Bisoprolol

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 2,5 mg, 5 mg o 10 mg bisoprolola fumarata.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, la celulosa microcristallino, el siliceo dioksid de coloide, krospovidon, el magnesio stearat.

La envoltura: [gipromelloza, el talco, el titán dioksid, el macrogol 4000 (polietilenglikol 4000)] o [la envoltura pelicular seco blanco, que contiene gipromellozu, el talco, el titán dioksid, el macrogol 4000].

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Selectivo beta1-adrenoblokator con insignificante simpatomimeticheskoy por la actividad (SMA); presta antigipertenzivnoe, antiaritmicheskoe y antianginalnoe la acción. Bloqueando en las dosis bajas beta1-adrenoretseptory los corazones, reduce estimulado kateholaminami la formación cíclico adenozinmonofosfata (tsamf) de adenozintrifosfata (ATF), baja la corriente intracelular de los iones del calcio, presta negativo hrono - dromo - batmo - e ionotropnoe la acción (urezhaet la frecuencia de las reducciones cordiales, oprime la conductibilidad y la excitación, baja la reductibilidad del miocardo). Con el aumento de la dosis presta beta2-adrenoblokiruyuschee la acción.

La resistencia general periférica de los vasos (OPSS) a principios de la aplicación adrenoblokatorov beta en las primeras 24 h se aumenta (en resultado retsiproknogo los acrecentamientos de la actividad adrenoretseptorov alfa y la eliminación de la estimulación beta2-adrenoretseptorov), a través de 1-3 sut vuelve a inicial, y al destino largo baja.

La acción antigipertenzivnoe es vinculada a la reducción del volumen momentáneo las circulaciones de la sangre (CIO), simpaticheskoy por la estimulación de los vasos periféricos, el descenso de la actividad la renin-angiotensina-aldosteronovoy del sistema (RAAS) (tiene bolshee el valor para los pacientes con la hipersecreción inicial renina), la reconstitución de la sensibilidad baroretseptorov los arcos de la aorta (no hay reforzamiento de su actividad en respuesta al descenso de la presión arterial) y el impacto al sistema nervioso central. A la hipertensión arterial el efecto comienza en 2-5 días, la acción estable – en 1-2 meses

La acción antianginalnoe es condicionada por la reducción de la necesidad del miocardo en el oxígeno en resultado urezheniya las frecuencias de las reducciones cordiales (CHSS) y el descenso de la reductibilidad, el alargamiento de la diástole, el mejoramiento perfuzii del miocardo. A expensas del aumento de la presión final diastólica en el ventrículo izquierdo y el aumento de la distensión de las fibras musculares de los ventrículos puede subir la necesidad del oxígeno, especialmente a los pacientes con la insuficiencia cardíaca crónica (HSN).

La acción Antiaritmichesky es condicionada por la eliminación aritmogennyh de los factores (la taquicardia, la actividad subida del sistema nervioso simpático, el contenido aumentado tsamf, la hipertensión arterial), la reducción de la velocidad de la excitación espontánea sinusnogo y ektopicheskogo de los conductores del ritmo y la demora atrioventrikulyarnogo (АV) las realizaciones (principalmente en antegradnom y, al mínimo grado, en retrógrado las direcciones a través de АV el nudo) y por las vías adicionales.

A diferencia de no selectivo adrenoblokatorov beta al destino en las dosis medias terapéuticas ejerce un impacto menos expresado a los órganos que contienen beta2-adrenoretseptory (el páncreas, los músculos esqueléticos, la musculatura llana de las arterias periféricas, los bronquios y matki) y en uglevodnyy el cambio, no llama la demora de los iones del sodio en el organismo.

A la aplicación en las dosis grandes presta el efecto bloqueante en los dos podtipa adrenoretseptorov beta.

Farmakokinetika. La absorción. Bisoprolol casi por completo (> 90 %) se absorben del tracto intestinal. Su bioaccesibilidad a consecuencia de insignificante metabolizatsii «al paso primario» a través del hígado (en el nivel aproximadamente 10-15 %) compone aproximadamente 85-90 % después de la recepción dentro. La recepción de la comida no influye sobre la bioaccesibilidad. Bisoprolol muestra la cinética lineal, y sus concentraciones en el plasma de la sangre son proporcionales a las dosis aceptadas en la banda de las dosis de 5 hasta 20 mg. La concentración máxima en el plasma de la sangre es alcanzada en 2-3 h.

