Zilakomby

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 300 mg zidovudina, 150 mg lamivudina.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, gipromelloza, karboksimetilkrahmal del sodio, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat.

La envoltura: el cubrimiento pelicular: gipromelloza-2910, el titán dioksid (E 171), el macrogol, polisorbat-80.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Combinado protivovirusnyy el preparado, en que composición entran lamivudin y zidovudin, que son los inhibidores de gran efectividad selectivos de vuelta transkriptazy el HIV-1 y el HIV-2. Lamivudin es sinergistom zidovudina respecto a la opresión replikatsii el HIV en la cultura de las jaulas. Dos el preparado es consecutivo metaboliziruyutsya por las quinasas intracelulares hasta 5-trifosfata (TF). Lamivudina-TF y zidovudina-TF son los sustratos para de vuelta transkriptazy el HIV y los inhibidores competitivos de este fermento. Sin embargo protivovirusnaya la actividad de los preparados es condicionada principalmente por la inclusión de su forma monofosfatada en la cadena del ADN virulento, como resultado hay una ruptura de la cadena. Trifosfaty lamivudina y zidovudina poseen la afinidad considerablemente menor al ADN-polimerazam de las jaulas humanas. In vitro es mostrada la citotoxicidad baja lamivudina respecto a linfocítico y monotsitarno-makrofagalnyh de las colonias y serie de las jaulas - de los antecesores de la médula roja. Así, lamivudin posee el índice ancho terapéutico.

La resistencia. La estabilidad del HIV-1 a lamivudinu es condicionada por la mutación en kodone M184V cerca del centro activo de vuelta transkriptazy el HIV. Esta stockvacuna se separa como in vitro, y cerca del HIV-1-inquinado de los pacientes que reciben antiretrovirusnye los regímenes de la terapia, que incluyen lamivudin. Las stockvacunas de los viruses con M184V por la mutación muestran el descenso considerable de la sensibilidad a lamivudinu y muestran menor replikativnuyu la actividad in vitro. Las investigaciones pasadas in vitro, han mostrado que a zidovudin-rezistentnyh izolyatov de los viruses es posible el desarrollo de la sensibilidad a zidovudinu, si adquieren la resistencia a lamivudinu. El valor clínico de este fenómeno no está claro.

La resistencia cruzada. La sensibilidad cruzada condicionada M184V por la mutación en de vuelta transkriptaze el HIV, limita la aplicación de todos los preparados de la clase nukleozidnyh de los inhibidores de vuelta transkriptazy (NIOT). Zidovudin y stavudin conservan antiretrovirusnuyu la actividad en la relación lamivudin - rezistentnyh de las stockvacunas del HIV-1. Abakavir manifiesta antiretrovirusnye las propiedades en la relación lamivudin-rezistentnyh el HIV-1, que resistencia es condicionada solamente M184V por la mutación. M184V mutantnye las stockvacunas manifiestan la sensibilidad, bajada en vez 4, a didanozinu y zaltsitabinu; el valor clínico de este fenómeno no está claro todavía.

La resistencia a los análogos timidina (tal como zidovudin) es bien descrita y correlaci con la acumulación consecutiva hasta 6 mutaciones específicas de vuelta transkriptazy el HIV en kodonah 41, 67, 70, 210, 215 y 219. Los viruses adquieren fenotipicheskuyu la resistencia a los análogos timidina por medio de la combinación de las mutaciones en kodonah 41 y 215 o la acumulación, por lo menos, cuatro de seis mutaciones. Estas mutaciones en el fondo de la aplicación de los análogos timidina no son por sí mismos la causa de la alta resistencia cruzada a otros nukleozidam que permite posteriormente aplicar otros aprobado NIOT. Distinguen dos tipos del desarrollo de las mutaciones que conducen a la multiresistencia, el primer tipo - la mutación virulento de vuelta transkriptazy en kodonah 62, 75, 77, 116 y 151, el segundo tipo - T69S las mutaciones con la inserción en la posición 6 vapores de las razones nitrosas en esta posición que se acompaña de la aparición fenotipicheskoy las resistencias a zidovudinu y otra NIOT. Cualquier de estos tipos de las mutaciones que llevan al desarrollo de la multiresistencia, limita esencialmente las posibilidades del tratamiento.

En las investigaciones clínicas la aplicación de la combinación lamivudina y zidovudina llevaba al descenso del HIV-1 del cargamento y el aumento CD4 + de las jaulas. Los datos clínicos testimonian lo que la aplicación de la combinación lamivudina y zidovudina o la combinación lamivudina y los regímenes que zidovudin-contienen de la terapia lleva al descenso esencial del riesgo de la progresión de la enfermedad y la mortalidad. Por separado la monoterapia lamivudinom o zidovudinom llevaba al surgimiento izolyatov el HIV con la sensibilidad bajada a estos preparados in vitro. Los datos clínicos testimonian lo que la terapia combinada lamivudinom y zidovudinom detiene la aparición zidovudin-rezistentnyh de las stockvacunas a los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnoy las terapias (APT). El valor clínico revelado in vitro de la sensibilidad virulenta a zidovudinu y lamivudinu es investigado. La terapia combinada lamivudinom y zidovudinom se usa ampliamente como el componente APT junto con otros antiretrovirusnymi por los preparados de otras clases (los inhibidores proteazy el HIV, nenukleozidnye los inhibidores de vuelta transkriptazy [NNIOT]). Los regímenes combinados antiretrovirusnoy las terapias que incluyen lamivudin, son eficaces en el tratamiento de los pacientes antes que no recibían antiretrovirusnyh los preparados, y los pacientes, cerca de que son distinguidas las stockvacunas del HIV con M184V por la mutación.

