Leykostimy

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 300 mkg (30 mln. ME) o 600 mkg (60 mln. ME) filgrastima (rekombinantnogo granulotsitarnogo koloniestimuliruyuschego del factor de la persona).

Las sustancias auxiliares: mannitol, dekstran 60000, el sodio del acetato trigidrat, el aceite acético de hielo, polisorbat 80, el agua para las inyecciones.

Leykostimy (filgrastim - rekombinantnyy granulotsitarnyy koloniestimuliruyuschy el factor de la persona) se refiere al grupo de los proteínas biológicamente activos que regulan differentsirovku y proliferatsiyu de las jaulas.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Filgrastim es producido por la stockvacuna de la bacteria Escherichia coli, en que por los métodos de la ingenería genética es introducido el gen granulotsitarnogo koloniestimuliruyuschego del factor de la persona. Leykostimy es idéntico natural granulotsitarnomu koloniestimuliruyuschemu al factor de la persona por la actividad biológica, distinguiendo de él de la ausencia glikozilirovaniya y la presencia adicional N-final aminokislotnogo del resto metionina.

Leykostimy acelera proliferatsiyu granulotsitarnyh de las jaulas-antecesores neytrofilnogo del retoño de la médula (@-G), differentsirovku en la dirección maduro neytrofilov y su salida en la sangre periférica de la médula. Llama dozozavisimoe el aumento de la cantidad neytrofilov en la sangre periférica.

neytrofily, produtsiruemye en respuesta a la introducción del preparado de Leykostimy, poseen normal o subido hemotaksicheskoy y fagotsitarnoy la actividad. La aplicación del preparado de Leykostimy permite restablecer el número neytrofilov en la sangre periférica a neytropenii a los enfermos que reciben la quimioterapia, o a los pacientes con crónico neytropeniey. La aplicación del preparado de Leykostimy en los objetivos profilácticos permite bajar la frecuencia, el peso y la duración neytropenii y febrilnoy neytropenii después de la quimioterapia. Esto conduce a la prevención de las complicaciones infecciosas, la reducción de los plazos de la hospitalización y la observación previsto por los esquemas del tratamiento de los intervalos entre los ciclos de la quimioterapia.

La aplicación del preparado de Leykostimy después de la quimioterapia, así como independientemente de ella, lleva a la movilización en la sangre periférica de las jaulas-antecesores de la hematopóyesis. Estas jaulas pueden ser recogidas por la vía tsitafereza y son introducidos al paciente después de alto doznoy de la quimioterapia. La introducción de las células troncales hematopoyéticas permite restablecer los sistemas hematopoyéticos e inmunes después de mieloablativnoy de la quimioterapia. Después de mielosupressivnoy de la quimioterapia la introducción de las células troncales hematopoyéticas acelera la reconstitución de la hematopoyesis, reduciendo la frecuencia y el peso de las complicaciones infecciosas y hemorrágicas.

La eficiencia y la seguridad del preparado de Leykostimy a los adultos y los niños que reciben la quimioterapia citotóxica, son iguales.

A los niños y los adultos con pesado crónico neytropeniey el preparado de Leykostimy aumenta es estable el número neytrofilov en la sangre periférica, bajando la frecuencia de las complicaciones infecciosas.

El destino del preparado de Leykostimy a los pacientes con el HIV-infección permite apoyar el nivel normal neytrofilov y seguir las dosis recomendadas antiretrovirusnoy y/o otro mielosupressivnoy a la terapia. Los indicios del aumento replikatsii el HIV a la aplicación filgrastima no es notado.
 
Farmakokinetika. La concentración del preparado en el plasma de la sangre es proporcional a la dosis introducida. El período de la semideducción filgrastima a la introducción hipodérmica e intravenosa compone 3-4 horas. Después de la introducción hipodérmica de las dosis terapéuticas filgrastima, su concentración en el suero supera 10 ng/ml durante 8-16 horas. Hay una dependencia directa entre la concentración filgrastima en el plasma y el aumento de la cantidad neytrofilov en la sangre periférica.

Filgrastim, en general, metaboliziruetsya hasta peptidov y sólo en el grado insignificante desaparece con la orina en el tipo no cambiado (menos de 1 % de la dosis introducida). La aplicación larga filgrastima durante el período hasta 28 días no se acompaña de los indicios kumulyatsii y el aumento del período de la semideducción.

