Simvastatin-SZ tab 10/20/40мг №30

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: simvastatina 10 mg, 20 mg, 40 mg;
Las sustancias auxiliares: el ácido ascórbico – 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, el almidón de patatas – 20 mg, 40 mg, 80 mg, la lactosa el monohidrato (el azúcar de leche) –
90 mg, 180 mg, 360 mg, la celulosa microcristallino – 10 mg, 20 mg; 40 mg, butilgidroksianizol – 0,02 mg, 0,04 mg, 0,08 mg, el ácido cítrico – 1,2 mg,
2,4 mg, 4,8 mg, el magnesio stearat – 1,28 mg, 2,56 mg, 5,12 mg, el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas) – 2, mg, 4 mg, 8 mg, el talco – 1 mg, 2 mg de 4 mg;
La composición de la envoltura: Opadray II: (el alcohol polivinílico, parcialmente gidrolizovan – 1,6 mg, 3,2 mg, 6,4 mg, el talco – 0,592 mg, 1,184 mg, 2,368 mg, el macrogol (polietilenglikol 3350) – 0,808 mg, 1,616 mg, 3,232 mg, el titán dioksid E 171 – 0,8748 mg, 1,7496 mg, 3,4992 mg, el colorante del hierro el óxido (II) amarillo E 172 – 0,0012 mg, 0,0024 mg, 0,0048 mg, el barniz de aluminio en base al colorante hinolinovyy amarillo E 104 – 0,1204 mg, 0,2408 mg, 0,4816 mg, el barniz de aluminio en base al colorante el ocaso solar amarillo E 110 - 0,0028 mg, 0,0056 mg, 0,0112 mg, el barniz de aluminio en la base indigokarmina E 132 – 0,0008 mg, 0,0016 mg, 0,0032 mg.

La descripción: las pastillas redondas bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular de amarillas claro hasta de color amarillo; sobre el corte de la pastilla blanco o casi el color blanco.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio Hipolipidemichesky recibido por la vía sintética del producto de la fermentación Aspergillus terreus, es la lactona inactiva, en el organismo se somete a la hidrólisis con la formación gidroksikislotnogo de derivado. Activo metabolit ingibiruet 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (GMG KoA-reduktazu), el fermento que cataliza la reacción inicial de la formación mevalonata de GMG-KoA. Ya que la transformación ГМГ-КоA en mevalonat representa la etapa temprana de la síntesis de la colesterina, la aplicación simvastatina no llama la acumulación en el organismo potencialmente tóxico sterolov. ГМГ-КоA es fácil metaboliziruetsya hasta el Acetilo-koa, que participa en muchos procesos de la síntesis en el organismo.
Simvastatin llama la baja del contenido en el plasma de la sangre de los triglicéridos (TG), lipoproteidov de la densidad baja (LPNP), lipoproteidov de la densidad muy baja (LPONP) y la colesterina general (en los casos geterozigotnoy de las formas familiares y no familiares de la hipercolesteremia, a mezclado giperlipidemii, cuando el contenido subido de la colesterina es el factor del riesgo) a expensas de la opresión de la síntesis de la colesterina en el hígado y el aumento del número de los receptores LPNP de las superficies de las jaulas que lleva al reforzamiento de la toma y el catabolismo LPNP.
Sube el contenido lipoproteidov de una alta densidad (LPVP) y reduce la correlación LPNP/LPVP y la colesterina/lpvp general. No posee mutagennym el efecto.
El comienzo de la manifestación del efecto – en 2 semanas del comienzo de la recepción, el efecto máximo terapéutico es alcanzado a través de 4 - 6 semanas. La acción se conserva a la continuación del tratamiento; con el cese de la terapia el contenido de la colesterina vuelve poco a poco al nivel inicial.

Farmakokinetika. La absorción simvastatina alto, la bioaccesibilidad – menos de 5 %. Después de la recepción dentro la concentración máxima en el plasma de la sangre es alcanzada aproximadamente en  1,3 2,4 horas y baja a 90 % en 12 horas. El enlace con los proteínas del plasma de la sangre compone cerca de 95 %.
Obra en el organismo en la forma inactiva. gidrolizuetsya en las telas en la forma activa – gidroksikislotu beta e inactivo metabolity. metaboliziruetsya en el hígado, tiene el efecto «del primer paso» a través del hígado. En el metabolismo simvastatina participan los isofermentos CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7. El período de la semideducción activo metabolitov compone 1,9 horas. Desaparece principalmente a través del intestino (60 %) en el tipo metabolitov. Cerca  de 10 15 % desaparece por los riñones en la forma inactiva.

