Venlafaksin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 42,42 mg o 84,84 mg venlafaksina del hidrocloruro que corresponden 37,5 mg o 75 mg venlafaksina.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, el almidón prezhelatinizirovannyy, el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas), el talco, el magnesio stearat.

El preparado fijado por el médico-especialista (habitualmente por la siquiatra) a la depresión mental. Se usa para la profiláctica, así como para el tratamiento de los estados depresivos.

Venlafaksin no empeora las funciones cognitivas/intelectuales y la función ideomotor, y a él falta prácticamente sedativnyy el efecto, debe observar sin embargo la precaución al tratamiento por el preparado en caso de la ejecución simultánea de los tipos potencialmente peligrosos de los trabajos exigentes la concentración subida la atención y la rapidez la reacción ideomotor (incluso la conducción del automóvil y la dirección de los mecanismos). ¡Prestaréis la atención que debe pasar el cambio de la dosis y el cese el tratamiento por el preparado máximamente poco a poco y cuidado! ya que el preparado tiene un síndrome de la anulación.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Venlafaksin – el antidepresivo, es químico que no se refiere ni a una clase de los antidepresivos (tritsiklicheskie, tetratsiklicheskie u otros), es ratsematom de dos activo enantiomerov. Venlafaksin y su básico metabolit, O-desmetilvenlafaksin (ODV), son los inhibidores potentes de la toma de vuelta de la serotonina y noradrenalina (de forma breve: IOZSN o SIOZSiN) y los inhibidores débiles de la toma de vuelta dofamina. El mecanismo de la acción antidepresiva es vinculado a la capacidad del preparado de reforzar la actividad neyromediatorov con la transmisión de los impulsos nerviosos en el sistema nervioso central (TSNS). Venlafaksin y ODV influyen igualmente effectivamente sobre la toma de vuelta de arriba mencionados neyromediatorov, además no poseen la afinidad (era estudiado in vitro) con colinérgico (muskarinovymi), gistaminovymi (H1), alfa1-adrenérgico, opioidnymi y benzodiazepinovymi por los receptores, no aplastan la actividad monoaminoksidazy (MAO). Por ingibirovaniyu de la toma de vuelta de la serotonina venlafaksin cede a los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina (SIOZS).

Farmakokinetika. La absorción. La absorción del tracto intestinal bueno, cerca de 92 % para la dosis una sola vez, no depende cuantitativamente de la recepción de la comida.

La distribución. La bioaccesibilidad general – 40-45 % que es vinculado con intenso presistemnym por el metabolismo en el hígado. Venlafaksin y ODV comunican con los proteínas del plasma de la persona a 27 y 30 %, respectivamente; ellos penentran en la leche materna. En la banda de las dosis diarias venlafaksina 75-450 mg venlafaksin y ODV tienen la cinética lineal. El tiempo del logro de la concentración máxima en el plasma de la sangre (TCmax) venlafaksina y ODV – 2 y 3 h, respectivamente, después de la recepción de las pastillas de Venlafaksina dentro. En caso de la recepción de las formas prolongadas venlafaksina los índices TCmax 5,5 y 9 h, respectivamente.

El período de la semideducción (T1/2) ha compuesto 5 ± 2 h y 11 ± 2 h, para venlafaksina y ODV, respectivamente. La concentración equiponderante en el plasma (Css) para venlafaksina y ODV es alcanzada después de 3 días de la recepción repetida de las dosis terapéuticas.

El metabolismo. metaboliziruetsya en general en el hígado con la participación del isofermento CYP2D6 hasta la única cosa farmakologicheski activo metabolita (ODV), también hasta inactivo metabolita N-desmetilvenlafaksina. Venlafaksin es el inhibidor débil del isofermento CYP2D6, no ingibiruet CYP1A2, CYP2C9 o CYP3A4.

La deducción. Desaparece principalmente por los riñones: aproximadamente 87 % de la dosis aceptada singular desaparecen con la orina durante 48 h (5 % en el tipo no cambiado, 29 % en el tipo nekon'yugirovannogo ODV, 26 % en el tipo kon'yugirovannogo ODV, 27 % en forma de otros inactivo metabolitov), y en 72 h por los riñones desaparecen 92 % del preparado.

El valor medio ± la desviación estandartizada para el claro de plasma venlafaksina y ODV compone 1.3 ±0.6 y 0.4 ±0.2 l/h/kg, respectivamente; el período que parece de la semideducción 5 ±2 y 11 ±2 de las horas, respectivamente; que parece (en el estado equiponderante) el volumen de la distribución 7.5 ±3.7 y 5.7 ±1.8 l/kg, respectivamente.

Los grupos especiales. Suelo y la edad del paciente no prestan el impacto esencial en farmakokineticheskie los parámetros venlafaksina y ODV.

Para los pacientes de edad avanzada de la corrección especial de la dosis depende de la edad no es necesario.

Los pacientes con la actividad baja del isofermento CYP2D6 no tienen necesidad de la selección de las dosis individuales. A pesar de raznonapravlennoe el cambio de las concentraciones tomadas por separado, a saber venlafaksina (sube) y ODV (baja), la suma de áreas bajo farmakokineticheskimi por las curvas de estas dos sustancias activas no es cambiada en realidad por el descenso de la actividad del isofermento CYP2D6, respectivamente las correcciones de la dosis no es necesario.

