Toreal

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: cada pastilla contiene 25 mg o 100 mg topiramata.

Las sustancias auxiliares: la lactosa (el azúcar de leche), el almidón de maíz prezhelatinizirovannyy, la celulosa microcristallino, karboksimetilkrahmal del sodio, gipromelloza (gidroksipropilmetiltsellyuloza), el magnesio stearat;

Las sustancias auxiliares de la envoltura: los polvos de Opadray II de color amarillo [el alcohol polivinílico; polietilenglikol 4000 (el macrogol); el talco; el titán dioksid; el hierro el óxido amarillo].

La descripción: las pastillas cubiertas con la envoltura de color amarillo, redondo, bicónvexo.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Topiramat se refiere al sulfato-sustituido monosaharidam. Bloquea los canales de sodio y aplasta el surgimiento de los potenciales repetidos de la acción en el fondo de la depolarización larga de la membrana de la neurona. Sube la actividad γ-aminomaslyannoy los ácidos (GAMK) respecto a algunos podtipov de los GABA-RECEPTORES. Obstaculiza la activación kainatom a la sensibilidad podtipa kainat/AMPK (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая el ácido) – los receptores a glutamatu, sin influir sobre la actividad N-metil-D-aspartata (NMDA) respecto a los NMDA-receptores. Los efectos indicados dozozavisimy. Además, topiramat ingibiruet la actividad de algunos isofermentos karboangidrazy. Este efecto es considerablemente más débil, que cerca del inhibidor karboangidrazy atsetazolamida, y no es el componente básico protivoepilepticheskoy de la actividad topiramata. Penentra hipotéticamente en la leche materna.

Farmakokinetika. Topiramat rápidamente y se absorbe bien. La recepción de la comida no presta es clínico el efecto significativo a su bioaccesibilidad, que compone cerca de 80 %. El enlace con los proteínas del plasma 13-17 %. El volumen medio de la distribución de 0,55-0,8 l/kg para la dosis sencilla hasta 1200 mg. El índice dado depende del suelo: a las mujeres estos valores componen 50 % de las cantidades observadas a los hombres que vincula a un más alto contenido del tejido grasoso a las mujeres. metaboliziruetsya cerca de 20 % topiramata. Hasta 50 % topiramata metaboliziruetsya a los pacientes al mismo tiempo que aceptan otros protivoepilepticheskie los preparados (PEP), indutsiruyuschie metaboliziruyuschie los fermentos. Del plasma, la orina y kala de la persona son distinguidos seis prácticamente inactivo metabolitov topiramata. No cambiado topiramat y ello metabolity, en general, desaparecen a través de los riñones. El claro de plasma compone cerca de 20-30 ml/minutos

Después de la recepción una sola vez, farmakokinetika tiene el carácter lineal, el claro de plasma es constante, y el área bajo la curva "la concentración/tiempo" en la banda de las dosis de 100 hasta 400 mg crece en proporción a la dosis. A la función normal de los riñones a los pacientes pueden ser necesarios 4-8 días para el logro de la concentración equiponderante de plasma. El valor medio de la concentración máxima después de la recepción repetida dentro de 100 mg topiramata dos veces al día compone 6,76 mkg/ml. El período de la semideducción después de la recepción repetida de 50 y 100 mg dos veces al día compone 21 hora.

A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones (el claro de la creatinina <60 ml/minas) bajan el claro de plasma y renal topiramata; a los pacientes con la fase final de la insuficiencia renal baja el claro de plasma topiramata. El claro de plasma topiramata no se cambia a los pacientes de la edad avanzada por falta de las infracciones funtsii de los riñones. El claro de plasma topiramata baja a los pacientes con las infracciones moderadamente y pesadas de la función del hígado.

