Flugarday

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 50 mg fludarabina.

Las sustancias auxiliares: mannitol, el sodio el hidróxido.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Flugarday - el preparado antioncótico, contiene fludarabina el fosfato, que es soluble de agua ftorirovannym nukleotidnym por el análogo protivovirusnogo los medios vidarabina, 9 -D-arabinofuranoziladenina el (ara), acerca de estable a la acción adenozindezaminazy.
 
En el organismo de la persona fludarabina el fosfato rápidamente defosforiliruetsya hasta 2-2-2, que siendo capturado las jaulas, luego vnutrikletochno fosforiliruetsya hasta activo trifosfata (2-ftor-ara-ATF) dezoksitsitidinkinazoy. Este metabolit ingibiruet el ADN-polimerazu (el alfa, el delta y el ípsilon), el ADN-praymazu, el ADN-ligasa, ribonukleotidreduktazu es empotrado en el ADN y RNK que lleva a terminatsii replikatsii el ADN, la infracción de la función RNK, protsessinga y la transmisión mrnk. Las investigaciones in vitro han mostrado que la influencia 2-2-2 a los linfocitos de los pacientes con crónico limfoleykozom (HLL) activa el mecanismo intenso fragmentatsii el ADN y apoptoza.

Es tóxico. Posee teratogennoy la actividad. Las propiedades mutagennymi no posee.

Farmakokinetika. Fludarabina el fosfato (2-ftor-ara-AMF) es al antecesor soluble de agua fludarabina (2-2-2). Después de la introducción intravenosa 2-ftor-ara-AMF rápidamente defosforiliruetsya en el organismo hasta nukleozida 2-2-2. Después de una sola vez intravenoso infuzii durante 30 minas la concentración máxima en el plasma (Сmах) 2 flúor-ara compone 3,5-3,7 mkmol/l y es alcanzado al fin infuzii. Después de cinco introducciones del preparado se revela el aumento Сmах moderado hasta 4,4-4,8 mkmol/l al fin infuzii. Además kumulyatsiya 2-2-2 después de algunos ciclos de la terapia puede ser insignificantes. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre es insignificante.
 
Después de la terminación infuzii se observa el descenso trifásico de la concentración con el período de la semideducción (Т1/2) de la fase inicial de 5 minas, Т1/2 de la fase intermedia 1-2 h y Т1/2 de la fase de terminal - cerca de 20 h.
 
El estudio farmakokinetiki 2-2-2 ha mostrado, que por término medio el claro general de plasma compone 79±40 ml/minas/m2 (2,2±1,2 ml/minas/kg), y el volumen medio de la distribución - 83±55 l/m2 (2,4±1,61 l/kg). Los datos recibidos indican en alto individual variabelnost. Después de intravenoso (v/v) las introducciones la concentración 2-2-2 en el plasma y el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) se aumentan en la dependencia lineal de la dosis, mientras que Т1/2, el claro de plasma y los volúmenes de la distribución se quedan constante independientemente de la dosis.
 
Desaparece principalmente por los riñones (40-60 % de la dosis introducida intravenosamente). 2-2-2 es transportado activamente en leykoznye las jaulas, donde refosforiliruetsya hasta el monofosfato y es parcial hasta di - y trifosfata. Trifosfat (2-ftor-ara-ATF) es básico intracelular metabolitom y la única cosa metabolitom, que posee la actividad citotóxica. La concentración máxima 2-ftor-ara-ATF en las jaulas de tumor se observaba por término medio en 4 horas, se notaban además las fluctuaciones considerables de la concentración media máxima (por término medio cerca de 20 mkmol/l). La concentración 2-ftor-ara-ATF en las jaulas de tumor era también considerablemente más alto que su concentración máxima en el plasma que indica en kumulyatsiyu las sustancias en las jaulas de tumor. Т1/2 2-ftor-ara-ATF de las jaulas-blancos compone 15-23 horas. De la correlación precisa entre farmakokinetikoy 2-2-2 y el efecto medicinal del preparado a los enfermos oncológicos no es revelado, sin embargo la frecuencia neytropenii y los cambios del hematocrito indican en dozozavisimyy el carácter de la acción citotóxica (en forma de la opresión de la hematopóyesis) fludarabina del fosfato.
 
