Simvastatin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mg o 20 mg simvastatina.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, la lactosa el monohidrato (el azúcar de leche), el almidón prezhelatinizirovannyy (el almidón 1500), el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas), el ácido askorbinovaya, butilgidroksianizol, el ácido esteárico, el magnesio stearat, el alcohol polivinílico, el macrogol (polietilenglikol), el colorante del hierro el óxido negro, el talco, el colorante del hierro el óxido amarillo, el colorante del hierro el óxido rojo, el titán dioksid.

El preparado para el descenso del nivel de la colesterina del suero de la sangre, que contiene en lipoproteidah de la densidad baja. El preparado permite bajar el nivel de la colesterina en la sangre, si sus índices son superados, y nizkoholesterinovaya el régimen en la combinación con los ejercicios físicos no da el efecto debido o su aplicación es imposible. A la isquemia la recepción simvastatina advierte el desarrollo del infarto del miocardo, baja el riesgo de la muerte, también la probabilidad de los ataques o la hemorragia cerebral. El preparado disminuye el desarrollo de la causa de origen de las enfermedades cardiovasculares: la aterosclerosis que sorprende las arterias coronarias. Baja el riesgo durante la realización de los procedimientos por la reconstitución de las partes sorprendidas de los vasos.

El efecto adicional del preparado – en el aumento antitromboticheskoy de la actividad de los vasos, la resorción de los trombos, antiinflamatorio y antioksidantnom la acción, el aplastamiento del proceso del surgimiento de los neoplasmas por la ampliación de las jaulas, la estabilización de la función endoteliya. Simvastatin – un de los preparados más estudiados del grupo, y por eso a menudo fijado. Entre statinov se distingue de un alto grado de la seguridad, la eficiencia y la accesibilidad. Disminuye con éxito la progresión de la aterosclerosis y baja el por ciento del desarrollo de las complicaciones cardiovasculares.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio Hipolipidemichesky recibido por la vía sintética del producto de la fermentación Aspergillus terreus, es la lactona inactiva, en el organismo se somete a la hidrólisis con la formación gidroksikislotnogo de derivado. Activo metabolit ingibiruet 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (GMG-KoA-reduktazu), el fermento que cataliza la reacción inicial de la formación mevalonata de GMG-KoA. Ya que la transformación GMG-KoA en mevalonat representa la etapa temprana de la síntesis de la colesterina, la aplicación de Simvastatina no llama la acumulación en el organismo potencialmente tóxico sterolov. GMG-KoA es fácil metaboliziruetsya hasta el Acetilo-koa, que participa en muchos procesos de la síntesis en el organismo.

Llama la baja del contenido en el plasma de la sangre de los triglicéridos (TG), lipoproteidov de la densidad baja (LPNP), lipoproteidov de la densidad muy baja (LPONP) y la colesterina general (en los casos geterozigotnoy de las formas familiares y no familiares de la hipercolesteremia, a mezclado giperlipidemii, cuando el contenido subido de la colesterina es el factor del riesgo).

Sube el contenido lipoproteidov de una alta densidad (LPVP) y reduce sootno-shenie LPNP/LPVP y la colesterina/lpvp general.

El comienzo de la manifestación del efecto - en 2 semanas del comienzo de la recepción, el efecto máximo terapéutico es alcanzado en 4-6 semanas. La acción se conserva a la continuación del tratamiento, con el cese de la terapia el contenido de la colesterina vuelve poco a poco al nivel inicial.

Farmakokinetika. La absorción de Simvastatina alto. Después de la recepción dentro la concentración máxima en el plasma de la sangre es alcanzada aproximadamente en 1,3-2,4 horas y baja a 90 % en 12 horas. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre compone cerca de 95 %.

metaboliziruetsya en el hígado, tiene el efecto «del primer paso» a través del hígado (gidrolizuetsya con la formación activo derivado: gidroksikisloty beta, son descubiertos otros activo, también inactivo metabolity). El período de la semideducción activo metabolitov compone 1,9 horas.

