Karbamazepin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 200 mg karbamazepina.

Las sustancias auxiliares: el almidón de patatas, el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas), el talco, el magnesio stearat, povidon (polivinilpirrolidon), polisorbat (tvin-80).

El medio protivosudorozhnoe aplicado a la epilepsia. Posee expresado protivosudorozhnym el efecto, influye positivamente el estado enfermo de la epilepsia. Es capaz de ejercer también la influencia moderada antidepresiva, estabilizar el humor a los pacientes con las alienaciones mentales distintas, siendo incluso el preparado psicotrópico. Ejerce la influencia moderada antimaniática.

Al destino enfermo de la epilepsia permite no sólo vencer el ataque, sino también baja la probabilidad del surgimiento y la intensidad de los nuevos ataques. Y al mismo tiempo – elimina la sensación de la alarma, el miedo ante la sociedad, la irritabilidad y la agresividad.

Sube el umbral convulsivo en los casos, si él más abajo de la norma. Elimina o reduce los dolores a la neuralgia. También advierte el desarrollo de los ataques dolorosos. Puede usarse y para la anestesia después de las lesiones.

A enfermo del alcoholismo en los casos pesados del estado del malestar karbamazepin reduce las manifestaciones del carácter neurológico y mental, elimina perevozbuzhdennost, la infracción de la coordinación de los movimientos, el temblor de las extremidades.

Reduciendo la formación y la separación de la orina, karbamazepin ayuda por la diabetes insípida enferma, bajando la sensación de la sed y normalizando el equilibrio de agua.

Karbamazepin puede ser fijado como el medio básico medicinal, y combinarse con otros protivosudorozhnymi y los analgésicos.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Karbamazepin es a las derivadas dibenzoazepina y posee protivoepilepticheskim, neyrotropnym, la acción psicotrópica y antidiurética.

Como protivoepilepticheskoe el medio, estabiliza las membranas de las neuronas reexcitadas, aplasta las categorías en serie de las neuronas y baja la transmisión sináptica de los impulsos excitantes. La acción dada es alcanzada, hipotéticamente, a expensas del bloqueo de los canales de sodio, como resultado es prevenido el surgimiento repetido en depolyarizovannyh las neuronas el sodio-dependiente de los potenciales de la acción. Baja la liberación neyromediatora glutamata. La acción psicotrópica karbamazepina es condicionada, aparentemente, por la opresión del cambio dofamina y noradrenalina.

Baja la frecuencia de los ataques, la alarma, la depresión, la irritabilidad y la agresividad a enfermo de la epilepsia. El impacto a las funciones cognitivas a enfermo de la epilepsia variabelno. Advierte la aparición paroksizmalnyh de los dolores a la neuralgia. Al síndrome de la abstinencia alcohólica sube el umbral de la preparación convulsiva, baja la excitación subida nerviosa, tremor, la infracción del andar. Se usa para el tratamiento de los desajustes afectivos en la cualidad antipsihoticheskogo y normotimicheskogo los medios. A la diabetes insípida baja la diuresia y el sentimiento de la sed.

Farmakokinetika. La absorción - lento, pero bastante completo (la recepción de la comida no influye esencialmente sobre la velocidad y el grado de la absorción). Después de la recepción una sola vez, la concentración máxima en el plasma krovidostigaetsya en 12 horas. Las concentraciones equiponderantes del preparado en el plasma son alcanzadas en 1-2 semanas. Entre los pacientes se observan las distinciones esenciales individuales del valor de las concentraciones equiponderantes en la banda terapéutica. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre compone 70 – 80 %. La concentración no cambiado karbamazepina en el líquido cerebroespinal y la saliva es proporcional a la cantidad de la sustancia activa, no vinculada a los proteínas, (20 – 30 %). La concentración en la leche materna compone 25 – 60 % de tal en el plasma. Penentra a través de platsentarnyy la barrera.