Las indicaciones:

La hipercolesteremia giperholesterinemiya:pervichnaya (geterozigotnye familiar y no familiar, los tipos IIa, IIb y el Fredriksona, mezclado por las clasificaciones,) – a la ineficacia dietoterapii con el contenido bajo de la colesterina y otras medidas no medicamentosas (el cargamento físico y el descenso de la masa del cuerpo) a los pacientes con el riesgo subido del surgimiento de la aterosclerosis coronaria,
La hipercolesteremia combinada y gipertriglitseridemiya, giperlipoproteinemiya, que no se somete a la corrección por el régimen especial y el cargamento físico;
La enfermedad Ishemichesky del corazón:
La profiláctica secundaria con el fin del descenso del riesgo sumario de la muerte, el infarto del miocardo (para la demora de la progresión de la aterosclerosis coronaria), la hemorragia cerebral y las infracciones pasajeras de la circulación de la sangre cerebral, la reducción del riesgo de los procedimientos revaskulyarizatsii.

El modo de la aplicación y la dosis:

Antes del comienzo del tratamiento Simvastatin al paciente sigue fijar el preparado estandartizado gipoholesterinovuyu el régimen, que debe ser observado durante todo el curso del tratamiento.
Simvastatin debe aceptar dentro de 1 veces en el día por la tarde, tomando con cantidad suficiente del agua.
No debe vincular el tiempo de la recepción del preparado a la recepción de la comida.
La duración de la aplicación del preparado está determinada por el médico de cabecera individualmente.
La hipercolesteremia
La dosis recomendada del preparado Simvastatin para el tratamiento de la hipercolesteremia varía de 5 hasta 80 mg de 1 vez en el día por la tarde.
A la ineficacia del preparado en la dosis de 40 mg se recomienda pasar a otro tipo gipolipidemicheskoy las terapias. La aplicación del preparado en la dosis más
40 mg son aumentados por el riesgo considerable miopatii.
La dosis del preparado Simvastatin de 80 mg debe aplicarse solamente a aquellos pacientes, que no han alcanzado la concentración LPNP con destinación especial a la aplicación de la dosis de 40 mg.
La dosis recomendada inicial del preparado para los pacientes con la hipercolesteremia compone 10 mg. Debe pasar los cambios (selección) de la dosis con los intervalos en 4 semanas. Cerca de la mayoría de los enfermos el efecto óptimo es alcanzado a la recepción del preparado en las dosis hasta 20 mg en el día.
A los enfermos con la hipercolesteremia homocigótica hereditaria la dosis recomendada diaria del preparado Simvastatin compone 40 mg
(2 pastillas por 20 mg) 1 vez en el día por la tarde o 80 mg en tres veces
(20 mg por la mañana, 20 mg por el día y 40 mg por la tarde). A tales pacientes se recomienda aplicar Simvastatin en la combinación con otra gipolipidemicheskoy por la terapia (por ejemplo, aferezom LPNP).
La enfermedad Ishemichesky del corazón
Al tratamiento de los enfermos con ishemicheskoy por la enfermedad del corazón (IBS) o un alto riesgo del desarrollo IBS, con giperlipidemiey o sin ella, las dosis eficaces del preparado Simvastatin componen 20 - 40 mg en el día. Por eso la dosis recomendada inicial a tales enfermo – 20 mg en el día. Debe pasar los cambios (selección) de la dosis con los intervalos en 4 semanas, en caso necesario la dosis son posibles aumentar environ 40 mg en el día (2 pastillas por 20 mg del preparado simvastatin). Si es necesario reducir el contenido LPNP menos de 75 mg/dl (1,94 mmol/l), el contenido de la colesterina general – menos de 140 mg/dl (3,6 mmol/l), la dosis del preparado.
La terapia acompañante
A los enfermos que reciben el tratamiento tsiklosporinom, danazolom, gemfibrozilom, otros fibratami (excepto fenofibrata) o el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis (más 1 g/sut), la dosis recomendada máxima diaria del preparado Simvastatin no debe superar 10 mg. El aumento ulterior de la dosis en tales situaciones no es recomendable.
Para los pacientes al mismo tiempo que aceptan amiodaron o el verapamilo, la dosis diaria del preparado Simvastatin no debe superar 20 mg.
Para los pacientes al mismo tiempo que aceptan diltiazem, la dosis diaria del preparado Simvastatin no debe superar 40 mg.
A los enfermos de la edad avanzada y a los enfermos con la insuficiencia fácil o moderadamente expresada renal de la corrección de la dosis del preparado no es necesario.
A los enfermos con la insuficiencia expresada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas) la dosis recomendada del preparado Simvastatin no debe superar 10 mg en el día. A la necesidad del aumento de la dosis es pasada la observación escrupulosa de tales enfermos.

