Klopidogrel

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 75 mg klopidogrela (en forma del hidrosulfato) en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, el almidón prezhelatinizirovannyy, el ácido esteárico, el siliceo dioksid de coloide.

La envoltura: Opadray II (el alcohol polivinílico, el titán dioksid, el macrogol, el talco, el colorante rojo encantador, el colorante hinolinovyy amarillo, indigokarmin).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El inhibidor de la agregación trombotsitov. Klopidogrel es prolekarstvom, un de metabolitov que es el inhibidor de la agregación trombotsitov. Klopidogrel es selectivo ingibiruet la atadura adenozindifosfata (ADF) de ello trombrotsitarnym por el receptor P2Y12 y ulterior, condicionado ADF, la activación glikoproteinovogo del complejo IIb/IIIa, aplastando de ese modo la agregación trombotsitov.

A consecuencia de la irreversibilidad de la atadura trombotsity, podvergshiesya a la influencia, se estropean a todo el plazo que se ha quedado de su vida (aproximadamente 7-10 días), y la reconstitución de la función normal trombotsitov pasa con la velocidad correspondiente trombotsitarnomu al ciclo. La agregación trombotsitov, llamado por los agonistas excelentes de ADF, es aplastada también por medio del bloqueo del reforzamiento de la activación trombotsitov, que pasa bajo el influjo de que se ha liberado ADF. Ya que activo metabolit klopidogrela se forma con la participación del isofermento CYP2C19, que posee polimorfnostyu o puede ingibirovatsya por otros medicamentos, no a todos los enfermos el aplastamiento trombotsitov es suficiente. Klopidogrel es capaz de prevenir el desarrollo aterotromboza a cualesquiera localizaciones de la derrota aterosclerótica de los vasos, en particular, a las derrotas de las arterias cerebrales, coronarias o periféricas.

A la recepción diaria klopidogrela en la dosis de 75 mg desde el primer día se nota el aplastamiento ADF-indutsiruemoy considerable de la agregación trombotsitov, que se aumenta poco a poco durante 3-7 días y luego alcanza el estado equiponderante (sale al nivel constante). En el estado equiponderante la agregación trombotsitov es aplastada por término medio a 40-60 %. Después del cese de la recepción klopidogrela la agregación trombotsitov y el tiempo de la hemorragia vuelven al nivel inicial por término medio durante 5 días.

Farmakokinetika. La absorción y la distribución: a la recepción regular dentro klopidogrela en la dosis de 75 mg/día él se absorbe rápidamente. Sin embargo su concentración en el plasma de la sangre es insignificante y en 2 horas después de la recepción no alcanza el límite de la medida (0,25 mkg/l). En vista de los datos de la deducción metabolita klopidogrela por los riñones, la absorción klopidogrela compone no menos 50 %.

In vitro klopidogrel y básico metabolit comunican con es convertible por los proteínas del plasma de la sangre (98 % y 94 %, respectivamente), el enlace dado es no saciado en la banda ancha de las concentraciones.

El metabolismo: derivado) compone básico metabolit klopidogrela (carboxílico cerca de 85 % que circulan en el plasma de la sangre metabolitov klopidogrela y no posee la actividad farmacológica, es capaz sin embargo in vitro ingibirovat la actividad del isofermento 2С9 las familias del citocromo Р450. Сmах (la concentración máxima) dado metabolita en el plasma de la sangre después de las recepciones repetidas del preparado en la dosis de 75 mg compone cerca de 3 mg/l y se observa aproximadamente en 1 hora después de la recepción dentro. Farmakokinetika de básico metabolita es lineal (las concentraciones de plasma crecen en proporción a la dosis) a la aplicación klopidogrela en la banda de las dosis de 50 hasta 150 mg.

