DE   EN   ES   FR   IT   PT


medicalmeds.eu Los medicamentos El medio antioncótico. antimetabolit. Kapetsitabin

Kapetsitabin

Препарат Капецитабин. ЗАО "Биокад" Россия


El productor: el S.A. "í¿«¬áñ" Rusia

El código de la central telefónica automática: L01BC06

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.

Las indicaciones: El Cancer de la mama. El Cancer del intestino gordo. El Cancer del estómago.


Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 150 mg o 500 mg kapetsitabina.

Las sustancias auxiliares: la lactosa, la celulosa microcristallino, kroskarmelloza del sodio, gipromelloza, el magnesio stearat; la envoltura - el cubrimiento pelicular (gipromelloza (38.46 %), el talco (30,77 %), el titán dioksid (E 171) (29,41 %), el colorante del hierro el óxido rojo (E 172) (0,68 %), el colorante del hierro el óxido amarillo (E 172) (0,68 %).




Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Kapetsitabin - derivado ftorpirimidina karbamata, peroralnyy tsitostatik, que activa en las telas del hinchazón y que ejerce a ella la influencia selectiva citotóxica.
 
In vitro kapetsitabin no posee el efecto citotóxico, in vivo se convierte en ftoruratsil (FU), que se somete al metabolismo ulterior.
 
La formación FU pasa principalmente en la tela del hinchazón bajo la influencia de tumor angiogennogo del factor - timidinfosforilazy que reduce al mínimo la influencia FU de sistema sobre las telas sanas del organismo.

La biotransformación consecutiva fermentativa kapetsitabina en FU crea unas más altas concentraciones del preparado en las telas del hinchazón, que en las telas sanas que rodean. Después de peroralnogo las aplicaciones kapetsitabina enfermo kolorektalnym por el cáncer (N=8) la concentración FU en la tela del hinchazón en 3,2 veces más de su concentración en las telas contiguas sanas (la banda de 0,9 hasta 8,0).

La correlación de las concentraciones FU en la tela del hinchazón y el plasma-21,4 (la banda de 3.9 hasta 59,9), la correlación de su concentración en las telas sanas y en el plasma - 8,9 (la banda de 3,0 hasta 25,8). La actividad timidinfosforilazy en primario kolorektalnoy los hinchazones así como en 4 veces más alto que en las telas contiguas sanas.
 
En las jaulas de tumor cerca de las mamas, enfermas del cáncer, el estómago, kolorektalnym por el cáncer, el cuello uterino y los ovarios contiene un más alto nivel timidinfosforilazy, capaz de transformar 5-DFUR (5-dezoksi-5-ftoruridin) en FU, que en las telas correspondientes sanas.
 
Sano, así como las jaulas de tumor metaboliziruyut FU en 5-5-2 dezoksiuridinmonofosfat (FdUMF) y 5-ftoruridintrifosfat (FUTF). Estos metabolity dañan las jaulas por medio de dos mecanismos distintos. En primer lugar, FdUMF y folatnyy el cofactor N5-10 - metilentetragidrofolat comunican con timidilatsintazoy (TS) con la formación kovalentno del complejo vinculado terciario. Esta atadura aplasta la formación timidilata de uratsila. Timidilat es al antecesor necesario timidintrifosfata, que, a su vez, es extremadamente importante para la síntesis del ADN, así que la falta de esta sustancia puede llevar a la opresión de la división celular.
 
En segundo lugar, durante la síntesis RNK transkriptsionnye los fermentos del núcleo pueden erróneamente incluir en ella FUTF en vez de uridintrifosfata (UTF). Esta "falta" metabólica viola protsessing RNK y la síntesis del albumen.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro kapetsitabin se absorbe rápidamente y por completo, después de que hay su transformación en metabolity 5-dezoksi-5-ftortsitidin (5-DFTST) y 5-DFUR. La comida reduce la velocidad de la absorción kapetsitabina, sin embargo sobre la cantidad del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) 5-DFUR y lo siguiente metabolita FU influye poco. Al destino kapetsitabina después de la recepción escribe en la dosis de 1250 mg/m2 para 14 día las concentraciones máximas en el plasma (Cmax) kapetsitabina, 5 DFTST, 5-DFUR, FU y FBAL han compuesto respectivamente: 4,47 3,05 12,1 0,95 y 5,46 mkg/ml. El tiempo del logro de la concentración máxima (Тmax) equivalía 1,50 2,00 2,00 2,00 y 3,34 h, AUC0 - ∞ ha compuesto 7,75 7,24 24,6 2,03 y 36,3 mkghch/ml, respectivamente.

La distribución (la atadura con los proteínas). La investigación in vitro al plasma de la sangre de la persona ha mostrado que para kapetsitabina, 5-DFTST, 5-DFUR y FU el enlace con los proteínas (principalmente, con la albumina) compone 54 %, 10 %, 62 % y 10 %, respectivamente.

El metabolismo. Es primario metaboliziruetsya en el hígado bajo la influencia karboksilesterazy hasta metabolita 5-DFTST, que luego se transforma en 5-DFUR bajo la acción tsitidindezaminazy, que se encuentra en general en el hígado y las telas de tumor. La transformación ulterior hasta activo citotóxico metabolita FU pasa principalmente en la tela del hinchazón bajo la influencia de tumor angiogennogo del factor - timidinfosforilazy.

AUC para FU en el plasma a las 6-22 la vez menos que después de intravenoso bolyusnogo las introducciones FU en la dosis de 600 mg/m2. metabolity kapetsitabina se hacen citotóxico solamente después de la transformación en FU y metabolity FU.
 
Más FU kataboliziruetsya con la formación inactivo metabolitov: digidro-5 ftoruratsila (ФУН2), 5-ftorureidopropionovoy los ácidos (FUPK) y α - el flúor - de la -alanina (FBAL); este proceso pasa bajo la influencia digidropirimidindegidrogenazy (DPD), que actividad limita la velocidad de la reacción.
 
La deducción. El período de la semideducción del organismo (t1/2) kapetsitabina, 5-DFTSR, 5-DFTSR, FU y FBAL compone 0,85 1,11 0,66 0,76 y 3,23 horas, respectivamente. Farmakokinetiku kapetsitabina estudiaban en las dosis de 502 hasta 3514 mg/m2 en el día. Los parámetros Farmakokinetichesky kapetsitabina, 5-DFTST y 5-DFUR para 1 y 14 día eran iguales. AUC FU se aumentaba por el 14 día en 30-35 % y no crecía (el 22 día). En la banda de las dosis terapéuticas farmakokineticheskie los parámetros kapetsitabina y ello metabolitov, a excepción de FU, llevaban dozozavisimyy el carácter. Después de la recepción kapetsitabina dentro de ello metabolity desaparecen principalmente por los riñones. La mayor parte (95 %) de la dosis aceptada kapetsitabina desaparece por los riñones. La deducción con kalom es mínima (2,6 %). Básica metabolitom en la orina es FBAL, en que cae 57 % de la dosis aceptada. Cerca de 3 % de la dosis aceptada desaparece por los riñones en el tipo no cambiado.