Farmakokinetika topiramata a los niños, así como a los adultos, tiene el carácter lineal. El claro del preparado no depende de la dosis, la concentración equiponderante en el plasma de la sangre crece en proporción a la dosis. Sin embargo, para los niños son característicos unos más altos valores del claro y un período más corto de la semideducción. Por consiguiente, la concentración topiramata en el plasma de la sangre a la recepción de las dosis iguales calculando kg de la masa del cuerpo puede ser más abajo a los niños en comparación con los adultos. Tanto como a los adultos, a la recepción de otros PEP, indutsiruyuschih los fermentos del hígado, baja la concentración equiponderante topiramata en el plasma de la sangre.

Topiramat desaparece effectivamente del plasma de la sangre a la hemodiálisis.

Las indicaciones:

La monoterapia de la epilepsia a los niños desde 3 años y los adultos (incluso a los pacientes con por primera vez epilepsia establecida);
La terapia auxiliar a los niños desde 3 años y los adultos a la eficiencia PEP insuficiente de la primera elección a parcial o generalizovannyh los ataques toniko-clónicos, también a los ataques en el fondo del síndrome De Lennoksa-Gasto.

El modo de la aplicación y la dosis:

Generales.
Dentro, tragando la pastilla enteramente, sin masticar, independientemente de la recepción de la comida. Para el control óptimo de los ataques se recomienda comenzar el tratamiento de las dosis bajas con el aumento ulterior hasta la dosis eficaz.

Como parte de la terapia compleja.
Los adultos: la dosis mínima eficaz de 200 mg/día. La dosis regular diaria de 200-400 mg (por 2 recepciones). La dosis máxima diaria de 1600 mg. El tratamiento comienzan con 25-50 mg cada día para una noche durante 1 semana. Luego la dosis es subida a 25-50 mg por día durante 1-2 semanas, con la multiplicidad de la recepción por 2 veces por día. Al carácter insufrible de tal régimen dozirovaniya, la dosis suben a la cantidad menor o a través de los intervalos grandes. La dosis y la multiplicidad de la recepción recogen depende del efecto clínico.

Los niños son mayores de 3 años: la dosis recomendada diaria compone 5-9 mg/kg de la masa del cuerpo, dividido en 2 recepciones. El tratamiento comienzan de la dosis de 25 mg para una noche durante 1 semana. Luego la dosis es subida a 1-3 mg/kg/día durante 1-2 semanas, con la multiplicidad de la recepción por 2 veces por día, antes del logro del efecto óptimo clínico.

La monoterapia.
Los adultos: el tratamiento comienzan con 25 mg para una noche durante 1 semana. Luego la dosis es subida a 25-50 mg por día durante 1-2 semanas, con la multiplicidad de la recepción por 2 veces por día. Al carácter insufrible de tal régimen dozirovaniya, la dosis suben a la cantidad menor o a través de los intervalos grandes. La dosis y la multiplicidad de la recepción recogen depende del efecto clínico. La dosis recomendada inicial topiramata para la monoterapia a los adultos con por primera vez epilepsias establecidas compone 100 mg/días, la dosis máximamente recomendada - 500 mg/día. Estas dosis son recomendadas para todos los adultos, incluso de edad avanzada con la función normal de los riñones.

Los niños de 3 años: el tratamiento comienzan de la dosis de 0,5-1 mg/kg de la masa del cuerpo para una noche a lo largo de 1 semana. Luego la dosis suben a 0,5-1 mg/kg/día a lo largo de 1-2 semanas, la multiplicidad de la recepción - 2 veces por día. Al carácter insufrible de tal régimen dozirovaniya, la dosis suben a la cantidad menor o a través de los intervalos grandes. La dosis y la multiplicidad de la recepción recogen depende del efecto clínico. La banda recomendada de las dosis – 3-6 mg/kg de la masa del cuerpo. A los niños con los ataques recientemente establecidos parciales son posibles fijar environ 500 mg en el día.

Los rasgos de la aplicación:

A la recepción del preparado a las mujeres se recomienda usar la contracepción adecuada. Topiramat, tanto como se recomienda anular otros PEP, poco a poco bajando la dosis, para la reducción del riesgo potencial del aumento de la frecuencia de los ataques.