Farmakokinetika. La absorción: lamivudin y zidovudin se absorben bien del intestino. A los adultos después de la recepción dentro la bioaccesibilidad lamivudina compone 80-85 %, y zidovudina - 60 70 %.

La investigación de la bioequivalencia era pasada con el fin de la comparación del preparado de la combinación fijada lamivudin/zidovudin con la recepción lamivudina (150 mg) y zidovudina (300 mg) por separado, aceptado dentro al mismo tiempo, eran investigados además el grado de la absorción y el impacto de la comida. La recepción del preparado combinado lamivudin/zidovudin es equivalente a la recepción en ayunas lamivudina y zidovudina por separado.

Después de la recepción de la combinación lamivudin/zidovudin dentro las concentraciones máximas (Smah) lamivudina y zidovudina se notaban en 0,75 (0,5-2) h y 0,5 (0,25-2) h y han compuesto 1,5 (1,3-1,8) mg/ml y 1,8 (1,5-2,2) mg/ml respectivamente.

El grado de la absorción lamivudina y zidovudina (fundandose en el valor del área bajo la curva "la concentración-tiempo" AUC) y el período de la semideducción (Т1/2) después de la recepción con la comida eran semejante a los índices después de la recepción en ayunas, aunque la velocidad de la absorción se disminuía poco.

La recepción de las pastillas desmenuzadas junto con la cantidad pequeña de la comida semifirme o el líquido no influye sobre las propiedades farmacológicas del preparado y, por consiguiente, a la acción clínica. Esta conclusión es hecha en base a fisicoquímico y farmakokineticheskih de las características de las sustancias activas a condición de que el paciente acepta inmediatamente 100 % de la pastilla desmenuzada.

La distribución: el volumen medio que parece de la distribución (Vd) para lamivudina y zidovudina compone 1,3 y 1,6 l/kg respectivamente. Lamivudin tiene lineal farmakokinetiku durante el uso en las dosis terapéuticas y comunica con es limitado la albumina del plasma de la sangre (menos de 36 % syvorotochnogo de la albumina in vitro). Zidovudin comunica con los proteínas del plasma de la sangre a 34-36 %. Así, la interacción lamivudina y zidovudina con otros medicamentos por medio de la sustitución de los enlaces albuminados es poco probable.

Es establecido que lamivudin y zidovudin penentran en el sistema nervioso central y el líquido cerebroespinal. En 2-4 h después de peroralnogo de la recepción de la relación entre la concentración lamivudina y zidovudina en likvore y en el suero de la sangre componen por término medio 0,12 y 0,5 respectivamente.

El metabolismo: lamivudin desaparece del organismo principalmente por los riñones en el tipo no cambiado. Las interacciones metabólicas lamivudina son poco probables en vista del metabolismo insignificante en el hígado (de 5 hasta 10 %) y la atadura baja con los proteínas del plasma de la sangre.

5-glyukuronid zidovudina es básica metabolitom en el plasma y la orina, son aproximados además 50-80 % de la dosis introducida zidovudina desaparece por medio de renal ekskretsii. 3-amino-3-dezoksitimidin está determinado en la orina después de la introducción intravenosa.

La deducción: el período de la semideducción (Т1/2) lamivudina compone 5-7 h. El claro de sistema lamivudina compone aproximadamente 0,32 l/h/kg, además el claro renal compone más de 70 % con la participación de los cationes orgánicos del sistema de transporte.

A la introducción intravenosa zidovudina medio Т1/2 componía 1,1 h, y el claro medio de sistema - 1,6 l/h/kg. El claro renal zidovudina compone 0,34 l/h/kg por medio de klubochkovoy las filtraciones y activo kanaltsevoy las secreciones en los riñones.

Farmakokinetika en los grupos especiales. La edad avanzada. Farmakokinetika lamivudina y zidovudina no era investigado a los pacientes mayor 65 años.

La edad infantil. A los niños son mayores de edad 5-6 meses farmakokineticheskie los índices zidovudina son semejantes a los índices a los adultos. Zidovudin se absorbe bien del intestino después de la recepción en todas las dosis estudiadas a los adultos y los niños; su bioaccesibilidad compone 60 74 %, por término medio 65 %. La concentración máxima en el estado equiponderante (Css max) compone 4,45 mkmol (1,19 mkg/ml) después de la recepción zidovudina en la dosis de 120 mg/m2 del área de superficie del cuerpo en forma de la solución y 7,7 mkmol (2,06 mkg/ml) después de la recepción en la dosis de 180 mg/m2 del área de superficie del cuerpo. La dosis de 180 mg/m2 del área de superficie del cuerpo lleva 4 veces/sut a la misma exposición de sistema a los niños (AUC24 compone 10,7 h h mkg/ml), tanto como la dosis de 200 mg/m2 del área de superficie del cuerpo de 6 veces/sut a los adultos (AUC24 compone 10,9 h h mkg/ml).

En la investigación cerca de 6 HIV-inquinados de los niños de edad de 2 a 13 años era estimada farmakokinetika zidovudina después de la recepción de 120 mg/m2 del área de superficie del cuerpo 3 veces/sut y después del tránsito a la dosis de 180 mg/m2 del área de superficie del cuerpo 2 veces/sut la exposición de sistema (AUC y Smah) en el plasma era semejante al régimen duplicado y triple dozirovaniya (la dosis diaria mismo).