Desaparece principalmente con las masas fecales (60 %) en el tipo metabolitov. Cerca de 10-15 % desaparece por los riñones en la forma inactiva.

Las indicaciones:

La hipercolesteremia:

• la hipercolesteremia primaria (el tipo IIa e IIb) a la ineficacia dietoterapii con el contenido bajo de la colesterina y otras medidas no medicamentosas (el cargamento físico y el descenso de la masa del cuerpo) a los pacientes con el riesgo subido del surgimiento de la aterosclerosis coronaria;

• la hipercolesteremia combinada y gipertriglitseridemiya, no corregido por el régimen especial y el cargamento físico.

La enfermedad Ishemichesky del corazón:

• para la profiláctica del infarto del miocardo, para la reducción del riesgo de la muerte, la reducción del riesgo de las infracciones cardiovasculares (la hemorragia cerebral o tranzitornye ishemicheskie los ataques), la demora de la progresión de la aterosclerosis de los vasos coronarios, la reducción del riesgo de los procedimientos revaskulyarizatsii.

El modo de la aplicación y la dosis:

Antes del comienzo del tratamiento el paciente debe fijar Simvastatinom estandartizado gipoholesterinovuyu el régimen, que debe ser observado durante todo el curso del tratamiento.

Simvastatin debe aceptar dentro de 1 veces en el día por la tarde, tomando con cantidad suficiente del agua.

No debe vincular el tiempo de la recepción del preparado a la recepción de la comida.

La dosis recomendada de Simvastatina para el tratamiento de la hipercolesteremia varía de 10 hasta 80 mg de 1 vez en el día por la tarde. La dosis recomendada inicial del preparado para los pacientes con la hipercolesteremia compone 10 mg. La dosis máxima diaria – 80 mg.

Debe pasar los cambios (selección) de la dosis con los intervalos en 4 semanas. Cerca de la mayoría de los enfermos el efecto óptimo es alcanzado a la recepción del preparado en las dosis hasta 20 mg en el día.

A los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica hereditaria la dosis recomendada diaria de Simvastatina compone 40 mg de 1 vez en el día por la tarde o 80 mg en tres veces (20 mg por la mañana, 20 mg por el día y 40 mg por la tarde).

Al tratamiento de los enfermos con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (IBS) o un alto riesgo del desarrollo IBS las dosis eficaces de Simvastatina componen 20-40 mg en el día. Por eso la dosis recomendada inicial a tales enfermo – 20 mg en el día. Debe pasar los cambios (selección) de la dosis con los intervalos en 4 semanas, en caso necesario la dosis posible es aumentada a environ 40 mg en el día. Si es necesario reducir el contenido LPNP menos de 75 mg/dl (1,94 mmol/l), el contenido de la colesterina general - menos de 140 mg/dl (3,6 mmol/l), la dosis del preparado.

A los enfermos de la edad avanzada y a los enfermos con el grado fácil o moderadamente expresado de la insuficiencia renal de los cambios de la dosificación del preparado no es necesario.

A los enfermos con la insuficiencia crónica renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas) o que reciben tsiklosporin, danazol, gemfibrozil u otros fibraty (excepto fenofibrata), el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis (≥ 1 g/día) en la combinación con Simvastatinom, la dosis máxima recomendada de Simvastatina no debe superar 10 mg en el día.

Para los pacientes que aceptan amiodaron o el verapamilo al mismo tiempo con Simvastatinom, la dosis diaria no debe superar 20 mg.

Los rasgos de la aplicación:

Simvastatin puede ejercer la influencia desfavorable sobre el fruto y es contraindicado embarazado. Hay algunos mensajes de desarrollo de las anomalías los recién nacidos, que madres aceptaban Simvastatin.