Las indicaciones:

El preparado se aplica con el objetivo:
• las reducciones de la duración neytropenii II-IV los grados y el descenso de la frecuencia febrilnoy neytropenii a los enfermos con nemieloproliferativnymi por los neoplasmas después de la quimioterapia por los preparados citostáticos;
• las movilizaciones de las jaulas-antecesores hemopoéticas en la sangre periférica con el fin de su separación ulterior y el transplante después de mielosupressivnoy de la quimioterapia;
• las reducciones de la duración neytropenii y la profiláctica de las complicaciones, vinculadas a ella, a los enfermos que reciben mieloablativnuyu la quimioterapia con el transplante ulterior de la médula;
• los tratamientos pesado crónico neytropenii para el aumento del número neytrofilov y el descenso de la frecuencia y la duración de las complicaciones infecciosas;
• los tratamientos por el mostrador neytropenii a los pacientes con la fase desenvuelta del HIV-infección (el número absoluto neytrofilov (≤ 1,0h109/l) para el descenso del riesgo de las infecciones bacteriales.
• las movilizaciones de las jaulas-antecesores hemopoéticas en la sangre periférica a los donadores sanos con el fin de su separación ulterior y allogennoy los transplantes.

Aplicar rigurosamente según indicación médica.

El modo de la aplicación y la dosis:

Leykostimy puede ser introducido subcutáneamente, así como intravenosamente. El modo de la introducción y la dosis depende de la situación concreta clínica y están determinados por el médico de cabecera. Es preferible la vía hipodérmica de la introducción. A la necesidad de la introducción intravenosa la cantidad exigida del preparado es introducida de la jeringa en el frasco o el contenedor de plástico con 5 % por la solución dekstrozy, luego es hecho de 30 minutos infuziya del preparado criado. En relación a la sensibilidad excesiva que comparten rápidamente mieloidnyh de las jaulas a citotóxico himiopreparatam, el uso del preparado de Leykostimy no es recomendable menos que en 24 horas antes del comienzo del curso de la quimioterapia y antes, que en 24 horas después de la terminación del curso de la quimioterapia.
 
Las instrucciones del cultivo. Leykostimy no es posible criar 0,9 % por la solución del sodio del cloruro; el preparado es criado a 5 % por la solución dekstrozy. Si el preparado se divorcía hasta la concentración menos de 15 mkg/ml (menos de 1,5 mln. ME/ML), en la solución debe añadir syvorotochnyy la albumina de la persona que la concentración final de la albumina componga 2 mg/ml. Por ejemplo, al volumen final de la solución de 20 ml, la dosis sumaria del preparado de Leykostimy menos 300 mkg (menos de 30 mln. ME) debe introducir con la adición de 0,2 ml de 20 % de la solución de la albumina de la persona.
 
No es posible criar filgrastim hasta la concentración final menos de 2 mkg/ml (menos de 0,2 mln. ME/ML).

Las dosis recomendadas. Para el tratamiento neytropenii después del curso de la quimioterapia citotóxica de Leykostimy introducen una vez en el día subcutáneamente o intravenosamente en la dosis 5,0 mkg (0,5 mln. ME) a 1 kg de la masa del cuerpo del enfermo.

A los enfermos que reciben la quimioterapia citotóxica, el aumento pasajero del número neytrofilov se observa habitualmente a través de 1 - 2 días después del comienzo del tratamiento por el preparado de Leykostimy. Para la apreciación de la eficiencia del tratamiento es deseable el cálculo diario de la cantidad neytrofilov en la sangre periférica. El logro del efecto estable terapéutico tiene que continuar la terapia por el preparado de Leykostimy hasta que el número neytrofilov no pase el mínimo esperado y no alcanzará los valores normales. Después del logro del número absoluto neytrofilov, 2,0x109/l que supera se puede anular el preparado. En caso necesario la duración del curso de la terapia puede componer hasta 12 días, depende del peso de la enfermedad y la expresividad neytropenii. Después de mieloablativnoy de la quimioterapia con el transbordo ulterior de la médula de Leykostimy introducen subcutáneamente o intravenosamente calculando 10 mkg (1,0 mln. ME) a 1 kg de la masa del cuerpo.