metaboliziruetsya en el hígado, principalmente por la vía epóxida con la formación metabolitov: activo - karbamazepin-10,11-epoksida y maloaktivnogo - 9-gidroksi-metil-10 karbamoilakridan. Por el isofermento básico que abastece la biotransformación karbamazepina en karbamazepin-10,11-epoksid, es el isofermento del citocromo Р450 3А4. El contenido karbamazepin-10,11-epoksida compone cerca de 30 % del nivel karbamazepina en el plasma. La biotransformación karbamazepin-10,11-epoksida en karbamazepin-10,11-transdiol pasa con la ayuda mikrosomalnogo del fermento epoksid las hidrolasas. Otra vía del metabolismo karbamazepina – la formación distinto monogidroksilirovannyh de las derivadas, también N-glyukuronidov. El período de la semideducción después de la recepción sencilla compone por término medio unas 36 horas (se conmueve de las 25 a las 65), después de la recepción repetida - 16-24 h. A los pacientes que reciben complementariamente otros protivoepilepticheskie los preparados, indutsiruyuschie los fermentos del hígado, por término medio 9-10 h. Desaparece principalmente en forma de inactivo metabolitov con la orina (aproximadamente 70 %) y kalom (aproximadamente 30 %). Cerca de 2 % desaparece con la orina en forma de no cambiado karbamazepina y 1 % en el tipo karbamazepin-10,11-epoksida.

A los niños a consecuencia de una deducción más rápida karbamazepina puede ser necesaria la aplicación de unas más altas dosis del preparado calculando para el kilogramo de la masa del cuerpo en comparación con los adultos.

No hay datos sobre lo que farmakokinetika karbamazepina se cambia a los pacientes de la edad avanzada. El hígado no existe los datos por farmakokinetike karbamazepina a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones o.

Las indicaciones:

• la Epilepsia (la monoterapia o como parte de la terapia compleja):
  - Los ataques difíciles y simples parciales (con la pérdida o sin pérdida de la conciencia) con el generalización secundario o sin ella;

  - generalizovannye los ataques toniko-clónicos. Las formas mezcladas de los ataques epilépticos.

• los estados Agudos maniáticos y la terapia que apoya de los desajustes bipolares afectivos con el fin de la profiláctica de las agudizaciones o el descenso de la expresividad de las manifestaciones clínicas.
• En la terapia compleja del síndrome de la abstinencia alcohólica.
• la Neuralgia del nervio trigémino (idiopático, a la esclerosis dispersa), la neuralgia idiopática del nervio glosofaríngeo.
• el síndrome Doloroso a diabético neyropatii.
• Poliuriya y polidipsiya neyrogormonalnoy de la naturaleza a la diabetes insípida.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, independientemente de la recepción de la comida con la cantidad pequeña del líquido.

La epilepsia: en la medida de lo posible, karbamazepin debe fijar en forma de la monoterapia. El tratamiento comienzan de la dosis pequeña diaria, que en ulterior suben despacio antes del logro del efecto óptimo. Debe pasar la asociación karbamazepina a ya que pasa protivoepilepticheskoy las terapias poco a poco.

Para los adultos la dosis inicial de 100-200 mg de 1-2 veces por día. Luego la dosis suben despacio hasta 400 mg de 2-3 veces por día. La dosis máxima diaria de 2000 mg.

Para los niños de edad hasta 5 años la dosis inicial de 20-60 mg por día con el aumento a 20-60 mg cada dos días. A los niños desde 5 años la dosis inicial compone 100 mg/día, con el aumento ulterior a 100 mg por semana. La dosis que apoya para los niños compone 10-20 mg/kg de la masa del cuerpo por día por 2-3 recepciones. Para el mantenimiento exacto dozirovaniya, a los niños hasta 5 años, es necesario usar líquido peroralnye las formas medicinales karbamazepina.