A los pacientes con la insuficiencia de hígado y renal de media hasta el grado pesado el metabolismo venlafaksina y la deducción ODV baja, sube Cmax venlafaksina y ODV, se alarga T1/2. El descenso del claro general venlafaksina es más expresado a los enfermos al claro de la creatinina (KK) por los riñones más abajo de 30 ml/minas, también a los pacientes que se encuentran sobre la dialisis renal (T1/2 se aumenta en 180 % para venlafaksina y a 142 % para ODV, y el claro de las dos sustancias activas baja aproximadamente a 57 %). Para tales pacientes, especialmente sobre la hemodiálisis, es necesaria la selección individual de la dosis venlafaksina y el control de la cinética tomando en cuenta la duración del tratamiento por este preparado.

Aunque los datos para los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado pesado por la escala Chayld-bebo son limitados, debe tomar en consideración que las variaciones individuales farmakokinetiki, en particular el claro del preparado y ello T1/2, tienen el carácter muy diverso, que debe tomar en consideración al destino venlafaksina a tales pacientes.

A los pacientes con la clase Y por Chayld-bebo (las infracciones fáciles de la función del hígado) y con la clase B por Chayld-bebo (las infracciones medias) T1/2 venlafaksina y ODV es alargado aproximadamente en 2 veces en comparación con los pacientes sanos, y el claro es bajado más de medio.

Las indicaciones:

La depresión. La profiláctica y el tratamiento.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. El preparado Venlafaksin aceptan durante la comida, es deseable al mismo tiempo, sin masticar y tomando con el líquido. La dosis recomendada inicial compone 75 mg en dos recepciones cada día (por 37.5 mg de 2 veces por día). Depende de perenosimosti y la eficiencia, la dosis puede poco a poco ser aumentada hasta 150 mg/sut. En caso necesario la dosis aumentan hasta 225 mg/sut. El aumento de la dosis de 75 mg/sut pueden ser hechos con el intervalo en 2 semanas y más, en caso de la necesidad clínica, en relación al peso de los síntomas es posible el aumento de la dosis a más de cortos plazos, pero no menos 4 días. Unas más altas dosis (hasta la dosis máxima diaria en 375 mg/sut en 2-3 recepciones) exigen la observación fija de los pacientes. Después del logro del efecto necesario terapéutico la dosis diaria puede poco a poco ser bajada al nivel mínimo eficaz.

La terapia que apoya y la profiláctica de las reincidencias: el tratamiento que apoya puede continuar 6 meses y más. Son fijadas las dosis mínimas eficaces que se aplicaban al tratamiento del episodio depresivo.

La insuficiencia renal: a la insuficiencia fácil renal (la velocidad klubochkovoy la corrección del régimen dozirovaniya no le es necesario a la filtración (SKF) más de 30 ml/minas). A la insuficiencia moderada renal (SKF 10-30 ml/minas) debe bajar la dosis a 25-50 %. En relación al alargamiento del período de la semideducción venlafaksina y su activo metabolita (ODV), tales pacientes deben aceptar toda la dosis una vez al día. No es recomendable aplicar venlafaksin a la insuficiencia pesada renal (SKF menos de 10 ml/minas), ya que los datos auténticos sobre tal terapia faltan. A la hemodiálisis la dosis diaria debe ser bajada a 50 %, aceptar el preparado debe después de la terminación de la sesión de la hemodiálisis.

La insuficiencia de hígado: a la insuficiencia fácil de hígado (protrombinovoe el tiempo (PV) menos 14 sek) la corrección del régimen dozirovaniya no es necesario. A la insuficiencia moderada de hígado (PV de 14 hasta 18 sek) la dosis diaria debe ser bajada a 50 % o más. No es recomendable aplicar venlafaksin a la insuficiencia pesada de hígado, ya que los datos auténticos sobre tal terapia faltan.

Los pacientes de edad avanzada: la edad avanzada del paciente por falta de enfermedades cualesquiera agudas y crónicas no exige el cambio de la dosis, sin embargo (tanto como al destino de otros medicamentos) al tratamiento de los pacientes de edad avanzada es necesaria la precaución. Los pacientes de edad avanzada deben aplicar la dosis menor eficaz. Al aumento de la dosis el paciente debe encontrarse bajo la observación escrupulosa médica.

La anulación del preparado. Debe pasar el cese de la recepción del preparado poco a poco para reducir al mínimo el riesgo vinculado a la anulación del preparado. Al curso del tratamiento durante 6 semanas y más de período de la anulación gradual del preparado debe ser no menos 2 semanas y depende de la dosis, la duración de la terapia y los rasgos individuales del paciente.

Los rasgos de la aplicación:

No debe fijar venlafaksin a las mujeres embarazadas y que amamanta, porque la seguridad del preparado durante el embarazo y la lactación a la mujer no es establecida suficientemente, en vista de que faltan las investigaciones adecuadamente pasadas controladas clínicas sobre el extracto bastante grande de tales pacientes. Esto toca la salud, como la madre y, en gran medida, el fruto/niño. Las mujeres de la edad genital deben ser advertidas de esto antes del comienzo del tratamiento, debe inmediatamente llamar al médico en caso de la llegada del embarazo o la planificación del embarazo durante el tratamiento por el preparado. Venlafaksin y ello metabolit (ODV) se separan en la leche materna. A la necesidad de la recepción del preparado durante la lactación es necesario el cese de la alimentación de pecho.