En total, farmakokinetika lamivudina a los niños es semejante con farmakokinetikoy a los pacientes adultos. Sin embargo la bioaccesibilidad absoluta (aproximadamente 55-65 %) era bajada a los niños son más menores de edad 12 años. El claro de sistema a los niños más alto que a los adultos, es inclinado al descenso con el crecimiento, alcanzando los índices como a los adultos hacia 12 años. Teniendo en cuenta estas distinciones, la dosis recomendada lamivudina a los niños (de edad de 3 mes hasta 12 años con la masa del cuerpo de 6 kg hasta 40 kg) compone 8 mg/kg/sut. Después de la recepción de esta dosis AUC0-12 alcanza 3800-5300 ng h h/ml. Los últimos datos testimonian lo que la exposición a los niños de edad de 2 a 6 años puede ser bajada a 30 % en comparación con otros grupos de edad.

La infracción de la función de los riñones. A la insuficiencia renal la deducción lamivudina se perturba a consecuencia del claro bajado renal. El descenso de la dosis lamivudina se recomienda a los pacientes con el claro de la creatinina menos de 50 ml/minutos la Concentración zidovudina en el plasma se aumenta también a los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado.

La infracción de la función del hígado. El descenso glyukuronirovaniya a consecuencia de la cirrosis del hígado puede traer consigo kumulyatsiyu zidovudina. La corrección de las dosis es necesaria a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado.

El embarazo. El embarazo no influye en farmakokinetiku lamivudina y zidovudina. Lamivudin y zidovudin se descubren en el suero del niño al nacimiento en las mismas concentraciones, así como en el suero de la madre y la sangre de cordón umbilical durante el parto que confirma la teoría de la penetración pasiva a través de gematoplatsentarnyy la barrera.

Las indicaciones:

El tratamiento del HIV-infección a los adultos y los niños con la masa del cuerpo no menos 30 kg.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro. El tratamiento por el preparado de Zilakomby debe ser acompañado con los médicos que tienen la experiencia de la terapia del HIV - de la infección.

Zilakomby es posible aceptar independientemente de la recepción de la comida. Para el mantenimiento de la exactitud dozirovaniya es necesario tragar las pastillas enteramente. Para aquellos pacientes, que tienen unas dificultades con proglatyvaniem, se recomienda el desmenuzamiento de las pastillas con la adición de la cantidad pequeña de la comida semifirme o el líquido. Es necesario aceptar toda la cantidad de la mezcla recibida dentro inmediatamente.

A los adultos y los adolescentes con la masa del cuerpo no menos 30 kg la dosis recomendada del preparado de Zilakomby - por 1 pastilla 2 veces en el día.

A los niños con la masa del cuerpo menos de 30 kg siguen aplicar los preparados separados lamivudina y zidovudina.

Cuando es necesario bajar la dosis del preparado de Zilakomby, reducir la dosis o anular un de sus componentes (lamivudin o zidovudin), es posible aplicar los preparados separados lamivudina y zidovudina en las formas medicinales de la pastilla/cápsula y la solución para uso interno.

La aplicación cerca de los grupos especiales de los pacientes. La aplicación a las infracciones de la función del hígado. A la insuficiencia de hígado puede notarse kumulyatsiya zidovudina como resultado de la demora de su atadura con glyukuronovoy por el ácido. A los pacientes con el grado pesado de la infracción de la función del hígado se recomienda aplicar lamivudin y zidovudin en forma de los preparados separados para tener la posibilidad individualmente recoger las dosis zidovudina.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. A los pacientes con la insuficiencia renal de la concentración lamivudina y zidovudina en la sangre son subidos a consecuencia de la demora de su eliminación. Ya que a los pacientes con la infracción de la función de los riñones (el claro de la creatinina menos de 50 ml/minas) son necesario individualmente recoger en algunos casos la dosis lamivudina y zidovudina, se recomienda fijar los preparados separados lamivudina y zidovudina.

La aplicación a los pacientes de la edad avanzada. Los datos específicos de la aplicación del preparado de Zilakomby a los pacientes de la edad avanzada no existen. Sin embargo al tratamiento de los pacientes de edad avanzada se recomienda observar la precaución especial, tomando en consideración los cambios de edad, por ejemplo, el cambio de los índices hematológicos y la infracción de la función de los riñones.

La aplicación a los pacientes con los efectos secundarios hematológicos. A la anemia expresada (el contenido de la hemoglobina menos 90 g/l o 5,59 mmol/l) o neytropenii (el número neytrofilov menos de 1,0h109/l) puede ser necesario la corrección de la dosis zidovudina. A la aplicación del preparado de Zilakomby es imposible individualmente recoger las dosis lamivudina y zidovudina, se recomienda aplicar los preparados separados lamivudina y zidovudina.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. No es recomendable aplicar Zilakomby en los primeros 3 meses del embarazo, a excepción de los casos, cuando la utilidad esperada de la terapia para la madre supera el riesgo probable para el fruto.

Es mostrado que el tratamiento zidovudinom las mujeres embarazadas y la introducción ulterior de este preparado por el recién nacido baja la frecuencia de la transmisión del HIV de la madre al fruto. Relativamente lamivudina tales datos no existen. Por consiguiente, se puede fijar Zilakomby las mujeres embarazadas solamente cuando la utilidad esperada para la madre supera el riesgo posible para el fruto.

El HIV-infitsrovannym les es recomendado a las pacientes la renuncia de la alimentación de pecho de los niños para evitar la transmisión del HIV-infección.

A los recién nacidos y los niños, que al embarazo o durante el parto se sometían a la influencia NIOT, es celebrada la promoción pequeña temporal en la sangre de la concentración del lactato. Hay también unos mensajes raros de los casos de la demora del desarrollo y los ataques convulsivos. En total, para los niños, que madres al embarazo aceptaban NIOT, la utilidad del descenso del riesgo del contagio del HIV, es evidente, supera el peligro vinculado a los efectos secundarios de estos preparados.