La neuralgia de los nervios trigéminos o glosofaríngeos: la dosis inicial de 200-400 mg/día, luego la dosis sube poco a poco no más que a 200 mg por día hasta el cese de los dolores (por término medio, hasta 600 - 800 mg), luego reducen hasta la dosis mínima eficaz. Al tratamiento de los enfermos de la edad avanzada la dosis inicial de 100 mg de 2 veces por día.

Alcohólico abstinentnyy el síndrome: la dosis media - 200 mg de 3 veces por día. En los casos pesados, en los primeros días, la dosis son posibles subir environ 400 mg de 3 veces por día. A principios del tratamiento a los fenómenos pesados de la abstinencia es fijado en la combinación con dezintoksikatsionnoy por la terapia, sedativnymi y los preparados somníferos.

poliuriya y polidipsiya a la diabetes insípida: la dosis media para los adultos - 200 mg 2 – 3 veces por día. A los niños la dosis se forma tomando en cuenta la masa del cuerpo y la edad.

El síndrome doloroso a diabético neyropatii: 200 mg 2 – 4 veces por día.

Los estados agudos maniáticos y la terapia que apoya de los desajustes bipolares afectivos: la dosis diaria de 400-1600 mg (la dosis media diaria de 200-600 mg) por 2-3 recepciones por día. En los casos agudos la dosis suben bastante rápidamente. A la terapia que apoya el aumento de la dosis debe ser gradual y pequeño.

Los rasgos de la aplicación:

Ante el comienzo del tratamiento, también periódicamente durante el tratamiento debe pasar las análisis de sangre clínicas (incluso el cálculo del número trombotsitov, retikulotsitov, también la concentración del hierro en el suero de la sangre), las análisis de orina generales y la definición del nivel de la urea en la sangre. El preparado posee la actividad débil anticolinérgica. Por eso en caso de la aplicación del preparado a los pacientes con subido vnutriglaznym a la presión es necesario el control constante de este índice.

Se recomienda la definición periódica de la concentración karbamazepina en el plasma de la sangre en los casos del aumento de la frecuencia del surgimiento de los ataques epilépticos, al tratamiento de los niños, a embarazado, en caso de su aplicación como parte de la terapia compleja, el desarrollo de los efectos secundarios expresados.

Hay unos mensajes separados de las infracciones de hombre fertilnosti y/o las infracciones spermatogeneza. Sin embargo la intercomunicación causal de estas infracciones con la recepción del preparado al presente no es demostrada.

Las reacciones cruzadas de la sensibilidad excesiva pueden surgir entre karbamazepinom y fenitoinom u okskarbazepinom.

Durante el tratamiento es necesario abstenerse de las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Para el período de terapia es necesario negarse a la recepción del alcohol, puesto que karbamazepin refuerza la acción depresiva del alcohol al sistema nervioso central.

Los efectos secundarios:

Las infracciones por parte del sistema nervioso: el vértigo, la ataxia, la somnolencia, el sentimiento del cansancio, el dolor de cabeza, la diplopia, la infracción de la acomodación, tremor, la distonia muscular, el tiques, nistagm, orofatsialnaya la disquinesia, glazodvigatelnye las infracciones, la disartria, horeoatetoidnye los desajustes, periférico neyropatiya, parestezii, la peresia, la infracción del gusto, maligno neyroleptichesky el síndrome.

Las infracciones por parte de la mentalidad: las alucinaciones (visual o acústico), la depresión, la anorexia, la inquietud, la conducta agresiva, la agitación, la desorientación, el reforzamiento de la psicosis.

