Listaby 75
El productor: el S.A. "ФармФирма" Soteks "Rusia
El código de la central telefónica automática: B01AC04
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.
Las características generales. La composición:
De la sustancia activa klopidogrela el hidrosulfato de 98 mg es equivalente klopidogrelu 75 mg.
Las sustancias auxiliares: mannitol, la celulosa microcristallino, la hiprocepa, kroskarmelloza del sodio, el siliceo dioksid, el talco, el ácido esteárico.
La composición de la envoltura pelicular: gipromelloza, el macrogol-6000, el titán dioksid (Е171), el talco, el colorante del hierro el óxido rojo (Е172), dimetikon, el agua очищенная*.
* - No contiene en el preparado preparado.
La descripción: las pastillas redondas, bicónvexas cubiertas con la envoltura pelicular, el color rosa pálido.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. El medio antiagregantnoe, el inhibidor específico y activo de la agregación trombotsitov. Klopidogrel es selectivo aplasta la atadura el adenosin-difosfata (ADF) con trombotsitarnym por la glicoproteína (GP) IIb/IIIa, que cumple el papel del receptor capaz (en el estado activado) formar komplementarnye los enlaces con los proteínas y los factores que participan en la agregación trombotsitov. Klopidogrel comunica con irreversiblemente los ADF-RECEPTORES trombotsita, privando de su receptividad a la estimulación ADF a lo largo de todo el ciclo de la vida (7-10 días). Klopidogrel aplasta también la agregación llamada por otros inductores, previniendo su activación por liberado ADF, además, él no influye sobre la actividad fosfodiesterazy. El descenso de la intensidad de la agregación trombotsitov se observa ya en 2 horas después de la recepción una sola vez klopidogrela en la dosis de 400 mg. El efecto antiagregantnyy se refuerza poco a poco, alcanzando el máximo en 3-7-е los día de la recepción constante del preparado, además el nivel del aplastamiento de la agregación compone 40-60 % (a la dosis diaria de 75 mg). Después de la anulación del preparado, los índices de la agregación y el tiempo de la hemorragia se restablecen con la velocidad, la velocidad correspondiente del ingreso en la hemorragia nuevo trombotsitov (aproximadamente durante 5 días).
Klopidogrel posee alto antitromboticheskoy la actividad, obstaculiza el desarrollo aterotromboza de los vasos que tienen las derrotas ateroscleróticas, independientemente de la localización del proceso vascular (tserebrovaskulyarnye, kardiovaskulyarnye o las derrotas periféricas).
Farmakokinetika. Klopidogrel se absorbe rápidamente después de repetido peroralnogo de la recepción del preparado en la dosis de 75 mg. La concentración en el plasma de la sangre baja y en 2 horas después de la recepción no alcanza el límite de la medida (0,025 mkg/l). Klopidogrel es prolekarstvom, él adquiere antiagregantnye las propiedades gracias a la transformación en el hígado en activo tiolnoe derivado, que rápidamente y comunica con irreversiblemente trombotsitarnymi los receptores, aplastando así la agregación trombotsitov. Este metabolit en el plasma no se descubre. Básico metabolit, que circula en la sangre - carboxílico derivado klopidogrela, no influye sobre la agregación trombotsitov. Sus concentraciones máximas en el plasma son alcanzadas aproximadamente en 1 hora después de la recepción dentro, la concentración máxima en el plasma de la sangre - cerca de 3 mg/l, y el período de la semideducción compone unas 8 horas. La cinética de básico metabolita tiene el carácter lineal dentro de los límites de las dosis del preparado de 50 hasta 150 mg. Klopidogrel y su básico metabolit comunican con es convertible los proteínas del plasma de la sangre (98 % y 94 % respectivamente).
La comida no influye esencialmente sobre la bioaccesibilidad del preparado. Cerca de 50 % del preparado desaparecen por los riñones, 46 % - con kalom (durante 5 día después de la recepción). En el plasma, así como en la orina se descubre glyukuronidnoe derivado básico inactivo metabolita klopidogrela.