En la práctica hay unos casos del destino venlafaksina a las madres durante el embarazo y un poco antes del parto, cuando en la situación concreta la utilidad esperada para la madre supera el riesgo potencial para el fruto. En estos casos a los recién nacidos se observaban a menudo las complicaciones, que exigían: el aumento de los plazos de la hospitalización, el mantenimiento de la respiración y la alimentación a través de la sonda. Las complicaciones dadas pueden desarrollarse justamente después de los géneros y son característicos también en caso de la recepción de otros antidepresivos del grupo IOZSN o SIOZS (que no contienen venlafaksina). En los casos semejantes se comunicaba sobre los síntomas siguientes clínicos a los recién nacidos: los desajustes de la respiración exterior, la cianosis, apnoe, el calambre, la inestabilidad de la temperatura, la dificultad de la alimentación, el vómito, la hipoglicemia, la hipertensión muscular o la hipotensión, la hiperreflexión, tremor, el temblor, la irritabilidad, la flaccidez, el llanto constante, la somnolencia o el insomnio. Las infracciones semejantes pueden testimoniar sobre serotoninergicheskih los efectos del preparado Venlafaksin. Si venlafaksin se aplicaba durante el embarazo, y el tratamiento de la madre era acabado un poco antes del parto, al recién nacido puede surgir el síndrome de la anulación. A tal recién nacido debe excluir la presencia serotoninovogo del síndrome o maligno neyrolepticheskogo del síndrome. Los datos epidemiológicos testimonian lo que la aplicación SIOZS durante el embarazo, especialmente sobre los plazos avanzados del embarazo, puede aumentar el riesgo persistiruyuschey de la hipertensión neumónica de los recién nacidos.

El suicidio y la conducta de suicidio. La depresión es vinculada al riesgo subido del surgimiento de los pensamientos de suicidio, el trazado a él de las lesiones corporales y el suicidio (la conducta de suicidio). Este riesgo se conserva hasta la llegada de la remisión expresada. Ya que durante primero algunas semanas de la terapia o hasta bolshego del intervalo del tiempo del mejoramiento puede no observarse, antes de tal mejoramiento es necesario realizar la observación escrupulosa de los pacientes. Conforme a la experiencia acumulada clínica el riesgo del suicidio puede aumentarse en las etapas tempranas de la curación.

Los pacientes con las tentativas de suicidio en la anamnesia o con un alto nivel de la reflexión a los temas de suicidio antes del comienzo del tratamiento son sujetos en gran medida al riesgo de los pensamientos de suicidio o las tentativas del suicidio, por tales pacientes es necesario realizar la observación escrupulosa. El meta-análisis de las investigaciones platsebo-controladas clínicas de los antidepresivos con la participación de los pacientes adultos con las infracciones mentales ha mostrado que a la recepción de los antidepresivos en comparación con la recepción platsebo a los pacientes son más jóvenes 25 años es subido el riesgo de la conducta de suicidio. El tratamiento medicamentoso de estos pacientes y, en particular, los pacientes con un alto grado del riesgo del suicidio, debe acompañarse de la observación escrupulosa, especialmente en la etapa temprana de la terapia y a la corrección de la dosis. De los pacientes (y las personas que cuidan tales pacientes) debe advertir de la necesidad controlar cualesquiera manifestaciones de la agravación clínica, la conducta de suicidio o los pensamientos, también los cambios insólitos en la conducta, y acudir a asistencia médica inmediatamente a la aparición de estos síntomas.

Cerca de la cantidad pequeña de los pacientes que aceptan los antidepresivos, incluso venlafaksin, durante el comienzo del tratamiento, el cambio de la dosis o el cese del tratamiento puede observarse la agresión.

Las investigaciones pasadas hasta ahora clínicas no han revelado la tolerancia a venlafaksinu o la dependencia de él. A pesar de esto, tanto como al tratamiento por otros preparados que funcionan al sistema nervioso central, el médico debe establecer la observación escrupulosa de los pacientes para la revelación de los indicios del abuso el preparado, también por los pacientes que tienen en la anamnesia tales síntomas.

Los grupos especiales de los pacientes. Venlafaksin no es permitido a la aplicación a los niños. A los pacientes con la agresión que se observaba antes venlafaksin debe aplicar con la precaución. A los enfermos con los desajustes afectivos, el desajuste bipolar al tratamiento por los antidepresivos, incluso venlafaksinom, pueden surgir los estados hipomaniáticos y maniáticos. Tanto como otros antidepresivos, venlafaksin debe ser fijado con la precaución por el enfermo con la manía en la anamnesia. Tales pacientes tienen necesidad de la observación médica.

A la terapia venlafaksinom pueden surgir los desajustes convulsivos. Tanto como todos los antidepresivos, venlafaksin debe aplicar con la precaución a los pacientes con los desajustes convulsivos en la anamnesia, por tales pacientes es necesario establecer el control escrupuloso. El tratamiento debe ser cesado al desarrollo de los calambres.

