Ribavirin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: ribavirin - 200 mg;
Las sustancias auxiliares: el azúcar (lactosa) de leche - 181 mg, el almidón de maíz - 4 mg, la celulosa microcristallino – 8 mg, el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas) - 3 mg, el calcio stearat – 4 mg.
La composición de la cápsula: la gelatina, el titán dioksid.

La descripción. Las cápsulas firmes de gelatina del color blanco № 0. El cuerpo del color blanco, kryshechka del color blanco. El contenido de las cápsulas – los polvos del color blanco o blanco con el matiz amarillento.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Ribavirin - protivovirusnoe el medio de la acción directa, el análogo sintético nukleozidov. Ribavirin penentra rápidamente en las jaulas, inquinadas por el virus, y es fácil fosforiliruetsya intracelular adenozinkinazoy hasta metabolitov - mono - di - y frota - los fosfatos. Ribavirintrifosfat es el inhibidor potente competitivo inozinmonofosfatdegidrogenazy, virulento RNK-polimerazy y virulento mrnk - guanililtransferazy. Ingibirovanie último cesa keppirovanie mrnk que lleva al agotamiento considerable de las reservas intracelulares guanozintri -
Del fosfato, ingibirovaniyu de la síntesis el virus-específico del proteína y virulento RNK. Ribavirin es empotrado también en el genoma virulento, llamando las mutaciones letales. Ribavirin ingibiruet replikatsiyu nuevo virionov que lleva al descenso del cargamento virulento; el preparado es selectivo ingibiruet la síntesis virulento RNK, sin aplastar la síntesis RNK en las jaulas sanas. El mecanismo, por medio de que ribavirin en la combinación con el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa realiza protivovirusnoe la acción contra el virus de la hepatitis Con (VGS), no es aclarado definitivamente. Se Considera que sinergizm ribavirina y el interferón 2b alfa o peginterferona 2b alfa contra VGS es condicionado por la aceleración fosforilirovaniya ribavirina en presencia del interferón. La monoterapia de la hepatitis Con ribavirinom es ineficaz. Ribavirin, tanto como metabolity, los indicios del aplastamiento replikatsii e/o ingibirovaniya de los fermentos específicos para el virus de la hepatitis Con (VGS) no lo descubren. Más sensible a ribavirinu los ADN-viruses – el virus del herpes simple, adenovirusy, los viruses del grupo de la viruela, la enfermedad de Mareka; los RNK-VIRUSES – los viruses de la gripe Y, En, paramiksovirusy (la paragripe, epidémico parotita, nyukaslskoy las enfermedades), reovirusy, arenavirusy (el virus de la fiebre de Lassa, la fiebre boliviana hemorrágica), bunyavirusy (el virus de la fiebre del Valle Rift, el virus de Congo-de Crimea
Las fiebres), hantavirusy (el virus de la fiebre hemorrágica con renal o pulmonalnym por el síndrome), paramiksovirusy; onkogennye los RNK-VIRUSES, incluso TSMV y VPCH - el ADN - los viruses. Insensible a ribavirinu los ADN-viruses - Varicella zoster, el virus de la seudorabia, la vacuna natural; los RNK-VIRUSES - enterovirusy, rinovirusy, el virus de la encefalitis del bosque Semliki.