Debe introducir la primera dosis del preparado de Leykostimy no antes que en 24 horas después de la quimioterapia citotóxica, y al transplante de la médula - no más tarde, que en 24 horas después de infuzii de la médula. Después de que pasará el momento del descenso máximo del número neytrofilov, la dosis diaria corrigen depende de la dinámica de su número. Si el contenido neytrofilov en la sangre periférica supera 1,0h109/l durante tres días seguidamente, la dosis del preparado de Leykostimy reducen dos veces (hasta 5,0 mkg (0,5 mln. ME) en 1кг las masas del cuerpo). Luego, si el número absoluto neytrofilov supera 1,0h109/l durante tres días seguidamente, Leykostimy anulan. En caso de la reducción del número absoluto neytrofilov durante el tratamiento más abajo 1,0 h 109/l, la dosis del preparado de Leykostim de nuevo aumentan hasta 10 mkg (1,0 mln. ME) a 1 kg de la masa del cuerpo.

Para la movilización de las células troncales hematopoyéticas de Leykostimy introducen subcutáneamente en la dosis diaria 5,0 mkg (0,5 mln. ME) a 1 kg de la masa del cuerpo (a los enfermos después de mielosupressivnoy de la quimioterapia) o 10 mkg (1,0 mln. ME) a 1 kg de la masa del paciente (por falta de la quimioterapia) durante 5-7 días consecutivos (la cantidad de las introducciones depende de la velocidad del aumento de la cantidad de los leucocitos en la sangre periférica y la eficiencia de la separación). Un día antes del plazo supuesto de la primera separación (el 4 día de la introducción del preparado de Leykostimy) y en los días ulteriores (hasta el día de la última separación) es estimada la cantidad de los leucocitos y neytrofilov en la sangre periférica del paciente. TSitaferez es pasado al aumento del número de los leucocitos a 5h109/l de la sangre periférica, a partir del 5 día de la introducción del preparado de Leykostimy. Después de cada separación es calculado el número yadrosoderzhaschih de las jaulas y СD34 + de las jaulas en destinado para kriokonservatsii el modelo. Al logro de la cantidad kriokonservirovannyh СD34 + de las jaulas, que basta para la realización del transplante (no menos 2x106 en kg de la masa del paciente), la introducción del preparado de Leykostimy cesa.

La eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado de Leykostimy a los donadores sanos son más menor 16 y son mayores 60 años no eran investigado.

A pesado crónico neytropenii (THN) debe introducir Leykostimy cada día subcutáneamente hasta que el número neytrofilov no supere es estable 1,5х 109/l (a connatural neytropenii - en la dosis 12 mkg (1,2 mln. ME) a 1 kg de la masa del paciente en el día subcutáneamente por unos o plusieurs las introducciones; a idiopático o periódico neytropenii-5,0 mkg (0,5 mln. ME) a 1 kg de la masa en el día). Después del logro del efecto terapéutico es necesario determinar la dosis mínima eficaz para el mantenimiento de este nivel neytrofilov. Es necesaria Para esto la introducción larga diaria del preparado. A través de 1 - 2 semanas del tratamiento se puede doblar la dosis inicial o medio reducir, depende de la reacción del enfermo a la terapia. Posteriormente cada uno 1 - 2 semanas siguen hacer la corrección de la dosis para el mantenimiento del número neytrofilov en la banda 1,5-10х109/л.

A neytropenii, juntado al HIV-infección: la dosis inicial 1 - 4 mkg (0,1-0,4 mln. ME) a 1 kg de la masa del cuerpo en el día subcutáneamente antes de la normalización del número neytrofilov (> 2h109/l). La normalización del número neytrofilov comienza habitualmente en 2 días. A la ineficacia de la dosis inicial es pasada su escalada hasta 5,0 mkg (0,5 mln. ME) a 1 kg de la masa en el día subcutáneamente. Después del logro del efecto terapéutico es pasada la terapia que apoya por el preparado de Leykostimy en la dosis 1 - 4 mkg (0,1 - 0,4 mln. ME) a 1 kg de la masa en el día 2-3 veces por semana. Puede ser necesaria en lo sucesivo la corrección individual de la dosis y la terapia larga por el preparado de Leykostimy para el mantenimiento del número neytrofilov más de 2,0x109/l.