Akatiziya. La aplicación venlafaksina era vinculada al desarrollo akatizii, que es caracterizada por el sentimiento, desagradable para el paciente, de la inquietud interior motora y que se manifiesta en las incapacidades del enfermo de estarse quieto mucho tiempo en una pose o mucho tiempo quedarse sin movimiento. Este estado puede observarse a principios del tratamiento y durante las primeras semanas el tratamiento. A los pacientes, que han aparecido tales síntomas, el aumento de la dosis no es recomendable.

El desajuste bipolar. Antes del comienzo del tratamiento, es necesario determinar a aquellos pacientes, que se encuentran en el grupo del riesgo del desajuste bipolar. Tal comprobación debe incluir el estudio detallado de la anamnesia, incluso familiar, para la revelación de los casos del suicidio, el desajuste bipolar. Debe notar que venlafaksin no es recomendado para el uso al tratamiento de la depresión bipolar.

La aplicación a los pacientes con las enfermedades acompañantes. La experiencia clínica de la aplicación venlafaksina a los enfermos con las enfermedades acompañantes es limitada.

Debe aplicar con la precaución a los pacientes con aquellas enfermedades, cerca de que la acción venlafaksina a los índices hemodinámicos y/o el metabolismo puede ser significativa.

Debe advertir a los pacientes del recurso inmediato al médico a la aparición de la eflorescencia, urtikarnyh de los elementos u otras reacciones alérgicas.

A algunos enfermos durante la recepción venlafaksina es notado dozozavisimoe el aumento de la presión arterial y/o el aumento de la frecuencia de las reducciones cordiales, por eso se recomienda el control regular de la presión arterial y EKG, especialmente durante la especificación o el aumento de la dosificación venlafaksina. En la experiencia postmarketingovogo las aplicaciones venlafaksina (a la sobredosis) eran registradas las arritmias letales cordiales. Ante el destino venlafaksina los pacientes con un alto riesgo del desarrollo de las infracciones serias del ritmo cordial deben estimar la correlación de la utilidad probable al riesgo posible a la aplicación.

Los pacientes, especialmente de edad avanzada, deben ser advertidos de la posibilidad del surgimiento del vértigo y la infracción del sentimiento del equilibrio con el fin de la profiláctica del traumatismo.

Durante la recepción venlafaksina, especialmente en condiciones de la deshidratación o el descenso del volumen de la sangre que circula (incluso a los pacientes de edad avanzada y los enfermos que aceptan los diuréticos), puede observarse giponatriemiya y/o el síndrome de la secreción insuficiente de la hormona antidiurética.

Venlafaksin no es investigado sobre los pacientes que han llevado recientemente el infarto del miocardo y que sufren dekompensirovannoy de la insuficiencia cardíaca. A tales pacientes debe fijar el preparado con la precaución.

La recepción SIOZS o venlafaksina por los pacientes con la diabetes puede llamar el cambio del nivel de la glucosa en el plasma de la sangre. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de la insulina y/o los medios antidiabéticos medicinales.

Durante el tratamiento se recomienda abstenerse de la recepción de cualesquiera alkogolsoderzhaschih de las bebidas.

La seguridad y la eficiencia de la aplicación venlafaksina en la combinación con los medios medicinales que bajan el peso del cuerpo (incluyendo fentermin) no eran establecidas. No es recomendable la recepción simultánea venlafaksina y los medios medicinales que bajan el peso del cuerpo.

Las mujeres de la edad genital deben aplicar los métodos correspondientes de la contracepción durante la recepción venlafaksina.

Las explicaciones de los síntomas especiales y los estados, que surgimiento es posible al tratamiento por el preparado. La sequedad en la boca se nota cerca de 10 % de los pacientes que recibían venlafaksin. Esto puede aumentar el riesgo del desarrollo de caries. Los pacientes deben escrupulosamente observar la higiene de la cavidad bucal.

La aplicación venlafaksina puede llamar el desarrollo akatizii, que caracteriza por las sensaciones subjetivas desagradables o la inquietud motora y la necesidad de moverse a menudo que se acompaña a menudo de la incapacidad de estar o estancarse. En general esto pasa durante primero algunas semanas del tratamiento. El aumento de la dosis a los pacientes, cerca de que se desarrollan los síntomas indicados, puede llamar las consecuencias indeseables.

En las pruebas platsebo-controladas clínicas cerca de 5,3 % de los pacientes era registrado es clínico el aumento significativo del contenido de la colesterina en el suero de la sangre. Es necesario el control del nivel de la colesterina al tratamiento largo.

El síndrome de la anulación. Durante el cese del tratamiento es difundido el síndrome de la anulación, especialmente, si este cese agudo. El riesgo del síndrome de la anulación puede depender de algunos factores, incluso la duración del tratamiento, la cantidad de las dosis terapéuticas y la velocidad de su descenso. Se comunica muy raramente sobre los síntomas dados a los pacientes, que han dejado pasar casualmente la recepción del preparado.

Los síntomas del síndrome de la anulación comienzan habitualmente durante primero algunos días después del cese del tratamiento. Habitualmente estos síntomas pasan durante 2 semanas, aunque a algunas personas pueden ser 2-3 meses y más. Se Recomienda poco a poco bajar la dosis venlafaksina con el cese de la recepción del preparado - durante algunas semanas o los meses, depende de la expresividad de los síntomas clínicos de la enfermedad.