La insuficiencia renal: a los pacientes con las infracciones moderadamente y fuerte expresadas de la función de los riñones les pueden ser necesarios 10-15 días para el logro del estado equiponderante de la concentración en el plasma a diferencia de 4-8 días para los pacientes con la función normal de los riñones. Tanto como a todos los pacientes, el aumento gradual de la dosis debe realizarse en concordancia con los resultados clínicos (tales como el control de los ataques, la frecuencia de los efectos secundarios), tomando en consideración que a los pacientes con la insuficiencia moderada o pesada renal puede ser necesario más de tiempo para el logro del estado estable después de cada dosis.

nefrolitiaz: a algunos pacientes especialmente predispuestos a nefrolitiazu, puede crecer el riesgo de la formación de los cálculos renales, que se acompaña de tales síntomas como el cólico renal, el dolor en el lado y en el campo del riñón. Se Recomienda pasar la hidratación adecuada para el descenso del riesgo de la formación de los cálculos renales.

La insuficiencia de hígado: a los pacientes con las infracciones de la función del hígado el claro topiramata baja.

Miopiya y secundario zakrytougolnaya el glaucoma: al desarrollo miopii, se recomienda anular topiramat tan rápidamente, como es clínico probablemente y tomar las medidas dirigidas al descenso vnutriglaznogo de la presión.


La acidosis metabólica.

A la aplicación topiramata puede surgir giperhloremichesky, no vinculado con el déficit de los aniones, la acidosis metabólica (por ejemplo, el descenso de la concentración del bicarbonato en el plasma más abajo del nivel normal por falta de la alcalosis respiratoria). El descenso dado de la concentración del bicarbonato del suero de la sangre es la consecuencia ingibiruyuschego del efecto topiramata en renal karboangidrazu. En relación a esto, al tratamiento topiramatom se recomienda periódicamente determinar la concentración del bicarbonato en el suero de la sangre.

El régimen.

Al descenso de la masa del cuerpo durante la terapia topiramatom es oportuno examinar la posibilidad del destino de la alimentación adicional.

Durante el tratamiento se recomienda abstenerse de la conducción de un automóvil y los trabajos de las atenciones, exigentes la concentración subidas, y la rapidez de las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Neurológico y las alienaciones mentales: la excitación subida, el vértigo, el dolor de cabeza, la infracción del habla y la vista, el atascamiento ideomotor, la ataxia, la fatiga, la dificultad de la concentración de la atención, la confusión de la conciencia, parestezii, la somnolencia, la infracción del pensamiento, la diplopia, la anorexia, nistagm, la depresión, la deformación de las degustaciones, la excitación, los desajustes cognitivos, la labilidad emocional, la ataxia, la apatía, psihoticheskie los síntomas, la conducta agresiva, las ideas de suicidio o las tentativas; complementariamente a los niños – el desajuste de la persona, el sialismo intensivo, la hipercinesia, la alucinación.

Los desajustes Gastrointestinales: los fenómenos dispépticos, la náusea, abdominalnye los dolores, la diarrea, la sequedad de los labios, el aumento de la actividad de hígado transaminaz, la hepatitis, la insuficiencia de hígado.

Por parte de los ojos: es posible el surgimiento del síndrome miopii en el fondo del aumento vnutriglaznogo las presiones con el descenso agudo de la agudeza de la vista y el dolor en el campo del ojo. Miopiya, la reducción de la profundidad de la cámara delantera del ojo, la hiperhemia de la membrana mucosa del ojo y el aumento vnutriglaznogo las presiones, midriaz. El mecanismo posible de las infracciones dadas es el aumento supratsiliarnogo de la transpiración que lleva al desplazamiento adelante el cristalino y la envoltura iridisciente y en consecuencia, – el desarrollo secundario zakrytougolnoy los glaucomas.

Por parte de la piel y las membranas mucosas: mnogoformnaya el eritema, pemfigus, el síndrome de Steven-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz.

Otros: el descenso de la masa del cuerpo, la leucopenia, nefrolitiaz, oligogidroz (en general a los niños), la acidosis metabólica.