Las instrucciones especiales por dozirovaniyu. A la aplicación filgrastima en la práctica infantil a los enfermos con pesado crónico neytropeniey y las enfermedades oncológicas el perfil de la seguridad filgrastima no se distinguía de tal a los adultos. Las recomendaciones por dozirovaniyu para los enfermos de la edad infantil mismo, como para los adultos que reciben mielosupressivnuyu o la quimioterapia citotóxica.

La corrección de la dosis filgrastima no es necesario a los pacientes con la insuficiencia pesada renal o de hígado, puesto que de ellos farmakokineticheskie y farmakodinamicheskie los índices son semejantes a tales a los voluntarios sanos.

Los rasgos de la aplicación:

Con la precaución especial filgrastim debe aplicar a agudo mieloleykoze.

A mielodisplasticheskom el síndrome (MDS) y crónico mieloleykoze la eficiencia y la seguridad de la aplicación filgrastima no son establecidas. A los pacientes con las enfermedades arriba indicadas, también con predopuholevymi por las derrotas mieloidnogo del retoño de la hematopoyesis, la aplicación filgrastima no es recomendable, ya que las jaulas de algunos hinchazones pueden llevar el receptor a G-KSF. A consecuencia de esto, debe dirigir la atención especial al diagnóstico diferencial entre blastnym por la crisis crónico mieloleykoza y agudo mieloleykozom.

Cerca del número pequeño de los enfermos (menos de 5 %), que recibían filgrastim, se observaba la hiperleucocitosis (el aumento del número de los leucocitos más de 100h109/l). Los fenómenos colaterales directamente vinculados con indutsirovannym filgrastimom por la hiperleucocitosis, no son descritos. Sin embargo, tomando en consideración el riesgo posible vinculado a la hiperleucocitosis, durante el tratamiento filgrastimom es necesario regularmente determinar el número de los leucocitos. Con el aumento del número de los leucocitos más de 50x109/l filgrastim debe inmediatamente anular. En caso de la aplicación filgrastima para la movilización de las células troncales hematopoyéticas, es necesario anular el preparado, cuando el número de los leucocitos superará 70x109/l.

Debe tomar en consideración que la aplicación filgrastima no previene trombotsitopeniyu y la anemia. Ya que trombotsitopeniya y la anemia son a menudo la consecuencia de la aplicación de las altas dosis himiopreparatov, se recomienda regularmente determinar el número trombotsitov, también el número de los eritrocitos o el nivel de la hemoglobina durante la aplicación filgrastima después de la quimioterapia.

Debe conceder la atención especial a la diagnosis diferencial pesado crónico neytropeny de otras enfermedades hematológicas, tales como la anemia aplástica, mielodisplaziya y mieloleykoz.

Cerca del número pequeño (3 %) de los enfermos con pesado connatural neytropeniey (el síndrome de Kostmanna), que recibían filgrastim, se observaba MDS y la leucosis.

MDS y la leucosis - las complicaciones naturales de esta enfermedad; su enlace con el tratamiento filgrastimom es no claro. Aproximadamente cerca de 12 % de los enfermos con la citogenética inicialmente normal a la inquisición repetida había unas anomalías, incluso monosomiya 7. Si el enfermo con el síndrome de Kostmanna tiene unas infracciones citogenéticas, es necesario escrupulosamente estimar las ventajas y el riesgo de la continuación de la terapia filgrastimom. Al desarrollo MDS o la leucosis filgrastim debe anular. No está claro hasta ahora, si predisp el tratamiento largo filgrastimom los enfermos con pesado connatural neytropeniey (el síndrome de Kostmanna) al desarrollo de las anomalías citogenéticas, MDS y la leucosis. A los enfermos con el síndrome de Kostmanna se les recomienda a través de los intervalos regulares del tiempo (aproximadamente cada uno 12 mes) pasar las investigaciones morfológicas y citogenéticas de la médula.
 
La aplicación durante el embarazo y la lactación.  La seguridad filgrastima para las mujeres embarazadas no es establecida, por eso su destino embarazado no puede se ser recomienda. A la necesidad de la aplicación filgrastima durante la lactación, debe cesar la alimentación de pecho.