El síndrome serotoninovyy. La recepción venlafaksina, tanto como otros serotoninergicheskih de los preparados, puede llamar serotoninovyy el síndrome, el estado, potencialmente peligroso para la vida, en particular a la aplicación simultánea de otros medios medicinales, que pueden influir en serotoninergicheskie neyromediatornye los sistemas, tales como, los inhibidores MAO (cm. La sección «las Interacciones con otros medicamentos»).

Los síntomas serotoninovogo del síndrome pueden incluir los cambios del estatus mental (la excitación, la alucinación, la coma), la inestabilidad vegetativa (la taquicardia, la labilidad de la presión arterial, la hipertermia), los desajustes nerviosos-musculares (la hiperreflexión, la infracción de la coordinación) y/o los síntomas gastrointestinales (la náusea, el vómito, la diarrea).

Las noticias sobre el impacto posible del preparado a la capacidad de dirigir los medios de transporte, los mecanismos. Durante el tratamiento debe observar la precaución a la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de los trabajos exigentes la concentración subida la atención y la rapidez la reacción ideomotor (incluso la conducción del automóvil y la dirección de los mecanismos).

Los efectos secundarios:

La frecuencia de los efectos secundarios: muy a menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100 hasta <1/10), infrecuentemente (≥ 1/1000 hasta <1/100), es raro (≥ 1/10000 hasta <1/1000), es muy raro (<1/10000), la frecuencia no es establecida (en la actualidad los datos sobre la difusión de las reacciones secundarias faltan).

Los síntomas generales: a menudo - la debilidad, la fatiga excesiva, el escalofrío; infrecuentemente - el hinchazón de Kvinke, la reacción de la fotosensibilización; la frecuencia no es establecida - las reacciones anafilácticas.

Por parte del sistema nervioso: muy a menudo - la sequedad en la boca, el dolor de cabeza; a menudo - los sueños insólitos, el descenso libido, el vértigo, el insomnio, la excitación subida, parestezii, el estupor, la confusión de la conciencia, la despersonalización, el aumento del tono muscular, tremor; infrecuentemente – la apatía, la agitación, la alucinación, mioklonus, la infracción de la coordinación de los movimientos y el equilibrio; raramente - akatiziya, la excitación ideomotor, los ataques epilépticos, las reacciones maniáticas; la frecuencia no es establecida – el vértigo, maligno neyroleptichesky el síndrome (ZNS), serotoninovyy el síndrome, el delirio, las reacciones extrapiramidales (incluso las distonias y la disquinesia), la disquinesia avanzada, los pensamientos de suicidio y la conducta, la agresión.

Por parte del tracto intestinal: muy a menudo - la náusea; a menudo - el descenso del apetito (la anorexia), la cerradura, el vómito; infrecuentemente - bruksizm, la diarrea; raramente - la hepatitis; la frecuencia no es establecida - la pancreatitis.

Por parte de los órganos de la respiración: a menudo – zevota, la bronquitis, el ahoguío; raramente: las enfermedades intersticiales fácil (IZL) y eozinofilnaya la neumonía, el dolor en el pecho.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - la hipertensión arterial, la hiperhemia de las epidermis; infrecuentemente - posturalnaya la hipotensión, la taquicardia, el desmayo; la frecuencia no es establecida - la hipotensión, el alargamiento del intervalo QT, fibrillyatsiya de los ventrículos, zheludochkovaya la taquicardia (incluso la taquicardia dosdirigida).

Por parte del sistema de la hematopoyesis: infrecuentemente - la hemorragia en la piel (ekhimozy), las hemorragias gastrointestinales; la frecuencia no es establecida - la hemorragia en las membranas mucosas, el alargamiento del tiempo de la hemorragia, trombotsitopeniya, los cambios patalógicos de la sangre (incluso la agranulacitosis, la anemia aplástica, neytropeniya y pantsitopeniya).

Por parte del cambio de las sustancias: a menudo - el aumento del nivel de la colesterina en el suero de la sangre, el descenso de la masa del cuerpo; infrecuentemente - el aumento de la masa del cuerpo; muy raramente - el aumento del contenido prolaktina; la frecuencia no es establecida - el cambio de las pruebas de laboratorio de la función del hígado, la hepatitis, giponatriemiya, el síndrome de la secreción insuficiente de la hormona antidiurética.

Por parte del sistema urogenital: a menudo - la infracción de la eyaculación/orgasmo (a los hombres), la disfunción (impotencia) eréctil, anorgazmiya, dizuricheskie los desajustes (en general - la dificultad a principios de la evacuación urinaria), pollakiuriya, la infracción de las menstruaciones vinculadas a la hemorragia aumentada o la hemorragia aumentada irregular (menorragiya, metrorragiya); infrecuentemente - la infracción del orgasmo (a las mujeres), la demora de la orina; raramente - la incontinencia de la orina.

Por parte de los órganos de los sentimientos: a menudo - la infracción de la acomodación, midriaz, la infracción de la vista; infrecuentemente - la infracción de las degustaciones, el ruido o el sonido en las orejas; la frecuencia no es establecida - zakrytougolnaya el glaucoma.

Por parte de las epidermis: muy a menudo – potlivost; infrecuentemente - alopetsiya, bystroprohodyaschaya la eflorescencia; la frecuencia no es establecida - mnogoformnaya el eritema, tóxico epidermalnyy nekroliz, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, el picor, la mariposa de la ortiga.