La concentración de básico metabolita en el plasma después de la recepción de 75 mg/día más abajo a los pacientes con las enfermedades pesadas de los riñones (el claro de la creatinina de 5-15 ml/minas) en comparación con los enfermos con las enfermedades de los riñones del peso medio (el claro de la creatinina de 30 hasta 60 ml/minas) y las personas sanas.
Las indicaciones:
La profiláctica aterotromboticheskih de las complicaciones a los pacientes con el infarto del miocardo, ishemicheskim por la hemorragia cerebral o con diagnosticado okklyuzionnymi por las enfermedades de las arterias periféricas.
La prevención aterotromboticheskih de las complicaciones (en la combinación con el ácido acetilsalicílico) a los pacientes con el síndrome agudo coronario:
Sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q), incluso los pacientes, por que era pasado stentirovanie a chreskozhnom la intervención coronaria;
Con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo) a medikametoznom el tratamiento y la posibilidad de la realización tromboliticheskoy las terapias.
El modo de la aplicación y la dosis:
Los adultos, incluso la persona de la edad avanzada
Listaby 75 debe aceptar dentro, independientemente de la recepción de la comida.
El infarto del miocardo, ishemichesky la hemorragia cerebral y diagnosticado okklyuzionnye las enfermedades de las arterias periféricas
Listaby 75 se pone por 75 mg una vez en el día.
A los enfermos con el infarto del miocardo POR (ELLO) se puede comenzar el tratamiento de los primeros días, y a los enfermos con ishemicheskim por la hemorragia cerebral (II) - en los plazos no antes de 7 días del desarrollo II.
El síndrome agudo coronario sin elevación del segmento ST (la estenocardia inestable o el infarto del miocardo sin diente Q)
El tratamiento por el preparado debe ser comenzado de la recepción una sola vez de la dosis de carga que compone 300 mg, y luego es continuado por la recepción de la dosis de 75 mg una vez en el día (en la combinación con el ácido acetilsalicílico en las dosis de 75-325 mg en el día). Ya que la aplicación de unas más altas dosis del ácido acetilsalicílico es vinculada con uvelichesniem del riesgo de las hemorragias, la dosis, recomendada a indicación esta, del ácido acetilsalicílico no supera 100 mg. El efecto máximo favorable se observa al tercer tratamiento. El curso del tratamiento hasta 1 año.
El síndrome agudo coronario con la elevación del segmento ST (el infarto agudo del miocardo con la elevación del segmento ST)
Listaby 75 es fijado es una sola vez en la dosis de 75 mg una vez al día con la recepción inicial una sola vez de la dosis de carga en la combinación con el ácido acetilsalicílico y trombolitikami (o sin trombolitikov). La terapia combinada comienzan lo antes posible después de la aparición de los síntomas y continúan durante, por lo menos, cuatro semanas. A los pacientes son mayores 75 años el tratamiento por el preparado debe comenzar sin recepción de su dosis de carga.
A los pacientes con el descenso genéticamente condicionado de la función del isofermento CYP2C19 es posible la reducción del efecto klopidogrela. El régimen óptimo dozirovaniya a tales pacientes no es establecido.
La experiencia de la aplicación a los pacientes con HPN o el grado moderado de la insuficiencia de hígado es limitada.
Los rasgos de la aplicación:
El preparado alarga el tiempo necesario para la parada de la hemorragia. Debe tomarlo en consideración para los enfermos, a que tiene que la operación (incluso, en la estomatología).
En caso de las intervenciones quirúrgicas, si antiagregantnoe la acción es indeseable, debe cesar el tratamiento 7 días antes de la operación.
Debe advertir a los enfermos de lo que ya que la parada de la aplicación, que surge en el fondo, del preparado de la hemorragia exige bolshego el tiempo, deben informar al médico sobre cada caso de la hemorragia insólita. Los enfermos deben también informar al médico de la recepción del preparado, si les esperan las intervenciones operativas o si el médico fija el medio medicinal, nuevo para el enfermo.
