Ronbetaly

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 8 mln. ME o 16 mln. ME del interferón 1b beta humano rekombinantnogo.

Las sustancias auxiliares: mannitol, dekstran 50-70 mil, dinatriya edetat, polisorbat 80, el sodio del acetato trigidrat, el aceite acético de hielo, el agua para las inyecciones.  

El interferón rekombinantnyy 1b beta distinguen de las jaulas Escherichia coli, en que genoma es introducido el gen del interferón humano la beta, que codifica el aminoacido serin en las 17 posiciones. El interferón 1b beta representa neglikozilirovannyy el proteína de la masa molecular del 18500 dalton que consiste de 165 aminoacidos.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El interferón 1b beta posee protivovirusnoy e immunomoduliruyuschey aktivnostyami. La acción del interferón 1b beta a la esclerosis dispersa es condicionada por la atadura con vysokoaffinnymi por los receptores en la superficie de la jaula y el lanzamiento de la fuerza expresiva serie de los proteínas que poseen protivovirusnym, antiproliferativnym y la acción antiinflamatoria.

El efecto terapéutico del interferón 1b beta a la esclerosis dispersa es condicionado por el desplazamiento tsitokinovogo del equilibrio en beneficio de antiinflamatorio tsitokinov, el frenaje proliferatsii de los leucocitos y la infracción de la presentación autoantigenov. El mecanismo importante de la acción del interferón 1b beta es el descenso del ritmo de la migración de los leucocitos a través de gematoentsefalichesky la barrera a expensas del descenso de la fuerza expresiva metalloproteaz, que aumentan la permeabilidad gematoentsefalicheskogo de la barrera. El interferón 1b beta baja la capacidad que vincula y la fuerza expresiva de los receptores del interferón-escala, también refuerza su descomposición.

Así, el interferón 1b beta es al antagonista del interferón-escala jugador el papel importante en la patogenía de la esclerosis dispersa. Además, el interferón 1b beta sube supressornuyu la actividad mononuklearnyh de las jaulas de la sangre periférica y baja la estabilidad de los T-linfocitos a apoptozu, llamando la pérdida autoreaktivnyh de los clones.
 
Farmakokinetika. Después de la introducción hipodérmica del interferón 1b beta en la dosis recomendada de 0,25 sus mg syvorotochnye las concentraciones bajos o no están determinado. En relación a esto, las noticias sobre farmakokinetike del preparado a enfermo de la esclerosis dispersa, que reciben el interferón 1b beta en la dosis recomendada, no. Después de la introducción hipodérmica de 0,5 mg del interferón 1b beta los niveles máximos en el plasma componen cerca de 40 ME/ML a través de 1-8ч después de la inyección. La bioaccesibilidad absoluta del interferón 1b beta a la introducción hipodérmica equivale aproximadamente 50 %.

A la aplicación intravenosa del interferón 1b beta el claro y el período de la semideducción del preparado del suero compone por término medio 30 ml/minas/kg y 5 horas, respectivamente. La introducción del interferón 1b beta un día sí y otro no no lleva al aumento del nivel del preparado en el plasma de la sangre, y ello farmakokinetika durante el curso de la terapia no se cambia, aparentemente.

A la aplicación hipodérmica del interferón 1b beta en la dosis de 0,25 mg un día sí y otro no los niveles de los marcadores de la respuesta biológica (neopterin, la beta2-microglobulina e immunosupressivnyy tsitokin interleykin-10) subían considerablemente en comparación con los índices iniciales en 6-12 h después de la introducción de la primera dosis del preparado. Alcanzaban el pico en 40-124 h y había (168) períodos, subidos a lo largo de 7 días, de la investigación. El enlace entre los niveles en el plasma del interferón 1b beta o los niveles indutsirovannyh de los marcadores y me-hanizmom las acciones del interferón 1b beta a la esclerosis dispersa no les es establecido.

Las indicaciones:

Ronbetaly se aplica para:
• de la reducción de la frecuencia y el peso de las agudizaciones a los enfermos con retsidiviruyusche-remittiruyuschim por la corriente de la esclerosis dispersa;
• para la demora de los ritmos de la progresión de la enfermedad a los enfermos con la corriente que de nuevo-progresa de la esclerosis dispersa.
¡Aplicar rigurosamente según indicación médica!

El modo de la aplicación y la dosis:

Ronbetaly introducen subcutáneamente un día sí y otro no en la dosis 8 mln. ME. La solución no sacudir y usar en seguida. Son indeseables las inyecciones repetidas en la misma parte de piel.