Por parte de la piel y sus apéndices: la dermatitis alérgica, la mariposa de la ortiga, eksfoliativnyy la dermatitis, eritrodermiya, el lupus de sistema rojo, el picor, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, la reacción de la fotosensibilización, multiformnaya y el eritema nudoso, la infracción de la pigmentación de la piel, la púrpura, el acné, potlivost, la caída de los cabello. Se comunicaba sobre los casos raros del hirsutismo, sin embargo la intercomunicación causal de esta complicación con la recepción del preparado se queda no clara.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: la leucopenia, trombotsitopeniya, eozinofiliya, la leucocitosis, limfoadenopatiya, el déficit del ácido fólico, la agranulacitosis, la anemia aplástica, pantsitopeniya, la anemia, la aplasia verdadera eritrocitaria, megaloblastnaya la anemia, variegatnaya porfiriya, de la piel avanzado porfiriya, agudo que se alterna porfiriya, retikulotsitoz, la anemia hemolítica.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: el aumento de los índices glutamintransferazy gamma, alcalino fosfatazy, transaminaz; la hepatitis (holestaticheskogo, parenhimatoznogo (gepatotsellyulyarnogo) o el tipo mezclado), la ictericia, granulematoznyy la hepatitis, la insuficiencia de hígado.

Por parte del tracto intestinal: la náusea, el vómito, la sequedad en la boca, la diarrea, la cerradura, el dolor en el vientre, glossit, la estomatitis, la pancreatitis.

Las reacciones de la sensibilidad excesiva: multiorgannaya la hipersensibilidad del tipo disminuido con la fiebre, de la piel vysypaniyami, vaskulitom, limfoadenopatiey, artralgiey, la leucopenia, eozinofiliey, gepatosplenomegaliey y los índices cambiados de la función del hígado (las manifestaciones indicadas se encuentran en las combinaciones distintas). Pueden ser atraídos y otros órganos (fácil, el riñón, el páncreas, el miocardo, el intestino gordo). La meningitis aséptica con mioklonusom y eozinofiliey; la reacción anafiláctica, angionevrotichesky el hinchazón.

Por parte del sistema cardiovascular: las infracciones de la conductibilidad endocardíaca; el descenso o el aumento de la presión arterial, la bradicardia, la arritmia, atrioventrikulyarnaya el bloqueo con los desmayos, el colapso, la insuficiencia cardíaca estancada, la agravación de la corriente ishemicheskoy las enfermedades del corazón, la tromboflebitis, tromboemboliya.

Por parte del sistema endocrino y el cambio de las sustancias: los hinchazones, la demora del líquido, el aumento de la masa del cuerpo, giponatriemiya y el descenso osmolyarnosti los plasmas a consecuencia del efecto semejante a la acción de la hormona antidiurética que lleva rara vez a la intoxicación de agua (giponatriemii del cultivo), la letargia que se acompaña, el vómito, el dolor de cabeza, la desorientación y las infracciones neurológicas; el aumento del nivel prolaktina, que se acompaña o que no se acompaña galaktoreey, ginekomastiey; el descenso de la concentración triyodtironina y tiroksina, el aumento de la concentración tireotropnogo de la hormona que no se acompaña habitualmente de las manifestaciones clínicas; las infracciones del metabolismo del tejido óseo (el descenso de la concentración del calcio y 25-gidroksikolekaltsiferola en el plasma de la sangre) que lleva a osteomalyatsii; el aumento de la concentración de la colesterina, incluso la colesterina lipoproteidov de una alta densidad y los triglicéridos.

Por parte del sistema urogenital: la nefritis intersticial, la insuficiencia renal, albuminuriya, la hematuria, oliguriya, la azotemia, la evacuación urinaria hecha más frecuente, la demora de la orina, el desajuste de la función sexual, la infracción spermatogeneza.

Por parte de los órganos de los sentimientos: las infracciones de las degustaciones, el enturbiamiento del cristalino, el aumento vnutriglaznogo las presiones, la conjuntivitis; los desajustes del rumor.

Por parte de skeletno-muscular системы:артралгии, las mialgias, la debilidad muscular, el calambre.

Por parte del sistema respiratorio: las reacciones de la hipersensibilidad, que caracterizan por las fiebres, el ahoguío, pnevmonitom o la neumonía.