Siendo prolekarstvom, klopidogrel es intenso metaboliziruetsya en el hígado. Su activo metabolit, derivado tiola, se forma por medio de la oxidación klopidogrela en 2-okso-klopidogrel con la hidrólisis ulterior. La oxidación klopidogrela pasa en general con la participación de los isofermentos del sistema del citocromo Р450 2В6 y ЗА4, y al mínimo grado - los isofermentos IA1, IA2 y 2С19. Activo tiolnyy metabolit, que era sacado en las investigaciones in vitro, rápidamente y comunica con irreversiblemente trombotsitarnymi los receptores, aplastando, así, la agregación trombotsitov. Este metabolit en el plasma de la sangre no se descubre.

La deducción: durante 120 horas después de la recepción dentro por la persona 14S-mechennogo klopidogrela cerca de 50 % de la dosis desaparece por los riñones y son aproximados 46 % - a través del intestino. El período de la semideducción básico que circula metabolita compone 8 horas después de las recepciones una sola vez y repetidas.

Farmakogenetika. Por medio del isofermento CYP2C19 se forma activo metabolit, así como intermedio metabolit 2-okso-klopidogrel. Farmakokinetika y antiagregantnoe la acción activo metabolita klopidogrela, a la investigación de la agregación trombotsitov eh vivo, varían depende del genotipo del isofermento CYP2C19. El alelo del gen CYP2C19*1 corresponde por completo al metabolismo funcional, mientras que los alelos de los genes CYP2C19*2 y CYP2C19*3 son no funcionales. Los alelos de los genes CYP2C19*2 y CYP2C19*3 son la causa del descenso del metabolismo cerca de la mayoría de los representantes evropeoidnoy (85 %) y mongoloidnoy las razas (99 %). Otros alelos, con que se comunica la ausencia o el descenso del metabolismo, se encuentran más raramente e incluyen, pero no se limitan por los alelos de los genes CYP2C19M, *5, *6, *7 y8. Los pacientes con la actividad baja del isofermento CYP2C19 deben poseer dos alelos indicados más arriba del gen con la pérdida de la función. Las frecuencias publicadas de la ocurrencia fenotipov de las personas con la actividad baja del isofermento CYP2C19 componen a las personas evropeoidnoy las razas de 2 %, a las personas de la raza negroide de 4 % y a los chinos 14 %.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. Las concentraciones básico que circula metabolita en el plasma de la sangre a la recepción regular en la dosis de 75 mg/día se encontraban más bajos a los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado (el claro de la creatinina (KK 5-15 ml/minas) en comparación con los pacientes con la insuficiencia renal del peso medio (KK 30-60 ml/minas) y los voluntarios sanos. Aunque ingibiruyuschy el efecto en ADF-indutsirovannuyu la agregación trombotsitov se encontraba bajado (25 %) en comparación con el mismo efecto a los voluntarios sanos, el tiempo de la hemorragia era aumentado en la misma medida, tanto como a los voluntarios sanos que recibían klopidogrel en la dosis de 75 mg/día.

A los pacientes con la cirrosis del hígado (la clase Y o En por la escala Chayld-bebo) la recepción diaria klopidogrela durante 10 días en la dosis de 75 mg/día era segura y también se transportaba bien, tanto como a los voluntarios sanos. A los pacientes con la cirrosis del hígado (la clase Y o En por la escala Chayld-bebo) Сmах klopidogrela después de su recepción una sola vez dentro y el claro de la creatinina después de la recepción de la dosis siguiente del preparado en el fondo del tratamiento de curso eran muchas veces más alto que a los pacientes sin cirrosis del hígado. Sin embargo la concentración de plasma básico que circula en la sangre metabolita y el grado del aplastamiento klopidogrelom ADF-indutsirovannoy las agregaciones trombotsitov, también el tiempo de la hemorragia a los pacientes con la cirrosis y sin él eran comparativas.

Los grupos separados de los pacientes. Farmakokinetika activo metabolita klopidogrela a los pacientes de la edad avanzada y los niños, los pacientes con las enfermedades de los riñones y el hígado no es estudiado.