El tratamiento (la de muchos años) largo. En las investigaciones controladas clínicas el efecto del tratamiento por el interferón 1b beta se conservaba durante 3 años de las observaciones.

Hay unos resultados de las investigaciones clínicas, en que la duración del tratamiento a los enfermos remittiruyuschim y la esclerosis dispersa que de nuevo-progresa alcanzaba 5 y 3 años respectivamente.

Los rasgos de la aplicación:

El tratamiento es pasado bajo el control del médico. Es necesario informar a los enfermos que el efecto secundario de la terapia por el interferón 1b beta puede ser la depresión y los pensamientos de suicidio, a que aparición debe inmediatamente llamar al médico. Rara vez estos estados pueden llevar a las tentativas del suicidio. En existencia de la depresión y los pensamientos de suicidio debe inmediatamente cesar la terapia.

Al destino del interferón 1b beta y en el fondo del tratamiento debe regularmente pasar la análisis de sangre desenvuelta, incluso la definición de la fórmula leucocitaria, también determinar la actividad AST, ALT y GGT. En caso del aumento de la actividad transaminaz en el suero de la sangre debe pasar la observación escrupulosa y la inquisición del enfermo. Es necesario anular el preparado al aumento considerable de la actividad de los fermentos de hígado o la aparición de los síntomas de la hepatitis. Por falta de los indicios clínicos del daño del hígado después de la normalización del nivel de los fermentos de hígado es posible discutir el asunto del reanudamiento de la terapia bajo el control escrupuloso de la función del hígado.

Las noticias sobre la aplicación de Ronbetalay a los enfermos con la función violada del hígado y los riñones no existen.

En las investigaciones clínicas cerca de la parte enfermo de la esclerosis dispersa se notaba la aparición syvorotochnyh de los anticuerpos que neutralizan el interferón 1b beta. El impacto de la formación de los anticuerpos a la eficiencia clínica del interferón 1b beta en la actualidad es estudiado. Los resultados que hay son contradictorios y no permiten sacar la conclusión unívoca. Los indicios del impacto negativo de los anticuerpos que neutralizan a la demora de la progresión de la enfermedad a la esclerosis dispersa que de nuevo-progresa no es descubierto.

A los enfermos que recibían el interferón 1b beta, son descritos los casos de la necrosis en el lugar de la inyección. La esfera de la necrosis puede ser extensa y profundo. A la aparición de los focos plurales de la necrosis debe cesar el tratamiento por el interferón 1b beta antes de su cicatrización completa, que puede continuar hasta 6 meses. En existencia de un foco y la condición de la ausencia de la necrosis extensa, el tratamiento por el interferón 1b beta puede ser continuado.

Para bajar el riesgo del desarrollo de la necrosis en el lugar de la inyección, los enfermos deben recomendar:
 
• observar las reglas de la asepsia a la ejecución de las inyecciones;
• cambiar constantemente los lugares de la inyección.

Debe controlar periódicamente la corrección de la ejecución de las inyecciones independientes, especialmente a la aparición de las reacciones locales.

Si se supone el enlace kardiomiopatii, razvyvsheysya durante el tratamiento, con la terapia por el interferón 1b beta, debe cesar el tratamiento.

La aplicación tsitokinov a los enfermos con monoklonalnoy gammapatiey se acompañaba a veces del desarrollo del síndrome del aumento de sistema de la permeabilidad de los capilares con shokopodobnymi por los síntomas y el fallecimiento.

El embarazo y la lactación. No sabe, si es capaz 1b beta de llamar el interferón los daños del fruto al tratamiento de las mujeres embarazadas o influir sobre la función reproductiva de la persona. En las investigaciones controladas clínicas a enfermo de la esclerosis dispersa se notaban los casos del aborto espontáneo. En las investigaciones a los macacos-macacos el interferón humano 1b beta prestaba embriotoksicheskoe la acción y en unas más altas dosis llamaba el aumento de la frecuencia de los abortos. Por consiguiente, el interferón 1b beta es contraindicado durante el embarazo. Las mujeres de la edad reproductiva al tratamiento por este preparado deben usar los métodos adecuados de la contracepción. En caso de la llegada del embarazo durante el tratamiento por el interferón 1b beta o la planificación del embarazo, debe informar a la mujer del riesgo potencial y recomendar el cese del tratamiento. No sabe, si ekskretiruetsya el interferón 1b beta con la leche materna. Tomando en consideración la posibilidad potencial del desarrollo de las reacciones serias indeseables al interferón 1b beta a los niños que se encuentran sobre la alimentación de pecho, es necesario cesar la mamada o anular el preparado.

