Bikalutamid

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 50 mg o 150 mg bikalutamida.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, karboksimetilkrahmal del sodio, povidon, el magnesio stearat.

La envoltura de la pastilla: Opadray белый*.
 
*Опадрай blanco contiene: el macrogol, el titán dioksid, gipromelloza.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Bikalutamid representa ratsemicheskuyu la mezcla con nesteroidnoy por la actividad antiandrogénica principalmente (R)-enantiomera, no posee otra actividad endocrina. Bikalutamid comunica con los receptores androgénicos y, sin activar la fuerza expresiva de los genes, aplasta el impacto que estimula de los andrógenos. El resultado de esto es regressiya de los neoplasmas malignos predstatelnoy zhelezy.
 
A algunos pacientes el cese de la recepción bikalutamida puede llevar al desarrollo del síndrome clínico de "la anulación" de los antiandrógenos.
 
A la aplicación bikalutamida en la dosis diaria de 150 mg cada día para el tratamiento de los pacientes con mestnorasprostranennym (Т3-Т4, cualquiera N, М0; Т1-Т2, N +, М0) el cáncer predstatelnoy zhelezy, en calidad de la terapia inmediata hormónica o en la cualidad ad'yuvantnoy las terapias, baja considerablemente el riesgo de la progresión de la enfermedad y las metástasis en el hueso. A mestnorasprostranennom el cáncer predstatelnoy zhelezy es notada la tendencia al mejoramiento de los índices de la esperanza de vida sin indicios de la progresión de la enfermedad en los grupos de los pacientes que aceptaban bikalutamid en la dosis de 150 mg en calidad de la terapia inmediata o ad'yuvantnoy las terapias, en comparación con la terapia estandartizada (el tratamiento quirúrgico, la actinoterapia).
 
Es mostrado el aumento de la esperanza de vida entre los pacientes con mestnorasprostranennym por el cáncer predstatelnoy zhelezy, que recibían bikalutamid en la dosis de 150 mg en calidad de la monoterapia inmediata o ad'yuvantnogo los tratamientos en la combinación con la actinoterapia.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro rápidamente y se absorbe por completo del tracto intestinal. La recepción de la comida no influye sobre la absorción.
 
(S)-enantiomer desaparece del organismo mucho más rápidamente (R)-enantiomera, el período de la semideducción último - unos 7 días.
 
A la recepción diaria bikalutamida la concentración (R)-enantiomera en el plasma de la sangre se aumenta aproximadamente en 10 veces a consecuencia del período largo de la semideducción que hace posible la recepción del preparado una vez en el día.
 
A la recepción de 150 mg bikalutamida la concentración cada día equiponderante (R)-enantiomera compone aproximadamente 22 mkg/ml. Al estado equiponderante cerca de 99 % todo que circulan en la sangre enantiomerov compone activo (R)-enantiomer.
 
En farmakokinetiku (R)-enantiomera no influyen la edad, la infracción de la función de los riñones, fácil y el grado medio la infracción de la función del hígado. Hay unos datos sobre lo que a los enfermos con el grado pesado de las infracciones de la función del hígado se disminuye la eliminación (R)-enantiomera del plasma de la sangre.
 
El enlace con los proteínas del plasma de la sangre alto (para ratsemicheskoy las mezclas 96 %, para (R)-enantiomera 99,6 %). Es intenso metaboliziruetsya en el hígado (por medio de la oxidación y la formación konyugatov con glyukuronovoy por el ácido). metabolity desaparecen por los riñones y el intestino aproximadamente en las correlaciones iguales.
 
La concentración media (R)-enantiomera en la esperma de los hombres que recibían bikalutamid en la dosis de 150 mg, compone 4,9 mkg/ml.

Las indicaciones:

- Bikalutamid en la dosis de 150 mg es mostrado para el tratamiento mestnorasprostranennogo del cáncer predstatelnoy zhelezy (Т3-Т4, cualquiera N, М0; Т1-Т2, N +, М0) en calidad de la monoterapia o adyuvantnoy las terapias en la combinación con radical prostatektomiey o la actinoterapia.
 
- Bikalutamid en la dosis de 150 mg es mostrado también para el tratamiento mestnorasprostranennogo del cáncer no metastático predstatelnoy zhelezy en casos de que la castración quirúrgica u otras intervenciones médicas no son tomadas o no se acercan al paciente.

El modo de la aplicación y la dosis:

Los hombres adultos (incluso de edad avanzada). A mestnorasprostranennom el cáncer predstatelnoy zhelezy: dentro por 150 mg una vez en el día. Bikalutamid debe aceptar es largo, como mínimo durante 2 años. A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad debe cesar la recepción del preparado.

La corrección del régimen dozirovaniya.

Las infracciones de la función de los riñones. La corrección de la dosis no es necesario.
 
Las infracciones de la función del hígado. Al grado fácil de las infracciones de la función del hígado la corrección de la dosis no es necesario. A los pacientes con el grado medio y pesado de las infracciones de la función del hígado puede observarse subido kumulyatsiya bikalutamida (cm. La sección "las instrucciones Especiales").

