Vikand

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 50 mg o 200 mg vorikonazola en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: las lactosas el monohidrato, el siliceo dioksid de coloide de (las aerofuerzas), la celulosa microcristallino, el almidón de maíz, povidon, el macrogol 6000 (polietilenglikol 6000), krospovidon, el talco, el magnesio stearat.

Las sustancias auxiliares para la envoltura: la hiprocepa (gidroksipropiltsellyuloza), el macrogol 6000 (polietilenglikol 6000), el titán dioksid.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. Vorikonazol - el preparado antimicético del espectro ancho de la acción del grupo triazolov. El mecanismo de la acción vorikonazola es vinculado con ingibirovaniem demetilirovaniya 14a-sterola, mediato a través del citocromo Р450 de hongos, que es la etapa clave de la biosíntesis ergosterola. La acumulación 14a-metilsterola correlaciona con la pérdida ulterior ergosterola en las membranas de hongos celulares que condiciona la actividad antimicética vorikonazola. Era establecido que vorikonazol es más selectivo respecto a los isofermentos del citocromo Р45о de los hongos, que respecto a los sistemas distintos fermentativos del citocromo Р45о de los mamíferos.

In vitro vorikonazol posee el espectro ancho de la acción antimicética: es activo respecto a Candida spp. (Incluso las stockvacunas S krusei, estable a flukonazolu, y rezistentnye las stockvacunas S glabrata y S albicans), también son manifestadas por el efecto fungicida respecto a todas las stockvacunas Aspergillus estudiadas spp. Y las setas patógenas que se han hecho actuales últimamente, incluyendo Scedosporium spp. O Fusarium spp., que son sensibles a los medios existentes antimicéticos.

La eficiencia clínica (con la respuesta parcial o completa) vorikonazola era demostrada a las infecciones llamadas Aspergillus spp., incluyendo A. flavus, A fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., incluyendo S albicans, S glabrata, S krusei, S parapsilosis y S tropicalis, también respecto al número limitado de las stockvacunas S dubliniensis, S inconspicua, y S guilliermondii, Scedosporium spp., incluyendo S. apiospermum, S. prolificans y Fusarium spp.

Otras infecciones de hongos, a que se aplicaba vorikonazol (a veces con la respuesta parcial o completa), incluían los casos separados de las infecciones llamadas Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., incluyendo P. mameffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis y Trichosporon spp., incluyendo T. beigelii.

Es demostrada la actividad vorikonazola in vitro respecto a las stockvacunas Acremonium clínicas spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulation. El crecimiento de la mayoría de las stockvacunas era aplastado a las concentraciones vorikonazola de 0,05 mkg/ml hasta 2 mkg/ml.

Es revelada también la actividad vorikonazola in vitro respecto a Curvularia spp. Y Sporothrix spp., sin embargo el valor clínico del efecto dado es desconocido.

Farmakokinetika. La característica general. Los parámetros Farmakokinetichesky vorikonazola son caracterizados considerable interindividual variabelnostyu.

Farmakokinetika vorikonazola es no lineal a expensas de la saturación de su metabolismo. Al aumento de la dosis se observa el aumento desproporcionado (más expresado) del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUCT). El aumento peroralnoy lleva las dosis con 200 mg de 2 veces en el día hasta 300 mg de 2 veces en el día al aumento AUCT por término medio en 2,5 veces. La influencia vorikonazola a la recepción dentro de la dosis que apoya de 200 mg (o 100 mg para los pacientes con la masa del cuerpo menos de 40 kg) corresponde a la influencia vorikonazola a la aplicación intravenosamente en la dosis de 3 mg/kg. A la recepción dentro de la dosis que apoya de 300 mg (o 150 mg para los pacientes con la masa del cuerpo menos de 40 kg) la influencia corresponde a la influencia vorikonazola a la aplicación intravenosa en la dosis de 4 mg/kg.

A la recepción de las dosis que sacían vorikonazola la concentración equiponderante es alcanzada durante las primeras 24 h. Si el preparado es fijado 2 veces en el día en medios (pero no en que sacían) las dosis, pasa kumulyatsiya vorikonazola, y las concentraciones equiponderantes son alcanzadas por el sexto día cerca de la mayoría de los pacientes.

La absorción y la distribución. Vorikonazol rápidamente y prácticamente se absorbe por completo después de la recepción dentro: la concentración máxima en el plasma de la sangre (Stah) es alcanzada en 1-2 h después de la recepción. La bioaccesibilidad vorikonazola a la recepción compone dentro 96 %. A la recepción repetida vorikonazola con la comida con el contenido grande de las grasas de Stah y AUCT bajan a 34 % y 24 %, respectivamente. La absorción vorikonazola no depende de pH del jugo gástrico. El volumen medio de la distribución vorikonazola en el estado equiponderante compone cerca de 4,6 l/kg que indica a la distribución activa vorikonazola en la tela. La atadura con los proteínas del plasma de la sangre compone 58 %.

Vorikonazol penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera (GEB) y está determinado en el líquido cerebroespinal.