Con la precaución fijan el enfermo con las infracciones pesadas de las funciones del hígado por el riesgo del desarrollo de la diatesis hemorrágica, también los enfermos que recibe los preparados, que pueden indutsirovat las hemorragias (la heparina, los anticoagulantes indirectos, el ácido acetilsalicílico y otros nesteroidnye protivospalitelnye los medios).
Por el volumen insuficiente de los datos no debe fijar klopidogrel en el período agudo ishemicheskogo de la hemorragia cerebral (los primeros 7 días).
Durante el tratamiento es necesario controlar los índices del sistema de la hemostasia (activado parcial tromboplastinovoe el tiempo, el número trombotsitov, los tests de la actividad funcional trombotsitov), investigar regularmente la actividad funcional del hígado.
Muy raramente en el fondo de la recepción klopidogrela se desarrollaba tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya de la púrpura, a veces después de la aplicación a corto plazo. El estado es caracterizado trombotsitopenieyi mikroangeopaticheskoy por la anemia hemolítica juntada a las infracciones neurológicas, la derrota de los riñones y la fiebre. Trombotichesky trombotsitopenicheskaya de la púrpura - potencialmente zhizneugrozhayuschee el estado exigente el tratamiento inmediato, incluyendo plazmaferez.
El impacto a la capacidad de la dirección de autotransporte y los mecanismos.
De los indicios del impacto klopidogrela a las funciones intelectuales e ideomotores, la capacidad de la dirección de autotransporte y los mecanismos no es revelado.
Los efectos secundarios:
A la recepción de las dosis terapéuticas, el preparado, como regla, se transporta bien.
Los efectos secundarios básicos klopidogrela los siguientes:
La hemostasia: las hemorragias gastrointestinales, el hematoma, la hematuria, la hemorragia en la conjuntiva. Se notaban extremadamente raramente la hemorragia intracraneal, la hermatrosis, la hemoptisis, la hematuria, retroperitonealnye, vnutriglaznye o las hemorragias/hemorragias neumónicas.
Por parte del sistema de la hematopoyesis: a las investigaciones clínicas se notaba extremadamente raramente expresado neytropeniya, la anemia, trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, la agranulacitosis, la leucopenia.
Por parte del sistema de los órganos de la digestión: pueden notarse a veces los dolores en el vientre, la dispepsia (la cerradura, la diarrea, la náusea), la gastritis, rara vez - el vómito, la úlcera del estómago y el duodeno, es muy raro - la colitis, la pancreatitis.
Por parte del hígado: muy raramente - la hepatitis, steatoz.
Los riñones y mochevyvodyaschie el sistema: muy raramente - glomerulonefrit, la cistitis.
Por parte del sistema cardiovascular: pueden observarse rara vez los hinchazones, la insuficiencia cardíaca, la hipertensión arterial.
Las reacciones dermatológicas: de la piel echa el picor. Se notaba muy raramente la aparición de la mariposa de la ortiga, la eccema, la eflorescencia eritemática, bulleznoy de la eflorescencia, makulopapulleznoy de la eflorescencia.
Las reacciones alérgicas: muy raramente - angionevrotichesky el hinchazón, anafilaktoidnye las reacciones.
Por parte del aparato locomotor: muy raramente - artralgii, las artritis.
Por parte del sistema respiratorio: muy raramente - bronhospazm.
Por parte de central y el sistema periférico nervioso: son posibles rara vez el dolor de cabeza, el vértigo, la neuralgia, vertigo, la hiperestesia, paresteziya.
Los análisis de laboratorio: muy raramente - el cambio de la actividad de hígado transaminaz, el aumento de la creatinina de la sangre.
Otros: muy raramente - vaskulit, la subida de la temperatura del cuerpo.
La interacción con otros medios medicinales:
El ácido acetilsalicílico no cambia esencialmente la acción klopidogrela en trombotsity. Klopidogrel eleva a una potencia el impacto del ácido acetilsalicílico a la agregación trombotsitov, indutsirovannuyu por el colágeno. La pregunta de la aplicación común de estos preparados debe ser desde todos los puntos de vista estimada.