Farmakokinetika. La absorción a peroralnom la recepción rápido. La bioaccesibilidad a la recepción compone en ayunas 45 %, a la recepción simultánea con la comida – 65 - 70 %. Tiene lugar el efecto «del primer paso» a través del hígado. El tiempo del logro de la concentración máxima – 1-1,5 h. La cantidad media de la concentración máxima (Сmax) en el plasma: cerca de 5 mkmol/l a finales de 1 semana de la recepción en la dosis de 200 mg cada 8 horas y cerca de 11 mkmol/l a finales de 1 semana de la recepción en la dosis de 400 mg cada 8 horas. La dependencia del área bajo farmakokineticheskoy por la curva (AUC) de la dosis lineal; de Cmax – no lineal. Con los proteínas del plasma ribavirin se comunica poco. A la recepción dentro por 600 mg de 2 veces en el día la concentración equiponderante (Сss) es alcanzada al fin de 4 semanas y compone 2200 ng/ml. Ribavirin se distribuye es intenso por los órganos y las telas; penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera, se descubre en el cerebro, en el líquido cerebroespinal, en el secreto de las vías respiratorias y los eritrocitos. El período de la semidistribución compone 3,7 h. El volumen de la distribución (Vd) – de 647 hasta 5000 l. Una gran cantidad ribavirintrifosfata se acumula en los eritrocitos. Más no desaparece prácticamente de ellos; por eso, tomando en consideración la influencia negativa sobre el sistema reproductivo, hasta la renovación completa del fondo común de los eritrocitos (no menos 6 meses) los pacientes de la edad reproductiva es necesario usar los métodos seguros de la contracepción. La concentración considerable ribavirina (67 % de tal en el plasma) se descubre en
Del líquido cerebroespinal. La correlación de los índices de la bioaccesibilidad a la recepción de curso y una sola vez es igual 6:1. El metabolismo ribavirina se realiza por dos vías: convertible fosforilirova -
nie y la fisión (deribozilirovanie y amidnyy la hidrólisis con la formación triazolnogo carboxílico metabolita). Ribavirin desaparece del organismo despacio. El período de la semideducción (Tl) después de la recepción una sola vez de 200 mg compone de las 1 a las 2 del plasma y hasta 40 días de los eritrocitos. Después del cese de la recepción de Tl compone cerca de 300 h. Ribavirin y ello metabolity desaparecen del organismo principalmente a través de los riñones. Por las primeras 24 h en el tipo no cambiado desaparece cerca de 7 % del preparado, por 48 h – cerca de 10 %. A través del intestino desaparecen solamente 10 % no cambiado ribavirina.
A la recepción del preparado por los enfermos con la insuficiencia AUC renal y Сmах ribavirina se aumentan que es condicionado por el descenso del claro verdadero. A la insuficiencia de hígado (Y, En y Con las clases por Chayld-bebo) farmakokinetika ribavirina no se cambia. Sobre el sistema del citocromo Р450 ribavirin no influye.

Las indicaciones:

La hepatitis crónica Con (a los enfermos, antes de que no curaban por el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa; a la agudización después del curso de la monoterapia por el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa; a los enfermos, insusceptible a la monoterapia por el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa).

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro.
Ribavirin fijan por 400-600 mg, 2 veces en el día, con el intervalo en 12 h. Aceptar ribavirin debe durante la comida, sin masticar, tomando con cantidad suficiente del agua. Al mismo tiempo fijan el interferón 2b alfa, subcutáneamente, 3 veces por semana por 3 mln. ME o peginterferon 2b alfa, subcutáneamente, en la dosis de 1,5 mkg/kg de la masa del cuerpo una vez a la semana. Las dosis recomendadas ribavirina depende de la masa del cuerpo (la combinación con el interferón 2b alfa)
La masa del cuerpo la dosis Diaria ribavirina la Cantidad de las cápsulas
≤75 kg de 1000 mg 5 (2 mañana + 3 tarde)
> 75 kg de 1200 mg 6 (3 mañana + 3 tarde)
Las dosis recomendadas ribavirina depende de la masa del cuerpo
(La combinación con peginterferonom 2b alfa)
La masa del cuerpo la dosis Diaria ribavirina la Cantidad de las cápsulas
<65 kg de 800 mg 4 (2 mañana + 2 tarde)
65-85 kg de 1000 mg 5 (2 mañana + 3 tarde)
> 85 kg de 1200 mg 6 (3 mañana + 3 tarde)
La duración del curso de la terapia combinada ribavirinom con el interferón 2b alfa, compone 24 - 48 semanas. Además para antes enfermos que no curaban la duración del curso compone no menos 24 semanas, y a los enfermos con el virus del genotipo 1 duración del curso compone 48 semanas. A los enfermos, insusceptible a la monoterapia por el interferón 2b alfa, también a la reincidencia de la enfermedad la duración del curso con -
stavlyaet no menos 6 meses el curso Mínimo del tratamiento – 16 semanas, máximo – 52 semanas (1 año).
Durante el surgimiento de los fenómenos serios indeseables o las desviaciones en los índices de laboratorio durante la aplicación debe corregir la dosis en concordancia con las recomendaciones siguientes o detener la recepción del preparado antes de la desaparición de los fenómenos indeseables.

 Renal                   el Claro de la creatinina               de Dozirovanie
La insuficiencia        (ml/minas)
La norma                         > 80                                     dosis regular
                                                           50-79 2/3 fácil de dosis regular en 2-3 recepciones
Media                                                        30-49 1/3 dosis regulares en 2 recepciones
Pesado                       <                                     30 1/6 dosis regulares, es una sola vez
Final
La fase                          -                                         es contraindicado

Si después de la corrección de la dosis perenosimost ribavirina no se mejorará, la aplicación del medio dado medicinal, también el interferón 2b alfa o peginterferona 2b alfa debe cesar.

