Flugarday

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mg fludarabina del fosfato.
 
Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, el almidón prezhelatinizirovannyy, krospovidon, el sodio stearilfumarat, el siliceo dioksid de coloide.
 
La envoltura: el cubrimiento pelicular (el colorante del hierro el óxido rojo (E 172), el talco, el colorante del hierro el óxido amarillo (E 172), gipromelloza, el titán dioksid (E 171).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Flugarday contiene fludarabina el fosfato, ftorirovannyy nukleotidnyy el análogo protivovirusnogo el agente vidarabina, 9 -D-arabinofuranoziladenina el (ara), que es relativamente estable a dezaminirovaniyu adenozindezaminazoy. En el organismo de la persona fludarabina el fosfato rápidamente defosforiliruetsya hasta 2-2-2, que, siendo capturado las jaulas, luego vnutrikletochno fosforiliruetsya hasta activo trifosfata (2-ftor-ara-ATF). Este metabolit ingibiruet RNK-reduktazu, el ADN-polimerazu (el alfa, el delta y el ípsilon), el ADN-praymazu y el ADN-ligasa que conduce a la infracción de la síntesis del ADN. Además, es parcial ingibiruetsya RNK-polimeraza II con el descenso ulterior albuminado la síntesis. Las investigaciones in vitro han mostrado que la influencia 2-2-2 a los linfocitos de los pacientes con crónico limfoleykozom (HLL) activa el mecanismo intenso fragmentatsii el ADN y apoptoza.

Es tóxico. Posee teratogennoy la actividad. Las propiedades mutagennymi no posee.

Farmakokinetika. Нe era revelado la correlación precisa entre farmakokinetikoy fludarabina y su efecto medicinal a los enfermos oncológicos, además la frecuencia del descubrimiento neytropeny y el cambio del hematocrito-dozozavisima.
 
Fludarabina el fosfato (2-ftor-ara-AMF) es al antecesor soluble de agua fludarabina (2-2-2), en el organismo de la persona 2-ftor-ara-AMF rápidamente y por completo defosforiliruetsya hasta nukleozida 2-2-2. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre - insignificante.
 
2-2-2 es transportado activamente en las jaulas leucémicas, después de que refosforiliruetsya hasta el monofosfato y es parcial hasta di - y trifosfata. Trifosfat (2-ftor-ara-ATF) es básico intracelular metabolitom y la única cosa de conocido metabolitov, que poseen la actividad citotóxica. La concentración 2 flúor-ara-atf en leucémico klepkah era también considerablemente más alto que su concentración máxima en el plasma que indica en kumulyatsiyu las sustancias en las jaulas de tumor. El período de la semideducción 2-ftor-ara-ATF de las jaulas-blancos compone por término medio de las 15 a las 23. Después de la recepción dentro la concentración máxima (Сmах) (20-30 % de la concentración determinada al fin intravenosa infuzii) en la sangre se observan en 1-2 h. La bioaccesibilidad compone 50-65 %.

La comida poco (menos de 10 %) aumenta el área bajo la curva y baja Тmах (el tiempo del logro de la concentración máxima) y Сmах, no cambia el período de la semideducción.

A la insuficiencia crónica renal su claro baja.

Las indicaciones:

- V-celular crónico limfoleykoz (HLL);
 
- nehodzhkinskie los linfomas del grado bajo de la malignidad (la NHL NSZ);
 
- Los linfomas foliculares V-celulares;
 
- Los linfomas de las jaulas mantiynoy las zonas.

El modo de la aplicación y la dosis:

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. La aplicación a las mujeres embarazadas y durante la lactación es contraindicada. También a las mujeres embarazadas está prohibido trabajar con el preparado.

Debe pasar el tratamiento por el preparado de Flugarday bajo la observación del médico que tiene la experiencia del uso de los medios citotóxicos.
 
A la terapia por el preparado de Flugarday se recomienda periódicamente estimar los índices de la sangre periférica para la revelación de la anemia, neytropenii y trombotsitopenii, controlar escrupulosamente la concentración de la creatinina en el suero de la sangre y el claro de la creatinina, también realizar el monitoring escrupuloso de la función TSNS, con el fin de la revelación oportuna de los desajustes posibles neurológicos.
 