A la necesidad de la selección individual de la dosis se recomienda aplicar los preparados separados lamivudina y zidovudina. Los médicos deben guiarse por la información sobre la aplicación de estos preparados.

A pesar de la recepción del preparado de Zilakomby o cualquiera otro antiretrovirusnogo del preparado, a los pacientes pueden desarrollarse las infecciones oportunistas y otras complicaciones del HIV-infección. Por eso los pacientes deben encontrarse bajo la observación constante de los médicos que tienen la experiencia del tratamiento del HIV-infección.

Debe informar a los pacientes que el tratamiento antiretrovirusnymi por los preparados, tales como Zilakomby, no previene el riesgo de la transmisión del HIV a otras personas a los contactos sexuales o la transvasación de la sangre inquinada, por eso los pacientes deben observar las medidas correspondientes de la prevención.

Es necesario advertir a los pacientes de la interacción posible del preparado de Zilakomby con otros preparados a su recepción acompañante.

Las infracciones hematológicas. En el fondo de la terapia por el preparado de Zilakomby es posible el desarrollo de las infracciones hematológicas: las anemias, neytropenii y la leucopenia (último es habitualmente secundario con relación a neytropenii). Estos fenómenos se observan más a menudo al destino zidovudina en las altas dosis (1200-1500 mg/sut) a los pacientes con las fases avanzadas del HIV - de la infección a la reserva bajada medular antes del comienzo del tratamiento. Por eso durante el tratamiento por el preparado de Zilakomby es necesario pasar el control escrupuloso de los índices hematológicos. Los cambios indicados hematológicos aparecen habitualmente no antes que en 4-6 semanas del comienzo de la terapia. A los pacientes con la fase avanzada es clínico expresado el HIV-infección las análisis de sangre se recomienda pasar no más raramente cerca de 1 vez en 2 semanas durante los primeros 3 meses de la terapia, y luego - no es más raro que 1 vez por mes.

A los pacientes con la fase temprana del HIV-infección los efectos secundarios por parte del sistema de la sangre se notan raramente. Se puede hacer las análisis de sangre más raramente, orientando al estado general de los pacientes, por ejemplo, 1 vez en 1-3 meses. Puede ser necesaria la selección especial de la dosis zidovudina en caso del desarrollo de la anemia pesada o mielosupressii durante el tratamiento por el preparado de Zilakomby, también a los pacientes con la opresión que precede de la médula, por ejemplo, a la concentración de la hemoglobina 90 g/l (5,59 mmol/l) o la cantidad neytrofilov menos de 1,0h109/l. Ya que recoger individualmente la dosis del preparado de Zilakomby es imposible, se recomienda aplicar los preparados separados lamivudina y zidovudina.

La pancreatitis. A los pacientes que aceptaban lamivudin y zidovudin, son descritos los casos raros del desarrollo de la pancreatitis. Si no es establecida, llamada sin embargo esta complicación por los medicamentos o la enfermedad básica - el HIV-infección. Es necesario inmediatamente cesar el tratamiento por el preparado de Zilakomby a la aparición de los síntomas clínicos o los datos de laboratorio que testimonian el desarrollo de la pancreatitis (el dolor en el vientre, la náusea, el vómito o el aumento de la actividad de los marcadores bioquímicos).

laktoatsidoz / expresado gepatomegaliya con steatozom. A los pacientes que aceptaban los análogos nukleozidov en forma de la monoterapia o en la combinación incluso, lamivudin y zidovudin, son descritos raro, pero con el fallecimiento posible, los casos laktoatsidoza y expresado gepatomegalii con la distrofia de grasa del hígado. Los fenómenos semejantes se notaban, principalmente, a las mujeres. Los síntomas clínicos laktoatsidoza incluyen la debilidad general, la pérdida del apetito, la pérdida súbita, inexplicable de la masa del cuerpo, los síntomas de la derrota del tracto intestinal (la náusea, el vómito, el dolor en el vientre), las infracciones respiratorias (el ahoguío y la aceleración de la respiración), los síntomas neurológicos (la debilidad muscular).

Los análogos nukleozidov debe aplicar con la precaución a todos los pacientes (especialmente a las mujeres obesas) con gepatomegaliey, la hepatitis u otros factores conocidos del riesgo de las enfermedades del hígado y la distrofia de grasa del hígado (incluso algunos medicamentos y el alcohol). Al riesgo subido se le someten los pacientes con koinfektsiey por la hepatitis Con, que reciben la terapia por los preparados del interferón el alfa y ribavirina. Debe cesar la recepción de los análogos nukleozidov a la aparición de los indicios clínicos o de laboratorio laktoatsidoza o gepatotoksichnosti (a que se refieren gepatomegaliya y steatoz, hasta por falta del aumento considerable de la actividad aminotransferaz).

La nueva distribución/acumulación del tejido celular subcutáneamente-de grasa. A algunos pacientes que reciben combinados antiretrovirusnuyu la terapia, surge la nueva distribución/acumulación del tejido grasoso, incluso la obesidad central, dorsovistseralnoe el depósito de la grasa ("la giba del búfalo"), el adelgazamiento de las extremidades y la persona, el aumento de las mamas, el aumento de la concentración syvorotochnyh de los lípidos y la glucosa de la sangre. Los síntomas enumerados a los pacientes pueden observarse juntos o por separado.