El cambio de los resultados de las investigaciones de laboratorio: gipogammaglobulinemiya.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación simultánea con los inhibidores del isofermento CYP3A4 puede llevar al aumento de la concentración karbamazepina en el plasma. La aplicación común de los inductores del isofermento CYP3A4 puede llevar a la aceleración del metabolismo karbamazepina y al descenso posible de su concentración en el plasma. La anulación al mismo tiempo los inductores aceptados del isofermento CYP3А4 puede bajar la velocidad de la biotransformación karbamazepina y llevar al aumento del nivel karbamazepina en el plasma de la sangre. A la aplicación simultánea con los preparados, metaboliziruyuschimisya por el isofermento CYP3А4, es posible la inducción del metabolismo y el descenso de su concentración en el plasma.

Los preparados, que pueden subir la concentración karbamazepina o karbamazepina-10,11-epoksida en el plasma: dekstropropoksifen, ibuprofen, danazol, makrolidnye los antibióticos (por ejemplo, eritromitsin, troleandomitsin, dzhozamitsin, klaritromitsin), fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin, stiripentol, vigabatrin, azoly (por ejemplo, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol), loratadin, terfenadin, loksapin, olanzapin, kvetiapin, la isoniacida, los inhibidores virulento proteazy para la terapia del HIV-infección (por ejemplo, ritonavir), atsetazolamid, el verapamilo, diltiazem, omeprazol, oksibutinin, dantrolen, tiklopidin, nikotinamid (a los adultos, solamente en las altas dosis), es posible – tsimetidin, dezipramin, primidon, valproevaya el ácido.

Los preparados, que pueden bajar la concentración karbamazepina en el plasma: felbamat, metsuksimid, okskarbazepin, el fenobarbital, fensuksimid, fenitoin, fosfenitoin, primidon, progabid, teofillin, la aminofilina, izotretinoin, rifampitsin, tsisplatin, doksorubitsin; los preparados vegetales que contienen el corazoncillo agujereados y, aunque los datos son contradictorios, probablemente, también klonazepam, valproevaya el ácido o valpromid.

El impacto karbamazepina a la concentración en el plasma de los preparados aplicados en calidad de la terapia acompañante: Karbamazepin puede bajar la concentración en el plasma o reducir o hasta por completo nivelar los efectos de los preparados siguientes: metadon, paratsetamol, la antipirina, tramadol, doksitsiklin, peroralnye los anticoagulantes (varfarin, fenprokumon, dikumarol, atsenokumarol), bupropion, tsitalopram, trazodon, tritsiklicheskie los antidepresivos (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin), klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotridzhin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valproevaya el ácido, zonizamid, itrakonazol, prazikvantel, imatinib, klozapin, galoperidol, bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprasidon, aplicado a la terapia del HIV-infección (indinavir, ritonavir, sakvinavir), alprazolam; midazolam, teofillin, los bloqueadores de los canales cálcicos del grupo digidropiridinov (por ejemplo, felodipin), digoksin, peroralnye los medios anticonceptivos (es necesaria la selección de los métodos alternativos de la contracepción), glyukokortikosteroidy (por ejemplo, prednizolon, deksametazon); tsiklosporin, everolimus, levotiroksin del sodio, los estrógenos y/o progesteron. Hay unos mensajes de lo que en el fondo de la recepción karbamazepina el nivel fenitoina en el plasma de la sangre puede subir, así como bajar, y el nivel mefenitoina - subir (rara vez).

Las combinaciones, que debe tener en cuenta: es posible el reforzamiento gepatotoksichnosti, llamado por la isoniacida, en caso de la aplicación simultánea con karbamazepinom.

En caso del destino común con levetiratsetamom, es posible el reforzamiento de la acción tóxica karbamazepina.