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. Bikalutamid es contraindicado a las mujeres y no debe ser fijado embarazado o durante la alimentación de pecho.

A los pacientes con la progresión de la enfermedad en el fondo del aumento de la concentración prostatspetsificheskogo del antigen (PERRO) es necesario examinar el problema del cese del tratamiento bikalutamidom.
 
Al destino bikalutamida a los pacientes que recibe los anticoagulantes kumarinovogo de una serie, se recomienda regularmente controlar protrombinovoe el tiempo.
 
Tomando en consideración la posibilidad ingibirovaniya bikalutamidom de la actividad del citocromo Р450 (el isofermento CYP 3А4) debe manifestar la precaución al destino simultáneo bikalutamida con los preparados, principalmente metaboliziruyuschimisya con la participación del isofermento CYP 3А4 (cm. Las secciones de "la Contraindicación" y "la Interacción con otros medicamentos"),
 
A los pacientes que aceptan los agonistas GnRG, se observaba el descenso perenosimosti las glucosas. Este efecto puede llevar al desarrollo de la diabetes o el descenso de la tolerancia a la glucosa a los pacientes con la diabetes. En relación a esto a los pacientes que aceptan bikalutamid en la combinación con los agonistas GnRG, es necesario controlar la concentración de la glucosa en la sangre.
 
Es necesario informar a los pacientes con el carácter insufrible de la lactosa que cada pastilla bikalutamida 150 mg contiene 183 mg del monohidrato de la lactosa, respectivamente.
 
La aplicación a los enfermos con las infracciones de la función del hígado. Bikalutamid es intenso metaboliziruetsya en el hígado. Tomando en consideración la posibilidad de la demora de la deducción bikalutamida y kumulyatsii bikalutamida a los enfermos con la infracción de la función del hígado, es oportuno periódicamente estimar la función del hígado. La mayoría de los cambios de la función del hígado se encuentran durante los primeros 6 meses del tratamiento bikalutamidom.
 
Bikalutamid debe aplicar con la precaución a los enfermos con el grado medio y pesado de las infracciones de la función del hígado.
 
Los cambios de la función del hígado del grado pesado durante el uso bikalutamida surgen raramente (cm. La sección "el Efecto secundario"), hay unos mensajes de los casos con el fallecimiento.
 
En caso del desarrollo de los cambios expresados de la función del hígado es necesario cesar la recepción bikalutamida.
 
Las medidas de la prevención a la aplicación. Al recurso con el preparado de las medidas especiales de la prevención no es necesario.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. A la aplicación bikalutamida puede observarse la somnolencia y el vértigo. A la aparición de los fenómenos descritos indeseables debe abstenerse de la ejecución de los tipos indicados de la actividad.

Los efectos secundarios:

Bikalutamid posee en total bueno perenosimostyu. Sólo rara vez la aplicación bikalutamida anulan por los efectos secundarios, llamados por el preparado. Conforme a las recomendaciones de la OMS los efectos secundarios, que puede llamar bikalutamid, son clasificados en concordancia con la frecuencia de su desarrollo del modo siguiente: muy a menudo - ≥ 10 %, a menudo - ≥ 1 % y <10 %, infrecuentemente - ≥ 0,1 % y <1 %, es raro - ≥ 0,01 % y <0,1 %, es muy raro - <0,01 %, es desconocida (es imposible estimar en razon de los datos que hay).
 
Son más abajo llevados los efectos secundarios, que se encontraban a la aplicación bikalutamida por 150 mg una vez en el día y a la aplicación simultánea bikalutamida por 50 mg una vez en el día con los análogos de GnRG:
 
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: a menudo: la anemia.
 
Las infracciones por parte del sistema inmunitario: infrecuentemente: las reacciones de la hipersensibilidad (incluso angionevrotichesky el hinchazón y la mariposa de la ortiga *).
 
Las infracciones de la mentalidad: a menudo: el descenso de la inclinación sexual (libido), la depresión.
 
Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo: el vértigo **; a menudo: la somnolencia, el dolor de cabeza *, parestezii *, el insomnio *, тревожность*.
 
Las infracciones por parte de los vasos: muy a menudo: "las afluencias" del calor **; a menudo: arterial гипертензия*.
 
Las infracciones por parte del corazón: a menudo: el infarto del miocardo (se comunicaba sobre los casos con el fallecimiento) *; infrecuentemente: la insuficiencia cardíaca.
 
Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo: el dolor en el vientre **, la cerradura **, la náusea **, la diarrea *; a menudo: la dispepsia, el meteorismo, рвота*.
 
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: muy a menudo: el ahoguío; a menudo: el reforzamiento de la tos *, la faringitis *, la bronquitis *, la neumonía *, rinit *; infrecuentemente: las enfermedades intersticiales fácil (se comunicaba sobre los casos con el fallecimiento) (postmarketingovyy la experiencia).

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo: tranzitornye los cambios por parte del hígado (gepatotoksichnost), incluido el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz, la ictericia, el aumento de la actividad alcalino фосфатазы* (los cambios descritos de la función del hígado eran estimados raramente como serio, llevaban a menudo tranzitornyy el carácter, desaparecían por completo o se disminuían después de la anulación del preparado); raramente: la insuficiencia de hígado (la relación entre la causa y el efecto con la recepción bikalutamida no es establecida fidedignamente) (postmarketingovyy la experiencia).
 