Las indicaciones:

La prevención aterotromboticheskih de las complicaciones:

- A los pacientes adultos con el infarto del miocardo (con la prescripción de algunos días a 35 días), ishemicheskim por la hemorragia cerebral (con la prescripción de 7 días a 6 meses) o diagnosticado okklyuzionnoy por la enfermedad de las arterias periféricas;

- A los pacientes adultos con el síndrome agudo coronario: sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q), incluso los pacientes, por que era pasado stentirovanie a chreskozhnom la intervención coronaria (en la combinación con el ácido acetilsalicílico); con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo) al tratamiento medicamentoso y la posibilidad de la realización trombolizisa (en la combinación con el ácido acetilsalicílico).

La prevención aterotromboticheskih y tromboembolicheskih de las complicaciones, incluso la hemorragia cerebral, a fibrillyatsii de las aurículas (la arritmia vibrátil).

A los pacientes con fibrillyatsiey de las aurículas (la arritmia vibrátil), que tienen como mínimo un factor del riesgo del desarrollo de las complicaciones vasculares, no pueden aceptar los anticoagulantes indirectos y tienen el riesgo bajo del desarrollo de la hemorragia (en la combinación con el ácido acetilsalicílico).

El modo de la aplicación y la dosis:

Klopidogrel se recomienda aceptar dentro independientemente del tiempo de la recepción de la comida.

A los adultos y los pacientes de la edad avanzada con la actividad normal del isofermento CYP2C19. El infarto del miocardo, ishemichesky la hemorragia cerebral y diagnosticado okklyuzionnaya la enfermedad de las arterias periféricas

El preparado aceptan por 75 mg una vez en el día.

El síndrome agudo coronario sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable, el infarto del miocardo sin diente Q). El tratamiento por el preparado de Klopidogrel debe ser comenzado de la recepción una sola vez de la dosis de carga que compone 300 mg. Y luego es continuado por la recepción de la dosis de 75 mg una vez en el día (en la combinación con el ácido acetilsalicílico en las dosis de 75-325 mg en el día). Ya que la aplicación de unas más altas dosis del ácido acetilsalicílico es vinculada al aumento del riesgo de las hemorragias, la dosis, recomendada a indicación esta, del ácido acetilsalicílico no debe superar 100 mg. La duración óptima del tratamiento no es determinada oficialmente. Los datos de las investigaciones clínicas apoyan la recepción del preparado hasta 12 meses, y el efecto máximo favorable se observa hacia el tercer mes de la terapia.

El síndrome agudo coronario con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo con la elevación del segmento ST). Debe aceptar el preparado de Klopidogrel es una sola vez en el día en la dosis de 75 mg con la recepción inicial una sola vez de la dosis de carga de Klopidogrela de 300 mg en la combinación con el ácido acetilsalicílico en la combinación con trombolitikami o sin combinación con trombolitikami. A los pacientes son mayores 75 años el tratamiento por el preparado de Klopidogrel debe comenzar sin recepción de su dosis de carga. La terapia combinada comienzan lo antes posible después de la aparición de los síntomas, y continúan durante, por lo menos, 4 semanas. La eficiencia de la aplicación de la combinación de Klopidogrela y el ácido acetilsalicílico según esta indicación por la duración más de 4 semanas no era estudiada.

Fibrillyatsiya de las aurículas (la arritmia vibrátil). Klopidogrel debe aceptar una vez en el día en la dosis de 75 mg. En la combinación con Klopidogrelom es necesario comenzar y luego continuar la recepción del ácido acetilsalicílico (75-100 mg/día).

La admisión de la recepción de la dosis siguiente
- Si ha pasado menos de 12 horas después de la admisión de la recepción de la dosis siguiente del preparado, debe inmediatamente aceptar la dosis dejada pasar del preparado, y luego las dosis siguientes aceptar en el tiempo regular;

- Si ha pasado más de 12 horas después de la admisión de la recepción de la dosis siguiente del preparado, el paciente debe aceptar la dosis siguiente en el tiempo regular (no debe doblar la dosis).