Los rasgos de la aplicación:

En relación a demostrado teratogennostyu del preparado, el hombre y las mujeres de la edad reproductiva durante el tratamiento y durante 6 meses después de la terminación de la terapia deben usar las contracepciones seguras. Las investigaciones de laboratorio (la análisis de sangre clínica con el cálculo de la fórmula leucocitaria y el número trombotsitov, la definición de los electrólitos, el contenido de la creatinina, las pruebas funcionales del hígado) es necesario pasar ante el comienzo de la terapia, en 2 y 4 semana, y más es regular. En 6 meses de la terapia debe pasar la inquisición del paciente para la apreciación virusologicheskogo de la respuesta. A la ausencia virusologicheskogo de la respuesta debe cesar el tratamiento ribavirinom en la combinación con el interferón 2b alfa o peginterferonom 2b alfa. Durante el tratamiento ribavirinom el descenso máximo del contenido de la hemoglobina se nota en la mayoría de los casos en 4 y más semanas del comienzo del tratamiento. Al descenso de la hemoglobina debe temporalmente reducir la dosis ribavirina (cm. La tabla «la Modificación del régimen dozirovaniya»). Como regla, los cambios recomendados de la dosis abastecen la reconstitución del nivel de la hemoglobina. A la manifestación aguda de la hipersensibilidad (la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm, la anafilaxia) debe inmediatamente cesar la aplicación del preparado. Tranzitornye vysypaniya no sirven a la razón para la interrupción del tratamiento. Durante el tratamiento a las personas que prueba las debilidades, la somnolencia o la desorientación, es necesario abstenerse de la conducción de autotransporte y las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.
En relación al descenso posible de edad vydelitelnoy las funciones de los riñones a los pacientes de edad avanzada ante la aplicación del preparado es necesario determinar los índices de la función de los riñones, en particular el claro de la creatinina.

Los efectos secundarios:

Los fenómenos colaterales a la terapia combinada pueden ser vinculados como a la recepción ribavirina, y el interferón 2b alfa o peginterferona 2b alfa, también su combinación. Por parte del sistema de la sangre y los órganos de la hematopoyesis: la hemólisis - el efecto básico tóxico ribavirina. El descenso del nivel de la hemoglobina (la anemia hemolítica) a la cantidad> 4 g/dl se nota cerca de 37 % de los pacientes que reciben la terapia combinada рибавирин+интерферон 2b alfa, y cerca de 30 % de los enfermos, que reciben quien -
binirovannuyu la terapia рибавирин+пэгинтерферон 2b alfa; el descenso del contenido de la hemoglobina más abajo de 10 g/dl se nota solamente cerca de 14 % de los pacientes. Probablemente, el desarrollo de la anemia moderadamente expresada, la leucopenia, neytropenii, granulotsitopenii y trombotsitopenii. Es posible En algunos casos el desarrollo de la anemia aplástica.
Por parte de la piel y el tejido celular subcutáneamente-de grasa: alopetsiya, el picor, la sequedad de la piel, la infracción de la estructura de los cabello, la eflorescencia, el eritema, la eccema, mnogoformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz.
Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, tremor, parestezii, la hiperestesia, la depresión, la irritabilidad, el insomnio, la somnolencia, la inquietud, el descenso de la concentración de la atención, la desorientación, la labilidad emocional, la nerviosidad, la conducta agresiva, la confusión de la conciencia, las intenciones de suicidio y las tentativas.
Por parte del sistema digestivo: la sequedad en la boca, la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre, la anorexia, la cerradura, la dispepsia, la deformación del gusto, la pancreatitis (a la aplicación en la combinación con el interferón 2b alfa), el meteorismo, la estomatitis, glossit, la hemofilia de las encías.
Por parte del sistema endocrino: la infracción de la función de la glándula tiroides (el cambio del contenido tireotropnogo de la hormona), exigente las medidas terapéuticas; se observa cerca de 3 % de los pacientes antes tales que no tenían infracciones.
Por parte del sistema cardiovascular: el dolor en el tórax, la taquicardia, el descenso o el aumento de la presión arterial, la sensación de los golpes del corazón, el desmayo.
Por parte del sistema respiratorio y los LOR-ÓRGANOS: la faringitis, la tos, el ahoguío, la bronquitis, sinusit, rinit.
Por parte del sistema urogenital: "las afluencias", el descenso libido, la infracción del ciclo menstrual, la amenorrea, menorragiya, prostatit.
Por parte del sistema kostno-muscular: mialgiya, artralgiya, el aumento del tono de los músculos llanos.
Por parte de los órganos de los sentimientos: la derrota lagrimal zhelezy, la conjuntivitis, el desajuste de la vista, la infracción/pérdida del rumor, los zumbidos en los oídos.
Los índices de laboratorio: el aumento de la concentración del ácido úrico y la bilirrubina indirecta a consecuencia de la hemólisis; los índices se normalizan durante 4 semanas después de la terminación de la terapia, se notan los síntomas clínicos de la gota; además la corrección de la dosis o la anulación del tratamiento no es necesario.
Otros: la otitis media, las reacciones alérgicas, la debilidad, la indisposición, el escalofrío, la fiebre, grippopodobnyy el síndrome, la hidradenitis subida, la astenia, el descenso de la masa del cuerpo, la sed, la infección de hongos, limfadenopatiya, gerpeticheskaya la infección.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación común ribavirina y el interferón alfa 2b se nota sinergizm sus acciones.
Los medios medicinales que contienen las uniones del magnesio y el aluminio, simetikon bajan la bioaccesibilidad del preparado. La interacción competitiva ribavirina con zidovudinom o stavudinom puede llevar al descenso antiretrovirusnoy de la actividad de los dos preparados, y al aumento de la concentración RNK-VICH en el plasma de la sangre. Por eso se recomienda el monitoring escrupuloso de la concentración RNK-VICH en la sangre de los pacientes, por que es pasado el tratamiento ribavirinom en la combinación con un de estos dos medios. En caso del aumento viremii debe revisar el esquema de la terapia. Además, a la aplicación común con zidovudinom crece el riesgo del desarrollo de la anemia hemolítica; y con didanozinom crece el riesgo del desarrollo mitohondrialnoy de la toxicidad. En la combinación con purinovymi nukleozidami (didanozin, abakavir etc.) – se aumenta la concentración fosforilirovannyh metabolitov y el riesgo, vinculado a ellos, del desarrollo del lactato-acidosis.
Las investigaciones sobre los microsiluros del hígado han revelado que los fermentos del citocromo Р450 no participan en las transformaciones metabólicas ribavirina; así como ribavirin no influye sobre el sistema del citocromo Р450. La posibilidad de otra interacción medicinal o con ribavirinom puede conservarse hasta 2 meses después del cese de la aplicación en relación a su deducción disminuida.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a ribavirinu y/o a cualquier de las sustancias auxiliares; el embarazo y el período de la lactación; la insuficiencia cardíaca IIb-III crónica el art., el infarto del miocardo; las enfermedades pesadas del corazón (incluso las formas, inestables y estables a la terapia,); las enfermedades de la glándula tiroides estable a la terapia; las hemoglobinopatías (incluso talassemiya, la anemia es falciforme-celular); pesado
Las enfermedades de los riñones (incluso la insuficiencia crónica renal [KK no menos 50 ml/minas] la necesidad de la realización de la hemodiálisis); las infracciones expresadas de la función del hígado o dekompensirovannyy la cirrosis del hígado; la depresión pesada, las intenciones de suicidio o las tentativas del suicidio (incluso en la anamnesia); autoimmunnye las enfermedades (incluso autoimmunnyy la hepatitis); la edad hasta 18 años; el carácter insufrible de la lactosa, la insuficiencia de la lactasa, galaktozemiya, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.
Con la precaución
La edad avanzada, la insuficiencia cardíaca I-IIa crónica el art., las enfermedades pesadas fácil (incluso crónico obstruktivnaya la enfermedad fácil), dekompensirovanyy la diabetes con la inclinación a ketoatsidozu, la enfermedad de la glándula tiroides (incluso la hipertireosis), la infracción de la coagulación de la sangre (la tromboflebitis, emboliya de la arteria neumónica), la opresión considerable de la función hematopoyética de la médula,
mielodepressiya, la hemoglobinopatía (incluso talassemiya, la anemia es falciforme-celular); la combinación con vysokoaktivnoy antiretrovirusnoy por la terapia (VAART) a acompañante el HIV-infección (sube el riesgo del desarrollo del lactato-acidosis).

La sobredosis:

No es revelado (la introducción momentánea dentro en la dosis 10 g y p/k en la dosis 39 mln. ME no ha revelado la aparición de los síntomas vinculados a la sobredosis).

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en los lugares inaccesibles para los niños. El plazo de la validez 2 años. No usar a la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas por 200 mg.
Por 10 cápsulas en de contorno yacheykovuyu el embalaje. 3 de contorno yacheykovyh los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.