La terapia combinada. Influencia Cualquiera kapetsitabina en farmakokinetiku dotsetaksela o paklitaksela (Cmax y AUC), también la influencia dotsetaksela o paklitaksela en farmakokinetiku 5-DFUR (básico metabolita kapetsitabina) no es descubierto.

Farmakokinetika en los grupos especiales de los pacientes. Suelo, la presencia o la ausencia de las metástasis en el hígado antes del comienzo del tratamiento, el índice del estado general del paciente, la concentración de la bilirrubina general, syvorotochnogo de la albumina, la actividad aspartataminotransferazy (ACT) y alaninaminotransferazy (ALT) no prestaban es estadístico el efecto significativo en farmakokineticheskie las propiedades 5-DFUR, FU y FBAL.

Los enfermos con la insuficiencia de hígado condicionada por la derrota metastática del hígado

A los pacientes con el grado fácil y medio de las infracciones de la función del hígado, condicionado por las metástasis, es clínico el cambio significativo de la bioactivación y farmakokinetiki kapetsitabina no pasa. Los datos por farmakokinetike a los enfermos con la infracción pesada de la función del hígado faltan.

Los enfermos con la infracción de la función de los riñones. Los resultados farmakokineticheskogo las investigaciones muestran que al grado distinto (de fácil hasta pesado) la insuficiencia renal farmakokinetika del preparado no cambiado y FU no depende del claro de la creatinina (KK). KK influye sobre la cantidad AUC 5-DFUR - el antecesor FU directo (el aumento AUC de 35 % al descenso KK a 50 %) y FBAL (el aumento AUC de 114 % al descenso KK a 50 %). FBAL metabolit, que no posee aptiproliferativnoy por la actividad; 5-DFUR el antecesor FU directo.

Los enfermos de la edad avanzada. La edad no influye en farmakokinetiku 5-DFUR y FU. AUC FBAL se aumentaba con lo años (el aumento de la edad de los enfermos de 20 % se acompañaba del aumento AUC FBAL de 15 %) que, es probable, es condicionado por el cambio de la función de los riñones.

La raza. Farmakokinetika kapetsitabina a los pacientes de la raza negroide no se distingue de tal a los pacientes evropeoidnoy las razas.


Las indicaciones:

El Cancer de la mama:
 
- La terapia combinada con dotsetakselom mestnorasprostranennogo o el cáncer metastático de la mama a la ineficacia de la quimioterapia que incluye el preparado antratsiklinovogo de una serie;
 
- La monoterapia mestnorasprostranennogo o el cáncer metastático de la mama rezistentnogo a la quimioterapia taksanami o los preparados antratsiklinovogo de una serie o en existencia de las contraindicaciones a ellos.
 
El cáncer kolorektalnyy:
 
- Ad'yuvantnaya la terapia del cáncer del intestino gordo de III fase después del tratamiento quirúrgico;
 
- La terapia metastático kolorektalnogo del cáncer.
 
El Cancer del estómago:

 - La terapia de la primera línea del cáncer difundido del estómago.


El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, tomando con el agua, no más tarde que a través de 30 minas después de la comida.

El régimen estandartizado dozirovaniya. La monoterapia. El cáncer kolorektalnyy, el cáncer del intestino gordo y el cáncer de la mama. Por 1250 mg/m2 de 2 veces en el día - la mañana y la tarde (la dosis general diaria de 2500 mg/m2) durante 14 días con la interrupción ulterior de 7 días.

La terapia combinada. El Cancer de la mama. Por 1250 mg/m2 de 2 veces en el día durante 14 días con la interrupción ulterior de 7 días, en la combinación con dotsetakselom en la dosis de 75 mg/m2 una vez en 21 día en forma de intravenoso infuzii durante 1 hora.

Premedikatsiya es pasado ante la introducción dotsetaksela en concordancia con la instrucción de su aplicación.

El cáncer kolorektalnyy y el cáncer del estómago. Como parte de la terapia combinada la dosis kapetsitabina debe ser bajada hasta 800-1000 mg/m2 de 2 veces en el día durante 14 días con la interrupción ulterior de 7 días o hasta 625 mg/m2 de 2 veces en el día al régimen continuo. La adición bevatsizumaba a la terapia combinada no influye sobre la dosis inicial kapetsitabina.

Los medios antieméticos y premedikatsiya para el mantenimiento de la hidratación adecuada son fijados ante la introducción tsisplatina y oksaliplatina en concordancia con la instrucción de la aplicación tsisplatina y ksaliplatina a su aplicación en la combinación con kapetsitabinom.

En ad'yuvantnoy la duración recomendada de la terapia kapetsitabinom compone las terapias del cáncer del intestino gordo 6 meses, e.d. 8 cursos.

En la combinación con tsisplatinom. Por 1000 mg/m2 de 2 veces en el día durante 14 días con la interrupción ulterior de 7 días en la combinación con tsisplatinom (80 mg/m2 de 1 vez en 3 semanas, v/v infuziya durante 2 h, primero infuziya son fijados en el 1 día del ciclo). La primera dosis del preparado kapetsitabina es fijada la tarde en el 1 día del ciclo de la terapia, último - la mañana al 15 día.

En la combinación con oksaliplatinom o con oksaliplatinom y bevatsizumabom. Por 1000 mg/m2 de 2 veces en el día durante 14 días con la interrupción ulterior de 7 días en la combinación con oksaliplatinom o con oksaliplatinom y bevatsizumabom. La primera dosis kapetsitabina es fijada la tarde en el 1 día del ciclo de la terapia, último - la mañana al 15 día. Bevatsizumab es introducido en la dosis de 7,5 mg/kg de 1 vez en 3 semanas, v/v infuziya durante las 30-90 minas, primero infuziya comienza en el 1 día del ciclo. Después de bevatsizumaba es introducido oksaliplatin en la dosis de 130 mg/m2, v/v infuziya durante 2 h.

En la combinación con epirubitsinom y el preparado en base al platino. Por 625 mg/m2 de 2 veces en el día en el régimen continuo en la combinación e epirubitsinom (50 mg/m de 1 vez en 3 semanas, v/v bolyusno, a partir del primer día el ciclo) y el preparado en base al platino. El preparado en base al platino (tsisplatin en la dosis de 60 mg/m2 u oksaliplatin en la dosis de 130 mg/m2) debe ser introducido en el 1 día del ciclo en el tipo v/v infuzii durante 2 h, más 1 vez en 3 semanas.

En la combinación con irinotekanom o con irinotekanom y bevatsizumabom. Por 800 mg/m2 de 2 veces en el día durante 14 días con la interrupción ulterior de 7 días en la combinación con irinotekanom o con irinotekanom y bevatsizumabom. Irinotekan es introducido en la dosis de 200 mg/m2 de 1 vez en 3 semanas, v/v infuziya durante las 30 minas, primero infuziya en el 1 día del ciclo. Bevatsizumab es introducido en la dosis de 7,5 mg/kg de 1 vez en 3 semanas, v/v infuziya durante las 30-90 minas, primero infuziya comienza en el 1 día del ciclo.