Los rasgos de la aplicación:

A principios de la terapia por Simvastatinom probablemente aumento pasajero de la actividad de los fermentos "de hígado".
Ante el comienzo de la terapia y más pasar regularmente la investigación de la función del hígado (controlar la actividad de los fermentos "de hígado" cada 6 semanas durante los primeros 3 meses, más cada 8 semanas durante el primer año que se ha quedado y luego 1 una vez cada medio año), también al aumento de las dosis debe pasar el test de la definición de la función del hígado. Al aumento de la dosis hasta
80 mg son necesario pasar el test cada 3 meses. Al aumento resistente de la actividad transaminaz (en 3 veces en comparación con el nivel inicial) debe cesar la recepción de Simvastatina.
Simvastatin, tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, no debe aplicar al riesgo subido del desarrollo rabdomioliza y la insuficiencia renal (en el fondo de la infección pesada aguda, la hipotensión arterial planeada de la operación grande quirúrgica, las lesiones, las infracciones pesadas metabólicas).
La anulación gipolipidemicheskih de los medios durante el embarazo no presta el impacto esencial a los resultados del tratamiento largo de la hipercolesteremia primaria.
A los pacientes con la función bajada de la glándula tiroides (la hipotireosis) o en existencia de algunas enfermedades de los riñones (nefrotichesky el síndrome) al aumento del nivel de la colesterina sigue primero pasar la terapia de la enfermedad que es la base.
Simvastatin con la precaución fijan a las personas, que abusan el alcohol y / o tienen en la anamnesia de la enfermedad del hígado.
Antes de comenzar y durante el tratamiento el paciente debe encontrarse en gipoholesterinovoy al régimen.
La recepción simultánea del jugo de toronja puede reforzar el grado de la expresividad de los fenómenos colaterales vinculados a la recepción por Simvastatina, por eso debe evitar su recepción simultánea.
Simvastatin no es mostrado cuando hay gipertriglitseridemiya I, IV y V tipos.
El tratamiento por Simvastatinom puede llamar miopatiyu, que lleva a rabdomiolizu y la insuficiencia renal. El riesgo del surgimiento de esta patología crece a los enfermos que reciben al mismo tiempo con Simvastatinom unos o plusieurs de los medios siguientes medicinales: fibraty (gemfibrozil, fenofibrat), tsiklosporin, nefazadon, makrolidy (eritromitsin, klaritromitsin), los medios antimicéticos del grupo "azolov" (ketokenazolintrakonazol) y los inhibidores proteaz el HIV (ritonavir). El riesgo del desarrollo miopatii sube también a los enfermos con la insuficiencia pesada renal.
Entre los factores predisp para el desarrollo miopatii distinguen la edad avanzada (mayor 65 años), el accesorio al sexo femenino, la hipotireosis incontrolable y la insuficiencia renal.
Todos los pacientes que comienzan la terapia Simvastatinom, también los pacientes, a que tienen que aumentar la dosis del preparado, deben ser advertidos de la posibilidad del surgimiento miopatii las necesidades del recurso inmediato al médico en caso del surgimiento los dolores inexplicables, el estado enfermizo en los músculos, la flaccidez o la debilidad muscular, especialmente si esto se acompaña de la indisposición o la fiebre. La terapia por el preparado debe ser inmediatamente cesada, si miopatiya es diagnosticada o se supone.
Con objeto de la diagnosis del desarrollo miopatii se recomienda regularmente pasar las medidas de la concentración kreatinfosfokinazy (KFK).
Al tratamiento por Simvastatinom es posible el acrecentamiento de la concentración syvorotochnoy KFK que debe tomar en consideración a la diagnosis diferencial de los dolores detrás del esternón. Al criterio de la anulación del preparado sirve el aumento de la concentración KFK en el suero de la sangre más de en 10 veces acerca de las fronteras superiores de la norma. A los enfermos con mialgiey, miasteniey iili por el aumento expresado de la concentración KFK el tratamiento por el preparado cesan.
El preparado es eficaz en forma de la monoterapia, así como en la combinación con sekvestrantami de los ácidos biliosos
En caso de la admisión de la dosis corriente es necesario aceptar el preparado lo más rápidamente posible. Si ha comenzado el tiempo de la dosis siguiente, la dosis no doblar.
A los pacientes con la insuficiencia pesada renal el tratamiento pasan bajo el control de la función de los riñones.
La duración de la aplicación del preparado está determinada por el médico de cabecera individualmente.
La aplicación del preparado no es recomendable a las mujeres de la edad genital que no usan los métodos seguros de la contracepción.
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos
Es necesario observar la precaución a la dirección de los medios de transporte y los mecanismos distintos (el riesgo del desarrollo del vértigo).