El metabolismo. Es conforme a los datos de las investigaciones in vitro vorikonazol metaboliziruetsya bajo la influencia de los isofermentos CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. El papel importante en el metabolismo vorikonazola es jugado con el isofermento CYP2C19 que manifiesta el polimorfismo expresado genético, en relación a esto el metabolismo bajado vorikonazola es posible cerca de 15-20 % de los representantes del origen asiático y cerca de 3-5 % de los representantes evropeoidnoy y las razas negroides. Básica metabolitom vorikonazola es el N-óxido, que parte compone cerca de 72 % del total que circulan en el plasma de la sangre metabolitov con la marca radioactiva. Este metabolit posee la actividad mínima antimicética y no aporta la contribución al efecto clínico vorikonazola.

La deducción. Vorikonazol desaparece en el tipo metabolitov después de la biotransformación en el hígado; en el tipo no cambiado por los riñones desaparecen menos de 2 % de la dosis introducida del preparado.

Después de la recepción repetida vorikonazola dentro o la introducción intravenosa en la orina se descubre cerca de 83 % y 80 % de la dosis del preparado, respectivamente.

La mayor parte (> 94 %) la dosis general desaparece durante las primeras 96 h después de la recepción dentro y la introducción intravenosa.

El período de la semideducción (TV,) vorikonazola depende de la dosis y compone alrededor de 6 h a la recepción del preparado dentro en la dosis de 200 mg. En relación a nelineynostyu farmakokinetiki la cantidad TV, no permite predecir kumulyatsiyu o la deducción vorikonazola.

Farmakokinetika en los grupos especiales. Suelo. A la recepción repetida vorikonazola dentro de Stah y AUCT a las mujeres sanas jóvenes eran a 83 % y 113 % respectivamente más alto que a los hombres sanos jóvenes (18-45 años). Las distinciones significativas de Stah y AUCT a los hombres sanos de edad avanzada y las mujeres sanas de edad avanzada (> 65 años) no existen. La concentración equiponderante vorikonazola en el plasma de la sangre a las mujeres era a 100 % más alto que a los hombres. Las necesidades de la corrección de la dosis vorikonazola depende del suelo no existen. Las concentraciones en el plasma de la sangre a los hombres y las mujeres son semejantes.

La edad. A la recepción repetida vorikonazola en forma de las pastillas dentro de Stah y AUCT a los hombres sanos de edad avanzada (> 65 años) a 61 % y 86 % respectivamente más alto que a los hombres sanos jóvenes (18-45 años). Las distinciones significativas de Stah y AUCT a las mujeres sanas de edad avanzada (> 65 años) y las mujeres sanas jóvenes (18-45 años) no existen.

El perfil de la seguridad vorikonazola a los pacientes jóvenes y de edad avanzada no se distingue. Las necesidades de la corrección de la dosis vorikonazola depende de la edad no existen.

Los niños. La concentración supuesta general vorikonazola a los niños a la recepción dentro de la dosis que apoya de 9 mg/kg (son máximos 350 mg) dos veces en el día es comparativa a tal a los adultos a la recepción vorikonazola dentro en la dosis de 200 mg dos veces en el día. La concentración vorikonazola a la introducción intravenosa en la dosis de 8 mg/kg dos veces más alto que a la recepción dentro en la dosis de 9 mg/kg. La bioaccesibilidad vorikonazola a la recepción dentro a los niños puede limitarse por la infracción de la absorción y bastante la masa baja del cuerpo en esta edad y puede ser mostrada en este caso la introducción intravenosa.

Cerca de la mayoría de los adolescentes la concentración vorikonazola en el plasma de la sangre corresponde a este índice a los pacientes adultos. Con todo eso, se notaban los valores menores de la concentración vorikonazola en el plasma de la sangre a algunos adolescentes con la masa baja del cuerpo en comparación con los adultos y estaban próximos a los valores del mismo índice a los niños. Fundando en populyatsionnom farmakokineticheskom el análisis, los adolescentes de edad de 12 a 14 años con la masa del cuerpo menos de 50 kg deben recibir la dosis vorikonazola, recomendado para la recepción de los niños.

La infracción de la función de los riñones. A la recepción una sola vez vorikonazola dentro en la dosis de 200 mg por los pacientes con la función normal de los riñones y los pacientes con la infracción de la función de los riñones de fácil (el claro de la creatinina (KK) - 41-60 ml/minas) hasta el grado pesado (KK <20 ml/minas) farmakokinetika vorikonazola no dependen esencialmente del grado de la infracción de la función de los riñones. La atadura vorikonazola con los proteínas del plasma de la sangre es igual aproximadamente a los pacientes con el grado distinto de la insuficiencia renal (cm. Las secciones "el Modo de la aplicación y la dosis" y "las instrucciones Especiales").