Presentado más abajo de la tabla muestran los ejemplos del cálculo de la dosis estandartizada y bajada kapetsitabina para la dosis inicial de 1250 mg/m2 o 1000 mg/m2.

La tabla 1. Las dosis estandartizadas y bajadas kapetsitabina para la dosis inicial de 1250 mg/m2 contados depende del área de superficie del cuerpo.

La tabla 2. Las dosis estandartizadas y bajadas kapetsitabina para la dosis inicial de 1000 mg/m2 contados depende del área de superficie del cuerpo.

La corrección del régimen dozirovaniya. Las recomendaciones generales. Se puede eliminar los fenómenos tóxicos kapetsitabina por la terapia sintomática y/o la corrección de la dosis del preparado (habiendo interrumpido el tratamiento o habiendo reducido la dosis del preparado). Si tuvo que bajar la dosis, no es posible aumentarla posteriormente.

Si según la estimación del médico de cabecera el efecto tóxico kapetsitabina no lleva el carácter enfermo, serio o que amenaza a la vida, el tratamiento puede ser continuado en la dosis inicial sin su reducción o la interrupción de la terapia.

A la toxicidad del 1 grado la dosis no cambian. A la toxicidad de 2 o 3 grados debe interrumpir la terapia kapetsitabinom.

A la desaparición de los indicios de la toxicidad o la reducción último hasta el 1 grado, la realización de la terapia kapetsitabinom puede ser recomenzada en la dosis completa o es corregido conforme a las recomendaciones indicadas en la tabla 3.

Al desarrollo de los indicios de la toxicidad del 4 grado debe cesar el tratamiento o temporalmente interrumpir antes del atropello o la reducción de los síntomas hasta el 1 grado, después de que se puede recomenzar la aplicación del preparado en la dosis que compone 50 % de inicial. El paciente debe inmediatamente informar al médico sobre los fenómenos indeseables, que se han desarrollado a él. Debe inmediatamente cesar la recepción kapetsitabina durante el surgimiento de la toxicidad del grado pesado o medio del peso. Si por los fenómenos tóxicos era dejado pasar algunas recepciones kapetsitabina, estas dosis no son completadas.

La toxicidad hematológica. No debe aplicar kapetsitabin a los pacientes con el nivel inicial neytrofilov menos de 1,5h109/l y/o el nivel inicial trombotsitov <100h109/l. Debe interrumpir la terapia kapetsitabinom, si durante la apreciación fuera del plan de los índices de laboratorio la cantidad neytrofilov menos de 1,0h109/l, y la cantidad trombotsitov menos 75 h 109/l (la toxicidad hematológica 3 o el 4 grado).

En la tabla llevada más abajo son indicadas las recomendaciones pero al cambio de la dosis kapetsitabina en caso del desarrollo de los fenómenos tóxicos vinculados a su aplicación.

La tabla 3. El esquema de la corrección de la dosis kapetsitabina.

*В la conformidad con los criterios generales de la toxicidad del Grupo por la realización de las investigaciones clínicas del instituto Nacional oncológico del Canadá (NCIC CTG, la versión 1) o los criterios generales terminológicos de los fenómenos indeseables del Programa según la estimación de la terapia antioncótica del instituto Nacional oncológico de los EEUU (STSAE, la versión 4). Los criterios de la toxicidad ladonno-podoshvennogo del síndrome y giperbilirubinemii son detalladamente descritos en la sección "las instrucciones Especiales".

Las recomendaciones generales a la terapia combinada. En caso del surgimiento de los fenómenos de la toxicidad durante la realización de la terapia combinada debe seguir las recomendaciones de la corrección de la dosis kapetsitabina, indicado más arriba en la tabla 3, y las recomendaciones correspondientes en las instrucciones de la aplicación de otros preparados.

A principios del ciclo de la terapia, si se espera la demora con la recepción kapetsitabina o (su) otro preparado (ov), debe aplazar la recepción de todos los preparados hasta que sean alcanzadas las condiciones para el reanudamiento de la terapia por todos los preparados.

Si durante la realización del ciclo de la terapia combinada del fenómeno de la toxicidad, según el médico, no son vinculado a la aplicación kapetsitabina, debe continuar la terapia kapetsitabinom, y la dosis de otro preparado corregir en concordancia con las recomendaciones de la instrucción de su aplicación.

Si cae anular otro (ie) el preparado (), se puede continuar el tratamiento kapetsitabinom a la satisfacción a las exigencias por el reanudamiento de la terapia kapetsitabinom. Las recomendaciones dadas son aplicables respecto a todas las indicaciones y todos los grupos especiales de los pacientes.

La aplicación cerca de los grupos especiales de los pacientes. La infracción de la función del hígado a los enfermos con las metástasis en el hígado. No es necesario el cambio de la dosis inicial a los enfermos con las metástasis en el hígado y fácil o el grado medio por la infracción de la función del hígado. Sin embargo debe escrupulosamente observar a estos enfermos. La aplicación del preparado a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado no era estudiada.

La infracción de la función de los riñones. Se Recomienda la reducción de la dosis inicial hasta 75 % de 1250 mg/m2 a los enfermos del grado inicial medio por la insuficiencia renal (KK 30-50 ml/minas, por la fórmula Cockroft-Gault). A los enfermos con el grado fácil de la insuficiencia renal (KK 51-80 ml/minas) la corrección de la dosis inicial no es necesario.

En caso del surgimiento al paciente del fenómeno indeseable 2, 3 o el 4 grado del peso, es necesario su monitoring escrupuloso y la interrupción inmediata de la terapia pasada con el fin de la corrección ulterior de la dosis del preparado en concordancia con las recomendaciones indicadas en la tabla 3. Si el claro contado de la creatinina ha bajado durante la realización de la terapia hasta el nivel menos de 30 ml/minas, la terapia kapetsitabinom debe cesar. Las recomendaciones de la corrección de la dosis del preparado al grado medio de la insuficiencia renal se refieren a la monoterapia, así como a la terapia combinada.

El cálculo de la dosis es indicado en las tablas 1 y 2.

Los niños. La seguridad y la eficiencia kapetsitabina a los niños no era estudiadas.

Los pacientes de la edad de edad avanzada y senil. La corrección de la dosis inicial a la monoterapia kapetsitabinom no es necesario. Sin embargo los fenómenos pesados indeseables 3 y el 4 grado, vinculado a la terapia pasada, se desarrollaban a los pacientes mayor 80 años más a menudo, que a más joven.

Durante el uso kapetsitabina en la combinación con otros preparados antioncóticos a los pacientes de edad avanzada (de edad> 65 años) las reacciones indeseables 3 y 4 oh los grados del peso, también las reacciones indeseables que han exigido la anulación la terapia, se notaban más a menudo, que a más joven. Se Recomienda el monitoring escrupuloso del estado de los enfermos de la edad avanzada.