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema digestivo
La cerradura, el dolor en el vientre, el meteorismo, la dispepsia, la náusea, el vómito, la diarrea, la pancreatitis, la hepatitis, holestaticheskaya la ictericia, la infracción de la función del hígado, el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz, alcalino fosfatazy y kreatinfosfokinazy (KFK).
Por parte del sistema nervioso central y los órganos de los sentimientos
La astenia, el dolor de cabeza, parestezii, el vértigo, periférico neyropatiya, el insomnio, la infracción de la memoria, los calambres musculares, la vaguedad de la percepción visual, la infracción de las degustaciones, miasteniya, la debilidad.
Por parte del aparato locomotor
Miopatiya, rabdomioliz, mialgiya, los calambres musculares.
Alérgico e immunopatologicheskie las reacciones
El síndrome desenvuelto de la sensibilidad excesiva (angionevroti-chesky el hinchazón, volchanopodobnyy el síndrome, reumático polimialgiya, la dermatomiositosis, vaskulit, trombotsitopeniya, eozinofiliya, el aumento de la velocidad del asiento de los eritrocitos (SOE), la artritis, artralgiya, la mariposa de la ortiga, la fotosensibilización, la fiebre, "las afluencias" de la sangre a la cutis, el ahoguío).
Las reacciones dermatológicas
La eflorescencia de la piel, el picor, alopetsiya.
Otros
La anemia, la sensación de los golpes del corazón, la insuficiencia aguda renal (a consecuencia de rabdomioliza), el descenso de la potencia.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación simultánea simvastatina con fibratami, por el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis (más 1 g/sut) aumenta el riesgo del desarrollo miopatii, incluyendo rabdomioliz (a la aplicación simultánea con fenofibratom no es demostrado los aumentos del riesgo del desarrollo miopatii en comparación con la monoterapia por cada preparado por separado).
A la aplicación simultánea del medicamento Amlodipin con el preparado Simvastatin en la dosis de 80 mg hay el riesgo poco subido del desarrollo miopatii.
Los tipos Farmakokinetichesky de la interacción
Los inhibidores del isofermento del citocromo СYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy y nefazodon), que participa en la transformación metabólica simvastatina en el hígado, suben el riesgo del desarrollo miopatii y rabdomioliza en el fondo de la terapia simvastatinom. La aplicación simultánea con estos preparados es contraindicada. Debe fijar con precaución al mismo tiempo con unos inhibidores menos potentes del isofermento СYP3A4: tsiklosporinom, el verapamilo y diltiazemom.
La dosis diaria del preparado simvastatin a la aplicación simultánea con tsiklosporinom no debe superar 10 mg.
La dosis diaria del preparado simvastatin en el fondo de la aplicación simultánea amiodarona o el verapamilo no debe superar 20 mg, y 40 mg – en el fondo de la aplicación simultánea diltiazema, si solamente la utilidad esperada no supera claramente el riesgo potencial del desarrollo miopatii y rabdomioliza.
Simvastatin en la dosis 20 - 40 mg/sut a los voluntarios sanos y los pacientes con la hipercolesteremia elevan a una potencia los efectos nepryatyh de los anticoagulantes – las derivadas kumarina (por ejemplo, varfarin), en particular el aumento protrombinovogo del tiempo y la relación internacional normalizada (MNO). Por eso a los pacientes que aceptan kumarinovye los anticoagulantes, protrombinovoe es necesario determinar el tiempo y MNO ante el comienzo de la terapia simvastatinom, en el período inicial del tratamiento, con el cambio de la dosis simvastatina o la anulación del preparado. Al logro del índice estable protrombinovogo del tiempo y MNO, es necesario pasar el control ulterior con los intervalos recomendados para los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. La terapia simvastatinom no llama los cambios protrombinovogo del tiempo y el riesgo del desarrollo de las hemorragias a los pacientes que no aceptan los anticoagulantes.
Kolestiramin y kolestipol bajan la bioaccesibilidad (la aplicación del preparado simvastatin probablemente en 4 horas después de la aplicación de los lekarstven medios indicados, se nota además el efecto aditivo).
Simvastatin sube la concentración digoksina en el plasma de la sangre.
El jugo de la toronja contiene unos o más componentes, que ingibiruyut el isofermento CYP3А4 y pueden subir la concentración en el plasma de la sangre de los medios, metaboliziruyuschihsya por medio del isofermento CYP3А4. El aumento de la actividad de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy después del uso de 250 ml del jugo por día es mínimo y no tiene el valor clínico. Sin embargo el consumo del volumen grande del jugo (más de 1 l por día) a la aplicación del preparado simvastatin aumenta considerablemente ingibiruyuschuyu la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy en el plasma de la sangre. En relación a esto es necesario evitar el consumo del jugo de la toronja en unas grandes cantidades.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a simvastatinu o a otros componentes del preparado, también a otros preparados statinovogo de una serie (los inhibidores GMK-KoA-reduktazy) en la anamnesia,
Las enfermedades del hígado en la fase activa o el aumento resistente de la actividad de "de hígado" transaminaz de la etiología no clara,
La recepción simultánea de los inhibidores del citocromo P450 3A4 (el isofermento СYP3A4) (por ejemplo, itrakonazol, ketokonazol, los inhibidores del HIV-proteazy, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin y nefazodon),
Las enfermedades de la musculatura esquelética (miopatiya),
El embarazo y el período de la lactación,
La edad hasta 18 años (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no son estudiadas),
El déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, el síndrome glyukozo-galaktoznoy malabsorbtsii.
Con la precaución
El alcoholismo, la enfermedad del hígado en la anamnesia, las infracciones pesadas vodno-elektrolitnogo del equilibrio, las infracciones expresadas endocrinas y metabólicas, la hipotensión arterial, las infecciones (septicemia) pesadas agudas, miopatiya / la necrosis aguda de los músculos esqueléticos, la epilepsia incontrolable, las intervenciones extensas quirúrgicas, la lesión; la recepción simultánea con gemfibrozilom y otros fibratami (excepto fenofibrata), tsiklosporinom, el ácido de nicotina en lipidsnizhayuschih las dosis (más 1 g/sut), amiodaronom, el verapamilo, diltiazemom, el jugo de toronja; la insuficiencia expresada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas), la edad avanzada (son mayores 65 años, especialmente las mujeres), la infracción de la función de los riñones.
El embarazo y el período de la lactación
Simvastatin puede ejercer la influencia desfavorable sobre el fruto y es contraindicado a la aplicación a embarazado. Hay algunos mensajes de desarrollo de las anomalías los recién nacidos, que madres aceptaban simvastatin.
Las mujeres de la edad reproductiva que aceptan simvastatin, deben evitar la concepción. La aplicación del preparado simvastatin no es recomendable a las mujeres de la edad genital que no usan los métodos seguros de la contracepción. Si durante el tratamiento el embarazo ha comenzado con todo, simvastatin debe ser anulado, y la mujer debe ser advertida del peligro posible para el fruto.
Los datos sobre la separación simvastatina con la leche materna faltan. A la necesidad de la aplicación del preparado simvastatin durante la mamada debe tomar en consideración que muchos medios medicinales se separan con la leche materna y hay una amenaza del desarrollo de las reacciones pesadas, por eso es necesario cesar la mamada durante la recepción del preparado.