La opresión de la médula tiene el carácter habitualmente convertible. A la terapia fludarabinom de los hinchazones sólidos a los adultos el descenso más grande del número neytrofilov se observa por término medio para 13 día (3-25 día) del comienzo del tratamiento, trombotsitov - por término medio para 16 día (2-23 día). Mielosupressiya puede ser expresado y tener el carácter acumulativo. Era descrito algunos casos de la hipoplasia o aplasia de la médula a los adultos que se manifiestan pantsitopeniey, a veces con la salida mortal. La duración es clínico significativo pantsitopenii componía de 2 meses a 1 año. Los episodios dados eran revelados como a predlechennyh, y nelechennyh de los pacientes. Los efectos de la aplicación larga fludarabina al sistema nervioso central son desconocidos. A la terapia por el preparado de Flugarday se recomienda hacer el control de los índices del sistema nervioso central, en relación a posible neyrotoksichnostyu del preparado, que es descrita a la terapia fludarabinom en las altas dosis. En los límites postregistratsionnogo de la experiencia de la aplicación fludarabina son registrados los casos del desarrollo leykoentsefalopatii, agudo tóxico leykoentsefalopatii y el síndrome convertible trasero leykoentsefalopatii. Sin embargo en algunas investigaciones era mostrado que a la aplicación relativamente larga (hasta 26 cursos de la terapia) fludarabina se transporta satisfactoriamente por los pacientes.
 
El Pa el fondo de la terapia fludarabinom era notado el desarrollo de las infecciones serias oportunistas, en algunos casos que llevan a la muerte. A los pacientes con el riesgo subido del desarrollo de las infecciones oportunistas se les recomienda la realización de la terapia profiláctica.
 
Independientemente de la presencia a la ausencia autoimmunnyh de los procesos en la anamnesia, también los resultados de la prueba de Kumbsa era descrito el surgimiento que amenazan a la vida, y a veces y mortal autoimmunnyh de las reacciones (autoimmunnaya la anemia hemolítica, autoimmunnaya trombotsitopeniya, trombotsitopenicheskaya de la púrpura, pemfigus, el síndrome de Evansa) en el tiempo o después del tratamiento fludarabinom. Cerca de la mayoría de los enfermos con la anemia hemolítica se notaba la reincidencia de la hemólisis después de la prueba provocativa con fludarabinom.
 
Libre, que reciben el tratamiento fludarabinom, deben escrupulosamente observarse con el fin de la aparición de los indicios de la anemia hemolítica. En caso del desarrollo de la hemólisis se recomienda el cese de la terapia fludarabinom. Las medidas más difundidas medicinales a la anemia hemolítica son las transfusiones de la sangre irradiada y la terapia glyukokortikosteroidami.
 
Rara vez a los pacientes que recibían fludarabin hasta, después de o al mismo tiempo con los medios citostáticos que alquilan, los inhibidores topoizomerazy o la radioterapia, se observaban nablyudis mielodisplastichesky el síndrome (MDS) / agudo mieloidnyy la leucosis (OML). A la monoterapia fludarabinom MDS/OML no se observaban. La reacción "el injerto contra el amo" (la reacción transfuziruemyh immunokompetentnyh de los linfocitos dobla al amo), que surge en resultado gemo de las transfusiones, se observaba después de la transvasación de la sangre no irradiada a los enfermos que recibía el tratamiento fludarabinom. Se comunicaba sobre una alta frecuencia de las salidas mortales, como la consecuencia de esta enfermedad. En relación a esto a los pacientes, que tienen necesidad en gemo las transfusiones y que reciben o recibían el tratamiento por el preparado fludarabinom, debe trasvasar solamente la sangre irradiada.
 
Se comunicaba sobre los casos singulares el desarrollo del cáncer de la piel, también el reforzamiento el crecimiento ya el cáncer que hay de la piel, en el tiempo o después del tratamiento fludarabinom.
 
