofustsina en el epitelio de la córnea (las quejas a menudo subjetivas faltan además, pero si los depósitos considerable y rellenan parcialmente la pupila, son posibles las quejas de la aparición de las aureolas de color o la vaguedad de los contornos);

- uveit;

- La fotosensibilización (la hiperhemia de la piel).

A menudo (> 1/100, <1/10):

- sinusovaya la bradicardia (refrakternaya a holinolitikam);

- A la aplicación larga - la hepatitis tóxica, holestaz, la insuficiencia de hígado, la tos, el ahoguío, alveolar e/o intersticial pnevmonit, la neumonía, la fibrosis fácil, la pleuresía, apnoe;

- El aumento del nivel Т4 al descenso Т3 normal o poco expresado (por falta de los indicios clínicos de la disfunción schitovid zhelezy no debe cesar el tratamiento). A la aplicación larga es posible el desarrollo de la hipotireosis o la hipertireosis (es necesario anular el preparado);

- La pigmentación svintsovo-azul o azulada de la piel (a largo a-menenii), después del cese del tratamiento la pigmentación desaparece despacio durante 10-14 días;

- tremor;

- Los desajustes extrapiramidales;

- La infracción del sueño.

No a menudo (> 1/1 000, <1/100):

- sinoatrialnaya el bloqueo;

- АV el bloqueo;

- "Las afluencias" de la sangre a la cutis;

- aritmogennoe la acción.

Raramente (> 1/10 000, <1/1 000):

- A la aplicación larga periférico neyropatiya, miopatiya (simp-tomy son convertibles después de la anulación del preparado).

Muy raramente (<1/10 000):

- La cirrosis;

- bronhospazm (especialmente a los enfermos con pesado respiratorio no-suficiencia o la asma bronquial);

- El distress-síndrome agudo respiratorio, a veces con el fallecimiento y a veces directamente después de las intervenciones quirúrgicas (se supone la posibilidad de la interacción con las altas dosis ki-sloroda);

- La microexfoliación de la retina;

- La neuritis del nervio óptico;

- El desarrollo del síndrome de la secreción inadecuada de la hormona antidiurética;

- La eflorescencia de la piel, incluso eksfoliativnyy la dermatitis;

- alopetsiya;

- El dolor de cabeza;

- La debilidad general;

- El vértigo;

- La depresión;

- La sensación del cansancio;

- parestezii;

- Las alucinaciones acústicas;

- La infracción de la memoria;

- La ataxia cerebelosa;

- La hipertensión de buena calidad intracraneal (el seudohinchazón del cerebro);

- angionevrotichesky el hinchazón;

- El aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz;

- A la aplicación larga – trombotsitopeniya, la anemia hemolítica y aplástica;

- La epididimita;

- El descenso libido;

- La infracción de la potencia;

- vaskulit;

- La derrota de los riñones con el aumento del nivel de la creatinina.

La frecuencia es desconocida:

- A la aplicación larga - la progresión de los síntomas de la insuficiencia cardíaca crónica, la taquicardia como "la pirueta", el aumento de peso de la corriente de la arritmia existente o su surgimiento;

- La hemoptisis.

La interacción con otros medios medicinales:

Amiodaron coopera con el número grande de los medios medicinales. Por el período grande de la semideducción, la posibilidad de la aparición de las interacciones existe no sólo con al mismo tiempo medios aplicados medicinales, sino también con los medios medicinales, que se aplicarán después del cese de la terapia amiodaronom.

Las combinaciones no recomendadas:

- Con galofantrinom, pentamidinom, astemizolom, terfenadinom, lume-fantrinom, tritsiklicheskimi por los antidepresivos, puesto que es posible el alargamiento del intervalo QT que aumenta el riesgo del desarrollo zheludochkovyh de las infracciones del ritmo, en particular las taquicardias como "la pirueta";

- Con adrenoblokatorami beta, algunos bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos (el verapamilo, diltiazem), puesto que pueden desarrollarse las infracciones del automatismo (la bradicardia) y la conductibilidad;

- Con los laxantes, que pueden llamar la hipocaliemía, puesto que se se aumenta el riesgo del desarrollo zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta" (torsade de pointe);

- Con ftorhinolonami (en particular moksifloksatsinom) – es posible udli-nenie del intervalo QT.

Las combinaciones, a que debe manifestar la precaución:

- Con los preparados que llaman la hipocaliemía (los diuréticos, de sistema glyukokortikosteroidy, tetrakozaktid, pentamidin, amfoteritsin En (intravenosamente), puesto que probablemente el desarrollo zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta" (torsade de pointe);

- Con los anticoagulantes para uso interno, puesto que se aumenta el riesgo del desarrollo de las hemorragias (es necesario controlar el nivel protrombina y corregir la dosis de los anticoagulantes);

- Con cordial glikozidami, puesto que pueden observarse las infracciones av-tomatizma (se manifiestan por la bradicardia) y la infracción predserdno-zheludochkovoy de la conductibilidad. Además, es posible el aumento del ciclo-tsii digoksina en el plasma de la sangre a expensas del descenso de su claro (es necesario controlar la concentración digoksina en el plasma de la sangre, EKG – el control);

- Con fenitoinom, tsiklosporinom es posible el aumento de su concentración en el plasma de la sangre (debe controlar la concentración fenitoina o tsiklosporina en el plasma de la sangre);

- kolestiramin reduce la absorción, el período de la semideducción y la concentración amiodarona;