Al tratamiento en la combinación con dotsetakselom a los pacientes a la edad de 60 años y se notaba mayor el aumento de la frecuencia de los fenómenos indeseables 3 y el 4 grado y los fenómenos serios indeseables vinculados a la terapia. Para los enfermos a la edad de 60 años y es mayor, que recibirán la combinación kapetsitabina con dotsetakselom, se recomienda bajar la dosis inicial kapetsitabina hasta 75 % (950 mg/m2 de 2 veces en el día). El cálculo de la dosis es llevado en la tabla 1. En caso de la ausencia de las manifestaciones de la toxicidad, la dosis puede ser aumentada hasta 1250 mg/m2 de 2 veces en el día.

Al tratamiento en la combinación con irinotekanom a los pacientes a la edad de 65 años y se recomienda bajar mayor la dosis inicial kapetsitabina hasta 800 mg/m2 dos veces en el día.


Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. El preparado es contraindicado a la aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho.  Durante la terapia kapetsitabinom y como mínimo durante 3 meses después de su terminación debe usar los métodos seguros de la contracepción. Si el embarazo ha comenzado durante la realización de la terapia, la paciente debe ser informada de la amenaza potencial para el fruto.

Por las reacciones secundarias, que limitan la dosis del preparado, son la diarrea, los dolores en el vientre, la náusea, la estomatitis, ladonno-podoshvennyy el síndrome.

Es necesario pasar el control escrupuloso médico de las manifestaciones de la toxicidad a los pacientes que reciben la terapia kapetsitabinom.

La mayoría de los fenómenos indeseables son convertibles y no exigen la anulación completa del preparado, aunque puede surgir la necesidad de la corrección de la dosis o la anulación temporal del preparado.

La diarrea: el tratamiento kapetsitabinom puede llamar la diarrea, a veces pesado. Debe escrupulosamente observar a los enfermos con la diarrea pesada, y al desarrollo de la deshidratación es necesario pasar regidratatsiyu o la compensación de la pérdida de los electrólitos. Estandartizado protivodiareynye debe fijar los preparados (por ejemplo, loperamid) lo antes posible según las indicaciones médicas. Conforme a los criterios del instituto Nacional oncológico del Canadá (NCIC STS, la versión 2) la diarrea de 2 grados determinan como la aceleración de la silla hasta 4-6 veces en los día o la silla de noche, la diarrea de 3 grados - como la aceleración de la silla hasta 7-9 veces en los día o la incontinencia kala y el síndrome malabsorbtsii, la diarrea de 4 grados - como la aceleración de la silla hasta 10 y más veces en los día, la aparición en la silla de la sangre visible o la necesidad parenteralnoy de la terapia que apoya. En caso necesario debe reducir la dosis kapetsitabina.

La deshidratación: la deshidratación debe advertir o eliminar al mismo principio del surgimiento. La deshidratación puede rápidamente desarrollarse a los enfermos con la anorexia, la astenia, la náusea, el vómito o la diarrea.

La deshidratación puede hacerse la causa del desarrollo de la insuficiencia aguda renal, en algunos casos con el fallecimiento, especialmente a los pacientes con la infracción de la función de los riñones en el momento del comienzo de la terapia o en caso de que el paciente acepte kapetsitabin al mismo tiempo con los preparados que poseen nefrotoksicheskim la acción.

Al desarrollo de la deshidratación de 2 grados o es más alto, el tratamiento kapetsitabinom debe inmediatamente interrumpir y pasar regidratatsiyu. El tratamiento no es posible recomenzar antes de la terminación regidratatsii y la eliminación o la corrección de los factores, que la han llamado. Debe modificar la dosis del preparado en concordancia con las recomendaciones para los fenómenos indeseables que han llevado a la deshidratación.

Kardiotoksichnost: el Espectro kardiotoksichnosti al tratamiento kapetsitabinom es análogo a tal al uso de otros ftorpirimidinov e incluye el infarto del miocardo, la estenocardia, la arritmia, la parada del corazón, la insuficiencia cardíaca y los cambios en EKG. Estos fenómenos indeseables son más característicos para los enfermos que sufren IBS.

Debe observar la precaución al tratamiento kapetsitabinom a los pacientes con la arritmia y la estenocardia en la anamnesia.
gipo - Y giperkaltsiemiya: Durante la terapia kapetsitabinom se notaba el desarrollo hipo- o giperkaltsiemii. Es necesario observar la precaución a los pacientes con antes diagnosticado hipo- o giperkaltsiemiey.

Las enfermedades central y el sistema periférico nervioso: es necesario observar la precaución a los pacientes e por las enfermedades central y el sistema periférico nervioso (por ejemplo, en existencia de las metástasis en el cerebro y neyropatii).

La diabetes y las infracciones vodno-elektrolitnogo del equilibrio: es necesario observar la precaución a los pacientes con la diabetes y las infracciones vodno-elektrolitnogo del equilibrio, puesto que durante el tratamiento kapetsitabinom es posible la agudización de las enfermedades dadas.

La actividad DPD insuficiente: Rara vez los fenómenos inesperados pesados de la toxicidad (por ejemplo, la estomatitis, la diarrea, neytropeniya y neyrotoksichnost), juntado con FU, son condicionados por la actividad insuficiente digidropirimidindegidrogenazy (DPD). Así, no es posible excluir el enlace entre la actividad DPD bajada y una toxicidad FU más expresada, potencialmente letal.

Las complicaciones oftalmológicas: Debe observar a los pacientes con el fin del surgimiento de las complicaciones oftalmológicas, tales como la queratitis o la patología de la córnea, especialmente en caso de la presencia de las infracciones por parte del órgano de la vista en la anamnesia. En caso del desarrollo de las complicaciones por parte del órgano de la vista es necesario fijar el tratamiento correspondiente.

El síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz: Kapetsitabin puede llamar el desarrollo de tales reacciones serias de la piel como el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz. Al desarrollo de las reacciones pesadas de la piel en el fondo de la aplicación kapetsitabina la recepción del preparado debe cesar y no recomenzar.

El síndrome ladonno-podoshvennyy: la Manifestación de la toxicidad de la piel kapetsitabina es el desarrollo ladonno-podoshvennogo del síndrome (los sinónimos - ladonno-podoshvennaya eritrodizesteziya o akralnaya el eritema llamado por la quimioterapia). La mediana del tiempo antes del desarrollo de las manifestaciones de la toxicidad a los pacientes que reciben la monoterapia kapetsitabinom, compone 79 días (en la banda de 11 a 360 días), y el grado del peso varía del 1 grado hasta 3 grados. El síndrome Ladonno-podoshvennyy del 1 grado no viola la actividad cotidiana del enfermo y se manifiesta por el entumecimiento, dizesteziyami/paresteziyami, las punzadas o la rubefacción de las palmas y/o las suelas, la incomodidad. El síndrome Ladonno-podoshvennyy del 2 grado es caracterizado por la rubefacción dolorosa y los hinchazones de los pinceles y/o los pies, y la incomodidad, llamada por síntomas esta, viola la actividad cotidiana del paciente. El síndrome ladonno-podoshvennyy del 3 grado está determinado como húmedo deskvamatsiya, la ulceración, la formación de las burbujas y los dolores agudos en los pinceles y/o los altos, también una fuerte incomodidad, que hace imposible para el paciente cualquier tipos de la actividad cotidiana. Durante el surgimiento ladonno-podoshvennogo del síndrome de 2 o 3 grados debe interrumpir la terapia kapetsitabina antes de la desaparición de los síntomas o su reducción hasta el 1 grado. Durante el surgimiento del síndrome de 3 grados las dosis ulteriores kapetsitabina deben ser reducidas.