Las mujeres de la edad reproductiva, que aceptan Simvastatin, deben evitar la concepción. La aplicación de Simvastatina no es recomendable a las mujeres de la edad genital que no usan los medios anticonceptivos. Si durante el tratamiento el embarazo ha comenzado con todo, Simvastatin debe ser anulado, y la mujer debe ser advertida del peligro posible para el fruto.

Los datos sobre la separación de Simvastatina con la leche maternal faltan. A la necesidad del destino de Simvastatina durante la mamada debe tomar en consideración que muchos medios medicinales se separan con la leche materna, y hay una amenaza del desarrollo de las reacciones pesadas, por eso la mamada durante la recepción del preparado no es recomendable.
A principios de la terapia por Simvastatinom probablemente aumento pasajero del nivel de los fermentos "de hígado".

Ante el comienzo de la terapia y más pasar regularmente la investigación de la función del hígado (controlar la actividad de los fermentos "de hígado" cada 6 semanas durante los primeros 3 meses, luego cada 8 semanas durante el primer año que se ha quedado, y luego 1 una vez cada medio año), también al aumento de las dosis debe pasar el test de la definición de la función del hígado. Al aumento de la dosis hasta 80 mg es necesario pasar el test cada 3 meses. Al aumento resistente de la actividad transaminaz (en 3 veces en comparación con el nivel inicial) debe cesar la recepción de Simvastatina.

Simvastatin, tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, no debe aplicar al riesgo subido del desarrollo rabdomioliza y la insuficiencia renal (en el fondo de la infección pesada aguda, la hipotensión arterial planeada de la operación grande quirúrgica, las lesiones, las infracciones pesadas metabólicas).

La anulación gipolipidemicheskih de los medios durante el embarazo no presta el impacto esencial a los resultados del tratamiento largo de la hipercolesteremia primaria.

A los pacientes con la función bajada de la glándula tiroides (la hipotireosis) o en existencia de algunas enfermedades de los riñones (nefrotichesky el síndrome) al aumento del nivel de la colesterina sigue primero pasar la terapia de la enfermedad que es la base.

Simvastatin con la precaución fijan a las personas, que abusan el alcohol y/o tienen en la anamnesia de la enfermedad del hígado.

Antes de comenzar y durante el tratamiento el paciente debe encontrarse en gipoholesterinovoy al régimen.

La recepción simultánea del jugo de toronja puede reforzar el grado de la expresividad de los fenómenos colaterales vinculados a la recepción por Simvastatina, por eso debe evitar su recepción simultánea.

Simvastatin no es mostrado cuando hay gipertriglitseridemiya I, IV y V tipos.

El tratamiento por Simvastatinom puede llamar miopatiyu, que lleva a rabdomiolizu y la insuficiencia renal. El riesgo del surgimiento de esta patología crece a los enfermos que reciben al mismo tiempo con Simvastatinom unos o plusieurs de los medios siguientes medicinales: fibraty (gemfibrozil, fenofibrat), tsiklosporin, nefazadon, makrolidy (eritromitsin, klaritromitsin), los medios antimicéticos del grupo "azolov" (ketokonazol, itrakonazol) y los inhibidores proteaz el HIV (ritonavir). El riesgo del desarrollo miopatii sube también a los enfermos con la insuficiencia pesada renal.

Todos los pacientes que comienzan la terapia Simvastatinom, también los pacientes, a que tienen que aumentar la dosis del preparado, deben ser advertidos de la posibilidad del surgimiento miopatii y la necesidad del recurso inmediato al médico en caso del surgimiento los dolores inexplicables, el estado enfermizo en los músculos, la flaccidez o la debilidad muscular, especialmente si esto se acompaña de la indisposición o la fiebre. La terapia por el preparado debe ser inmediatamente cesada, si miopatiya es diagnosticada o se supone.

Con objeto de la diagnosis del desarrollo miopatii se recomienda regularmente pasar las medidas de la cantidad KFK.