Por parte del aparato locomotor: la frecuencia no es establecida - rabdomioliz.

Con el cese de la recepción venlafaksina, la anulación aguda o al descenso de la dosis pueden observarse los síntomas, que se refieren al síndrome así llamado de la anulación: la fatiga excesiva, la astenia, el dolor de cabeza, el vértigo, la infracción del sueño (la somnolencia o el insomnio, la dificultad del adormecimiento, la aparición de los sueños insólitos), la hipomanía, la inquietud, la agitación (la excitación subida nerviosa y la irritabilidad), la confusión de la conciencia, parestezii (la sensación desagradable que surge del entumecimiento, las punzadas, el quemazón, polzaniya de las hormiguitas y así sucesivamente), la hidradenitis subida, la sequedad en la boca, el descenso del apetito, la náusea, el vómito, la diarrea (la mayoría de estas reacciones son expresados poco y no exigen el tratamiento).

La interacción con otros medios medicinales:

Venlafaksin, sin poseer el enlace subido con los proteínas del plasma de la sangre, no sube prácticamente la concentración al mismo tiempo los medios aceptados medicinales, para que es característico un alto enlace con los proteínas del plasma. Es clínico la interacción significativa con antigipertenzivnymi (muchos grupos farmacológicos, incluso los bloqueadores beta, los inhibidores la angiotensina-transforma del fermento y los diuréticos) y por los preparados antidiabéticos no es descubierto. Debe manifestar la precaución al destino simultáneo con otros preparados que influyen sobre el sistema nervioso central (TSNS), ya que las combinaciones venlafaksina con todos tales preparados no son estudiadas.

Los inhibidores monoaminooksidazy (MAO). Es contraindicada la aplicación simultánea venlafaksina con los inhibidores MAO, también durante 14 días después de su anulación (es probable el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios pesados hasta el fallecimiento). Se puede fijar la terapia los inhibidores MAO no menos que en 7 días después de la anulación del preparado Venlafaksin. La recepción del preparado Venflaksin debe ser cesada por lo menos en 7 días antes del comienzo de la recepción de los inhibidores MAO convertibles selectivos (moklobemid). El inhibidor MAOlinezolid flojamente convertible y no selectivo (protivomikrobnoe LS) y de metileno azul (la forma intravenosa medicinal) no se recomiendan también para la aplicación simultánea con venlafaksinom.

Los medios Serotoninergichesky. Debe referirse con la precaución a la aplicación simultánea de los medios medicinales, que influyen en serotoninovuyu el sistema de los mediadores, tales como triptany (sumatriptan, zolmitriptan etc.), los inhibidores selectivos de la toma de vuelta de la serotonina (SIOZS) e IOZSN (se notaban los calambres largos), tritsiklicheskie los antidepresivos, el litio, sibutramin o fentanil (y sus análogos dekstrometorfan, tramadol etc.), también el exceso de las fuentes triptofana en vista del reforzamiento del riesgo potencial del surgimiento serotoninovogo del síndrome.

El alcohol. Durante el tratamiento venlafaksinom debe por completo excluir el alcohol. El alcohol refuerza las infracciones de las funciones ideomotores, que puede llamar venlafaksin.

El litio. Los preparados del litio no prestan el impacto considerable en farmakokinetiku venlafaksina.

El diazepam. No es descubierto los impactos peroralno del diazepam fijado en farmakokinetiku venlafaksina y ODV y, al contrario, venlafaksin no cambiaba farmakokinetiku el diazepam y ello metabolita desmetildiazepama. Además, el destino de los dos estos preparados no empeora los efectos ideomotores y psicométricos llamados por el diazepam.

TSimetidin. El destino simultáneo tsimetidina y venlafaksina se ha manifestado en la demora del metabolismo "al primer paso» venlafaksina. El claro venlafaksina a la recepción ha bajado dentro a 43 %, y el área bajo farmakokineticheskoy por la curva (AUC) y la concentración máxima (Cmax) del preparado dado se han aumentado en 60 %. Sin embargo, la influencia semejante no se ha manifestado respecto a ODV. Ya que la actividad general venlafaksina y ODV subirá, como se espera, además sólo en el grado pequeño, las correcciones de la dosis para la mayoría de los pacientes regulares no será necesario. Sin embargo a los pacientes con la hipertensión que hay (revelada), los pacientes de edad avanzada y aquel, quien tiene una infracción de la función del hígado o los riñones, es posible la corrección de la dosis venlafaksina.

Galoperidol. En la investigación, donde venlafaksin era fijado en la fase de la concentración equiponderante a la dosis de 150 mg/día, se observaba el descenso del claro general peroralnogo galoperidola a 42 % después de la dosis de 2 mg dentro; además el área bajo farmakokineticheskoy por la curva (AUC) ha crecido a 70 %, y Cmax ha crecido a 88 %, además el período de la semideducción galoperidola (T 1/2) no se ha cambiado. Debe tomarlo en consideración para la elección correcta de la dosis galoperidola.

Imipramin. Venlafaksin no empeora farmakokinetiku imipramina y 2-gidroksiimipramina. Sin embargo AUC, Cmax y Cmin desipramina (activo metabolita imipramina) han crecido aproximadamente a 35 % a la recepción simultánea venlafaksina. Crece también de 2,5 hasta 4,5 veces (depende de la dosis venlafaksina: 37,5 mg para 12 horas o 75 mg para 12 horas) la concentración 2-gidroksidesipramina, pero el valor clínico del hecho dado no son conocido.