No es recomendable aplicar la vitamina В6 (piridoksin) para el tratamiento sintomático o secundario profiláctico ladonno-podoshvennogo del síndrome a la aplicación kapetsitabina en la combinación con tsisplatinom, ya que él puede bajar la eficiencia tsisplatina. Hay unos datos sobre la eficiencia dekspantenola en la profiláctica del desarrollo ladonno-podoshvennogo del síndrome a la terapia kapetsitabinom

giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad ALT, ACT: Kapetsitabin puede llamar giperbilirubinemiyu. Si en relación al tratamiento kapetsitabinom se nota giperbilirubinemiya> 3,0 h VGN (la frontera superior de la norma) o el aumento de la actividad de "de hígado" aminotransferaz (ALT, ACT)> 2,5 h VGN, debe interrumpir el tratamiento. Se puede recomenzar la realización de la terapia al descenso de la concentración de la bilirrubina y la actividad de "de hígado" aminotransferaz más abajo de los límites indicados.

La recepción común con peroralnymi por los anticoagulantes: a los enfermos al mismo tiempo que aceptan kapetsitabin y peroralnye los anticoagulantes - debe controlar las derivadas kumarina, los índices de la coagulabilidad (protrombinovoe el tiempo o MNO) y en concordancia con esto recoger la dosis del anticoagulante.

Los pacientes de la edad de edad avanzada y senil: la Frecuencia de los fenómenos tóxicos por parte del tracto intestinal a los pacientes con kolorektalnym del cáncer a la edad de 60 - los 79 años que recibían la monoterapia kapetsitabinom, no se distinguían de tal en la populación general de los enfermos. A los pacientes de 80 años y son mayores los fenómenos convertibles indeseables por parte del tracto intestinal del 3 y 4 grado, tales como la diarrea, la náusea y el vómito, se desarrollaban más a menudo.

A los pacientes de edad> los 65 años que recibían la terapia combinada kapetsitabinom y otros preparados antioncóticos, se notaba el aumento de la frecuencia de los fenómenos indeseables del 3 y 4 grado del peso y los fenómenos indeseables, que llevaban al cese de la terapia, pero la comparación con los pacientes de una edad más menor. Durante el análisis de los datos de la seguridad a los pacientes> los 60 años que recibían la terapia combinada kapetsitabinom y dotsetakselom, es notado el aumento de la frecuencia vinculado e por la terapia de los fenómenos indeseables del 3 y 4 grado del peso, que los fenómenos serios indeseables y la anulación temprana de la terapia por los fenómenos indeseables en comparación con tales a los pacientes son más jóvenes 60 años.
La insuficiencia renal: Debe observar la precaución a la aplicación kapetsitabina a los pacientes e por la insuficiencia renal del grado medio del peso. Tanto como al tratamiento ftoruratsilom, la frecuencia del desarrollo vinculado a la terapia pasada indeseable el fenómeno 3 y el 4 grado del peso era más alta a los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso (KK 30-50 ml/minas).

La insuficiencia de hígado: los Pacientes con la insuficiencia de hígado durante la terapia kapetsitabinom deben encontrarse bajo la observación escrupulosa médica. El impacto de la infracción de la función del hígado no condicionado por la derrota metastática del hígado o la insuficiencia pesada de hígado, a la distribución kapetsitabina es desconocido.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Algunas reacciones secundarias del preparado, tales, como el vértigo, la somnolencia, pueden negativamente influir sobre la capacidad de la conducción de un automóvil y la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores. Durante el surgimiento de los fenómenos arriba indicados indeseables debe abstenerse de la ejecución de los tipos indicados de la actividad.


Los efectos secundarios:

La frecuencia del desarrollo de las reacciones indeseables es expuesta conforme a las recomendaciones de la OMS: muy a menudo (> 10 %), a menudo (> 1 % y <10 %), infrecuentemente (> 0,1 % y <1 %), es raro (> 0,01 % y <0,1 %), es muy raro (<0,01 %).
 
Los efectos secundarios más frecuentes vinculados a la recepción kapetsitabina eran las infracciones por parte del tracto intestinal (ZHKT) (la diarrea, la náusea, el vómito, el dolor en el vientre, la estomatitis), ladonno-podoshvennyy el síndrome, la fatiga excesiva, la astenia, la anorexia, kardiotoksichnost, el aumento de la insuficiencia renal a los pacientes con la infracción de la función de los riñones en la anamnesia, también las trombosis/embolii.
 
Los efectos secundarios registrados a los pacientes, que aceptaban kapetsitabin en calidad de la monoterapia. Las enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo - el herpes la infección virulenta, nazofaringit, la infección de las vías inferiores respiratorias; infrecuentemente - la septicemia, la infección mochevyvodyaschih de las vías, la celulitis, la tonsilitis, la faringitis, la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la gripe, el gastroentérito, las infecciones de hongos, la infección, el absceso del diente.
 
Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados: infrecuentemente - el lipoma.
 
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: a menudo - neytropeniya; infrecuentemente - febrilnaya neytropeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya, la leucopenia, la anemia hemolítica, el aumento de la correlación internacional normalizada, el alargamiento protrombinovogo del tiempo.
 
Las infracciones por parte del sistema inmunitario: infrecuentemente - la sensibilidad excesiva. Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: muy a menudo - la anorexia; a menudo - la deshidratación, el descenso de la masa del cuerpo; infrecuentemente - la diabetes, la hipocaliemía, la indigestión, gipertriglitseridemiya.
 
Las infracciones por parte de la mentalidad: infrecuentemente - los ataques pánicos, el humor aplastado, el descenso libido.
 
Las infracciones por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza, el vértigo (excepto vertigo), la flaccidez, parestezii, disgevziya (la deformación del gusto): infrecuentemente - la afasia, el desajuste de la memoria, el desmayo, la infracción del equilibrio, la pérdida de la sensibilidad, periférico neyropatiya.
 
Las infracciones por parte del órgano de la vista: a menudo - la secreción lacrimal subida, la conjuntivitis; infrecuentemente - el descenso de la agudeza de la vista, la diplopia.
 
Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: infrecuentemente - vertigo, el dolor en las orejas.
 
Las infracciones por parte del corazón: infrecuentemente - la estenocardia, incluso inestable, la arritmia, sinusovaya la taquicardia, la sensación de los golpes del corazón.
 