Aunque uno o plusieurs de los efectos secundarios enumerados más arriba, vinculado al síndrome general, que llevan a menudo a lipodistrofii, pueden llamar todos los preparados que se refieren a los inhibidores proteazy y NIOT, los datos testimonian la existencia de las distinciones entre los representantes separados de las clases indicadas de los preparados respecto a la capacidad de llamar estos efectos secundarios.

Debe notar también que el síndrome lipodistrofii tiene la etiología multifactorial; por ejemplo, la fase del HIV-infección, la edad avanzada y la duración antiretrovirusnoy las terapias juegan importante, probablemente, sinergichnuyu el papel.

Las consecuencias lejanas de los efectos secundarios indicados en la actualidad son desconocidas. La inquisición clínica de los pacientes debe incluir la apreciación fizikalnyh de los indicios de la nueva distribución del tejido grasoso. Debe determinar las concentraciones syvorotochnyh de los lípidos y la glucosa de la sangre. Es necesario curar las infracciones del cambio lipídico, guiando por sus manifestaciones clínicas.

Las infecciones oportunistas. A la recepción del preparado de Zilakomby y otro antiretrovirusnoy las terapias la posibilidad del desarrollo de las infecciones oportunistas se conserva. Por eso los pacientes deben encontrarse bajo la observación del especialista en el tratamiento del HIV de la infección.

El síndrome de la reconstitución de la inmunidad. A principios del tratamiento antiretrovirusnymi por los medios del HIV-inquinados de los pacientes con la inmunodeficiencia pesada pueden desarrollarse las reacciones inflamatorias, también rezidualnye las infecciones oportunistas que lleva a veces a las consecuencias serias clínicas o el reforzamiento de la sintomatología. Habitualmente tales reacciones se observan durante las primeras semanas o los meses después del comienzo antiretrovirusnoy las terapias. Los ejemplos típicos son tsitomegalovirusnyy retinit, generalizovannaya u ochagovaya la infección llamada Pneumocystis jiroveci (R Carinii). La aparición de cualesquiera síntomas de la inflamación exige la inquisición inmediata y, a la necesidad, el tratamiento.

En el fondo del síndrome de la reconstitución inmune es posible también la formación autoimmunnyh de las enfermedades (la enfermedad de Greyvsa, polimiozit, el síndrome De Giyena-Barre). El tiempo de las manifestaciones primarias variaba, y la enfermedad podía surgir en muchos meses después del comienzo de la terapia y tener la corriente atípica. En caso de la aparición de la debilidad muscular, el temblor, tremora, la hiperactividad a los pacientes se recomienda inmediatamente notificar al médico de cabecera.

Los pacientes al mismo tiempo inquinados por el HIV y el virus de la hepatitis de V.Zilakomby debe aplicar con la precaución a los pacientes con dekompensirovannym por la cirrosis del hígado condicionado por la hepatitis crónica En, ya que es posible rara vez la agudización de la hepatitis a la anulación lamivudina. Es necesario pasar el monitoring de la función del hígado y los marcadores replikatsii del virus de la hepatitis En durante 4 meses después de la anulación del preparado.

Los pacientes con la insuficiencia fácil o moderada de hígado o la cirrosis del hígado necesitan el descenso de la dosis diaria zidovudina. Zilakomby, siendo el preparado combinado con la dosificación fijada, no es recomendado al uso a los pacientes con la insuficiencia de hígado.

Los pacientes al mismo tiempo inquinados por el HIV y el virus de la hepatitis de S.Usugublenie de la anemia se observaba a sochetannom la recepción ribavirina y zidovudina, aunque el mecanismo del desarrollo de este fenómeno se queda no clara. Así, no es recomendable la aplicación simultánea ribavirina y el preparado de Zilakomby, especialmente a los pacientes con zidovudin-indutsirovannoy por la anemia en la anamnesia. Se recomienda examinar en este caso la posibilidad del cambio del régimen antiretrovirusnoy las terapias con el fin de la anulación zidovudina.

La osteonecrosis. El desarrollo de la osteonecrosis es condicionado por la acción de la multitud de factores (incluso la recepción glyukokortikosteroidov, el abuso el alcohol, expresado immunosupressiya, un alto índice de la masa del cuerpo), en particular, los casos de la osteonecrosis eran registrados a los pacientes con las fases avanzadas del HIV y/o largo combinado antiretrovirusnoy por la terapia. La categoría dada de los pacientes debe recomendar dirigirse al especialista en caso de la aparición sustavnyh de los dolores, el embarazo y tugopodvizhnosti en las articulaciones.

Las disfunciones mitohondrialnye. Los análogos de los nucleótidos y nukleozidov manifiestan la capacidad de llamar mitohondrialnye los daños in vitro e in vivo. Hay unos datos sobre el desarrollo mitohondrialnyh de las disfunciones el HIV-negativo de los niños que se sometían a la influencia de los análogos nukleozidov durante el desarrollo intrauterino y/o postnatalno. Eran registrados los fenómenos siguientes indeseables: las infracciones hematológicas - la anemia, neytropeniya; las infracciones metabólicas - el aumento de la concentración del lactato y la lipasa. Los fenómenos dados llevaban en general tranzitornyy el carácter. Se notaban las manifestaciones lejanas neurológicas (el hipertono, el síndrome convulsivo, los desajustes conductistas). Es desconocido En el momento presente, si son las infracciones neurológicas resistente o tranzitornymi. Los niños que se sometían a la influencia de los análogos de los nucleótidos y nukleozidov durante el desarrollo intrauterino, en los casos de la manifestación de la sintomatología correspondiente tienen necesidad de la observación clínica y la inquisición para la diagnosis mitohondrialnoy las disfunciones.