A las personas con la función bajada de los riñones se observaba la reducción del claro general del preparado que indica a la necesidad del descenso de la dosis.

Las indicaciones:

- Crónico V-celular limfoleykoz (HLL);
 
- nehodzhkinskie los linfomas del grado bajo de la malignidad (la NHL NZ).

El modo de la aplicación y la dosis:

Flugarduy debe introducir solamente intravenosamente, debe evitar además su impacto casual extravascular.
 
La dosis recomendada fludarabina del fosfato compone 25 mg/m2 de la superficie del cuerpo v/v una vez en el día durante 5 días cada 28 días.
 
Debe disolver el contenido de cada frasco en 2 ml del agua para las inyecciones. 1 ml de la solución preparada contiene 25 mg fludarabina del fosfato. La dosis exigida (contado en vista de la superficie del cuerpo del enfermo) toman en la jeringa. Luego esta dosis crían en 10 ml de 0,9 % de la solución del cloruro del sodio e introducen intravenosamente struyno o crían en 100 ml de 0,9 % de la solución del cloruro del sodio e introducen intravenosamente kapelno aproximadamente durante 30 minutos.
 
La duración del tratamiento depende del efecto y perenosimosti del preparado.
 
HLL Flugarday enfermo debe ser fijada antes del logro de la respuesta máxima (la remisión completa o parcial, habitualmente - 6 ciclos), después de que el tratamiento debe ser cesado.
 
A los enfermos la NHL NZ se recomienda pasar el tratamiento de Flugardoyy al logro de la respuesta máxima (la remisión completa o parcial). Después del logro del efecto más grande debe discutir la necesidad de la realización de dos ciclos de la consolidación. Según las pruebas clínicas a la NHL NZ, la mayoría de los enfermos ha recibido no más 8 ciclos del tratamiento.
 
Los enfermos con la infracción de la función del hígado. Los datos sobre la eficiencia y la seguridad fludarabina a los pacientes con las infracciones de la función del hígado son limitados. A los pacientes de este grupo fludarabin fijan con la precaución después de la apreciación escrupulosa de la correlación el riesgo/utilidad. El tratamiento de estos pacientes debe ser pasado bajo la observación fija. Debe bajar en caso de necesidad la dosis del preparado o anular el tratamiento.
 
Los enfermos con la infracción de la función de los riñones. A los pacientes con las infracciones posibles de la función de los riñones y a las personas son mayores 70 años es necesario la definición del claro de la creatinina. Al claro de la creatinina de 30 hasta 70 ml/minas la dosis debe ser reducida hasta 50 %, para la apreciación de la toxicidad es necesario el control constante hematológico. El tratamiento de Flugardoyy es contraindicado al claro de la creatinina <30 ml/minutos

Los rasgos de la aplicación:

Debe pasar el tratamiento fludarabinom bajo la observación del médico que tiene la experiencia del uso de los medios citotóxicos.
 
A la terapia fludarabinom se recomienda periódicamente estimar los índices de la sangre periférica para la revelación de la anemia, neytropenii y trombotsitopenii, controlar escrupulosamente la concentración de la creatinina en el suero de la sangre y el claro de la creatinina, también realizar el monitoring escrupuloso de la función TSNS con el fin de la revelación oportuna de los desajustes posibles neurológicos.
 
La opresión de la médula tiene habitualmente el carácter convertible. A la terapia fludarabinom el descenso más grande del número neytrofilov se observa por término medio para 13 día (3-25 día) del comienzo del tratamiento, trombotsitov - por término medio para 16 día (2-32 día). Mielosupressiya puede ser expresado y tener el carácter acumulativo. Era descrito algunos casos de la hipoplasia o aplasia de la médula a los adultos que se manifiestan pantsitopeniey, a veces con la salida mortal. La duración es clínico significativo pantsitopenii componía de 2 mes hasta 1 año. Los episodios dados eran revelados como a predlechennyh, y nelechennyh de los pacientes.
 
A los pacientes con el riesgo subido del desarrollo de las infecciones oportunistas se les recomienda la realización de la terapia profiláctica. En el fondo de la terapia fludarabinom era notado el desarrollo de las infecciones serias oportunistas, en algunos casos que llevan a la muerte.
 