Las infracciones por parte de los vasos: a menudo - la tromboflebitis; infrecuentemente - la trombosis de las venas profundas, el aumento de la presión arterial, petehii, la baja de la presión arterial, "las afluencias", el descenso de temperatura de los departamentos distales de las extremidades.
 
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo - la hemorragia nasal, rinoreya; infrecuentemente - el neumotórax, la hemoptisis, la asma bronquial, el ahoguío al cargamento físico.
 
Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo - la diarrea, el vómito, la náusea, la estomatitis (incluso ulceroso), el dolor en el vientre; a menudo - la cerradura, el dolor en epigastrii, la dispepsia; infrecuentemente - la impracticabilidad intestinal, la ascitis, enterit, la disfagia, el dolor en lo bajo del vientre, la incomodidad en el vientre, gasgroezofagialnaya reflyuksnaya la enfermedad, la sangre en la silla.
 Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - el cambio de los tests funcionales del hígado; infrecuentemente - la ictericia.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo - ladonno-podoshvennyy el síndrome (parestezii, el hinchazón, la hiperhemia, la peladura de la piel, la formación voldyrey), la dermatitis; a menudo - la hiperpigmentación de la piel, makulyarnaya la eflorescencia, la eflorescencia, alopetsiya, el eritema, la sequedad de la piel; infrecuentemente - voldyr, la úlcera de la piel, la mariposa de la ortiga, ladonnaya el eritema, el hinchazón de la persona, la púrpura. Cerca de menos de que 2 % de los pacientes en 7 investigaciones acabadas clínicas (N=949) se comunicaba sobre las grietas de la piel, por lo menos, hipotéticamente vinculado con la terapia kapetsitabinom.
 
Las infracciones por parte de kostno-muscular y el tejido conjuntivo: a menudo - el dolor en las extremidades, el dolor en la espalda; infrecuentemente - el hinchamiento de las articulaciones, el dolor en los huesos, el dolor facial, el embarazo, la debilidad muscular.
 
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente - la hidronefrosis, la incontinencia de la orina, la hematuria, nikturiya, el aumento de la creatinina en el plasma de la sangre.

Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama: infrecuentemente - vaginalnye las hemorragias.
 
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo - la fatiga, la somnolencia; a menudo - los hinchazones periféricos, la indisposición, el dolor en el pecho, la fiebre, la debilidad, la astenia; infrecuentemente - los hinchazones, el escalofrío, grip por el síndrome semejante, el temblor, la subida de la temperatura del cuerpo.
 
El impacto a los resultados de las investigaciones de laboratorio e instrumentales: a menudo - giperbilirubinemiya.
 
Las reacciones siguientes indeseables son las manifestaciones de la toxicidad conocida para la terapia ftorpirimidinami; se comunicaban, por lo menos, sobre el enlace indirecto entre el desarrollo de tales reacciones y la aplicación kapetsitabina a menos, que 5 % de los pacientes que participaban en 7 investigaciones acabadas clínicas (N=949):

Las infracciones por parte del tracto intestinal: la sequedad en la boca, el meteorismo, las reacciones indeseables vinculadas a la inflamación/ulceración de las membranas mucosas, tales como ezofagit, la gastritis, duodenit, la colitis, la hemorragia gastrointestinal;

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: los hinchazones de las extremidades inferiores, kardialgiya, incluso la estenocardia, kardiomiopatiya, la isquemia del miocardo, el infarto del miocardo, la insuficiencia cardíaca, la muerte súbita, la taquicardia, nadzheludochkovye las arritmias, incluyendo fibrillyatsiyu de las aurículas, zheludochkovye ekstrasistoly;

Las infracciones por parte del sistema nervioso: la infracción del gusto, el insomnio, la confusión de la conciencia, la encefalopatía, los síntomas de las infracciones cerebelosas (la ataxia, la disartria, la infracción del equilibrio y la coordinación).

Las infracciones por parte de la mentalidad: la depresión; las enfermedades infecciosas y parasitarias: las complicaciones infecciosas vinculadas con mielosupressiey, el debilitamiento de la inmunidad y/o mukozitom, tales como las infecciones locales y fatales de sistema (la etiología bacterial, virulenta o de hongos) y la septicemia.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: la anemia, mielosupressiya/pantsitopeniya.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: el picor, ochagovoe la peladura de la piel, la hiperpigmentación de la piel, el cambio de las uñas, la reacción de la fotosensibilización, la lucitis.
 
Las infracciones por parte del órgano de la vista: la irritación de los ojo.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: el ahoguío, la tos.
 
Las infracciones por parte de kostno-muscular y el tejido conjuntivo: artralgiya, mialgiya, el dolor en la espalda.
 
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: el dolor en los pechos (la etiología no cardial), el dolor en las extremidades.
 
La aplicación kapetsitabina en la terapia combinada. El perfil de la seguridad no se distinguía al destino según las indicaciones distintas y a las combinaciones distintas, sin embargo las reacciones indeseables enumeradas a la monoterapia, pueden observarse con bolshey por la frecuencia a la aplicación kapetsitabina en la terapia combinada.
 
Son más abajo presentadas las reacciones indeseables, que se observaban complementariamente a tales a la monoterapia:
 
Las enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo - la candidiasis de la membrana mucosa de la cavidad bucal, el herpes que ciñe, la infección mochevyvodyaschih de las vías, la infección de las vías superiores respiratorias, rinit, la gripe, la infección, el herpes de la cavidad bucal.
 
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo - neytropeniya, la anemia, trombotsitopeniya, la leucopenia, febrilnaya neytropeniya; a menudo - mielosupressiya.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: a menudo - la sensibilidad excesiva.

Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación: muy a menudo - el descenso de la masa del cuerpo, el descenso del apetito; a menudo - la hipocaliemía, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipokaltsiemiya, la hiperglicemia;
 
Las infracciones por parte de la mentalidad: a menudo - el desajuste del sueño, la alarma.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: muy a menudo - paresteziya, disgevziya, el dolor de cabeza, periférico neyropatiya, periférico sensorial neyropatiya, dizesteziya; a menudo - neyrotoksichnost, tremor, la neuralgia, la hipoestesia.

Las infracciones por parte del órgano de la vista: muy a menudo - el lagrimeo; a menudo - la infracción de la vista, la sequedad de los ojo, el dolor en los ojos, la vaguedad de la percepción visual.
 
Las infracciones por parte del órgano del rumor y las infracciones laberínticas: a menudo - el sonido en las orejas, tugouhost.
 
Las infracciones por parte del corazón: a menudo - fibrillyatsiya de las aurículas.
 
Las infracciones por parte de los vasos: muy a menudo - la trombosis/emboliya, el aumento de la presión arterial (el INFIERNO), el hinchazón de las extremidades inferiores; a menudo - la hiperhemia, el descenso de la presión arterial, la crisis hipertónica, "las afluencias", la flebitis.
 
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: muy a menudo - dizesteziya las gargantas, el dolor en la garganta; a menudo - la hemorragia nasal, la disfonia, rinoreya, el hipo, el dolor en la garganta y la laringe.
 