La aplicación combinada karbamazepina y el litio o metoklopramida, también karbamazepina y neyrolepticheskih de los medios (galoperidola, tioridazina) puede llevar al aumento de la frecuencia de las reacciones indeseables neurológicas (en caso de la última combinación - hasta a las concentraciones terapéuticas de las sustancias activas en el plasma de la sangre).

La aplicación simultánea karbamazepina con algunos medios diuréticos (gidrohlorotiazidom, furosemidom) puede llevar a giponatriemii, que se acompaña de las manifestaciones clínicas.

Karbamazepin puede manifestar el antagonismo a la acción nedepolyarizuyuschih miorelaksantov (por ejemplo, pankuroniya el bromido). En caso de la aplicación de tal combinación de los medios medicinales puede surgir la necesidad del aumento de la dosis indicado miorelaksantov; debe realizar la observación atenta de los pacientes, puesto que probablemente más rápido, que se espera, el cese de la acción miorelaksantov.

La recepción común con el jugo de toronja puede elevar el nivel karbamazepina en el plasma.

Las contraindicaciones:

· la Hipersensibilidad a cualquier de los componentes del preparado o los medicamentos semejantes en la relación química (tritsiklicheskie los antidepresivos),

· atrioventrikulyarnaya el bloqueo,

· la opresión de la hematopoyesis medular en la anamnesia,

· de hígado porfirii,

· la recepción simultánea de los inhibidores monoaminoksidazy (más los inhibidores MAO) y durante 2 semanas después de su anulación,

· el período de la alimentación de pecho.

Con la precaución aplicar a: el nivel bajo de los leucocitos o trombotsitov; las formas mezcladas de los ataques epilépticos que incluyen absans; en la edad avanzada; a la insuficiencia cordial, de hígado o renal; subido vnutriglaznom la presión; giponatriemii del cultivo; la hipotireosis; las hiperplasias predstatelnoy zhelezy; el embarazo (el riesgo subido del desarrollo de las infracciones del desarrollo intrauterino, incluso los defectos del desarrollo).

La sobredosis:

Los síntomas:

- El sistema nervioso central: la opresión de las funciones del sistema nervioso central hasta la coma, la desorientación, la somnolencia, la agitación, la alucinación, la sensación de "la niebla" ante los ojos, la disartria, nistagm, la ataxia, la disquinesia, la hiperreflexión que se cambia en la hiporeflexión, el calambre, los desajustes ideomotores, mioklonus, la hipotermia, midriaz;

- El sistema respiratorio: la opresión de la respiración, el hinchazón fácil;

- El sistema cardiovascular: la taquicardia, el descenso o el aumento de la presión arterial, la infracción de la conductibilidad del corazón con la ampliación del complejo QRS, la parada del corazón;

- El sistema digestivo: el vómito, la demora de la evacuación de la comida del estómago, el descenso motoriki del intestino gordo;

- mochevydelitelnaya el sistema: la demora de la orina, oliguriya o la anuria, la demora del líquido, giponatriemiya del cultivo;

- Los índices de laboratorio: la acidosis metabólica, la hiperglicemia, el aumento de la fracción muscular kreatinfosfokinazy, giponatriemiya.

El tratamiento: específico antidot falta. El lavado del estómago, el destino del carbón activo (la evacuación avanzada del contenido gástrico puede llevar a la absorción diferida a 2-3 día y la aparición repetida de los síntomas de la intoxicación), la hospitalización, la terapia sintomática. Son ineficaces la diuresia forzada, la hemodiálisis y peritonealnyy la dialisis (la dialisis es mostrada a la combinación del envenenamiento pesado y la insuficiencia renal). Se recomienda la realización gemosorbtsii en de carbón sorbentah.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje. Por 1,2,3,4 o 5 de contorno yacheykovyh de los embalajes con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.

Por 500 600 1000 1200 pastillas, en el banco polimérico (para los hospitales). Al banco junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.