La distribución. Bisoprolol se distribuye bastante ampliamente. El volumen de la distribución compone 3,5 l/kg. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre alcanza aproximadamente 35 %; la toma por las jaulas de la sangre no se observa.

El metabolismo. metaboliziruetsya por la vía de oxidación sin conjugación ulterior. Todo metabolity poseen una fuerte polaridad y desaparecen por los riñones. Básicos metabolity, descubierto en el plasma de la sangre y la orina, no manifiestan la actividad farmacológica. Los datos recibidos como resultado de los experimentos con los microsiluros del hígado de la persona in vitro, muestran que bisoprolol metaboliziruetsya en primer lugar por medio de CYP3A4 (cerca de 95 %), a CYP2D6 juega el papel sólo pequeño.

La deducción. El claro bisoprolola está determinado por el equilibrio entre su deducción a través de los riñones en forma de la sustancia no cambiada (cerca de 50 %) y la oxidación en el hígado (cerca de 50 %) hasta metabolitov, que luego desaparecen también por los riñones. El claro general compone  15,6±3,2 l/ch, y el claro renal es igual 9,6±1,6 l/ch. El período de la semideducción compone 10-12 h.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. A los pacientes con HSN la concentración bisoprolola en el plasma de la sangre es más alta, y el período de la semideducción se aumenta hasta 17 h.

Las indicaciones:

La hipertensión arterial, ishemicheskaya la enfermedad del corazón (la profiláctica de los ataques de la estenocardia estable).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, la mañana en ayunas, sin masticar, con la cantidad pequeña del líquido. La dosis del preparado recogen individualmente, tomando en cuenta la eficiencia del tratamiento y CHSS.

A la hipertensión arterial e ishemicheskoy las enfermedades del corazón (la profiláctica de los ataques de la estenocardia estable) se recomiendan son comenzadas por la recepción de 1 pastilla de 5 mg de 1 vez en el día. En algunos casos la dosis inicial puede componer 2,5 mg de 1 vez en el día. En caso necesario la dosis aumentan hasta 10 mg de 1 vez en el día. La dosis máxima diaria – 20 mg.

A los pacientes con la infracción de la función de los riñones (el claro de la creatinina menos de 20 ml/minas) o con las infracciones expresadas de la función del hígado la dosis máxima diaria – 10 mg.

La corrección de la dosis a los pacientes de edad avanzada no es necesario. La duración de la terapia es determinada por el médico.

Los rasgos de la aplicación:

El control de los pacientes que aceptan Bisoprolol, debe incluir la observación por CHSS y el INFIERNO (a principios del tratamiento - cada día, luego 1 vez en 3-4 mes), el electrocardiograma, la concentración de la glucosa en el plasma de la sangre a los pacientes con la diabetes (1 vez en 4-5 mes). A los pacientes de edad avanzada se recomienda seguir la función de los riñones (1 vez en 4-5 mes).

Debe enseñar al paciente la metodología del cálculo CHSS e instruir sobre la necesidad de la consulta médica a CHSS menos de 50 ud/minuto

Ante el comienzo del tratamiento se recomienda pasar la investigación de la función de la respiración exterior a los pacientes con sobrecargado bronholegochnym por la anamnesia.

Aproximadamente cerca de 20 % de los pacientes con la estenocardia adrenoblokatory beta son ineficaces. Las causas principales: la aterosclerosis pesada coronaria con el umbral bajo de la isquemia (CHSS menos de 100 ud/minas) y el volumen subido final diastólico del ventrículo izquierdo (KDO LZH), la hemorragia subendocardíaca que viola. A "los fumadores" la eficiencia adrenoblokatorov beta más abajo.

A tireotoksikoze bisoprolol puede enmascarar los ciertos indicios clínicos tireotoksikoza (por ejemplo, la taquicardia). La anulación aguda es contraindicada, ya que es capaz de reforzar la sintomatología.