Las infracciones por parte del tracto intestinal: muy a menudo - la cerradura, la dispepsia; a menudo - la hemorragia de los departamentos superiores del tracto intestinal, la úlcera en las cavidades bucales, la gastritis, la inflamación del vientre, gastroezofagealnaya reflyuksnaya la enfermedad, el dolor en la cavidad bucal, la disfagia, la hemorragia del recto, el dolor en lo bajo del vientre, dizesteziya, paresteziya y la hipoestesia en el campo de la boca, la incomodidad en el vientre.
 
Las infracciones por parte del hígado y zhelchevyvodyaschih de las vías: a menudo - la infracción de la función del hígado.
 
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy a menudo - alopetsiya, el cambio de las uñas; a menudo - gipergidroz, la eflorescencia eritemática, la mariposa de la ortiga, de noche potlivost.

Las infracciones por parte de kostno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo - mialgiya, artralgiya, el dolor en las extremidades; a menudo - el dolor en las mandíbulas, los espasmos musculares, trizm, la debilidad muscular.
 
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: a menudo - la hematuria, proteinuriya, el descenso del claro de la creatinina, la disuria.
 
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción: muy a menudo - la debilidad, la flaccidez, la sensibilidad excesiva a las temperaturas altas y bajas; a menudo - la fiebre, el dolor, la inflamación de la membrana mucosa, el escalofrío, el dolor en el pecho, grippopodobnyy el síndrome, la contusión.
 
En las investigaciones clínicas, así como fuera de sus límites eran registrados los casos de la insuficiencia de hígado y holestaticheskogo de la hepatitis. La Relación entre la causa y el efecto con la recepción kapetsitabina no es establecida.

A la terapia kapetsitabinom en la combinación con otros preparados quimioterápicos a menudo (pero menos, que cerca de 5 % de los pacientes) se comunicaba sobre los casos de las reacciones de la hipersensibilidad (2 %) y la isquemia/infarto del miocardo (3 %).

Los datos de laboratorio e instrumentales. Son más abajo presentados los cambios de los índices de laboratorio que se observaban en los límites de las investigaciones clínicas a los pacientes a ad'yuvantnoy de la terapia del cáncer del intestino gordo y a los pacientes a la terapia del cáncer metastático de la mama y metastáticos kolorektalnogo del cáncer, independientemente de su enlace con la recepción kapetsitabina: neytropeniya, granulotsitopeniya, limfotsitopeniya, trombotsitopeniya, la anemia, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad ALT, AST, alcalino fosfatazy, giperkreatininemiya, la hiperglicemia, gipo-/giperkaltsiemiya, giponatriemiya, la hipocaliemía.
 
La experiencia postregistratsionnyy de la aplicación kapetsitabina. Raramente - la insuficiencia aguda renal como la consecuencia de la deshidratación, incluso con el fallecimiento, la queratitis-punteada, fibrillyatsiya de los ventrículos, el alargamiento del intervalo QT, la arritmia zheludochkovaya tahisistolicheskaya el limo "la pirueta", la bradicardia, vazospazm; muy raramente - la forma de la piel del lupus rojo, tales reacciones pesadas de la piel como el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz, la estenosis lagrimal kanaltsa no precisado, la derrota de la córnea, incluso la queratitis; muy raramente - las investigaciones clínicas, y fuera de sus límites eran registrados los casos de la insuficiencia de hígado y holestaticheskogo de la hepatitis.
 
La diarrea. La diarrea se observaba cerca de 50 % de los pacientes durante la terapia kapetsitabinom. En resultado meta-­analiza de las 14 investigaciones clínicas que incluían más de 4700 pacientes, que recibían la terapia kapetsitabinom, eran revelados kovariaty, que es estadístico se juntaban al aumento del riesgo del desarrollo de la diarrea: el aumento de la dosis inicial kapetsitabina (en los gramos), el aumento del período investigado del tratamiento (en las semanas), el aumento de la edad del paciente (para cada 10 años), el sexo femenino. Kovariaty, es estadístico juntado con la reducción del riesgo del desarrollo de la diarrea: el aumento de la dosis acumulativa kapetsitabina (0,1 - kg) y el aumento de la intensidad relativa de la dosis en las primeras 6 semanas del tratamiento.
 
Debe escrupulosamente observar a los pacientes con la diarrea pesada, pasando ellos regidratatsiyu y restableciendo vodno-elektrolitnyy el equilibrio a la deshidratación. Según las indicaciones se recomienda aceptar lo antes posible estandartizado protivodiareynye los preparados (por ejemplo, loperamid).
 
Kardiotoksichnost. Excepto los efectos secundarios, представлеш1ых en las tablas 4 y 5, a la monoterapia kapetsitabinom se notaban con la frecuencia del surgimiento menos de 0,1 % las reacciones siguientes indeseables: kardiomiopatiya, la insuficiencia cardíaca, la muerte súbita y zheludochkovye ekstrasistolii.

La encefalopatía. A la monoterapia kapetsitabinom se notaba el desarrollo de la encefalopatía con la frecuencia del surgimiento menos de 0,1 %.
 
Las reacciones secundarias en los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes de la edad avanzada. A los pacientes de edad avanzada de edad> los 60 años que recibían kapetsitabin en forma de la monoterapia o en la combinación con dotsetakselom, era celebrada la promoción de la frecuencia de las reacciones indeseables de 3 y 4 grados del peso y las reacciones serias indeseables en comparación con los pacientes de edad <60 años. Cerca de la mayoría de los pacientes de edad> los 60 años que recibían la terapia combinada con dotsetakselom, revelaban un cese más temprano del tratamiento como resultado de las reacciones secundarias en comparación con los pacientes de edad <60 años. Como resultado del meta-análisis de las 14 investigaciones clínicas que incluían más de 4700 pacientes, que recibían kapetsitabin, era revelado que con el aumento de la edad del paciente (para cada 10 años) sube el riesgo del desarrollo ladonno-podoshvennogo del síndrome y la diarrea, mientras que el riesgo del desarrollo neytropenii, al contrario, bajaba.
 
Suelo. A los pacientes del sexo femenino se nota es estadístico el aumento significativo del riesgo del desarrollo ladonno-podoshvennogo del síndrome y la diarrea, el riesgo del desarrollo neytropenii es bajado.

Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. A los pacientes con la infracción de la función de los riñones antes del comienzo del tratamiento, que recibían la monoterapia kapetsitabinom, es celebrada la promoción de la frecuencia de las reacciones secundarias de los 3 y 4 grados, vinculado con el tratamiento, en comparación con los pacientes con la función normal de los riñones (36 % - a los pacientes sin infracción de la función de los riñones, 41 % - con la insuficiencia fácil renal y 54 % - con la insuficiencia renal del grado medio). A los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio surgía más a menudo la necesidad del descenso de la dosis (44 %) en comparación con 33 y 32 % de los pacientes sin insuficiencia renal con la insuficiencia fácil renal respectivamente, y es notada más a menudo la anulación prematura del tratamiento.