Las enfermedades del hígado. El riesgo serio, hasta letal, las complicaciones por parte del hígado sube a los pacientes con la hepatitis En o S.Patsienty con las enfermedades que precedían del hígado, incluso las hepatitis crónicas activas, tienen el riesgo subido de las infracciones de la función del hígado en el fondo combinado antiretrovirusnoy las terapias y tienen necesidad de la observación en concordancia con los estándares aceptados. A la agravación evidente de la corriente de la enfermedad del hígado cerca del grupo dado de los pacientes es necesario tomar la decisión de la interrupción o el cese de la terapia.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. No era pasado el estudio especial del impacto lamivudina y zidovudina a la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con la técnica. Las propiedades farmacológicas de estos preparados testimonian la probabilidad baja de tal impacto. Debe tener en cuenta el estado clínico del paciente, también el carácter de los efectos secundarios lamivudina y zidovudina.

Los efectos secundarios:

El tratamiento del HIV-infección lamivudinom y zidovudinom en forma de la monoterapia o en forma de la combinación de estos preparados puede llamar los efectos secundarios. Respecto a muchos efectos secundarios es desconocido, si son condicionados lamivudinom, zidovudinom, por el espectro ancho de otros preparados usados para el tratamiento del HIV-infección, o son la consecuencia de la enfermedad básica. Durante la realización combinado antiretrovirusnoy las terapias son posibles las infracciones metabólicas, tales como gipertriglitseridemiya, la hipercolesteremia, insulinorezistentnost, la hiperglicemia.

En la composición del preparado de Zilakomby entran lamivudin y zidovudin, y por eso él puede llamar los efectos secundarios, característico para cada uno estos ingredientes. En la actualidad no hay datos sobre lo que la combinación lamivudina y zidovudina posee la toxicidad aditiva.

La definición de la frecuencia de los efectos secundarios: muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1/100 y <1/10); infrecuentemente (≥1/1000 y <1/100); raramente (≥ 1/10 000 y <1/1000); muy raramente (<1/10 000).

Lamivudin. Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: infrecuentemente - neytropeniya, la anemia, trombotsitopeniya; muy raramente - la aplasia verdadera eritrocitaria.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: raramente - angionevrotichesky el hinchazón.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo - giperlaktatemiya; raramente - laktoatsidoz; la nueva distribución/acumulación del tejido grasoso (la frecuencia de este efecto secundario depende de la multitud de factores, incluso de la combinación concreta antiretrovirusnyh de los preparados).

Las infracciones por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza, el insomnio; muy raramente - parestezii, hay unos mensajes sobre periférico neyropatii, sin embargo su enlace con la terapia lamivudinom no es claro.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo - la tos, los síntomas nasales.

Las infracciones por parte del tracto intestinal: a menudo - la náusea, el vómito, el dolor en epigastrii, la diarrea; raramente - la pancreatitis (el enlace con el tratamiento lamivudinom no es establecido), el aumento de la actividad syvorotochnoy las amilasis.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente - tranzitornoe el aumento de la actividad de los fermentos de hígado alaninaminotransferazy (ALT), aspartataminotransferazy (ACT), es raro - la hepatitis.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: a menudo - la eflorescencia, alopetsiya.

Las infracciones por parte del sistema skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo - artralgiya, las infracciones musculares; raramente - rabdomioliz.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: a menudo - el cansancio, la indisposición general, la fiebre.

Zidovudin. Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: a menudo - la anemia (puede ser necesaria la transfusión de sangre), neytropeniya y la leucopenia. Estos efectos secundarios surgen más a menudo a la aplicación zidovudina en las altas dosis (1200-1500 mg/sut), a los pacientes con las fases avanzadas del HIV-infección (especialmente a la reserva bajada medular antes del comienzo del tratamiento) y, en particular, a los pacientes con el número de las jaulas CD4 + menos 100 en mkl. A algunos pacientes es necesario bajar la dosis zidovudina hasta la anulación. neytropeniya surge más a menudo a aquellos pacientes, cerca de que el número neytrofilov, la concentración de la hemoglobina y la concentración de la vitamina B12 en el suero son bajadas en el momento del comienzo del tratamiento zidovudinom. Infrecuentemente - trombotsitopeniya y pantsitopeniya (con la hipoplasia de la médula); raramente - la aplasia verdadera eritrocitaria; muy raramente - la anemia aplástica.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: a menudo - giperlaktatemiya; raramente - laktoatsidoz, la anorexia; la nueva distribución/acumulación del tejido grasoso (la frecuencia de este efecto secundario depende de la multitud de factores, incluso de la combinación concreta antiretrovirusnyh de los preparados).

Las infracciones de la mentalidad: raramente - la alarma y la depresión.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo - el dolor de cabeza; a menudo - el vértigo; raramente - el insomnio, parestezii, la somnolencia, el descenso de la actividad intelectual, el calambre.

Las infracciones por parte del órgano de la vista: la frecuencia es desconocida - makulyarnyy el hinchazón, la ambliopía, la fotofobia.

Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: vertigo, la pérdida del rumor;

Por parte del sistema cardiovascular: raramente - kardiomiopatiya.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: infrecuentemente - el ahoguío; raramente - la tos.

Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo - la náusea; a menudo - el vómito, el dolor en el vientre y la diarrea, infrecuentemente - el meteorismo; raramente - la pigmentación de la membrana mucosa de la boca, la deformación del gusto (disgevziya) y la dispepsia, la pancreatitis.

Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" y la concentración de la bilirrubina; raramente - la derrota del hígado, tales como expresado gepatomegaliya con steatozom.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: infrecuentemente - la eflorescencia, el picor; raramente - la pigmentación de las uñas y la piel, la mariposa de la ortiga y potlivost.

Las infracciones por parte del sistema skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo - mialgiya; infrecuentemente - miopatiya.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: raramente - la evacuación urinaria hecha más frecuente.

Por parte del sistema reproductivo y las mamas: raramente - ginekomastiya.

Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: a menudo - la indisposición general; infrecuentemente - la fiebre, generalizovannyy el síndrome doloroso y la astenia; raramente - el escalofrío, el dolor en el pecho y grippopodobnyy el síndrome.

La interacción con otros medios medicinales:

Ya que el preparado de Zilakomby contiene lamivudin y zidovudin, él puede entrar en cualesquiera interacciones, característico para cada uno sus componentes. La probabilidad de la interacción metabólica con lamivudinom es pequeña, porque solamente la parte pequeña del preparado introducido se somete al metabolismo y comunica con los proteínas del plasma, y el preparado casi desaparece por completo por los riñones en el tipo no cambiado. Zidovudin también en el grado pequeño comunica con los proteínas del plasma, pero eliminiruetsya principalmente por medio del metabolismo de hígado hasta inactivo glyukuronida. Los preparados con el metabolismo preponderante de hígado, especialmente por medio de glyukuronizatsii, pueden oprimir potencialmente el metabolismo zidovudina.
 
Son más abajo enumerados algunos medios medicinales que presentan a las clases de los preparados, que es necesario aplicar con la precaución en el fondo de la terapia por el preparado de Zilakomby.
 
La interacción con la participación lamivudina. Lamivudin desaparece principalmente por medio de los cationes orgánicos del sistema de transporte, respectivamente, debe recordar de la posibilidad de la interacción del preparado de Zilakomby con los medios medicinales que tienen la misma vía de la deducción. Trimetoprim. La recepción simultánea lamivudina y trimetoprima (un de los componentes del preparado a-trimoksazol) lleva al aumento de la concentración lamivudina en el plasma a 40 % a la recepción de este preparado en las dosis terapéuticas. Sin embargo los pacientes con la función normal de los riñones de la selección individual de la dosis lamivudina no son necesario. Lamivudin no influye en farmakokinetiku trimetoprima o sulfametoksazola. Es necesario observar la precaución a la aplicación simultánea a-trimoksazola y el preparado de Zilakomby a los pacientes con la insuficiencia renal. La aplicación común lamivudina y a-trimoksazola en las altas dosis para el tratamiento pnevmotsistnoy las neumonías y toskoplazmoza no era estudiada ello debe evitar.
 
Zaltsitabin. Lamivudin puede oprimir intracelular fosforilirovanie zaltsitabina a la recepción simultánea. Así, no es recomendable aplicar el preparado de Zilakomb en la combinación con zaltsitabinom.
 
Emtritsitabin. La aplicación de la combinación dada de los preparados para la terapia del HIV-infección no puede se ser recomienda por la semejanza lamivudina con emtritsitabinom.
 
Ranitidin. Es clínica la interacción significativa es poco probable. Ranitidin desaparece sólo parcialmente por el sistema renal del transporte de los cationes orgánicos. La corrección de las dosis de los preparados no es necesario.
 
Kladribin. In vitro lamivudin oprime el proceso intracelular fosforilirovaniya kladribina, hay así un riesgo del descenso de la eficiencia kladribina a la aplicación simultánea con lamivudinom en la práctica clínica. Algunos hallazgos clínicos confirman también la posibilidad de la interacción lamivudina con kladribinom. El uso simultáneo lamivudina y kladribina no se recomienda.
 
Didanozin. La interacción no es estudiada. La corrección de las dosis de los preparados no es necesario. Flukonazol. La interacción no es estudiada.
 
El fenobarbital. La interacción no es estudiada.
 
El ácido valproevaya. La interacción no es estudiada.
 
La interacción con la participación zidovudina. Atovahon. Zidovudin no presta el impacto en farmakokinetiku atovahona. Sin embargo farmakokineticheskie los datos testimonian lo que atovahon le baja el grado del metabolismo zidovudina glyukuronida (en el estado AUC equiponderante zidovudina se aumenta en 33 %, Smah en el plasma glyukuronida baja a 19 %). Al destino zidovudina en las dosis de 500-600 mg/sut y el curso acompañante del tratamiento agudo pnevmotsistnoy las neumonías atovahonom, el aumento de la frecuencia de las reacciones secundarias vinculadas a la concentración subida zidovudina en el plasma, es poco probable.
 
Klaritromitsin. La absorción zidovudina baja a la recepción simultánea klaritromitsina en forma de las pastillas. Es necesario observar el intervalo entre las recepciones klaritromitsina y zidovudina como mínimo en 2 h.
 
Lamivudin. La recepción simultánea zidovudina y lamivudina lleva al aumento a 13 % del tiempo de la influencia zidovudina y al aumento de 28 % de su Smahv al plasma. Sin embargo además la exposición general zidovudina (AUC) no se cambia considerablemente. Zidovudin no influye en farmakokinetiku lamivudina.
 
Fenitoin. A algunos pacientes que recibían zidovudin en la combinación con fenitoinom, era revelado el descenso de la concentración fenitoina en la sangre, y en un caso era celebrada la promoción de la concentración fenitoina. Estas observaciones testimonian la necesidad de controlar las concentraciones fenitoina en la sangre a los pacientes, que al mismo tiempo aceptan Zilakomby y fenitoin.
 