A la recepción simultánea klonidina su recepción puede ser cesada solamente en algunos días después de la anulación bisoprolola.

Es posible el reforzamiento de la expresividad de la reacción de la hipersensibilidad y la ausencia del efecto de las dosis regulares epinefrina en el fondo sobrecargado allergologicheskogo de la anamnesia.

En caso de necesidad las realizaciones del tratamiento planificado quirúrgico pasan la anulación del preparado en 48 horas antes del comienzo de la anestesia general. Si el paciente ha aceptado el preparado ante la operación, debe recoger el medio medicinal para la anestesia general con mínimo negativo ionotropnym por la acción.

Se puede eliminar la activación retsiproknuyu del nervio vago por la introducción intravenosa de la atropina (1-2 mg).

Los medios medicinales que bajan las reservas kateholaminov (por ejemplo, rezerpin), pueden reforzar la acción adrenoblokatorov beta, por eso los pacientes tales que aceptan combinaciones de los medios medicinales, deben encontrarse bajo la observación constante del médico con el fin de la revelación de la hipotensión arterial o la bradicardia.

En caso de la aparición a los pacientes de la edad avanzada de la bradicardia creciente (   menos de 50 ud/minas), la hipotensión arterial (el JARDÍN más abajo de 100 mm hg), atrioventrikulyarnoy los bloqueos, bronhospazma, zheludochkovyh de las arritmias, las infracciones pesadas de la función del hígado y los riñones son necesario reducir la dosis o cesar el tratamiento. Se Recomienda cesar la terapia al desarrollo de la depresión llamada por la recepción adrenoblokatorov beta.

No es posible bruscamente interrumpir el tratamiento por el peligro del desarrollo de las arritmias pesadas y el infarto del miocardo. La anulación pasan poco a poco, bajando la dosis durante 2 semanas y más (bajan la dosis a 25 % en 3-4 días).

El preparado debe anular ante la investigación del contenido en la sangre y la orina kateholaminov, normetanefrina y vanililmindalnoy los ácidos, los créditos antinuklearnyh de los anticuerpos.

Los pacientes que usan las lentillas, deben tomar en consideración que en el fondo de la aplicación adrenoblokatorov beta es posible la reducción de la producción del líquido lagrimal.

A la aplicación los pacientes con feohromotsitomoy tienen un riesgo del desarrollo de la hipertensión paradójica arterial (si no es alcanzado preliminarmente eficaz adrenoblokada alfa).

A la diabetes bisoprolol puede enmascarar la taquicardia llamada por la hipoglicemia. A diferencia de no selectivo adrenoblokatorov beta no refuerza prácticamente la hipoglicemia, llamada por la insulina, y no detiene la reconstitución de la concentración de la glucosa en el plasma de la sangre hasta el nivel normal.

A los pacientes con bronhospasticheskimi por las enfermedades es posible fijar kardioselektivnye adrenoblokatory en caso del carácter insufrible y/o la ineficacia de otros gipotenzivnyh de los medios medicinales, pero debe rigurosamente seguir además la dosificación. La sobredosis es peligrosa por el desarrollo bronhospazma.

El impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos. Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. No es recomendable aplicar Bisoprolol al embarazo y durante la mamada, puesto que él puede ejercer la influencia nociva sobre la corriente del embarazo y/o sobre el fruto (adrenoblokatory beta bajan platsentarnuyu perfuziyu que conduce a la demora del crecimiento del fruto, la pérdida intrauterina del fruto, el aborto o el parto prematuro) o el recién nacido. Si Bisoprolol se aplica en casos excepcionales durante el embarazo, el tratamiento por ello debe ser cesado 72 horas antes del plazo esperado de los géneros por la posibilidad del desarrollo de la bradicardia, la hipoglicemia y la opresión de la respiración al recién nacido. Si esto es imposible, después de rodorazresheniya el recién nacido debe encontrarse bajo la observación escrupulosa médica. Los síntomas de la hipoglicemia es habitualmente posible esperar durante primero tres día.

No es recomendable aplicar el preparado durante la lactación. A la necesidad de la aplicación del preparado de Bisoprolol durante la lactación es necesario cesar la alimentación de pecho.