Es necesario manifestar la precaución al destino fludarabina a los pacientes, por que se planea en lo sucesivo el transbordo de las células troncales hematopoyéticas.
 
A la transvasación de la sangre no irradiada a los pacientes que recibía el tratamiento fludarabinom, se observaba el desarrollo de la reacción "el injerto contra el amo" (la reacción trasplantado immunokompetentnyh de los linfocitos contra el amo). Se comunicaba sobre una alta frecuencia de las salidas mortales a consecuencia de esta reacción. En relación a esto a los pacientes, que tienen necesidad de las hemotransfusiones y que reciben o recibían el tratamiento fludarabinom, debe trasvasar solamente la sangre irradiada.
 
El síndrome de la lisis del hinchazón, que surge al tratamiento fludarabinom, se observaba a los pacientes con HLL, que tienen la masa grande de tumor. Puesto que fludarabin puede prestar el efecto medicinal ya la primera semana la terapia, es necesario tomar las medidas de la prevención a los pacientes con el riesgo probable del desarrollo de la complicación dada.
 
Independientemente de la presencia o la ausencia autoimmunnyh de los procesos en la anamnesia, también de los resultados de la prueba de Kumbsa, hay un riesgo del surgimiento que amenazan a la vida autoimmunnyh de las reacciones (autoimmunnaya la anemia hemolítica, autoimmunnaya trombotsitopeniya, trombotsitopenicheskaya de la púrpura, la utrícula, el síndrome de Fisher-Evansa) en el tiempo o después del tratamiento fludarabinom. Es posible el proceso repetido hemolítico después del reanudamiento del tratamiento fludarabinom. En caso del desarrollo de la hemólisis se recomienda el cese de la terapia. El tratamiento a la anemia hemolítica consiste en la transfusión de la sangre irradiada y la introducción glyukokortikosteroidov.
 
Los hombres y las mujeres que conducen la vida sexual, deben aplicar los métodos seguros de la contracepción en el tiempo (y durante 6 meses después de la terminación) los tratamientos fludarabinom. En el tiempo y después del tratamiento fludarabinom debe evitar la vacuna por las vacunas vivas.
 
La mayoría insensible a fludarabinu de los pacientes son insensibles también a hlorambutsilu.
 
Debe observar. ¡Evitar regla del uso y destrucción de los medios citostáticos del contacto con la solución! En caso del impacto de la solución a la piel o las membranas mucosas debe escrupulosamente lavar estas partes por el agua con el jabón. En caso del impacto en los ojos debe escrupulosamente lavar los ojos por la gran cantidad del agua.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Algunos efectos secundarios fludarabina pueden negativamente influir sobre la capacidad de dirigir el automóvil y ocuparse de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de los efectos secundarios es llevada más abajo en concordancia con la gradación siguiente: muy a menudo (más de 10 %), a menudo (más de 1 %, pero menos 10 %), infrecuentemente (más de 0,1 %, pero menos 1 %), es raro (más de 0,01 %, pero menos 0,1 %).
 
Por parte de los órganos de la hematopoyesis: muy a menudo - neytropeniya, trombotsitopeniya y la anemia; a menudo - mielosupressiya.
 
Por parte del sistema inmunitario: infrecuentemente - autoimmunnye las infracciones (incluido autoimmunnaya la anemia hemolítica, trombotsitopenicheskaya de la púrpura, la utrícula, el síndrome de Fisher-Evansa, la hemofilia adquirida), las reacciones alérgicas.
 
Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la náusea, el vómito, la diarrea; a menudo - la anorexia, la estomatitis, mukozit; infrecuentemente - las hemorragias gastrointestinales, el cambio de la actividad de los fermentos del hígado y el páncreas.
 
Por parte del cambio de las sustancias: infrecuentemente - como resultado de la lisis del hinchazón puede desarrollarse giperurikemiya, giperfosfatemiya, gipokaltsiemiya, la acidosis metabólica, la hipercaliemía, la hematuria, uratnaya kristalluriya y la insuficiencia renal.

Por parte del sistema nervioso: a menudo - periférico neyropatiya, infrecuentemente - la confusión de la conciencia; raramente - comatoso o el estado agitado, los ataques epileptiformes.

