Granokriny

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 75 mkg o 150 mkg rekombinantnog granulotsitarnogo koloniestimuliruyuschego del factor de la persona (rchG-KSF) en 1 frasco.

Las sustancias auxiliares: el sodio-atsetatnyy el portapapeles, mannitol, polisorbat 80, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. La sustancia activa del preparado es rekombinantnyy granulotsitarnyy koloniestimuliruyuschy el factor de la persona (rchG-KSF), recibido de la stockvacuna de la bacteria Escherichia coli, en que genoma por los métodos de la ingenería genética era introducido el gen humano G-KSF. A diferencia de la molécula G-KSF natural, que se somete O-glikozilirovaniyu en la posición Tr-133, rchG-KSF no contiene uglevodnogo el resto. Por aminokislotnoy a la consecuencia y konformatsionnoy a la estructura rchG-KSF le es idéntico natural y posee la actividad biológica, igual con él, en las condiciones in vitro e in vivo.

G-KSF es un de los factores principales que controlan los procesos granulotsitopoeza en la médula. G-KSF es selectivo funciona a las jaulas - los antecesores de los granulocitos, estimula su crecimiento, differentsirovku, también regula los procesos sozrevaniya en la médula activo neytrofilov y su salida en la sangre.

La aplicación G-KSF reduce la frecuencia, el peso y la duración neytropenii, que ha surgido como la consecuencia de la quimioterapia tsitostatikami o mieloablativnoy a la terapia con el transbordo ulterior de la médula. Después de la introducción tsitostatikov se observa el descenso de los niveles neytrofilov y los leucocitos, que profundidad depende del esquema usado de la quimioterapia citotóxica. El crecimiento de los niveles neytrofilov y los leucocitos (la reconstitución de la hematopoyesis) pasa después del paso del nivel máximo del descenso de los leucocitos y neytrofilov (el nadir).

La aplicación G-KSF refuerza la movilización de las jaulas-antecesores de la hematopóyesis de la médula en la sangre periférica.

A los enfermos que recibían la quimioterapia citostática, la introducción G-KSF llevaba al crecimiento auténtico del nivel CD 34 + de las jaulas en comparación con el grupo que recibía solamente la quimioterapia.

Los enfermos que recibían G-KSF, tienen necesidad más raramente de la hospitalización, exigen un tratamiento menos largo en el hospital, también las dosis menores de los antibióticos en comparación con los enfermos que recibían solamente la quimioterapia.

Farmakokinetika. El aumento de la dosis del preparado lleva al crecimiento proporcional de la concentración G-KSF en el plasma de la sangre. El período de la semideducción G-KSF del suero de la sangre a la introducción hipodérmica compone 3.5 horas. La aplicación G-KSF larga durante el período hasta 28 días no se acompaña de los indicios kumulyatsii y el aumento del período de la semideducción.

La velocidad del claro compone 0.5 - 0.65 ml / las minas / de kg. La concentración G-KSF del suero de la sangre supera el nivel de 10 ng/ml durante 8-16 horas después de la introducción hipodérmica de las dosis terapéuticas del preparado. Hay una dependencia directa entre la concentración G-KSF en el plasma y el crecimiento del nivel neytrofilov en la sangre periférica.

Las indicaciones:

La prevención del desarrollo y el tratamiento neytropenii, la quimioterapia llamada citotóxica de los hinchazones. Granokrin fijan después del uso los enfermos oncológicos de los preparados citotóxicos, ingibiruyuschih la actividad funcional de la médula, especialmente durante la realización vysokodoznoy de la quimioterapia.

La movilización de las jaulas-antecesores de la hematopóyesis. El uso de Granokrina independientemente o después de la quimioterapia activa las jaulas - los antecesores de la hematopóyesis en la sangre periférica, que se puede tomar al enfermo e introducir a ello después del uso tsitostatikov, en vez del transbordo de la médula o en adición a ella. La introducción de las jaulas-antecesores de la hematopóyesis acelera la reconstitución de la hematopoyesis, reduce la necesidad de la transvasación trombotsitarnoy las masas.

El modo de la aplicación y la dosis:

El tratamiento neytropenii, la quimioterapia llamada citotóxica de los hinchazones. El preparado introducen una vez en el día subcutáneamente en 24-28 h después de la terminación del curso de la quimioterapia.

La dosificación del preparado depende del tipo, las dosis y el esquema usado de la quimioterapia citotóxica.