- tsimetidin disminuye el metabolismo amiodarona que puede llamar uve-lichenie las concentraciones amiodarona en el plasma de la sangre;

- Los medios para la anestesia de inhalación, oksigenoterapiya suben el riesgo del desarrollo de la bradicardia (rezistentnoy a la atropina), la hipotensión arterial, la infracción de la conductibilidad, el descenso el CIO;

- amiodaron puede aplastar la absorción del sodio del yoduro (131-I, 123-I) y el sodio pertehnetata (99mTc) por la glándula tiroides;

- La aplicación común con el litio sube el riesgo de la hipotireosis;

- amiodaron sube la toxicidad metotreksata;

- rifampitsin baja el nivel amiodarona en el suero de la sangre (la aceleración del metabolismo en el hígado);

- amiodaron disminuye el metabolismo budesonida que puede llevar en resultado a la aparición del síndrome de Kushinga;

- Los inhibidores del HIV-proteaz (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir) – suben la concentración amiodarona en el suero de la sangre, el riesgo del desarrollo de las arritmias;

- simvastatin (el reforzamiento del riesgo de los efectos secundarios que dependen de la dosis) del tipo rabdomioliza. La dosis simvastatina no debe superar 20 mg en el día. Si a tal dosis no consigue alcanzar el efecto terapéutico, debe pasar en otra statin, que no entra en las interacciones de tal tipo;

- Los medios medicinales que llaman la fotosensibilización, prestan aditivo fotosensibiliziruyuschee la acción;

- El jugo de toronja sube AUC y Cmax amiodarona a 50 % y 84 % respectivamente;

- fentanil – el riesgo del desarrollo de la bradicardia, el descenso el INFIERNO y el lanzamiento cordial;

- lidokain para la anestesia local local y amiodaron dentro – el riesgo del desarrollo sinusovoy de la bradicardia;

- dizopiramid, ftorhinolony, makrolidnye los antibióticos, azoly – el riesgo del alargamiento del intervalo QT;

- Con los preparados, metaboliziruyuschimisya por medio del citocromo Р450 3А4: fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, ergotamin, statiny.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva al yodo, a amiodaronu o a otros componentes del preparado;

- sinusovaya la bradicardia y sinoatrialnaya el bloqueo;

- El síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo (por falta del marcapasos);

- atrioventrikulyarnaya el bloqueo II – III grado, la infracción vnutrizheludochkovoy de la conductibilidad (dos- y trehpuchkovye los bloqueos) por falta del marcapasos;

- kardiogennyy el choque, el colapso, la hipotensión expresada arterial;

- La infracción de la función de la glándula tiroides (hipo- y la hipertireosis);

- La hipocaliemía;

- La insuficiencia cardíaca expresada;

- Las enfermedades intersticiales fácil;

- El embarazo y el período de la lactación (la alimentación de pecho);

- La edad infantil y de adolescentes hasta 18 años (la eficiencia y bezopas-nost no son establecido).

Las combinaciones contraindicadas:

- Con los preparados, capaz de llamar polimorfo zheludochkovuyu la taquicardia como "la pirueta";

- antiaritmicheskimi por los medios IА de la clase (hinidin, dizopiramid); antiaritmicheskimi por los medios de III clase (sotalolom, dofetilidom, ibutilidom); bepridilom (a su combinación con amiodaronom uve-lichivaetsya el riesgo del desarrollo zheludochkovoy las taquicardias, en particular potencialmente letal zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta" se aumenta la disposición a sinusovoy de la bradicardia, el bloqueo sinusovogo del nudo y las infracciones АV de la conductibilidad);

- Por otros (no antiaritmicheskimi) los preparados, tales como, vinkamin; algunos neyroleptiki: fenotiaziny (hlorpromazin, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidy (ami-sulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), la butirofenona (droperidol, galoperidol), otros neyroleptiki (pimozid); tsizaprid; makrolidnye los antibióticos, en particular eritromitsin a la introducción intravenosa, spiramitsin; azoly; pentamidin a parenteralnom la introducción; difemanila metilsulfat; mizolastin (a su combinación con amiodaronom se aumenta el riesgo del desarrollo zheludochkovoy las taquicardias, en particular potencialmente letal zheludochkovoy las taquicardias como "la pirueta");

- Con los inhibidores MAO.

Debe observar la precaución a la aplicación del preparado a los enfermos con la insuficiencia de hígado, la asma bronquial, a los pacientes de la edad avanzada (un alto riesgo del desarrollo de la bradicardia expresada), la insuficiencia cardíaca crónica, atrioventrikulyarnoy al bloqueo de I grado.

La sobredosis:

En caso de la aparición de la toxicidad en el tipo aritmogennogo del efecto el preparado anulan.

Los síntomas: el descenso de la presión arterial, sinusovaya la bradicardia, la arritmia, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, la infracción de la función del hígado.

El tratamiento: el lavado del estómago y la recepción del carbón activo, en el caso si el preparado es aceptado recientemente. En los otros casos pasan la terapia sintomática. Específico antidota no existe, la hemodiálisis no es eficaz, amiodaron y ello metabolity no se alejan a la dialisis. Al desarrollo de la bradicardia es posible el destino de la atropina, beta1-adrenostimulyatorov, en los casos pesados – kardiostimulyatsiya.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s.

 

¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños!

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 200 mg.

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.

3 de contorno yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación médica en las lenguas estatales y rusas en el paquete del cartón.