Los pacientes con la actividad genéticamente condicionada bajada del isofermento CYP2C19
La actividad baja del isofermento CYP2C19 se junta al descenso antiagregantnogo las acciones de Klopidogrela. El régimen de la aplicación de unas más altas dosis (600 mg - la dosis de carga, y luego 150 mg una vez en el día cada día) a los pacientes con la actividad baja del isofermento CYP2C19 aumenta antiagregantnoe la acción de Klopidogrela.

En la actualidad en las investigaciones clínicas que toman en consideración las salidas clínicas, no es establecido el régimen óptimo dozirovaniya a Klopidogrela para los pacientes con el metabolismo bajado por la actividad genéticamente condicionada baja del isofermento CYP2C19.

Los grupos especiales de los pacientes. Los pacientes de la edad avanzada. No es necesario la corrección de la dosis.

Los pacientes con la infracción de la función de los riñones. La experiencia de la aplicación es limitada a los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada renal.

A los enfermos con moderado (KK 30-60 ml/minas) o pesado (KK 5-15 ml/minas) la insuficiencia renal el frenaje ADF - indutsirovannoy las agregaciones trombotsitov se disminuye, sin embargo el alargamiento del tiempo de la hemorragia como tal a las personas sanas. Los datos de la corrección de las dosis faltan.

Los pacientes con la infracción de la función del hígado. A los pacientes con fácil y moderado (la clase Y o En por Chayld-bebo) por la insuficiencia de hígado ingibirovanie ADF-indutsirovannoy las agregaciones trombotsitov cerca a tal a las personas sanas. El tiempo medio de la hemorragia es comparativo en los dos grupos. La corrección de las dosis a los pacientes con la disfunción fácil y moderada de hígado no es necesario.

Ya que el preparado metaboliziruetsya en el hígado y los pacientes con las enfermedades del hígado están predispuestos a koagulyatsionnym a los desajustes, se recomienda el monitoring de los efectos secundarios.

El accesorio étnico. La difusión de los alelos de los genes de isofermento CYP2C19 que responden por el metabolismo intermedio y bajado klopidogrela hasta su activo metabolita, se diferencia a los representantes de los grupos distintos étnicos. Hay unos datos limitados para los representantes mongoloidnoy las razas según la estimación del impacto del genotipo del isofermento CYP2C19 a las salidas clínicas.

Los pacientes femenino y el sexo masculino. En la investigación pequeña que iguala farmakodinamicheskie las propiedades klopidogrela a los hombres y las mujeres, a las mujeres se observaba menor ingibirovanie ADF-indutsirovannoy las agregaciones trombotsitov, pero las distinciones en el alargamiento del tiempo de la hemorragia no eran. En la investigación CAPRIE grande controlada (klopidogrel en comparación con el ácido acetilsalicílico a los pacientes con el riesgo del desarrollo ishemicheskih de las complicaciones), la frecuencia de las salidas clínicas, otros efectos secundarios y las desviaciones de la norma de los índices kliniko-de laboratorio era igual a los hombres, así como a las mujeres.

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo. En calidad de la medida de la prevención no es recomendable la aplicación del preparado de Klopidogrel durante el embarazo por falta de los datos clínicos de su aplicación por las mujeres embarazadas, aunque las investigaciones en los animales y no han revelado ni directo, ni los efectos indirectos desfavorables a la corriente del embarazo, el desarrollo embrionario, el parto y postnatalnoe el desarrollo.

El período de la alimentación de pecho. No sabe, si se separa klopidogrel en la leche materna, en las investigaciones sobre las ratas era mostrado que klopidogrel y/o ello metabolity se separan en la leche laktiruyuschih de las ratas. Durante el tratamiento por el preparado de Klopidogrel es necesario cesar la mamada.

A la aplicación de Klopidogrela, especialmente durante las primeras semanas la terapia y/o después de invazivnyh de los procedimientos cardiológicos / de la intervención quirúrgica, es necesario conducir la observación escrupulosa de los pacientes con el fin de la excepción de los indicios de la hemorragia, incluso escondido.

En caso de las intervenciones planeadas quirúrgicas, si antiagregantnoe la acción es indeseable, debe cesar el curso del tratamiento 7 días antes de la operación.

