Metotreksat tab p/o 2,5мг №50

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: metotreksat 2,5 mg
vspomogaktelnye las sustancias: el núcleo - la lactosa (el azúcar de leche), la celulosa microcristallino, el calcio stearat, krospovidon (kollidon CL, CL-M), povidon (kollidon 30), el talco; la envoltura - Opadray II (el alcohol polivinílico, es parcial gidrolizovannyy, el talco, el titán dioksid, el macrogol (polietilenglikol 3350), la lecitina (de soja), el barniz de aluminio en la base karmuazina, alyuminevyy el barniz en la base ponso, alyuminevyy el barniz en la base indigokarmina).

La descripción: las Pastillas cubiertas con la envoltura pelicular de rosadas hasta el color es oscuro-rosado, redondo bicónvexo. Sobre la fractura de la pastilla de color amarillo con las inclusiones posibles del color anaranjado o blanco.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio antioncótico, citostático del grupo de los antimetabolitov-análogos del ácido fólico. Ingibiruet digidrofolatreduktazu, que participa en la reconstitución digidrofolievoy los ácidos en tetragidrofolievuyu el ácido (el transportador de los fragmentos carbónicos necesarios para la síntesis purinovyh de los nucleótidos y sus derivadas). Frena la síntesis, reparatsiyu el ADN y celular mitoz (en la S-fase). Son especialmente sensibles a la acción metotreksata las telas con alto proliferatsiey de las jaulas: la tela de tumor, la médula, la jaula del epitelio de las membranas mucosas, las jaulas embrionarias. Con antioncótico posee immunosupressivnym la acción.

Farmakokinetika. La absorción a peroralnom la recepción depende de la dosis: a la recepción de 30 mg/m2 se absorbe bien, la bioaccesibilidad media - 50 %. La absorción baja a la recepción en las dosis que superan 80 mg/m2 (creen, a consecuencia de la saturación). A los niños la absorción se conmueve de 23 hasta 95 %. El tiempo del logro de la concentración máxima (Cmax) – 1-2 h. La comida disminuye la absorción y baja Cmax. El enlace con los proteínas del plasma - cerca de 50 %. A la recepción en las dosis terapéuticas no penentra prácticamente a través de GEB. Penentra en la leche materna. Después de peroralnogo las introducciones es parcial metaboliziruetsya por la flora intestinal, la parte básica - en el hígado con la formación farmakologicheski de la forma activa poliglutámica, ingibiruyuschey digidrofolatreduktazu y la síntesis timidina. El período de la semideducción en la fase inicial compone 2-4 h, y en la fase final - 3-10 h. A la insuficiencia crónica renal las dos fases de la deducción del preparado pueden ser considerablemente prolongadas. Desaparece principalmente por los riñones en el tipo no cambiado por medio de klubochkovoy las filtraciones y kanaltsevoy las secreciones, con la hiel desaparece hasta 10 % (con ulterior reabsorbtsiey en el intestino). La deducción del preparado a los enfermos con la infracción de la función de los riñones, la ascitis expresada o transsudatom es considerablemente disminuida. A las introducciones repetidas se acumula en las telas en el tipo metabolitov.

Las indicaciones:

Metotreksat en las pastillas se aplica al uso de las dosis bajas para el tratamiento trofoblasticheskih de los hinchazones, agudo limfoblastnogo de la leucosis y nehodzhkinskih de los linfomas y es lejano las fases que han pasado gribovidnogo mikoza, las formas pesadas de la psoriasis, también a revmatoidnom la artritis, cuando son ineficaces otros métodos de la terapia.