La aplicación común klopidogrela con varfarinom no es recomendable, ya que tal combinación puede reforzar la intensidad de la hemorragia.
El destino de los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa junto con klopidogrelom exige la precaución.
A la aplicación simultánea con la heparina, según la prueba clínica pasada sobre los voluntarios sanos, klopidogrel no cambia ni la necesidad general de la heparina, ni la acción de la heparina al enrollamiento de la sangre. La aplicación simultánea de la heparina no cambiaba ingibiruyuschego la acción klopidogrela a la agregación trombotsitov. Sin embargo la seguridad de tal combinación hasta ahora no es establecida, y la aplicación simultánea de estos preparados exige la precaución.
La seguridad de la aplicación común klopidogrela, la fibrina-específica o la fibrina-no específica tromboliticheskih de los preparados y la heparina era investigada a los enfermos con el infarto agudo del miocardo. La frecuencia es clínico las hemorragias significativas era es análoga a aquella que se observaba en caso de la aplicación común tromboliticheskih de los medios y la heparina con el ácido acetilsalicílico.
El destino nesteroidnyh de los medios antiinflamatorios junto con klopidogrelom exige la precaución.
Ingibiruya la actividad de un de los fermentos del citocromo CYP2C9 povyschaet la concentración de los medios medicinales, metaboliziruyuschihsya por medio del fermento dado (fenitoin, tolbutamid).
No es notado es clínico significativo farmakodinamicheskogo las interacciones a la aplicación klopidogrela junto con atenololom, la nifedipina, el fenobarbital, tsimetidinom, los estrógenos, digoksinom, teofillinom, antatsidnymi por los medios.
Las contraindicaciones:
La hipersensibilidad a que o el componente del preparado, la insuficiencia pesada de hígado, la hemorragia aguda (por ejemplo, a pepticheskoy la úlcera o la hemorragia intracraneal), el embarazo, el período de la lactación, la edad hasta 18 años (la seguridad de la aplicación no es establecida).
Con la precaución
Klopidogrel, tanto como debe aplicar otros antiagregantnye los preparados, con la precaución a los enfermos a:
Las enfermedades del hígado y los riñones (la insuficiencia moderada de hígado y/o renal);
Los estados patalógicos que suben el riesgo del desarrollo de la hemorragia, incluso a las lesiones y las operaciones;
La recepción simultánea del ácido acetilsalicílico, nesteroidnyh de los medios antiinflamatorios (incluso los inhibidores tsiklooksigenazy 2), la heparina y los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa.
La aplicación al embarazo y la mamada
En las experiencias en los animales es mostrado que klopidogrel y ello metabolity penentran en la leche materna, no influyen en fertilnost y no prestan la acción tóxica al fruto. Sin embargo, en vista de la ausencia de los datos suficientes sobre la seguridad, no es recomendable aplicar el preparado a las mujeres embarazadas y que dan de comer.
La sobredosis:
A la recepción una sola vez dentro de la dosis de 1050 mg klopidogrela (14 pastillas por 75 mg) no eran notadas ningunos fenómenos indeseables y la necesidad de la aplicación de las medidas especiales terapéuticas.
A la recepción una sola vez dentro de la dosis de 600 mg klopidogrela (8 pastillas por 75 mg) los voluntarios sanos, los fenómenos colaterales no son notados. El aumento del tiempo de la hemorragia correspondía a la cantidad registrada después de la recepción de la dosis terapéutica (75 mg/día).
A la necesidad de la corrección rápida del tiempo aumentado de la hemorragia se recomienda la transvasación trombotsitarnoy las masas.
Específico antidot no es conocido.
Las condiciones del almacenaje:
El plazo de la validez: 2 años. No aplicar después de la terminación del plazo de la validez indicada al embalaje. Guardar en el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °C. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 75 mg.
Por 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje. Por 1 2 3 6 o 9 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.
Por 14 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje. Por 1 o 2 de contorno yacheykovye los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.