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo: la eflorescencia ***; a menudo: alopetsiya, el hirsutismo/reconstitución del crecimiento de los cabello, la sequedad de la piel, el picor de la piel, subido потливость*.
 
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo: los dolores en los huesos *, miasteniya *, artralgiya *, la artritis *, el dolor en la espalda *, patalógico переломы*.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: muy a menudo: la hematuria **, las ganas de noche a la evacuación urinaria *; a menudo: la infección mochevyvodyaschih de las vías *, la evacuación urinaria hecha más frecuente *, la demora de la orina *, la infracción de la evacuación urinaria *, la incontinencia мочи*.
 
Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama: muy a menudo: ginekomastiya (puede conservarse hasta después del cese de la terapia, especialmente en caso de la recepción del preparado durante mucho tiempo) y el estado enfermizo de las mamas; a menudo: la impotencia / la disfunción eréctil.
 
Las infracciones por parte del sistema endocrino: a menudo: la hiperglicemia *; la frecuencia es desconocida: el descenso de la tolerancia a la glucosa (postmarketingovyy la experiencia) *.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: muy a menudo: la astenia; a menudo: la anorexia, el aumento de la masa del cuerpo, la reducción de la masa тела*.
 
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo: el dolor en el pecho **, los hinchazones periféricos **, el dolor *, el dolor en el campo del perol pequeño *, la infección *; a menudo: grippopodobnyy синдром*.
 
* Los efectos secundarios Dados se observaban solamente a la recepción simultánea bikalutamida (por 50 mg una vez en el día) con los análogos de GnRG.
 
** los efectos secundarios Dados se observaban a la aplicación bikalutamida por 150 mg una vez en el día se encontraban a menudo, y no muy a menudo.
 
*** los efectos secundarios Dados se observaban a la recepción simultánea bikalutamida (por 50 mg una vez en el día) con los análogos de GnRG a menudo, y no muy a menudo.

La interacción con otros medios medicinales:

De las pruebas farmakodinamicheskogo o farmakokineticheskogo la interacción entre bikalutamidom y los análogos de GnRG no es recibido.
 
En las investigaciones in vitro es mostrado que (R)-enantiomer bikalutamida es el inhibidor del isofermento CYP3A4, al mínimo grado influyendo sobre la actividad de los isofermentos CYP 2С9, CYP 2С19 y CYP 2D6. En las investigaciones clínicas con el uso fenazona en calidad del marcador de la actividad del citocromo Р450 (CYP) no es descubierto la capacidad potencial bikalutamida a la interacción con otros medicamentos, sin embargo, a la aplicación bikalutamida durante 28 días en el fondo de la recepción midazolama, el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) midazolama se aumentaba en 80 %.
 
Es contraindicada la aplicación simultánea bikalutamida con tales preparados como terfenadin, astemizol y tsizaprid.

Debe observar la precaución al destino bikalutamida al mismo tiempo con tsiklosporinom o los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos. Probablemente, será necesario el descenso de la dosis de estos preparados, especialmente en caso del desarrollo de los fenómenos colaterales. Después del comienzo de la aplicación o la anulación bikalutamida recomiendan pasar el monitoring escrupuloso de la concentración tsiklosporina en el plasma de la sangre y el estado clínico del paciente.
 
Debe manifestar la precaución al destino simultáneo bikalutamida y los preparados que oprimen mikrosomalnye los fermentos del hígado, por ejemplo, con tsimetidinom o ketokonazolom, ya que su aplicación simultánea puede llevar al aumento de la concentración bikalutamida en el plasma de la sangre y, probablemente, al aumento de la frecuencia del surgimiento de los efectos secundarios.
 
Bikalutamid refuerza la acción de los anticoagulantes indirectos kumarinovogo al lado incluso, varfarina, porque compete con ellos por la atadura con los proteínas. Se Recomienda regularmente controlar protrombinovoe el tiempo al destino bikalutamida a los pacientes que recibe los anticoagulantes indirectos kumarinovogo de una serie.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a bikalutamidu u otros componentes del preparado;
- La recepción simultánea con terfenadinom, astemizolom y tsizapridom;
- bikalutamid no debe ser fijado los niños y las mujeres.

Con la precaución:
- La infracción de la función del hígado;
- El carácter insufrible de la lactosa;
- El déficit de la lactasa y glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

La sobredosis:

Los casos de la sobredosis a la persona no son descritos. Específico antidota no existe.

El tratamiento sintomático. La realización de la dialisis no es eficaz, puesto que bikalutamid comunica con sólidamente los proteínas del plasma de la sangre y no desaparece por los riñones en el tipo no cambiado. Es mostrada la terapia general que apoya y el monitoring de las funciones vitalmente importantes del organismo.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 4 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 14 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje de la laminilla de aluminio y la película del PVC. Por 2 de contorno yacheykovyh los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón. Por 10 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje de la laminilla de aluminio y la película del PVC. Por 3 de contorno yacheykovyh los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.