Los efectos secundarios:

Durante la investigación de registro clínica del preparado de Ronbetaly se observaban los fenómenos siguientes indeseables.

Las reacciones generales: el complejo grippopodobnyh de los síntomas, la subida de la temperatura del cuerpo, el escalofrío.

Las reacciones locales: la reacción en el lugar de la inyección, el estado enfermizo en el lugar de la inyección.

El sistema Cardiovascular: el aumento de la presión arterial.

La sangre y el sistema linfático: la anemia, la linfopenia.

Metabólico y alimentarnye las infracciones: el aumento del nivel de los fermentos en la sangre: el aumento del nivel TTG, aspartataminotransferazy (AST) hasta 4 veces de inicial, alaninaminotransferazy (ALT) hasta 4 veces de inicial.

El sistema nervioso: los estados intranquilos.

El sistema oporno-motor: mialgiya.

La piel: la eflorescencia makulezno-papuleznogo del carácter.

A la aplicación de otros preparados del interferón 1b beta se observaban nizheperechislennye los fenómenos indeseables.

Las infracciones generales y las reacciones en el lugar de la introducción: la reacción en el lugar de la inyección, la astenia (debilidad), el complejo grippopodobnyh de los síntomas, el dolor de cabeza, la subida de la temperatura del cuerpo, el escalofrío, el dolor en el vientre, el dolor en los pechos, el dolor de la localización distinta, la indisposición general, la necrosis en el lugar de la inyección.

El sistema Cardiovascular: el hinchazón periférico, vazodilatatsiya, la enfermedad de los vasos periféricos, la hipertensión, los fuertes golpes del corazón, la taquicardia.

El sistema digestivo: la náusea, la cerradura, la diarrea, dispepticheskie los fenómenos.

La sangre y el sistema linfático: la linfopenia <1500/mm3, neytropeniya <1500/mm3, la leucopenia <3000/mm3. Limfadenopatiya.

Metabólico y alimentarnye las infracciones: el aumento del nivel de los fermentos en la sangre: aspartataminotransferazy (AST) en 5 veces de inicial, alaninaminotransferazy (ALT) en 5 veces de inicial. El aumento de la masa del cuerpo.

El sistema oporno-motor: miasteniya, artralgiya, mialgiya, el calambre en los pies.

El sistema nervioso: el hipertono, el vértigo, el insomnio, la infracción de la coordinación, la inquietud, la nerviosidad.

El sistema respiratorio: el ahoguío.

La piel: la eflorescencia, las enfermedades cutáneas, la hidradenitis subida, alopetsiya.

El sistema urogenital: las ganas imperativas a la evacuación urinaria, la evacuación urinaria hecha más frecuente, a las mujeres - metrorragiya (las hemorragias acíclicas), menorragiya (las hemorragias largas menstruales), la dismenorrea (doloroso mensual), a los hombres - la impotencia, la enfermedad predstatelnoy zhelezy.

En postmarketingovyh las investigaciones eran registrados los efectos secundarios siguientes de otros preparados del interferón 1b beta (la frecuencia de los efectos secundarios es clasificada del modo siguiente: muy a menudo (≥10 %), relativamente a menudo (<10 % ≥ 1 %), infrecuentemente (<1 % ≥ 0,1 %), es raro (<0,1 % ≥ 0,01 %) y es muy raro (<0,01 %)).

Las reacciones generales: muy a menudo: grippopodobnye los síntomas (la fiebre, el escalofrío, mialgii, el dolor de cabeza o potlivost). La frecuencia de estos síntomas con el tiempo baja. Raramente: la indisposición general, el dolor en los pechos, el descenso de la masa del cuerpo.

Las reacciones locales: muy a menudo: las reacciones en el lugar de la inyección (la hiperhemia, el hinchazón local), la inflamación, el dolor. Infrecuentemente: la necrosis de la piel. Con el tiempo a la continuación del tratamiento la frecuencia de las reacciones en el lugar de la introducción del preparado baja habitualmente.

La sangre y el sistema linfático: infrecuentemente: la anemia, trombotsitopeniya, la leucopenia. Raramente: limfadenopatiya.

Las infracciones endocrinas: raramente: la infracción de la función de la glándula tiroides, la hipertireosis, la hipotireosis.

Las infracciones metabólicas: raramente: el aumento del nivel de los triglicéridos.

El sistema nervioso: infrecuentemente: el hipertono muscular, la depresión. Raramente: los calambres, la confusión de la conciencia, la excitación, la labilidad emocional, las tentativas de suicidio, la anorexia.