Debe advertir a los pacientes de lo que ya que la parada de la aplicación, que surge en el fondo, del preparado de la hemorragia exige el tiempo grande, deben informar al médico sobre cada caso de la hemorragia insólita. Los enfermos deben también informar al médico de la recepción del preparado, si les esperan las intervenciones operativas (incluso estomatológico), también en caso de la combinación del preparado con el ácido acetilsalicílico, la heparina, los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa, NPVP (incluso con los inhibidores ЦОГ-2).

Durante el tratamiento es necesario controlar los índices del sistema de la hemostasia (activado parcial tromboplastinovoe el tiempo (ACHTV), el número trombotsitov, los tests de la actividad funcional trombotsitov), investigar regularmente la actividad funcional del hígado.

A las infracciones pesadas de la función del hígado debe recordar del riesgo del desarrollo de la diatesis hemorrágica.

No es recomendable fijar a los pacientes con ishemicheskim por la hemorragia cerebral por la prescripción menos de 7 días.

Muy raramente en el fondo de la recepción de Klopidogrela se desarrollaba tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura, a veces después de la aplicación a corto plazo. El estado es caracterizado trombotsitopeniey y mikroangiopaticheskoy por la anemia hemolítica juntada a las infracciones neurológicas, la derrota de los riñones y la fiebre. Trombotichesky trombotsitopenicheskaya de la púrpura - potencialmente zhizneugrozhayuschee el estado exigente el tratamiento inmediato, incluyendo plazmaferez.

Debe fijar el preparado con la precaución a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Klopidogrel no presta el impacto esencial a las capacidades necesarias para la dirección autotransporte o el trabajo con los mecanismos. Sin embargo, tomando en consideración los efectos secundarios del preparado, los pacientes deben observar la precaución a la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de las reacciones indeseables es presentada en concordancia con la frecuencia siguiente del desarrollo: muy a menudo - más 1/10, a menudo - más 1/100 y menos 1/10, infrecuentemente - más 1/1000 y menos 1/100, es raro - más 1/10000 y menos 1/1000, es muy raro - menos 1/10000, incluso los casos singulares.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: infrecuentemente - trombotsitopeniya, la leucopenia, eozinofiliya; raramente - neytropepiya, incluso pesado; muy raramente - tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura, la anemia, incluso aplástico, pantsitopeniya, la agranulacitosis, pesado trombotsitopeniya, granulotsitopeniya.

Por parte del sistema que plega de la sangre: a menudo - el hematoma, la hemorragia nasal, la hemorragia gastrointestinal, los cardenales, la hemorragia en el lugar de la punción; a veces - la hemorragia intracraneal, la hemorragia en el ojo (conjuntival, okulyarnoe, retinalnoe), el alargamiento del tiempo de la hemorragia; raramente - retroperitonealnoe la hemorragia; muy raramente - la hemorragia pesada de la herida de operaciones, la hemorragia de los órganos de la respiración (la hemoptisis, la hemoptisis), la hermatrosis.

Las reacciones alérgicas: muy raramente - las reacciones anafilácticas, syvorotochnaya la enfermedad. Por parte del sistema nervioso: infrecuentemente - el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii, la hemorragia intracraneal, incluso con el fallecimiento; muy raramente - la confusión de la conciencia, la alucinación, la infracción de la percepción gustativa.

Por parte del órgano de la vista: infrecuentemente - las hemorragias del ojo (kon'yuktivalnye, en las telas y la retina del ojo).

Por parte del órgano del rumor: raramente - vertigo.

Por parte del sistema cardiovascular: a menudo - el hematoma; muy raramente - las hemorragias pesadas, la hemorragia de la herida de operaciones, vaskulit, el descenso de la presión arterial.

Por parte del sistema respiratorio: a menudo - la hemorragia nasal; muy raramente - bronhospazm, intersticial pnevmonit, la hemoptisis, la hemoptisis.

Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - la diarrea, el dolor en el vientre, la dispepsia, la hemorragia del tracto intestinal; infrecuentemente - la úlcera de estómago y 12-perstnoy los intestinos, la gastritis, el vómito, la náusea, la cerradura, el meteorismo; raramente - zabryushinnoe la hemorragia; muy raramente - la pancreatitis, la colitis, incluso ulceroso o linfocítico, la estomatitis, la insuficiencia aguda de hígado, la hepatitis, la infracción de las pruebas funcionales del hígado, la hemorragia del tracto intestinal con el fallecimiento.

Por parte de las epidermis: a menudo - las hemorragias hipodérmicas; infrecuentemente - la eflorescencia de la piel, el picor, la púrpura (la hemorragia hipodérmica); muy raramente - angionevrotichesky el hinchazón, la mariposa de la ortiga, la eflorescencia eritemática, bulleznyy la dermatitis (mnogoformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz), la eccema, plano priva.

Por parte del aparato locomotor: muy raramente - la hermatrosis, la artritis, artralgiya, mialgiya.

Por parte del sistema urogenital: infrecuentemente - la hematuria; muy raramente - glomerulonefrit, giperkreatininemiya.

Las reacciones locales: a menudo - la hemorragia en el lugar de la inyección.

Los índices de laboratorio: infrecuentemente - el alargamiento del tiempo de la hemorragia, el descenso neytrofilov, trombotsitov.

Otros: muy raramente - la fiebre.

La interacción con otros medios medicinales:

La recepción simultánea varfarina con klopidogrelom puede aumentar la intensidad de las hemorragias, por eso la aplicación de esta combinación no es recomendable.

El destino de los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa al mismo tiempo con klopidogrelom exige la precaución, especialmente a los pacientes con el riesgo subido del desarrollo de la hemorragia (a las lesiones y las intervenciones quirúrgicas u otros estados patalógicos). El ácido acetilsalicílico no cambia ingibiruyuschego el efecto klopidogrela en ADF-indutsirovannuyu la agregación trombotsitov, pero Klopidogrel eleva a una potencia la acción del ácido acetilsalicílico al colágeno-indutsirovannuyu la agregación trombotsitov. Con todo eso, simultáneo con klopidogrelom la recepción por el ácido acetilsalicílico por 500 mg de 2 veces en el día durante 1 día no llamaba el aumento esencial del tiempo de la hemorragia llamada klopidogrelom. Entre el ácido acetilsalicílico y klopidogrelom es posible farmakodinamicheskoe la interacción, que lleva al aumento del riesgo de la hemorragia. Por eso a su aplicación simultánea debe observar la precaución, aunque en las investigaciones clínicas los pacientes recibían la terapia combinada klopidogrelom y el ácido acetilsalicílico durante 1 año.

A la aplicación simultánea con la heparina, según la investigación clínica pasada sobre los voluntarios sanos, a la recepción klopidogrela no era necesario la corrección de la dosis de la heparina y no era cambiado de ello antikoagulyantnoe la acción. La aplicación simultánea de la heparina no cambiaba ingibiruyuschego la acción klopidogrela a la agregación trombotsitov. Entre klopidogrelom y la heparina probablemente farmakodinamicheskoe la interacción, que puede aumentar el riesgo del desarrollo de las hemorragias, por eso a la aplicación de la combinación dada sigue observar la precaución.

La seguridad de la aplicación simultánea klopidogrela, fibrinspetsificheskih o fibrinnespetsificheskih tromboliticheskih de los preparados y la heparina era investigada a los pacientes con el infarto agudo del miocardo. La frecuencia es clínico las hemorragias significativas era análogo a aquella que se observaba en caso de la aplicación simultánea tromboliticheskih de los medios y la heparina con el ácido acetilsalicílico.

El destino nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios (NPVP) (incluso los inhibidores ЦОГ-2) al mismo tiempo con klopidogrelom exige la precaución. En la investigación clínica pasada con la participación de los voluntarios sanos, la aplicación simultánea klopidogrela y naproksena aumentaba las pérdidas de sangre escondidas a través del tracto intestinal. Sin embargo en relación a la ausencia de las investigaciones sobre la interacción klopidogrela con NPVP en la actualidad es desconocido, si hay un riesgo subido de las hemorragias gastrointestinales a la recepción klopidogrela al mismo tiempo con otros NPVP.