Al tratamiento por Simvastatinom es posible el acrecentamiento del contenido syvorotochnoy KFK que debe tomar en consideración a differintsialnoy a la diagnosis de los dolores detrás del esternón. Al criterio de la anulación del preparado sirve el aumento del contenido KFK en el suero de la sangre más de en 10 veces acerca de las fronteras superiores de la norma. A los enfermos con mialgiey, miasteniey y/o el aumento expresado de la actividad KFK el tratamiento por el preparado cesan.

El preparado es eficaz en forma de la monoterapia, así como en la combinación con sekvestrantami de los ácidos biliosos.

En caso de la admisión de la dosis corriente es necesario aceptar el preparado lo más rápidamente posible. Si ha comenzado el tiempo de la dosis siguiente, la dosis no doblar.

A los pacientes con la insuficiencia pesada renal el tratamiento pasan bajo el control de la función de los riñones.

La duración de la aplicación del preparado está determinada por el médico de cabecera individualmente.

El impacto a la capacidad de la conducción de un automóvil y el trabajo con los mecanismos. Sobre el impacto desfavorable del preparado a la capacidad de dirigir el automóvil y el trabajo con los mecanismos no se comunicaba.

Los efectos secundarios:

Por parte de digestivo системы:возможны los dolores en el vientre, la cerradura, el meteorismo, la náusea, la diarrea, la pancreatitis, el vómito, la hepatitis, el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado", alcalino fosfokinazy y kreatinfosfokinazy (KFK).

Por parte del sistema nervioso y los órganos чувств:астенический el síndrome, el dolor de cabeza, el vértigo, el insomnio, los calambres musculares, parestezii, periférico neyropatiya, la vaguedad de la vista, la infracción de las degustaciones.

Por parte del aparato locomotor: miopatiya, mialgiya, el calambre de los músculos, la debilidad; raramente - rabdomioliz.

Alérgico e immunopatologicheskie реакции:ангионевротический el hinchazón, reumático polimialgiya, vaskulit, trombotsitopeniya, el aumento SOE, la fiebre, la artritis, la mariposa de la ortiga, la fotosensibilización, la hiperhemia de la piel, las afluencias, el ahoguío, volchanochnopodobnyy el síndrome, eozinofiliya.

Las reacciones dermatológicas: raramente la eflorescencia de la piel, el picor, alopetsiya, la dermatomiositosis.

Прочие:анемия, los golpes del corazón, la insuficiencia aguda renal (a consecuencia de rabdomioliza), el descenso de la potencia.

La interacción con otros medios medicinales:

De la citoestática, los medios antimicéticos (ketokonazol, itrakonazol), fibraty, las altas dosis del ácido de nicotina, los medicamentos imunodepresivos, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy, nefazodon suben el riesgo del desarrollo miopatii.

TSiklosporin o danazol: el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza se aumenta al destino común tsiklosporina o danazola con las altas dosis de Simvastatina.

Otros gipolipidemicheskie los medios, capaz de llamar el desarrollo miopatii: el riesgo del desarrollo miopatii sube al destino común de otros gipolipidemicheskih de los medios, que no son los inhibidores CYP3А4 potentes, pero capaz de llamar miopatiyu en condiciones de la monoterapia. Tales como gemfibrozil y otros fibraty (excepto fenofibrata), también el ácido de nicotina en la dosis ≥ 1 g en el día.

Amiodaron y el verapamilo: el riesgo del desarrollo miopatii se aumenta a la recepción común amiodarona o el verapamilo con las altas dosis de Simvastatina.

Diltiazem: el riesgo del desarrollo miopatii se aumenta poco a los pacientes que reciben diltiazem al mismo tiempo con Simvastatinom en la dosis de 80 mg.