La sobredosis:

Ni en un de algunos casos conocidos de la sobredosis (la dosis máximamente aceptada – 450 mg) los síntomas específicos no eran revelados.
El tratamiento: sintomático, es necesario pasar las medidas generales: el monitoring y el mantenimiento de las funciones vitalmente importantes, la prevención de la absorción ulterior del medio medicinal (el lavado del estómago, la recepción del carbón activo o los laxantes). Debe controlar las funciones del hígado y los riñones, la concentración KFK en el suero de la sangre. Específico antidota no existe.
Al desarrollo miopatii con rabdomiolizom y la insuficiencia aguda renal (raro, pero el efecto secundario pesado) sigue inmediatamente cesar la recepción del preparado e introducir al enfermo el diurético y el sodio el hidrobicarbonato (intravenoso infuziya).
Rabdomioliz puede llamar la hipercaliemía, que es posible eliminar por la introducción intravenosa del calcio del cloruro o el calcio glyukonata, infuzii dekstrozy (las glucosas) con la insulina de la acción corta, el uso de los ionitos de potasio o, en los casos pesados, por medio de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °C. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez: 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 10 mg, 20 mg y 40 mg.
Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje.
Por 20 o 30 pastillas en el banco svetozaschitnogo los cristales o en el banco polimérico o en el frasco polimérico.
Cada uno al banco o el frasco o 2 o 3 de contorno yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.