El modo de la aplicación y la dosis:

Metotreksat en las pastillas aplican dentro. Las dosis y los plazos del tratamiento establecen individualmente depende del esquema de la quimioterapia.
Los hinchazones Trofoblastichesky:
- 15-30 mg dentro, cada día durante 5 días con el intervalo en unas o más semanas (depende de los indicios de la toxicidad). Los cursos del tratamiento repiten habitualmente de 3 hasta 5 veces.
- Por 50 mg de 1 vez en 5 días con el intervalo no menos 1 mes. Al curso lechekniya son necesarios 300-400 mg.
Agudo limfoblastnyy la leucosis (como parte de la terapia compleja):
- Por 3,3 mg/m2 en la combinación con prednizolonom antes del logro de la remisión, luego por 15 mg/m2 de 2 veces por semana o 2,5 mg/kg cada 14 días.
Los linfomas Nehodzhkinsky (como parte de la terapia compleja):
- Por 15-20 mg/m2 por 1 recepción 2 veces por semana;
- Por 7,5 mg/m2 cada día durante 5 días.
La artritis revmatoidnyy:
La dosis inicial compone habitualmente 7,5 mg una vez a la semana, que se pone en un momento o se divide en tres recepciones con el intervalo a las 12. Para el logro del efecto óptimo la dosis semanal puede ser subida, además no debe superar 20 mg. Cuando es alcanzado el efecto óptimo clínico, debe comenzar el descenso de la dosis hasta el logro de la dosis más baja eficaz. La duración óptima de la terapia no es conocido. A yuvenilnom la artritis crónica para los niños eficaces son las dosis de 10-30 mg/m2/ned (0,3-1 mg/kg).
La psoriasis:
La terapia metotreksatom es pasada en las dosis de 10 hasta 25 mg por semana. La dosis dejan crecer habitualmente poco a poco, al logro del efecto óptimo clínico comienzan el descenso de la dosis hasta el logro de la dosis más baja eficaz.
Gribovidnyy mikoz:
- Por 25 mg de 2 veces por semana. El descenso de la dosis o la anulación de la introducción del preparado está determinado por la reacción del enfermo y los índices hematológicos.

Los rasgos de la aplicación:

Metotreksat es el preparado citotóxico, por eso es necesario observar la precaución en circulación con él. Para la profiláctica de la toxicidad durante el tratamiento por Metotreksatom es necesaria la análisis de sangre periódica (una vez a la semana), la definición del contenido de los leucocitos y trombotsitov, la realización de los tests de hígado y renales funcionales. Al desarrollo de la diarrea y la estomatitis ulcerosa es necesario interrumpir la terapia por Metotreksatom, en caso contrario esto puede llevar al desarrollo hemorrágico enterita y a la pérdida del enfermo a consecuencia de la perforación intestinal. A los enfermos con la función violada del hígado el período de la deducción de Metotreksata es aumentado, por eso, a tales enfermos debe pasar la terapia con la precaución especial, con la aplicación de las dosis bajadas. La infracción de la función de los riñones depende de la dosis. El riesgo de la infracción es subido a los enfermos con la función bajada renal o con la deshidratación, también a los enfermos que aceptan otros nefrotoksicheskie los preparados. Debe conceder la atención especial a las manifestaciones de la acción tóxica metotreksata al hígado, que no siempre encuentran el reflejo en los resultados de las pruebas funcionales. No debe comenzar el tratamiento o debe ser cesado al descubrimiento de cualesquiera desórdenes funcionales o las desviaciones a biopsiynom la investigación de la tela de hígado, que asisten o se desarrollan durante la terapia. Estas infracciones pasan a lo largo de dos semanas, después de que es posible el reanudamiento de la terapia a gusto del médico de cabecera. En la actualidad faltan las recomendaciones acerca de los plazos de la realización de la biopsia del hígado a los enfermos revmatoidnym por la artritis: o depende de la dosis acumulativa metotreksata, o la duración de la terapia. Los hombres y las mujeres de la edad genital durante el tratamiento metotreksatom y como mínimo durante 3 meses después de deben aplicar los métodos seguros de la contracepción. Algunos efectos secundarios del preparado pueden negativamente influir sobre la capacidad de la conducción de un automóvil y la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema de la hematopoyesis: pantsitopeniya, la leucopenia, neytropeniya, la linfopenia (especialmente los T-linfocitos), trombotsitopeniya, la anemia, la agranulacitosis, eozinofiliya.
Por parte del sistema digestivo: la anorexia, la náusea, el vómito, la estomatitis, la gingivitis, glossit, la faringitis, es raro - enterit, la diarrea, las derrotas erozivno-ulcerosas y las hemorragias del tracto intestinal, en algunos casos (a la aplicación larga diaria) - la infracción de la función del hígado, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz, periportalnyy la fibrosis y la cirrosis del hígado, la necrosis del hígado, la distrofia de grasa del hígado, la pancreatitis.
Por parte del sistema nervioso: la encefalopatía (a los enfermos, que recibían la actinoterapia a la esfera de la calavera), la fatiga excesiva, el vértigo, el dolor de cabeza, la afasia, la peresia, la hemiparesis, la debilidad, la confusión de la conciencia, la ataxia, tremor, razdrazhennost, el calambre y la coma.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la cistitis, nefropatiya, la infracción de la función de los riñones (el aumento del nivel de la creatinina, la hematuria), la disuria.
Por parte del sistema reproductivo: la infracción del proceso oogeneza, spermatogeneza, el descenso la libido/impotencia, el cambio fertilnosti, teratogennye los efectos.
Por parte del sistema respiratorio: crónico intersticial pnevmonit, el hinchazón agudo fácil, la fibrosis neumónica, pnevmonit, el alveolite, la asma bronquial, plevralnyy la transpiración.
Por parte de la piel y los apéndices de la piel: el eritema de la piel y/o la eflorescencia, el picor de la piel, la mariposa de la ortiga, teleangioektazii, la furunculosis, la despigmentación o la hiperpigmentación, las anguillas, la peladura de la piel, follikulit, alopetsiya (raramente), la fotosensibilidad subida, la agudización de la dermatitis radiacional.
Por parte de los órganos de los sentimientos:  kon'yuktivit, el lagrimeo sobrante, la catarata, la fotofobia, la ceguedad cortical (a las altas dosis), la infracción de la vista.
Las reacciones alérgicas: la fiebre, el escalofrío, la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, la anafilaxia, maligno ekssudativnaya el eritema (el síndrome de Stivensa-Dzhonsona), tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella).
Otros: immunosupressiya (el descenso de la estabilidad de las enfermedades infecciosas), la indisposición, la osteoporosis, giperurikemiya, el síndrome hemorrágico, vaskulit, artralgiya/mialgiya, perikardialnyy la transpiración.

La interacción con otros medios medicinales:

 La aplicación simultánea de las altas dosis de Metotreksata con distinto nesteroidnymi por los preparados antiinflamatorios (NPVP), incluso el ácido acetilsalicílico y otros salitsilaty, azapropazon, diklofenak, indometatsin y ketoprofen la toxicidad metotreksata puede reforzarse, y en algunos casos probablemente acción pesada tóxica, a veces hasta con el fallecimiento. A la observación de las medidas especiales de la prevención y la realización del monitoring correspondiente la aplicación metotreksata en las dosis bajas (7,5-15 mg por semana), en particular al tratamiento revmatoidnogo de la artritis, en la combinación con NPVP no son contraindicado. Metotreksat sube antikoagulyantnuyu la actividad de las derivadas kumarina o indandiona y/o sube el riesgo de las hemorragias a expensas del descenso de la síntesis en el hígado prokuagulyantnogo del factor y la infracción de la formación trombotsitov. El uso simultáneo sulfanilamidov, las derivadas sulfonilmocheviny, fenitoina, fenilbutazona, aminobenzoynoy los ácidos, probenetsida, pirimetamina o trimetoprima, serie de los antibióticos (penitsillin, tetratsiklin, hloramfenikol), los anticoagulantes indirectos y gipolipidemicheskih de los preparados (holestiramin) refuerza la toxicidad metotreksata. Metotreksat sube la concentración del ácido úrico en la sangre, por eso al tratamiento de los enfermos con acompañante giperurikemiey y la gota puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medios antipodágricos medicinales (el alopunirol, la colquicina, sulfinpirazon); la aplicación urikozuricheskih antipodágrico LS puede aumentar el riesgo del desarrollo nefropatii, el ácido úrico, vinculado a la formación subido, en el fondo del tratamiento metotreksatom (es preferible usar el alopunirol). Los antibióticos que se absorben mal en ZHKT (tetratsikliny, hloramfenikol), bajan la absorción metotreksata y violan su metabolismo a consecuencia del aplastamiento de la microflora normal del intestino. Retinoidy, azatioprin, sulfasalazin suben el riesgo del desarrollo gepatotoksichnosti. Los preparados Polivitaminnye que contienen el ácido fólico o sus derivadas pueden bajar la eficiencia de la terapia metotreksatom. La aplicación tsitarabina por 48 h hasta o durante 10 minas después del comienzo de la terapia metotreksatom puede condicionar el desarrollo sinergidnogo del efecto citotóxico (la corrección del régimen dozirovaniya se recomienda pasar en razon del control de los índices hematológicos). neomitsin puede bajar para uso interno la absorción metotreksata para uso interno. Gematotoksichesky LS suben el riesgo del desarrollo gematotoksichnosti metotreksata. L-asparaginaza es al antagonista metotreksata. La realización de la anestesia con el uso dinitrogena del óxido puede llevar al desarrollo imprevisible pesado mielosupressii y la estomatitis. El destino amiodarona a los pacientes que recibe la terapia metotreksatom a propósito de la psoriasis, puede llamar la ulceración de la piel. Metotreksat baja el claro teofilina. A algunos pacientes con la psoriasis o gribovidnym mikozom, que recibían el tratamiento metotreksatom en la combinación con la PUVA-terapia (metoksalen y la irradiación ultravioleta) era revelado el cáncer de la piel.
Debe observar la precaución a la introducción simultánea de la masa eritrocitaria y metotreksata. La combinación con la radioterapia puede aumentar el riesgo de la necrosis de las telas suaves. Metotreksat puede bajar la respuesta inmunológica a la vacuna. A la introducción simultánea con la vacuna viva pueden desarrollarse las reacciones pesadas antigenéticas.

Las contraindicaciones:

La aplicación metotreksata es contraindicada al embarazo y durante la mamada, a expresado izmenekniyah las funciones de los riñones y el hígado, a los desajustes hematológicos, incluso la hipoplasia de la médula, la leucopenia, trombotsitopenii, la anemia, a la fase aguda de las enfermedades infecciosas, el síndrome de la inmunodeficiencia, a la sensibilidad excesiva a metotreksatu u otras partes integrantes de la pastilla, los niños hasta 3 años.
Con la precaución: a la ascitis, la transpiración en plevralnuyu la cavidad, la úlcera del estómago y el duodeno, la colitis ulcerosa, la deshidratación, la gota o nefrolitiaze en la anamnesia, antes la actinoterapia que pasaba o la quimioterapia, las enfermedades infecciosas de la naturaleza virulenta, de hongos o bacterial.

La sobredosis:

A la sobredosis casual metotreksata se recomienda usar específico antidot - el calcio folinat. Debe comenzar la introducción del calcio folinata en la medida de lo posible inmediatamente, es deseable durante la primera hora, en la dosis igual o que supera la dosis metotreksata; las dosis ulteriores introducen según la necesidad depende de la concentración metotreksata en el suero de la sangre. Para la prevención pretsipitatsii metotreksata y/o ello metabolitov en renal kanaltsah pasan la hidratación del organismo y la alcalinización de la orina.

Las condiciones del almacenaje:

Las condiciones del almacenaje. La lista B En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25°С. ¡Guardar en el lugar, inaccesible para los niños! El plazo de la validez: 3 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular por 2,5 mg. Por 10 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje. Por 50 pastillas en el banco svetozaschitnogo los cristales o el banco polimérico o en el frasco polimérico médico. Cada uno el banco o el frasco, o 1 2 3 o 5 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.