Por parte del órgano de la vista: a menudo - la infracción de la vista. Se observaban raramente la neuritis o neyropatiya del nervio óptico, la ceguedad.
 
Por parte del sistema respiratorio: muy a menudo - la tos; infrecuentemente - el ahoguío, la fibrosis neumónica, pnevmonit.
 
Por parte del sistema cardiovascular: raramente - la insuficiencia cardíaca, la arritmia.
 
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: raramente - la cistitis hemorrágica.
 
Por parte de la piel y los apéndices de la piel: a menudo - la eflorescencia de la piel, es raro - el síndrome de Stivensa-Dzhonsona o tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), se Comunicaba sobre los casos raros del reforzamiento del crecimiento del cáncer que hay de la piel, también el desarrollo del cáncer de la piel en el tiempo o después del tratamiento fludarabinom.

Otros: muy a menudo - la subida de la temperatura del cuerpo, la fatiga excesiva, la debilidad, la asociación de las infecciones secundarias / de las infecciones oportunistas (por ejemplo, reaktivatsiya de los viruses latentes, incluido los viruses del herpes y Epshteyna-Barr, progresivo multifocal leykoentsefalopatiya, la neumonía); a menudo - el escalofrío, la indisposición, los hinchazones periféricos; raramente - limfoproliferativnye las infracciones (los Epshteyna-Barr, vinculados al virus,).
 
A los pacientes que recibían fludarabin hasta, después de o al mismo tiempo con los medios citotóxicos que alquilan o la radioterapia, se observaba rara vez mielodisplastichesky el síndrome (MDS) / agudo mieloidnyy la leucosis (OML).

La interacción con otros medios medicinales:

El uso fludarabina en la combinación con pentostatinom para el tratamiento refrakternogo crónico limfoleykoza llevaba a menudo al fallecimiento por una alta toxicidad neumónica.
 
La eficiencia terapéutica fludarabina puede bajar a la aplicación simultánea con dipiridamolom.
 
A la aplicación de la combinación fludarabina y tsitarabina se observaba farmakokineticheskoe la interacción. A la aplicación común tsitarabina con fludarabinom son mostradas unas más altas concentraciones intracelulares máximas y el área bajo la curva "el tiempo-concentración" (AUC) metabolita tsitarabina - arabinozila tsitozintrifosfata. Las concentraciones de plasma tsitarabina y la deducción arabinozila tsitozintrifosfata no eran cambiadas.
 
La interacción farmacéutica. La solución fludarabina para v/v las aplicaciones no es posible mezclar con otros preparados.

Las contraindicaciones:

- La hipersensibilidad a fludarabinu u otros componentes del preparado;
 
- La infracción de la función de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas);
 
- dekompensirovannaya la anemia hemolítica;
 
- El embarazo y el período de la mamada.

Con la precaución. Después de la apreciación escrupulosa de la correlación el riesgo/utilidad fludarabin sigue aplicar a los pacientes debilitados, al descenso expresado de la función de la médula (trombotsitopeniya, la anemia y/o granulotsitopeniya), a renal (KK 30-70 ml/minas) o la insuficiencia de hígado, la inmunodeficiencia, las infecciones oportunistas en la anamnesia, a los pacientes es mayor de 75 años.
 
Los datos que hay de la seguridad y la eficiencia fludarabina a los niños no permiten dar las recomendaciones unívocas de su aplicación relativa en la práctica pediátrica.

La sobredosis:

A la sobredosis fludarabina es posible el desarrollo de los cambios irreversibles por parte del sistema nervioso central, la ceguedad avanzada, la coma y el fallecimiento, también el desarrollo de la forma pesada trombotsitopenii y neytropenii a consecuencia del aplastamiento de la función de la médula. En caso de la aparición de los síntomas que amenazan el preparado sigue inmediatamente anular y pasar la terapia que apoya. Específico antidot no es conocido.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Liofilizat para la preparación de la solución para la introducción intravenosa, 50 mg. El embalaje: por 50 mg fludarabina del fosfato en los frascos del cristal incoloro neutral, herméticamente ukuporennyh por los tapones de goma con el rodaje por los manguitos de aluminio. Por 1 o 5 frascos con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.