Simvastatin eleva a una potencia la acción peroralnyh de los anticoagulantes (por ejemplo, fenprokumon, varfarin) y aumenta el riesgo del surgimiento de las hemorragias que exige la necesidad de la realización del control de los índices de la coagulación de la sangre antes del comienzo del tratamiento, también bastante a menudo en el período inicial de la terapia. Tan pronto como es alcanzado el nivel estable del índice protrombinovogo el tiempo o la Relación Internacional Normalizada (MNO), debe pasar su control ulterior con los intervalos recomendados para los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. Con el cambio de la dosificación o el cese de la recepción de Simvastatina debe pasar también el control protrombinovogo del tiempo o MNO por el esquema antepuesto.

La terapia por Simvastatinom no llama los cambios protrombinovogo del tiempo y el riesgo de las hemorragias a los pacientes que no aceptan los anticoagulantes.

Eleva el nivel digoksina en el plasma de la sangre.

Kolestiramin y kolestipol bajan la bioaccesibilidad (la aplicación de Simvastatina probablemente en 4 horas después de la recepción de los medios indicados medicinales, se nota además el efecto aditivo).

El jugo de la toronja contiene unos o más componentes, que ingibiruyut CYP3А4 y pueden subir la concentración en el plasma de la sangre de los medios, metaboliziruyuschihsya CYP3А4. El aumento de la actividad de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy después del uso de 250 ml del jugo por día es mínimo y no tiene el valor clínico. Sin embargo el consumo del volumen grande del jugo (más de 1 litro por día) a la recepción de Simvastatina aumenta considerablemente el nivel ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy en el plasma de la sangre. En relación a esto es necesario evitar el consumo del jugo de la toronja en unas grandes cantidades.

Las contraindicaciones:

• la Sensibilidad excesiva a simvastatinu o a otros componentes del preparado (incluso el carácter insufrible hereditario de la lactosa), también a otros preparados statinovogo de una serie (los inhibidores GMK-KoA-reduktazy) en la anamnesia;

• las Enfermedades del hígado en la fase activa, el aumento resistente de la actividad de los fermentos "de hígado" de la etiología no clara;

• las Enfermedades de la musculatura esquelética (miopatiya);

• la Edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad no son establecidas).

Con la precaución fijan a los enfermos que abusa el alcohol, los pacientes después del transplante de los órganos, por que es pasada la terapia por los medicamentos imunodepresivos (en relación al riesgo subido del surgimiento rabdomioliza y la insuficiencia renal); a los estados, que pueden llevar al desarrollo de la insuficiencia expresada de la función de los riñones, tales, como la hipotensión arterial, las enfermedades infecciosas agudas de la corriente pesada expresada a las infracciones metabólicas y endocrinas, la infracción vodno-elektrolitnogo del equilibrio, las intervenciones quirúrgicas (incluso estomatológico) o la lesión; a los pacientes con el tono bajado o subido de los músculos esqueléticos de la etiología no clara; las epilepsias.

La sobredosis:

Ni en un de algunos casos conocidos de la sobredosis (la dosis máximamente aceptada de 450 mg) de los síntomas específicos no era revelado.

El tratamiento: provocar el vómito, aceptar el carbón activo, pasar la terapia sintomática. Debe controlar las funciones del hígado y los riñones, el nivel KFK en el suero de la sangre.

Al desarrollo miopatii con rabdomiolizom y la insuficiencia aguda renal (raro, pero el efecto secundario pesado) sigue inmediatamente cesar la recepción del preparado e introducir al enfermo el diurético y el sodio el bicarbonato (intravenoso infuziya). En caso necesario es mostrada la hemodiálisis.

Rabdomioliz puede llamar la hipercaliemía, que es posible eliminar por la introducción intravenosa del calcio del cloruro o el calcio glyukonata, infuziey las glucosas con la insulina, el uso de potasio ionoobmennyh sorbentov o, en los casos pesados, por medio de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25°С. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas de 10 mg, cubiertos con la envoltura peliculares, y 20 mg.

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película del PVC y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.

1 2 3 4 o 5 de contorno, yacheykovyh de los embalajes con la instrucción en el paquete del cartón.