El sistema Cardiovascular: infrecuentemente: la hipertensión arterial. Raramente: kardiomiopatiya, la taquicardia, los golpes del corazón.

Los órganos de la respiración: raramente: el ahoguío, bronhospazm.

El Tracto intestinal: infrecuentemente: la náusea y el vómito. Raramente: la pancreatitis.

El hígado y zhelchevyvodyaschie las vías: infrecuentemente: el aumento de la actividad AST, ALT. Raramente: el aumento de la actividad GGT, el nivel de la bilirrubina, la hepatitis.

La piel y el tejido celular hipodérmico: infrecuentemente: alopetsiya, la mariposa de la ortiga, el picor de la piel, de la piel vysypaniya. Raramente: el cambio del color de piel, subido potlivost.

La musculatura esquelética: infrecuentemente: mialgii.

El sistema femenino reproductivo: raramente: las infracciones del ciclo menstrual.

Las reacciones alérgicas: raramente: las reacciones anafilácticas.

La interacción con otros medios medicinales:

Al tratamiento de las agudizaciones de la enfermedad a los enfermos que recibían el interferón 1b beta, perenosimost kortikosteroidov o AKTG, que aplicaban en vigor hasta 28 días, era buenos.

La aplicación al mismo tiempo con otros medicamentos imunodepresivos, excepto kortikosteroidov o AKTG, no era estudiada. In-terferony bajaban la actividad de hígado el citocromo Р450-зависимых de los fermentos a la persona y los animales.

Es necesario observar la precaución al destino en la combinación con los preparados que tienen el índice estrecho terapéutico, que claro depende en parte considerable del sistema de hígado del citocromo Р450 (por ejemplo, protivoepilepticheskie los medios).

Es necesario observar la precaución a la aplicación simultánea de cualesquiera preparados que influyen sobre el sistema de la hematopoyesis.

Las contraindicaciones:

• la Hipersensibilidad a rekombinantnomu al interferón-beta u otros componentes del preparado;
• las Enfermedades del hígado en la fase de la descompensación;
• las enfermedades Pesadas depresivas y/o los pensamientos de suicidio en la anamnesia;
• la Epilepsia (adecuadamente no controlado);
• el Embarazo.

Con la precaución. A los pacientes, en que anamnesia hay una instrucción a la depresión o los calambres, también los pacientes que recibe protivosudorozhnye los medios, debe aplicar Ronbetaly con la precaución. Debe aplicar el preparado con la precaución a los pacientes con la insuficiencia cardíaca III-IV de la fase por la clasificación NYHA y a los enfermos con kardiomiopatiey. Es necesario observar la precaución al tratamiento por el preparado de Ronbetaly de los enfermos con las infracciones de la función de la médula, ane-miey o trombotsitopeniey.

En relación a la insuficiencia de los datos de la aplicación, es necesaria la precaución al destino a los pacientes más de un aspecto jóven 18 años.

La sobredosis:

El interferón 1b beta en las dosis hasta 176 mln. ME intravenosamente tres veces por semana a adulto enfermo de los tumores malignos no llamaba los fenómenos serios indeseables.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura de 2 hasta 8 °s. Es admisible el almacenaje durante un mes con la temperatura hasta 25 °s. En el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para la introducción hipodérmica 8 mln. DE ME/ML por 1 ml en los frascos del cristal incoloro, ukuporennyh por los tapones de goma, con el rodaje por los manguitos de aluminio. Por 5 o 10 frascos en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película del PVC. 1 o 3 yacheykovyh los embalajes con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.

La solución para la introducción hipodérmica 8 mln. МЕ/0,5 ml por 0,5 ml en trehkomponentnye las jeringas estériles del cristal incoloro neutral. Por 1 jeringa en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película del PVC. 1, 5 o 15 yacheykovyh los embalajes con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.

El paquete con los frascos es completado complementariamente:

• por las jeringas desechables in'ektsionnymi insulinovymi con la aguja 26G H de 12 mm del volumen de 1,0 ml por 5, 10, 15 y 30 sht respectivamente;
• por las agujas médico in'ektsionnymi 30G H de 13 mm por 5, 10, 15 y 30 sht respectivamente;
• por las agujas médico in'ektsionnymi 29G H de 8 mm por 5, 10, 15 y 30 sht respectivamente;
• por las servilletas de alcohol por 10, 20, 30 y 60 sht respectivamente.
El paquete con las jeringas es completado complementariamente:
• por las servilletas de alcohol por 1, 5 y 15 sht respectivamente.