Los efectos secundarios:

La frecuencia: muy a menudo (más o es igual 1/10); a menudo (más 1/100, menos 1/10); infrecuentemente (más 1/1000, menos 1/100); raramente (más 1/10000, menos 1/1000); muy raramente (menos 1/10000, incluso los mensajes separados).

Por parte del sistema nervioso central: a menudo - la fatiga excesiva, la astenia, el vértigo, el dolor de cabeza; infrecuentemente - la somnolencia o el insomnio, la depresión; raramente - la alucinación, los sueños "terribles", el calambre, la confusión de la conciencia o la amnesia de corta duración.

Por parte de los órganos de los sentimientos: raramente - la infracción de la vista, la reducción de la secreción del líquido lagrimal, la sequedad y el estado enfermizo de los ojo, la infracción del rumor; muy raramente – la conjuntivitis; el cambio del gusto.

Por parte del sistema cardiovascular: muy a menudo - sinusovaya la bradicardia; a menudo – el descenso expresado al INFIERNO, la manifestación angiospazma (el reforzamiento de la infracción de la circulación de la sangre periférica, el descenso de temperatura de las extremidades inferiores, parestezii), el empeoramiento de los síntomas de la corriente de la insuficiencia cardíaca crónica con el desarrollo de los hinchazones periféricos; infrecuentemente - la infracción AV de la conductibilidad, ortostaticheskaya la hipotensión; muy raramente – el dolor en el pecho.

Por parte del sistema digestivo: a menudo - la sequedad de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la náusea, el vómito, la diarrea, la cerradura; raramente - la hepatitis.

Por parte del sistema respiratorio: infrecuentemente – bronhospazm a los pacientes con la asma bronquial o crónico obstruktivnoy por la enfermedad fácil en la anamnesia; raramente – alérgico rinit.

Por parte del sistema endocrino: raramente - la hiperglicemia (a los pacientes con la diabetes 2 tipos), la hipoglicemia (a los pacientes con la diabetes de 1 tipo).

Las reacciones alérgicas: raramente – el picor de la piel, la eflorescencia de la piel, la mariposa de la ortiga.

Por parte de las epidermis: raramente - el reforzamiento de la hidradenitis, la hiperhemia de la piel; muy raramente - psoriazopodobnye las reacciones de la piel, la agudización de los síntomas de la corriente de la psoriasis, alopetsiya.

Por parte del aparato locomotor: infrecuentemente - la debilidad muscular, el calambre en los músculos gastrocnemios, artralgiya.

Los índices de laboratorio: raramente - el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz, gipertriglitseridemiya; en algunos casos - trombotsitopeniya, la leucopenia, la agranulacitosis, el aumento de la concentración de la bilirrubina.

El impacto al fruto: la demora intrauterina del crecimiento, la hipoglicemia, la bradicardia.

Otros: la infracción de la potencia, el síndrome de "la anulación" (el reforzamiento de los ataques de la estenocardia, el aumento el INFIERNO).

La interacción con otros medios medicinales:

Los alérgenos usados para la inmunoterapia, o los extractos de los alérgenos para las pruebas de la piel suben el riesgo del surgimiento de las reacciones pesadas de sistema alérgicas o la anafilaxia a los pacientes que reciben bisoprolol.

Yodsoderzhaschie rentgenokontrastnye los medios para v/v las introducciones suben el riesgo del desarrollo de las reacciones anafilácticas.

Los medios Antiaritmichesky de I clase (por ejemplo, hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) a la aplicación simultánea con bisoprololom pueden reforzar negativo inotropnoe la acción y alargar AV la realización (es necesario las observaciones escrupulosas clínicas y electrocardiográficas).

Los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos (BMKK) como el verapamilo y, al mínimo grado, diltiazema a la aplicación simultánea con bisoprololom pueden llevar al descenso sokratitelnoy las capacidades del miocardo y la infracción AV de la conductibilidad. No es recomendable la introducción intravenosa del verapamilo/diltiazema a los pacientes que acepta adrenoblokatory beta, puesto que esto puede llevar a la hipotensión expresada arterial y AV al bloqueo.