La dosis del preparado depende también del grado del descenso del nivel neytrofilov. Si el nivel neytrofilov más abajo de 1.0h109/l, la dosis necesaria inicial del preparado de 5 mkg/kg/día. El uso del preparado puede ser cesado, si para 7 día de la aplicación el nivel neytrofilov alcanza 5.0h109/l, y el número de los leucocitos 10.0h109/l. Si el contenido neytrofilov y los leucocitos para 7-14 día de la aplicación del preparado no alcanza los valores indicados, es necesario conservar la dosis de 5 mkg/kg/día antes del logro del nivel neytrofilov 5.0h109/l. El nivel neytrofilov y el número de los leucocitos es necesario controlar 2-3 veces por semana a lo largo de todo el curso de la terapia por Granokrinom.

Si antes del comienzo del tratamiento al enfermo el nivel neytrofilov es más alto 1.0 h 109 / l, la dosis necesaria compone 2.5 mkg/kg/día. La aplicación del preparado puede ser cesada, si el nivel neytrofilov para el día 7 o más avanzado de la aplicación alcanza 5.0 h 109 / l, y el número de los leucocitos 10.0 h 109/l. Si los índices neytrofilov y los leucocitos para 7-14 día de la aplicación del preparado no alcanzan los valores indicados, es necesario conservar la dosis de 2.5 mkg/kg/día antes del logro del nivel neytrofilov 5.0 h 109 / l.

Si la dosis de la quimioterapia baja y el nivel ingibirovaniya de las jaulas de la médula pequeño, puede ser usada la dosis de 1.25 mkg/kg/día para el mantenimiento del nivel neytrofilov. La aplicación del preparado puede ser cesada, si el nivel neytrofilov para el día 7 o más avanzado de la aplicación alcanza 5.0 х109 / l, y el número de los leucocitos 10.0 h 109/l. Si los índices neytrofilov y los leucocitos para 7-14 día de la aplicación del preparado no alcanzan los valores indicados, es necesario conservar la dosis de 1.25 mkg/kg/día antes del logro del nivel neytrofilov 5.0 х109 / l.

En caso necesario la duración del curso de la terapia puede componer hasta 14 días, depende del peso de la enfermedad y la expresividad neytropenii.

La profiláctica neytropenii. El preparado fijan en 24-28 h después de la terminación de la quimioterapia. En los objetivos profilácticos para el mantenimiento del nivel seguro neytrofilov el preparado introducen subcutáneamente en la dosis de 1.25 mkg/kg/día durante 7-14 días. El nivel neytrofilov y el número de los leucocitos es necesario controlar 2-3 veces por semana a lo largo de todo el curso de la terapia por Granokrinom.

La aplicación del preparado puede ser cesada, si el nivel neytrofilov para el día 7 o más avanzado de la aplicación alcanza 5.0 h 109 / l, y el número de los leucocitos 10.0 h 109/l.

La movilización de las jaulas-antecesores de la hematopóyesis. Para la activación de las jaulas-antecesores de la hematopóyesis en la sangre periférica el preparado introducen subcutáneamente en la dosis de 5 mkg/kg/día durante 7 días. En caso de la realización de la quimioterapia citotóxica el preparado fijan en 24-28 h después de la terminación de la quimioterapia. Los procedimientos leykafereza siguen pasar en caso del aumento del número de los leucocitos de la sangre periférica hasta 5.0 h 109 / l. Por los enfermo, que no recibían la quimioterapia intensa, es bastante un procedimiento leykafereza. En otros casos se recomienda pasar adicional leykaferezy.

El destino repetido del preparado por los esquemas arriba indicados se permite en caso necesario según los resultados del análisis de los índices hematológicos.

Las instrucciones de la aplicación. Durante el surgimiento de la necesidad del cultivo del preparado se recomienda usar solamente 5 % la solución dekstrozy. El cultivo del preparado 0.9 % por la solución del cloruro del sodio no se permite.

Los rasgos de la aplicación:

1. El preparado fijan en 24-28 h después de la terminación del curso de la quimioterapia. No es recomendable usar el preparado antes de la realización de la quimioterapia o durante ella.

2. La seguridad de la aplicación del preparado al embarazo y la mamada no son establecido. En doklinicheskih las investigaciones en los animales no era recibido los datos sobre teratogennosti del preparado, sin embargo al destino del preparado embarazado debe correlacionar el resultado esperado con el riesgo posible para el fruto. Aplicar el preparado que da de comer no es recomendable.