La interacción con otros medios medicinales:

Los anticoagulantes kumarinovogo de una serie. A los pacientes que aceptaban kapetsitabin al mismo tiempo con los anticoagulantes kumarinovogo de una serie (varfarin y fenprokumon), se comunicaba sobre las infracciones de los índices del enrollamiento y/o las hemorragias en algunos días o los meses del comienzo de la terapia kapetsitabinom, y en algunos casos - durante un mes después de se de la terminación.
 
En la investigación de la interacción medicinal después de la introducción una sola vez varfarina en la dosis 20мг kapetsitabin ha aumentado AUC S-varfarina en 57 %, y la cantidad de la relación internacional normalizada (MNO) - a 91 %. A los pacientes al mismo tiempo que aceptan kapetsitabin y los anticoagulantes kumarinovogo de una serie, es necesario escrupulosamente seguir detrás de los índices del enrollamiento (protrombinovoe debe recoger el tiempo o MNO), la dosis del anticoagulante en concordancia con estos a los índices.
 
Los sustratos del isofermento CYP2C9. Las investigaciones especiales de la interacción medicinal kapetsitabina con otros preparados, metaboliziruyuschimisya por el isofermento CYP2C9 del sistema del citocromo Р450, no era pasado. Debe observar la precaución a la aplicación kapetsitabina junto con estos preparados.
 
Fenitoin. A la recepción simultánea kapetsitabina y fenitoina se comunicaba sobre el aumento de la concentración último en el plasma. Las investigaciones especiales de la interacción intermedicinal kapetsitabina y fenitoina no era pasado, se supone sin embargo que en el fondo del mecanismo de la interacción está el aplastamiento del isofermento CYP2C9 bajo el impacto kapetsitabina (cm. Más arriba "los anticoagulantes kumarinovogo serie de"). A los pacientes que reciben al mismo tiempo fenitoin y kapetsitabin, es necesario regularmente controlar la concentración fenitoina en el plasma.
 
Antatsidy. A la apreciación farmakokineticheskih de los parámetros kapetsitabina a la recepción simultánea con antatsidami, que contienen el aluminio el hidróxido y el magnesio el hidróxido, es celebrada la promoción pequeña de la concentración kapetsitabina y un de metabolitov (5 ’-ДФУР) en el plasma de la sangre. A tres básicos metabolita kapetsitabina (5 ’-ДФУР, FU y FBAL) los medios investigados del impacto no prestaban.
 
Del calcio folinat (Leykovorin). El calcio folinat no influye en farmakokineticheskie las propiedades kapetsitabina y ello metabolitov. Sin embargo, es posible el reforzamiento del efecto tóxico kapetsitabina a expensas del impacto del calcio folinata en farmakodinamiku kapetsitabina.
 
Sorivudin y sus análogos. En las fuentes literarias es descrito es clínica la interacción significativa medicinal sorivudina y FU, en que base está ingibiruyuschy el efecto sorivudina en DPD. La interacción indicada puede llevar al reforzamiento fatal de la toxicidad ftorpirimidinov. Por eso no debe fijar kapetsitabin al mismo tiempo con sorivudinom o sus análogos estructurales como brivudina. Debe observar como mínimo el intervalo cuatrosemanal entre la terminación de la terapia sorivudinom o sus análogos estructurales (incluyendo brivudin) y el comienzo del tratamiento kapetsitabinom.

Oksaliplatin. Es clínico la diferencia significativa en la exposición kapetsitabina o metabolitov oksaliplatina (el platino libre o el platino general) a la aplicación combinada kapetsitabina y oksaliplatina, independientemente de la presencia bevatsizumaba, no es notado.
 
Bevatsizumab. Es clínico el efecto significativo bevatsizumaba en farmakokinetiku kapetsitabina, o de ello metabolitov no es notado.
 
El alopunirol. Es notada la interacción entre el alopunirol y FU con el descenso posible de la eficiencia FU. En relación a esto debe evitar la aplicación simultánea kapetsitabina y el alopunirol.
 
El interferón el alfa. La dosis máximamente llevada kapetsitabina - 2000 mg/m2 en el día a la recepción simultánea e por el interferón el 2-alfa alfa (3 mln. МЕ/м2 en el día) en comparación con la dosis kapetsitabina 3000 mg/m2 en el día a la monoterapia.
 
La actinoterapia. La dosis máximamente llevada kapetsitabina en el régimen de la monoterapia al régimen estandartizado dozirovaniya - 3000 mg/m2, a la aplicación combinada con la actinoterapia kolorektalnogo del cáncer (al régimen continuo de la terapia o los cursos de 5 días del lunes al viernes durante 6 semanas) - 2000 mg / м2 en el día.


Las contraindicaciones:

- La hipersensibilidad a kapetsitabinu o cualesquiera otros componentes del preparado;
- La hipersensibilidad a ftoruratsilu o a los casos registrados del desarrollo de las reacciones secundarias inesperadas o pesadas al tratamiento por las derivadas ftorpirimidina en la anamnesia;
- El déficit DPD establecido (digidropirimidindegidrogenazy), tanto como para otros ftorpirimidinov;
- La recepción simultánea sorivudina o sus análogos estructurales como brivudina;
- La insuficiencia pesada de hígado;
- La insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina más abajo de 30 ml/minas);
- La leucopenia pesada;
- El contenido inicial neytrofilov <1,5h109/l y/o trombotsitov <100h109/l;
- En existencia de las contraindicaciones a un de los preparados de la terapia combinada no debe usarlo;
- El embarazo y el período de la mamada;
- La edad infantil (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no son establecidas).

Con la precaución. A ishemicheskoy las enfermedades del corazón, la anemia y la estenocardia en la anamnesia, la insuficiencia renal del grado medio del peso o la insuficiencia de hígado, hipo- o giperkaltsiemii, las enfermedades central y el sistema periférico nervioso, la diabetes y las infracciones vodno-elektrolitnogo del equilibrio, la edad son mayores de 60 años, la aplicación simultánea con peroralnymi por los anticoagulantes kumarinovogo al lado, el déficit hereditario de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii.


La sobredosis:

Los síntomas de la sobredosis aguda incluyen la náusea, el vómito, la diarrea, la inflamación de la membrana mucosa (mukozit), la irritación del tracto intestinal y la hemorragia, también la opresión de la función de la médula. El tratamiento de la sobredosis debe incluir el complejo estandartizado de las medidas terapéuticas y que apoyan dirigidas a la corrección de los síntomas clínicos y la prevención de las complicaciones posibles.


Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje. 150 mg: por 6 de contorno yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón. 500 mg: por 12 de contorno yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.



Los preparados análogos

Препарат Кселода. ЗАО "Биокад" Россия

Kseloda

Los medios antioncóticos. antimetabolity.



Препарат Капецитабин. ЗАО "Биокад" Россия

Kapetsitabin

Los medios antioncóticos. antimetabolity.



Препарат Капецитабин-ЛФ. ЗАО "Биокад" Россия

Kapetsitabin-LF

Los medios antioncóticos. antimetabolity.





  • Сайт детского здоровья