La interacción con otros medios medicinales:

El impacto topiramata a otros PEP.
No influye sobre la concentración karbamazepina, el fenobarbital, primidona. A la aplicación simultánea con valproevoy por el ácido AUC valproevoy los ácidos baja a 11 %, topiramata – a 14 %. En algunos casos, a la aplicación con fenitoinom, es posible el aumento de la concentración fenitoina en el plasma.

El impacto de otros PEP en topiramat.
A la aplicación común topiramata con fenitoinom y karbamazepinom es posible la reducción de la concentración topiramata en el plasma, t.o. A la adición o la anulación fenitoina o karbamazepina se recomienda la corrección de la dosis topiramata.

Digoksin: el área bajo farmakokineticheskoy por la curva digoksina se disminuye en 12 %. Los anticonseptivos peroralnye: topiramat en la dosis de 50-800 mg/día no prestaba el impacto esencial a la eficiencia noretindrona y en la dosis de 50-200 mg/día – a la eficiencia etinilestradiola. Esencial dozozavisimoe el descenso de la eficiencia etinilestradiola se observaba a la recepción topiramata en la dosis de 200-800 mg/día. Los pacientes que aceptan peroralnye los anticonseptivos deben informar al médico sobre cualesquiera cambios del carácter de la hemorragia.

Metformin: a la aplicación simultánea con topiramatom los valores medios de la concentración máxima y el área bajo las concentraciones curvas metformina suben a 18 % y 25 % respectivamente, mientras que el valor medio del claro general se disminuye en 20 %. Topiramat no prestaba la influencia sobre el tiempo del logro Сmах metformina. El claro de plasma topiramata bajo la influencia metformina se disminuye. El valor clínico de la influencia metformina en farmakokinetiku topiramata no está claro. Al destino o la anulación topiramata en el fondo de la terapia metforminom es necesario controlar el estado uglevodnogo del cambio.

gidrohlortiazid: a la recepción simultánea hay un aumento de la concentración máxima topiramata a 27 % y las áreas bajo las concentraciones curvas topiramata a 29 %.

Los medios que oprimen el sistema nervioso central (TSNS): no es recomendable la recepción simultánea con topiramatom del etanol y otros medios que oprimen TSNS.

Pioglitazon: es revelada la reducción del área bajo las concentraciones curvas pioglitazona a 15 %, sin cambio de la concentración máxima del preparado. Para activo gidroksimetabolita pioglitazona es revelado el descenso de la concentración máxima y el área bajo las concentraciones curvas a 13 % y a 16 % respectivamente, y para activo ketometabolita es revelado el descenso y la concentración máxima y el área bajo las concentraciones curvas a 60 %. La importancia clínica de estos datos es desconocida.

Otros medios: topiramat, durante el uso común con otros preparados predisp a nefrolitiazu, en particular con los inhibidores karboangidrazy (atsetazolamid) puede subir el riesgo nefrolitiaza. En el tiempo de uso topiramata los enfermos deben evitar la recepción de tales preparados, ya que pueden crear las condiciones fisiológicas que suben el riesgo de la formación de los cálculos renales.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a cualquier de los componentes del preparado;
La edad infantil hasta 3 años;
El embarazo y el período de la lactación.

Con la precaución: la insuficiencia de hígado o renal, nefrourolitiaz (incluso en la anamnesia pasada o familiar), la hipercalciuria.

La sobredosis:

Los síntomas: los calambres, la infracción de la conciencia hasta la coma, el descenso de la presión arterial, la acidosis pesada metabólica, el reforzamiento de la expresividad de los efectos secundarios.

El tratamiento: el lavado del estómago, la terapia sintomática. El modo eficaz de la deducción topiramata del organismo - la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

La lista B En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura, 25 mg o 100 mg. Por 14 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 28 pastillas en los bancos polimérico con el control de la apertura.

2 de contorno yacheykovye del embalaje o un banco polimérico junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.