Metoprolol. A la aplicación simultánea metoprolola y venlafaksina debe observar la precaución, puesto que a consecuencia de farmakokineticheskogo las interacciones la concentración metoprolola en el plasma de la sangre se aumenta aproximadamente en 30-40 %, sin cambio de su concentración activo metabolita α-gidroksimetoprolola. La importancia clínica de la interacción dada no es investigada. Metoprolol no influye en AUC venlafaksina y ODV.

Risperidon. A la aplicación simultánea con risperidonom (a pesar del aumento AUC risperidona) farmakokinetika los vapores de las moléculas activas (risperidona y 9-gidroksirisperidona) no se cambia esencialmente a la combinación con venlafaksinom.

Klozapin. En el curso postmarketingovogo los estudios venlafaksina es aclarado que a la aplicación simultánea con klozapinom su concentración en el plasma de la sangre se aumenta. Esto se manifestaba por el reforzamiento de los efectos secundarios klozapina, especialmente respecto a la frecuencia del surgimiento de los calambres.

Indinavir. A la aplicación simultánea se cambia farmakokinetika indinavira (AUC baja a 28 %, y Cmax se disminuye en 36 %). A venlafaksina los cambios farmakokinetiki no se observa. El valor clínico de este hecho es desconocido.

Ketokonazol. La investigación farmakokinetiki a la combinación con ketokonazolom ha mostrado el aumento de las concentraciones de plasma venlafaksina y ODV a los sujetos, cerca de que el metabolismo genesíaco con la participación del isofermento CYP2D6 es bueno (H-Met), así como malo (P-Met). En particular, Cmax venlafaksina ha crecido a 26 % a H-Met y a 48 % a P-Met. Los valores Cmax ODV han crecido a 14 % y 29 % a los sujetos H-Met y P-Met, respectivamente. AUC venlafaksina ha crecido a 21 % a H-Met y a 70 % a P-Met. Los valores AUC ODV se han aumentado en 23 % y 33 % a los sujetos H-Met y P-Met, respectivamente.

Los medios que influyen sobre la coagulación de la sangre y la función trombotsitov (NPVP, los preparados del ácido acetilsalicílico y otros anticoagulantes). La serotonina que se separa trombotsitami, juega el papel importante en la hemostasia (la parada de la hemorragia). Las investigaciones epidemiológicas muestran la intercomunicación entre la recepción de los preparados psicotrópicos, que se entrometen en la toma de vuelta de la serotonina, y la frecuencia de las hemorragias en los departamentos superiores del tracto intestinal. Esta intercomunicación se refuerza, si al mismo tiempo se aplican nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVP), los preparados con el contenido del ácido acetilsalicílico u otros anticoagulantes. Es demostrado sube el riesgo de las hemorragias al destino SIOZS e IOZSN (incluyendo venlafaksin) al mismo tiempo con varfarinom. Los pacientes, por que es fijado varfarin, deben se encuentra bajo el control escrupuloso protrombinovogo del tiempo y/o parcial tromboplastinovogo del tiempo, especialmente cuando comienza o acaba la aplicación común con venlafaksinom.

La interacción con otros medios medicinales a nivel del metabolismo estudiado con los isofermentos del citocromo P450. Las vías básicas del metabolismo venlafaksina incluyen los isofermentos CYP2D6 y CYP3A4: el primer de ellos transforma venlafaksin en su activo metabolit ODV, y segundo es menos importante en el metabolismo venlafaksina en comparación con CYP2D6 y forma el producto N-desmetilvenlafaksin con una pequeña actividad farmacológica. Las investigaciones Doklinichesky han mostrado, y luego esto era confirmado es clínico que venlafaksin es el inhibidor CYP2D6 relativamente débil. Por eso hasta al destino con que aplastan moderadamente la actividad de este fermento por los medios medicinales (cm. Más arriba ejemplo con imipraminom), o en caso de los pacientes con el descenso genéticamente condicionado de la función CYP2D6, no le es necesario a la corrección de la dosis venlafaksina, puesto que la concentración sumaria de la sustancia activa y activo metabolita (venlafaksina y ODV) además no se cambia esencialmente. Esto caracteriza positivamente venlafaksin a la comparación con otros antidepresivos. Debe manifestar la precaución al destino simultáneo con tales inhibidores CYP2D6, como hinidin, paroksetin, fluoksetin, galoperidol, perfenazin, levomepromazin, puesto que en este caso venlafaksin puede potencialmente subir la concentración de plasma de estos sustratos CYP2D6. En la combinación con las medicinas que oprimen dos fermento (CYP2D6 y CYP3A4), es necesario observar la precaución especial. Tales interacciones medicinales mientras son insuficientemente investigadas, y en este caso tal combinación de las medicinas no es recomendable.

Además venlafaksin no aplasta la actividad de los fermentos CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9, por eso con tales medicinas como alprozolam, la cafeína, karbamazepin, el diazepam, tolbutamid, terfenadin de la interacción significativa no se observa.

La interacción con ketokonazolom es descrita más arriba. El impacto análogo pueden prestar tales inhibidores CYP3A3/4, como itrakonazol, ritonavir.