Los medios antiaritmicheksie de III clase (por ejemplo, amiodaron) pueden reforzar la infracción AV de la conductibilidad.

Cordial glikozidy, metildopa, rezerpin y guanfatsin suben el riesgo del desarrollo o el empeoramiento de la bradicardia, AV los bloqueos, las paradas del corazón y la insuficiencia cardíaca.

Los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos de las derivadas digidropiridina (por ejemplo, la nifedipina, felodipin, amlodipin) a la aplicación simultánea con bisoprololom pueden aumentar el riesgo del desarrollo de la hipotensión arterial, la agravación sokratitelnoy las funciones del corazón.

Los diuréticos, klonidin, simpatolitiki, gidralazin y otros gipotenzivnye los medios pueden llevar al descenso excesivo el INFIERNO.

El efecto antigipertenzivnyy debilitan nesteroidnye los medios antiinflamatorios (la demora del sodio y el bloqueo de la síntesis prostaglandinov por los riñones), glyukokortikosteroidy y los estrógenos (la demora del sodio).

La acción adrenoblokatorov beta para la aplicación local (por ejemplo, las gotas de ojos para el tratamiento del glaucoma) puede reforzar los efectos de sistema bisoprolola (el descenso el INFIERNO, urezhenie CHSS).

parasimpatomimetiki a la aplicación simultánea con bisoprololom pueden reforzar la infracción AV de la conductibilidad y aumentar el riesgo del desarrollo de la bradicardia.

La aplicación simultánea del preparado de Bisoprolol con adrenomimetikami beta (por ejemplo, izoprenalin, dobutamin) puede llevar al descenso del efecto de los dos preparados. La combinación bisoprolola con adrenomimetikami, que influyen en beta y adrenoretseptory alfa (por ejemplo, norepinefrin, epinefrin), puede reforzar vazokonstriktornye los efectos de estos medios que surgen con la participación adrenoretseptorov alfa, llevando al aumento el INFIERNO. Las interacciones semejantes son más probables a la aplicación no selectivo adrenoblokatorov beta.

Meflohin a la aplicación simultánea con bisoprololom puede aumentar el riesgo del desarrollo de la bradicardia.

Fenitoin a v/v la introducción, los medios para la anestesia general de inhalación (las derivadas de los hidrocarburos) suben la expresividad kardiodepressivnogo las acciones y la probabilidad del descenso el INFIERNO.

Refuerza gipoglikemicheskoe la acción de la insulina y gipoglikemicheskih de los medios para uso interno, enmascara los síntomas de la hipoglicemia que se desarrolla (la taquicardia, el aumento el INFIERNO).

A la aplicación simultánea con floktafeninom puede aplastar kompensatornye las reacciones cardiovasculares que contribuye al desarrollo de la hipotensión expresada arterial o el choque a consecuencia del reforzamiento de la acción floktafenina.

A la aplicación simultánea del preparado y los inhibidores holinesterazy (incluyendo takrin) es posible la demora predserdno-zheludochkovoy de la conductibilidad y/o el reforzamiento de la bradicardia.

A la aplicación simultánea del preparado y baklofena es posible el reforzamiento antigipertenzivnogo las acciones bisoprolola.

A la aplicación simultánea del preparado y amifostina es posible el reforzamiento antigipertenzivnogo las acciones bisoprolola.

A la aplicación común del preparado y sultoprida es posible el aumento del riesgo del desarrollo zheludochkovoy las arritmias.

Alarga la acción nedepolyarizuyuschih miorelaksantov y antikoagulyantnyy el efecto kumarinov.

Tres - y tetratsiklicheskie los antidepresivos, antipsihoticheskie los medios (neyroleptiki), el etanol, sedativnye y los soporíferos refuerzan la opresión del sistema nervioso central.

No es recomendable la aplicación simultánea con los inhibidores MAO a consecuencia del reforzamiento considerable antigipertenzivnogo las acciones, la interrupción en el tratamiento entre la recepción de los inhibidores MAO y bisoprolola debe componer no menos 14 días.

Los alcaloides negidrirovannye del tizón suben el riesgo del desarrollo de las infracciones de la circulación de la sangre periférica.