3. Durante la aplicación del preparado es necesario 2-3 veces controlar por semana parámetros base de la sangre, especialmente el nivel neytrofilov (cm. El MODO de la APLICACIÓN Y la DOSIS).

4. La seguridad de la aplicación del preparado a los enfermos con mielodisplasticheskim por el síndrome y crónico mieloleykozom no es establecida, por eso a estas enfermedades no es recomendable fijar el preparado. Debe aplicar con la precaución el preparado a agudo mieloleykoze. Es necesario dirigir la atención especial al diagnóstico diferencial entre la crisis imperiosa crónico mieloleykoza y agudo mieloleykozom.

5. Debe observar la precaución al destino a los pacientes con el carácter insufrible hereditario de la fructosa, puesto que el preparado contiene mannitol.

Aplicar solamente bajo el control del médico.

El impacto G-KSF a la capacidad de la conducción de los medios de transporte o el trabajo con los mecanismos no es establecido.

Los efectos secundarios:

Más a menudo los efectos secundarios se manifiestan por los dolores en los huesos y generalizovannymi por los dolores en los músculos (10 %), a veces 3-4 grados más expresados (1-2 %). Estos fenómenos no son largo y son cortados con éxito por la recepción nesteroidnyh de los medios antiinflamatorios.

A veces (menos de 1 %) se desarrolla la eflorescencia de la piel, la subida de la temperatura, el resfriado, el escalofrío, la debilidad, grippopodobnyy el síndrome. Estas manifestaciones son expresadas habitualmente flojamente y pasan sin intervención adicional después de la terminación de la aplicación del preparado.

Las observaciones por la seguridad a largo plazo rchG-KSF no es posible contar acabado. Eran registrados los casos separados del aumento del bazo. Al uso del preparado de Granokriny tales casos no son notados. Sin embargo, al uso de los preparados análogos extranjeros, según el análisis estadístico, la probabilidad del desarrollo de tales complicaciones compone 1/4000. Son descritos los casos raros del surgimiento de los síntomas que indican a la reacción de los tipos alérgicos, se observa además el descenso de la tensión arterial, los golpes del corazón hechos más frecuentes, la respiración dificultosa, el desarrollo del hinchazón de la persona, la mariposa de la ortiga, la eflorescencia de la piel. Los casos semejantes no son notados al uso de Granokriny.

Según el análisis estadístico los efectos secundarios indicados más a menudo pueden desarrollarse a la introducción de la primera dosis durante las primeras 30 minas después de la introducción rchG-KSF. Se recomienda introducir Además los preparados antihistamínicos, adrenokortikosteroidy, bronquial spazmoliticheskie los preparados o los preparados que contienen las hormonas de la cápsula suprarrenal, después de que los síntomas indicados deben ser cortados. Al desarrollo de los efectos secundarios semejantes debe cesar la aplicación del preparado.

La interacción con otros medios medicinales:

La oportunidad y la seguridad de la introducción del preparado por el día o el mismo día, así como la quimioterapia citotóxica, no son establecidas.

Puesto que los preparados quimioterápicos influyen activamente las jaulas del sistema hematopoyético, se recomienda fijar el preparado en 24 horas después de la terminación de la quimioterapia.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a rchG-KSF, las sustancias auxiliares que forma parte del preparado;

- Pesado connatural neytropeniya (el síndrome de Kostmanna) con las infracciones citogenéticas;

- La fase de terminal de la enfermedad;

- La insuficiencia crónica renal;

- La lactación.

La sobredosis:

La acción de Granokriny a la sobredosis no es establecida. Después de la anulación del preparado el número que circulan neytrofilov habitualmente baja primero y luego vuelve a la norma.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura de 2 hasta 8 °s en el lugar, inaccesible para los niños. No congelar. Transportar por todos los tipos del transporte cubierto con la temperatura de 2 hasta 8 °s. No congelar. El plazo de la validez - 2 años. El preparado con el plazo transcurrido de la validez no le está sujeto a la aplicación.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para la introducción hipodérmica 75 mkg/0,75 ml, 150 mkg/0,75 ml, los frascos de cristal de 0,75 ml. Por 1 frasco de cristal junto con la instrucción de la aplicación médica en el paquete de cartón.