El impacto del preparado a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y el servicio de los mecanismos. Tomando en consideración el mecanismo de la acción farmacológica (inmunológica) filgrastima, su impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos parece a extremadamente poco probable.

Los efectos secundarios:

El tratamiento puede acompañarse del preparado de Leykostimy en las dosis recomendadas del estado enfermizo en el lugar de la inyección, los dolores en los huesos y los músculos.

En la investigación clínica del preparado de Leykostimy cerca de 7,5 % de los pacientes se notaban las kostno-mialgias débiles o moderadas, que o no exigían la corrección medicinal, o eran cortados por la recepción nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios. Los dolores vivos no era notado.

Según la literatura, pueden ser reveladas rara vez las reacciones de la hipersensibilidad del tipo disminuido en el lugar de la introducción del preparado, los eritemas, que se acompañan de la aparición, y el hinchazón. En caso de la revelación de tales reacciones debe cesar el uso del preparado.

Rara vez a la aplicación filgrastima se observaban el dolor de cabeza, la fatiga, la diarrea, gepatomegaliya, el desajuste de la evacuación urinaria (principalmente, la disuria débil o moderada). Hay unos mensajes separados del descenso pasajero de la presión arterial que no exigía el tratamiento. Puede observarse convertible, dozozavisimoe y el aumento habitualmente débil o moderado de las concentraciones laktatdegidrogenazy, alcalino fosfatazy, syvorotochnoy del ácido úrico y γ-glutamiltransferazy, el descenso del número trombotsitov en la sangre periférica.

Puede observarse raramente la eflorescencia de la piel, el aumento del bazo a los enfermos con el bazo inicialmente no aumentado, vaskulit, la trombosis de los vasos. Son descritos los casos de la aparición de los infiltrados en fácil con el desarrollo del distress-síndrome respiratorio de los adultos; estos fenómenos se observaban más a menudo después de los esquemas de la quimioterapia que incluyen bleomitsin, su enlace con la recepción filgrastima no es establecido. Muy raramente después de la aplicación filgrastima se observaban los casos proteinurii y la hematuria.

Se observaba exclusivamente raramente la agudización revmatoidnogo de la artritis en el fondo de la aplicación filgrastima, también la ruptura del bazo, trombotsitopeniya y la anemia a la aplicación larga filgrastima. A la terapia larga filgrastimom cerca de 2 % de los enfermos THN se observaba de la piel vaskulit.

La interacción con otros medios medicinales:

En relación a una alta sensibilidad activamente proliferiruyuschih mieloidnyh de las jaulas a los preparados antioncóticos citostáticos al destino filgrastima debe observar el intervalo a las 24 hasta o después del destino mielosupressivnyh de los preparados. La eficiencia y la seguridad de la introducción filgrastima en un día con citotóxico himiopreparatami no son establecidas. 5-ftoruratsil refuerza el peso neytropenii al destino simultáneo con filgrastimom.

Filgrastim farmatsevticheski no es compatible con 0,9 % por la solución del sodio del cloruro.

A la aplicación filgrastima la movilización de las células troncales hematopoyéticas después de la quimioterapia debe tomar en consideración que al destino durante mucho tiempo de tales tsitostatikov, como melfalan, karmustin (BCNU) y karboplatin, la eficiencia de la movilización puede ser bajada.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a la sustancia activa (filgrastim) u otros componentes del preparado. Pesado connatural neytropeniya (el síndrome de Kostmanna) con las infracciones citogenéticas. La edad recién nacida (justamente después del nacimiento hasta 28 días de la vida).

La sobredosis:

Los casos de la sobredosis filgrastima no son notados.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura de 2 hasta 8 °s. La lista De B.Hranit en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 0,5 ml del preparado con la concentración de 300 mkg/ml, que contiene 150 mkg (15 mln. ME) filgrastima; por 1 ml del preparado con la concentración de 300 mkg/ml, que contiene 300 mkg (30 mln. ME) filgrastima en las jeringas del cristal neutral con las agujas soldadas cubiertas con los manguitos protectoras elásticas o duras, ukuporennyh con las puntas a los émbolos del butilo del caucho, laminirovannymi por el fluoropolimero.

Por 1 o 5 jeringas en el juego con los émbolos (1 o 5 respectivamente) en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película del PVC, junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.