Ergotamin sube el riesgo del desarrollo de la infracción de la circulación de la sangre periférica; sulfasalazin sube la concentración bisoprolola en el plasma de la sangre; rifampitsin reduce el período de la semideducción.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a bisoprololu, otros componentes del preparado y otra adrenoblokatoram beta;
- La insuficiencia cardíaca aguda y crónica en la fase de la descompensación, exigente la realización inotropnoy las terapias;
- kardiogennyy el choque;
- AV el bloqueo II-III del grado (sin conductor artificial del ritmo);
- sinoatrialnaya el bloqueo;
- El síndrome de la debilidad sinusovogo del nudo;
- La bradicardia pesada (CHSS <50 уд/мин);
- La cardiomegalia (sin indicios de la insuficiencia cardíaca);
- La hipotensión pesada arterial (sistolicheskoe la presión (JARDÍN) arterial < 90 мм рт.ст.);
- Las formas pesadas de la asma bronquial y crónico obstruktivnaya la enfermedad fácil;
- Las infracciones pesadas de la circulación de la sangre periférica y/o el síndrome de Reyno;
- feohromotsitoma (sin aplicación simultánea adrenoblokatorov alfa);
- El período de la lactación;
- La recepción simultánea de los inhibidores monoaminoksidazy (MAO) (a excepción de los inhibidores MAO del tipo);
- La aplicación acompañante floktafenina y sultoprida;
- El carácter insufrible de la lactosa, la insuficiencia de la lactasa o el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii;
- La acidosis metabólica;
- La introducción simultánea intravenosa del verapamilo o diltiazema;
- La edad hasta 18 años.

Con la precaución:
- La insuficiencia de hígado;
- La insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 20 ml/minas);
- La estenocardia de Printsmetala;
- miasteniya;
- tireotoksikoz;
- La diabetes;
- atrioventikulyarnaya el bloqueo de I grado;
- La depresión (incluso en la anamnesia);
- La psoriasis;
- La edad avanzada;
- Sobrecargado allergologichesky la anamnesia;
- A la observación del régimen riguroso (la excepción de la comida de los proteínas del origen animal).

La sobredosis:

Los síntomas: la arritmia, zheludochkovaya ekstrasistoliya, la bradicardia expresada, atrioventrikulyarnaya el bloqueo, la insuficiencia cardíaca aguda, la hipoglicemia, el descenso expresado de la presión arterial, la acrocianosis, la respiración dificultosa, bronhospazm, el vértigo, los estados sincopales, el calambre.

El tratamiento: el lavado del estómago y el destino de los medios medicinales que adsorben; la terapia sintomática; al desarrollo de la bradicardia - la introducción intravenosa (v/v) 1-2 mg de la atropina o el planteamiento, a la necesidad, el conductor artificial del ritmo; a atrioventrikulyarnoy al bloqueo - adrenomimetiki beta, tales como epinefrin, o el planteamiento, a la necesidad, el conductor artificial del ritmo; a zheludochkovoy ekstrasistolii – lidokain (los preparados 1А de la clase no se aplican); al descenso de la presión arterial el paciente debe encontrarse en la posición de Trendelenburga; si no hay indicios del hinchazón fácil – v/v la introducción plazmozameschayuschih de las soluciones, a la ineficacia – la introducción epinefrina, dopamina, dobutamina (para el mantenimiento hronotropnogo e ionotropnogo de la acción y la eliminación del descenso expresado al INFIERNO); a la insuficiencia cardíaca aguda – cordial glikozidy, los diuréticos; a gipoglike-mii – v/v la introducción dekstrozy (las glucosas); a los calambres – intravenosamente el diazepam; A bronhospazme – beta2-adrenomimetiki y/o la aminofilina ingalyatsionno.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 zs. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 2,5 mg, 5 mg y 10 mg. Por 10 15 o 30 pastillas, en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio. 1 2 3 5 o 6 de contorno, yacheykovyh de los embalajes por 10 pastillas, o 1 2 o 4 de contorno, yacheykovye los embalajes por 15 pastillas, o 1 o 2 de contorno yacheykovye los embalajes por 30 pastillas junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.