Probenetsid. Según cierta información, probenetsid aumenta medio Т1/2 zidovudina y AUC como resultado de la opresión de la formación glyukuronida. En la presencia probenetsida baja renal ekskretsiya glyukuronida y, probablemente, más zidovudina. Rifampitsin. Los datos limitados muestran que a sochetannom la recepción zidovudina y rifampitsina AUC zidovudina se disminuye en 48±34 del %. Sin embargo el valor clínico de esta observación es desconocido.
 
Stavudin. Zidovudin puede ingibirovat el proceso intracelular fosforilirovaniya haciendo udina a su recepción simultánea. Así, no es recomendable la aplicación acompañante de la combinación stavudina y el preparado de Zilakomby.
 
Ribavirin. Los análogos nukleozidnye que violan replikatsiyu los ADN, tales como ribavirin, pueden in vitro bajar protivovirusnuyu la actividad zidovudina. La aplicación simultánea de tales medios medicinales con zidovudinom no es recomendable. Se observaba el aumento de la anemia llamada ribavirinom a la inclusión zidovudina en la terapia compleja del HIV-infección. No es recomendable usar zidovudin en la combinación con ribavirinom en relación al aumento del riesgo del desarrollo de la anemia.
 
Doksorubitsin. La aplicación simultánea zidovudina y doksorubitsina no es recomendable por el debilitamiento mutuo de la actividad cada uno los medios medicinales in vitro.
 
Emtritsitabin. Es clínica la interacción significativa falta.
 
Didanozin. La interacción no es estudiada. La corrección de las dosis de los preparados no es necesario.

Flukonazol. A la aplicación simultánea con flukonazolom se observa el aumento AUC zidovudina a 74 % por la cuenta ingibirovaniya UDF-glyukuronoziltransferazy (UDF GT). Tomando en cuenta limitado dado clínico la importancia es desconocida. Es necesario el control de los efectos tóxicos zidovudina.
 
El fenobarbital. La interacción no es estudiada. Probablemente descenso insignificante de las concentraciones de plasma zidovudina a expensas de la inducción de UDF GT. No Basta los datos para las recomendaciones de la corrección de las dosis de los preparados.
 
El ácido valproevaya. A la aplicación simultánea con valproevoy por el ácido se observa el aumento AUC zidovudina a 80 % por la cuenta ingibirovaniya UDF GT. Tomando en cuenta limitado dado clínico la importancia es desconocida. Es necesario el control de los efectos tóxicos zidovudina.
 
Ranitidin. La interacción no es estudiada.
 
El ácido acetilsalicílico, la codeína, morfin, indometatsin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, tsimetidin, klofibrat, dapson, inozin pranobeks son capaces de cambiar el metabolismo zidovudina como resultado de competitivo ingibirovaniya del proceso glyukuronizatsii o el aplastamiento directo del metabolismo zidovudina mikrosomalnymi por los fermentos del hígado. Ante el destino de estos preparados en la combinación con el preparado de Zilakomby, especialmente para el tratamiento largo, es necesario estimar la interacción posible medicinal.
 
La aplicación simultánea, especialmente para la terapia de los estados agudos, zidovudina y potencialmente nefrotoksichnyh o mielosupressivnyh de los preparados (por ejemplo, la introducción de sistema pentamidina, dapsona, pirimetamina, a-trimoksazola, amfoteritsina En, flutsitozina, gantsiklovira, el interferón, vinkristina, vinblastina y doksorubitsina) puede subir también el riesgo de los efectos secundarios zidovudina. Al destino simultáneo del preparado de Zilakomby y cualquier de estos preparados debe escrupulosamente controlar la función de los riñones y los índices hematológicos y en caso necesario bajar la dosis de unos o algunos preparados.
 
Porque a algunos pacientes, a pesar de la recepción del preparado de Zilakomby, pueden desarrollarse las infecciones oportunistas, puede ser necesario el destino de la terapia adicional con el fin de la profiláctica de las infecciones. Para tal profiláctica aplican a-trimoksazol, pentamidin en forma del aerosol, pirimetamin y atsiklovir. Los datos limitados de las pruebas clínicas testimonian la ausencia del aumento expresado de la frecuencia de los efectos secundarios zidovudina a su aplicación al mismo tiempo con estos preparados.

Las contraindicaciones:

• zidovudin y Zilakomby son contraindicados a los pacientes con el grado pesado neytropenii (el número neytrofilov menos de 0,75x109/l) o la anemia (la hemoglobina menos 75 g/l o 4,65 mmol/l);
• la sensibilidad excesiva a lamivudinu, zidovudinu u otro componente cualquiera del preparado.

La sobredosis:

Las noticias sobre los casos de la sobredosis del preparado de Zilakomby no existen. Al mismo tiempo, hay unos datos limitados sobre las consecuencias de la sobredosis aguda lamivudina y zidovudina. Ni un de estos casos no ha acabado por el fallecimiento, y el estado de todos los pacientes se normalizaba. Indicios Cualesquiera específicos o los síntomas no era descrito.

El tratamiento: se recomienda controlar el estado del paciente para la revelación oportuna de los síntomas de la intoxicación y pasar la terapia estandartizada que apoya. Ya que lamivudin desaparece por medio de la dialisis, a la sobredosis es posible aplicar la hemodiálisis continua, sin embargo la experiencia correspondiente clínica mientras no existe. Aparentemente, la hemodiálisis y peritonealnyy la dialisis son poco eficaces a la deducción del organismo zidovudina, pero aceleran su eliminación metabolita (glyukuronida).

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de 300,0 mg + 150,0 mg. El embalaje: por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película del PVC y la laminilla de aluminio. Por 6 de contorno yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.