Puesto que Flugarday puede llamar la lisis del hinchazón ya la primera semana la terapia, debe ser observada la precaución al tratamiento de los enfermos con el riesgo del desarrollo de este síndrome (especialmente a la masa grande de tumor).
 
En relación a la cantidad insuficiente de los datos clínicos por la aplicación fludarabina a los enfermos de la edad avanzada (son mayores 75 años), fludarabin a esta edad debe aplicarse con la precaución.
 
Debe tener en cuenta que los pacientes rezistentnye a la terapia fludarabinom manifiestan en la mayoría de los casos la resistencia y a hlorambutsilu.
 
Las mujeres fertilnye y los hombres deben usar padezhnye los métodos de la contracepción durante el tratamiento y no menos 6 meses después de la terminación de la terapia.
 
En el tiempo y después del tratamiento fludarabinom debe evitar la vacuna por las vacunas vivas.
 
Las medidas de la prevención a la aplicación. Al recurso con fludarabinom deben ser observadas el peso las instrucciones aceptadas para el uso y la destrucción de los preparados citotóxicos. Debe evitar la aspiración del preparado. Se Recomienda el uso de las gafas de protección y lateksnyh de los guantes. En caso del impacto de la solución a la piel o las membranas mucosas miente las partes debe escrupulosamente lavar por el agua con el jabón. En caso del impacto en los ojos debe escrupulosamente lavar los ojos por la gran cantidad del agua.

A las mujeres embarazadas trabajar con fludarabinom se prohíbe.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Algunos efectos secundarios del preparado, tales como el cansancio subido, la debilidad, la infracción de la vista pueden negativamente influir sobre la capacidad de la conducción de un automóvil y la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores. A la aparición de los fenómenos descritos indeseables debe abstenerse de la ejecución de los tipos indicados de la actividad.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de los fenómenos indeseables es indicada en razon de las investigaciones dadas clínicas, independientemente de la relación entre la causa y el efecto con la aplicación fludarabina, en concordancia con la gradación siguiente: muy a menudo (≥10 %), a menudo (<10 % - ≥1 %), infrecuentemente (<1 % - ≥0,1 %), es raro (<0,1 % - ≥0,01 %), la frecuencia es desconocida.
 
Las enfermedades infecciosas y parasitarias. Muy a menudo - la asociación de las infecciones secundarias / de las infecciones oportunistas (por ejemplo, reaktivatsiya de los viruses latentes, en t. H. Los viruses el herpes y Epshteyna-Barr, progresivo multifocal leykoentsefalopatiya), la neumonía; raramente - limfoproliferativnye las infracciones (vinculado e por el virus De Epshteyna-Barr).
 
Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático. Muy a menudo - neytropeniya, trombotsitopeniya y la anemia; a menudo - mielosupressiya.
 
Las infracciones por parte del sistema inmunitario. Infrecuentemente - autoimmunnye las infracciones (en t.ch, autoimmunnaya la anemia hemolítica, trombotsitopenicheskaya de la púrpura, pemfigus, el síndrome de Evansa, la hemofilia adquirida).
 
Las infracciones por parte del tracto intestinal. Muy a menudo - la náusea, el vómito, la diarrea; a menudo - la anorexia, la estomatitis, mukozit; infrecuentemente - las hemorragias gastrointestinales, el cambio de la actividad de los fermentos del hígado y el páncreas.
 
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación. Infrecuentemente - como resultado de la lisis del hinchazón puede desarrollarse giperurikemiya, giperfosfatemiya, gipokaltsiemiya, la acidosis metabólica, la hipercaliemía, la hematuria, uratnaya kristalluriya y la insuficiencia renal.
 
Las infracciones por parte del sistema nervioso. A menudo - periférico neyropatiya; infrecuentemente - la confusión de la conciencia; raramente - la excitación, el calambre, la coma.
 
Las infracciones por parte del órgano de la vista. Частo - la infracción de la vista; raramente - la neuritis del nervio óptico, neyropatiya del nervio óptico y la ceguedad.
 
Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino. Muy a menudo - la tos; infrecuentemente - el ahoguío, la fibrosis neumónica, pnevmonit.
 
Las infracciones por parte del corazón. Raramente - la insuficiencia cardíaca, la arritmia.
 
Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías. Raramente - la cistitis hemorrágica.
 
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas. A menudo - la eflorescencia de la piel; raramente - el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella). Se comunicaba sobre los casos raros del reforzamiento del crecimiento del cáncer que tiene de la piel, también el desarrollo del cáncer de la piel en el tiempo o después del tratamiento fludarabinom.
 
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción. Muy a menudo - la subida de la temperatura z comía, la fatiga excesiva, la debilidad; a menudo - el escalofrío, la indisposición, los hinchazones.
 
Los neoplasmas de buena calidad, malignos y no precisados (incluyendo kisty y los pólipos). A los pacientes que recibían fludarabin hasta, después de o al mismo tiempo por los medios antiestáticos que alquilan, los inhibidores topoizomerazy o la radioterapia, se observaban rara vez mielodisplastichesky el síndrome (MDS) / agudo mieloidnyy la leucosis (OML).
 
Los datos postregistratsionnye. Las infracciones por parte del sistema nervioso. La frecuencia es desconocida - leykoentsefalopatiya, agudo tóxico leykoentsefalopatiya, el síndrome convertible trasero leykoentsefalopatii (SOZL).
 
Las infracciones por parte de los vasos. La frecuencia es desconocida - la hemorragia (incluso la hemorragia cerebral, la hemoptisis).

La interacción con otros medios medicinales:

El uso fludarabina en la combinación con pentostatinom (dezoksikoformitsinom) para el tratamiento refrakternogo crónico limfoleykoza (HLL) llevaba a menudo al fallecimiento por una alta toxicidad neumónica, por eso la aplicación del preparado de Flugarday en la combinación con pentostatinom no es recomendable.
 
Dipiridamol u otros inhibidores de la toma de vuelta del adenosin pueden reducir la eficiencia terapéutica fludarabina.
 
Al tratamiento por la combinación fludarabina y tsitarabina a los pacientes con crónico limfoleykozom y agudo mieloidnym por la leucosis se observaba farmakokineticheskoe la interacción. A la aplicación común tsitarabina con fludarabinom son mostradas unas más altas concentraciones intracelulares máximas e intracelular AUC metabolita tsitarabina - arabinozila tsitozintrifosfata. Las concentraciones de plasma tsitarabina y la deducción arabinozila tsitozintrifosfata no eran cambiadas.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a fludarabinu u otros componentes del preparado;
 
- La infracción de la función de los riñones con el claro de la creatinina <30 ml/minas;
 
- dekompensirovannaya la anemia hemolítica;
 
- El embarazo y el período de la mamada;
 
- La edad infantil (la ausencia de los datos suficientes clínicos).

Con la precaución. Flugarday debe aplicarse con la precaución después de la apreciación escrupulosa de la correlación el riesgo/utilidad por el enfermo en el estado debilitado, por el enfermo con el descenso expresado de la función de la médula (trombotsitopeniya, la anemia, y/o granulotsitopeniya), la inmunodeficiencia o con las infecciones oportunistas en la anamnesia, el enfermo es mayor de 75 años, el enfermo con la insuficiencia renal (el claro de la creatinina - 30-70 ml/minas), el enfermo con la insuficiencia de hígado, el enfermo con el déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii.

La sobredosis:

Las altas dosis fludarabina llaman los cambios irreversibles en el sistema nervioso central, que incluyen la ceguedad, quien y la muerte. La aplicación fludarabina en las dosis, en 4 veces que superan recomendado (95 mg/m2/día durante 5-7 días), neyrotoksichnost se observaba aproximadamente cerca de 36 % de los enfermos, además los síntomas neyrotoksichnosti aparecían para 21-60 día después de la introducción de la última dosis.
 
La aplicación en las dosis, que superan recomendado, es vinculada también al desarrollo expresado trombotsitopenii y neytropenii a consecuencia del aplastamiento de la función de la médula.
 
Específico antidoty a la sobredosis fludarabina son desconocidos. El tratamiento consiste en el cese de la introducción del preparado y la realización de la terapia que apoya.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 5 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje. Por 2 3 4 o 5 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.