Era pasada una serie de las investigaciones clínicas con klopidogrelom y otros al mismo tiempo preparados fijados con el fin del estudio posible farmakodinamicheskogo y farmakokineticheskogo las interacciones, que han mostrado lo siguiente:

A la aplicación klopidogrela con atenololom, la nifedipina o con los dos preparados al mismo tiempo es clínico significativo farmakodinamicheskogo las interacciones no se observaba.

La aplicación simultánea del fenobarbital, tsimetidina y los estrógenos no prestaba el impacto esencial en farmakodinamiku klopidogrela.

Los índices Farmakokinetichesky digoksina y teofillina no eran cambiados a su aplicación simultánea con klopidogrelom.

Los medios antatsidnye no reducían la absorción klopidogrela.

Fenitoin y tolbutamid es posible sin peligro aplicar al mismo tiempo con klopidogrelom, a pesar de que los datos recibidos durante las investigaciones con los microsiluros del hígado de la persona, testimonien lo que carboxílico metabolit klopidogrela puede ingibirovat la actividad del isofermento CYP2C19 que puede llevar al aumento de las concentraciones en el plasma de la sangre de algunos medios medicinales (fenitoina, tolbutamida y algunos NPVP), que metaboliziruyutsya por medio del isofermento CYP2C19.

En las investigaciones clínicas no era revelado es clínico la interacción significativa indeseable klopidogrela con los inhibidores angiotenzinprevraschayuschego del fermento, los diuréticos, adrenoblokatorami beta, los bloqueadores de los canales "lentos" cálcicos, gipolipidemicheskimi por los medios, vazodilatatorami, gipoglikemicheskimi por los medios (incluso con la insulina), protivoepilepticheskimi por los medios, los preparados para gormonozamestitelnoy las terapias, con los antagonistas de la glicoproteína IIb/IIIa.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado;

- La insuficiencia pesada de hígado;

- La hemorragia aguda (incluso, a la úlcera del estómago o el duodeno o la hemorragia intracraneal);

- El embarazo y el período de la lactación (la alimentación de pecho);

- La edad hasta 18 años.

Con la precaución:
- La insuficiencia moderada de hígado, a que es posible la disposición a la hemorragia (la experiencia de la aplicación clínica es limitado);

- La insuficiencia crónica renal (la experiencia clínica de la aplicación es limitada);

- Las lesiones, las intervenciones quirúrgicas;

- Las enfermedades, a que hay una disposición al desarrollo de las hemorragias (especialmente gastrointestinal o vnutriglaznyh);

- A la aplicación simultánea nesteroidnyh de los preparados antiinflamatorios (NPVP) (incluso los inhibidores tsiklooksigenazy-2 (ЦОГ-2)), la heparina, varfarina, los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa;

- A la hipersensibilidad a otros tienopiridinam (tiklodipinu, prasugrelu);

- A los pacientes con el descenso genéticamente condicionado de la función del isofermento CYP2C19 (hay unos datos literarios que indican a lo que los pacientes con el descenso genéticamente condicionado de la función del isofermento CYP2C19 se someten a la exposición menor de sistema activo metabolitom klopidogrela y tienen menos expresado antiagregantnoe la acción del preparado, excepto esto a ellos puede observarse la frecuencia grande de las complicaciones cardiovasculares después del infarto del miocardo en comparación con los pacientes con la función normal del isofermento CYP2C19).

La sobredosis:

Los síntomas: el alargamiento del tiempo de la hemorragia, las complicaciones hemorrágicas.

El tratamiento: la parada de la hemorragia, la transvasación trombotsitarnoy las masas. antidot klopidogrela no es establecido.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No usar después de la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 75 mg. El embalaje: por 14 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 14 o 28 pastillas en el banco polimérico. Por 1 o 2 de contorno yacheykovye los embalajes o 1 banco polimérico junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.