Otras interacciones con los factores distintos acompañantes terapéuticos y la comida. En el fondo de la aplicación venlafaksina debe observar la precaución especial a la terapia electroconvulsiva, puesto que la experiencia de la aplicación venlafaksina en estas condiciones falta.

Del impacto significativo de los tipos diferentes de la comida a la absorción venlafaksina y su transformación ulterior en ODV no es revelada. La comida (como regla, con un alto contenido del proteína, por ejemplo: los quesos firmes, el caviar de los peces, la pava), también las añadiduras alimenticias y las raciones de fitness que son la fuente subida triptofana, contribuye potencialmente бóльшей a la fabricación en el organismo de la serotonina que puede reforzar colateral serotoninergicheskie los efectos venlafaksina.

Indeseable farmakodinamicheskoe la interacción puede tener lugar a la recepción de Venlafaksina al mismo tiempo con la planta medicinal el corazoncillo agujereado (la hierba o distinto por los preparados de él), tal combinación no es recomendable.

Hay unos mensajes sobre lozhnopolozhitelnyh los resultados immunohromatograficheskogo del test rápido de la orina (test-raya) en fentsiklidin y las anfetaminas los pacientes que aceptan venlafaksin, y hasta en algunos días después de la anulación venlafaksina. Esto puede ser explicado por el carácter específico insuficiente de este test. Distinguir venlafaksin de fentsiklidina y las anfetaminas puede el test que confirma sólo en el laboratorio especializado antidopaje.

Según los datos, que hay al día de hoy, venlafaksin no se ha dado a conocer en calidad del preparado que llama el abuso medicinal o las propensiones (como a doklinicheskom la investigación de la afinidad a los receptores, y en la práctica clínica).

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a venlafaksinu o a cualquier de las sustancias auxiliares, la aplicación simultánea con los inhibidores MAO (cm. También la sección «la Interacción con otros medicamentos»), las infracciones pesadas de la función de los riñones y/o el hígado (la velocidad klubochkovoy las filtraciones (SKF) menos de 10 ml/minas).

La recepción del preparado es contraindicada es más menor de edad 18 años, al embarazo y durante la lactación.

Con la precaución. El infarto recientemente llevado del miocardo, la estenocardia inestable, la hipertensión arterial, la arritmia (especialmente la taquicardia), el síndrome convulsivo en la anamnesia, el aumento vnutriglaznogo las presiones, zakrytougolnaya el glaucoma, los estados maniáticos en la anamnesia, las tendencias de suicidio, la disposición a las hemorragias por parte de las epidermis y las membranas mucosas, la masa inicialmente bajada del cuerpo, giponatriemiya, la deshidratación, al mismo tiempo con los diuréticos o con los medios medicinales (LS), aplicado para el tratamiento de la obesidad

La sobredosis:

Los síntomas de la sobredosis: la infracción de la conciencia (de la somnolencia hasta la coma), la agitación, es posible el vómito, la diarrea; tremor, el descenso o el aumento (débil) de la presión arterial, golokruzhenie, midriaz, los estados convulsivos, sinusovaya o zheludochkovaya la taquicardia o la bradicardia; los cambios en EKG (el alargamiento del intervalo Q-T, el bloqueo nozhek del manojo de Gisa, la ampliación del complejo QRS).

La experiencia postmarketingovyy de la aplicación indica que más a menudo la sobredosis venlafaksina pasaba a la recepción simultánea del alcohol y/o con otros preparados psicotrópicos. Hay unos mensajes reiterados de las salidas mortales.

Las fuentes literarias publicadas por las investigaciones retrospectivas de las sobredosis venlafaksina informan que tal riesgo subido de las salidas fatales puede ser inherente venlafaksinu a su comparación con los antidepresivos, que hay en la vuelta médicos, del grupo SIOZS, sin embargo este riesgo más abajo, que el riesgo inherente tritsiklicheskim a los antidepresivos. Las investigaciones epidemiológicas han mostrado que aquellos pacientes, que curan venlafaksinom, tienen бóльшую otyagoschennost respecto al riesgo de la realización del suicidio en comparación con aquellos pacientes, a quien curan SIOZS (excelente de venlafaksina). Sin embargo hasta ahora se quedó oscuro, hasta que grado tales altos por ciento de las salidas mortales (por la sobredosis venlafaksina) son condicionados por las propiedades tóxicas del preparado o las características especiales de aquel grupo de los pacientes, que curan venlafaksinom. Es conforme la experiencia clínica, se recomienda en recetas apuntar la cantidad posible del preparado, suficiente sólo antes de la visita siguiente del enfermo, con el fin del descenso del riesgo de la sobredosis intencionada (cm. También la sección «las instrucciones Especiales»).

El tratamiento: es pasada la terapia sintomática y que apoya. Específico antidoty son desconocidos. Se Recomienda el control continuo de las funciones vitalmente importantes (la respiración, la circulación de la sangre y el ritmo del corazón). A la sobredosis se recomiendan el lavado inmediato del estómago, la recepción del carbón activo para el descenso de la absorción del preparado. No es recomendable provocar el vómito al riesgo aspiratsii de las masas vomitivas. La diuresia forzada, la dialisis, la transfusión de sangre son ineficaces.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas por 37,5 mg o 75 mg. Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 1 2 3 4 o 5 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.