La infracción de la función del hígado. Después de la recepción una sola vez dentro del preparado en la dosis de 200 mg AUCT vorikonazola a los pacientes con el grado fácil o medio del peso de la infracción de la función del hígado (las clases Y y En por la clasificación Chayld-bebo) era a 233 % más alto que a los pacientes con la función normal del hígado. La infracción de la función del hígado no influye sobre la atadura vorikonazola con los proteínas del plasma de la sangre. A la recepción repetida del preparado dentro AUCT vorikonazola es comparativa a los pacientes a la cirrosis moderadamente expresada del hígado (la clase En por la clasificación Chayld-bebo), que recibían el preparado en la dosis que apoya de 100 mg de 2 veces en el día, y a los pacientes con la función normal del hígado, que reciben vorikonazol en la dosis de 200 mg de 2 veces en el día. Las noticias sobre farmakokinetike vorikonazola a los pacientes con el grado pesado del peso de la insuficiencia de hígado (la clase Con por la clasificación Chayld-bebo) no existen. Las recomendaciones por dozirovaniyu del preparado de cm. En la sección "el Modo de la aplicación y la dosis".

Las indicaciones:

• Invazivnyy la aspergillosis.
• Kandidemiya a los pacientes sin neytropenii.
• Pesado invazivnye kandidoznye las infecciones (incluyendo S krusei).
• la Candidiasis del esófago.
• las infecciones Pesadas de hongos llamadas Scedosporium spp. Y Fusarium spp.
• Otros pesado invazivnye las infecciones de hongos al carácter insufrible o refrakternosti a otros medios medicinales.
• la Profiláctica "proryvnyh" de las infecciones de hongos a los pacientes con la función bajada del sistema inmunitario, la fiebre y neytropeniey, del grupo del alto riesgo (los recipientes del transplante de las células troncales hemopoéticas, los pacientes con la reincidencia de la leucosis).
• la Profiláctica invazivnyh de las infecciones de hongos a los pacientes (los adultos y los niños son mayores 12 años) del grupo del alto riesgo, tales como los recipientes del transplante de las células troncales hemopoéticas.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, 1 hora antes de la comida o tras 1 hora después de la comida. Ante el comienzo de la terapia es necesario corregir tales elektrolitnye las infracciones, como la hipocaliemía, gipomagniemiya y gipokaltsiemiya (cm. También la sección "el Efecto secundario").

Los pacientes adultos. Debe comenzar la terapia de la introducción intravenosa vorikonazola en la dosis recomendada que sacía para ya en el primer día conseguir la concentración adecuada en el plasma de la sangre. La introducción intravenosa sigue continuar como mínimo 7 días, después de que es posible el tránsito en peroralnyy la recepción del preparado, a condición de que el paciente es capaz de aceptar los medios medicinales para uso interno. Tomando en consideración una alta bioaccesibilidad vorikonazola a peroralnom la recepción, 96 % que alcanza (cm. La sección "Farmakokinetika"), en existencia de las indicaciones clínicas es posible pasar con intravenoso en peroralnoe la aplicación del preparado sin corrección de la dosis.

En la tabla es llevada la información detallada por dozirovaniyu vorikonazola:

 

La selección de la dosis para uso interno. A la eficiencia insuficiente del tratamiento la dosis que apoya del preparado vorikonazola puede ser aumentada para uso interno con 200 mg cada 12 h hasta 300 mg cada 12 h. A los pacientes con la masa del cuerpo menos de 40 kg la dosis puede ser aumentada con 100 mg hasta 150 mg cada 12 h.

Si el paciente no lleva el preparado en una alta dosis (es decir 300 mg dentro cada uno 12), la dosis que apoya para uso interno es bajada poco a poco con el paso de 50 mg hasta 200 mg por cada 12 h (para los pacientes con la masa del cuerpo menos de 40 kg - hasta 100 mg cada uno 12).

La duración del tratamiento depende del efecto clínico y los resultados de las investigaciones de laboratorio.

La infracción de la función de los riñones. La corrección de la dosis vorikonazola para uso interno a los pacientes con la infracción fácil o expresada de la función de los riñones no es necesario.

La infracción de la función del hígado. Al daño agudo del hígado, que se manifiesta por el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz: alaninaminotransferazy (ALT) y aspartataminotransferazy (ACT), la corrección de la dosis no es necesario, pero se recomienda continuar el control de los índices de la función del hígado.

Los pacientes con las infracciones fáciles o de gravedad media de la función del hígado (las clases Y y En por la clasificación Chayld-bebo) deben fijar la dosis estandartizada que sacía vorikonazola, y la dosis que apoya bajar en 2 veces. Los pacientes con la infracción expresada de la función del hígado (la clase Con por la clasificación Chayld-bebo) deben fijar vorikonazol solamente cuando la utilidad esperada supera el riesgo posible, y bajo el control constante con el fin de la revelación de los indicios de la acción tóxica del preparado.

Los pacientes de edad avanzada. La corrección de la dosis a los pacientes de edad avanzada no es necesario.

La aplicación a los niños. El preparado en forma de las pastillas fijan a los niños en caso de que el niño puede tragar las pastillas.

El régimen dozirovaniya vorikonazola a los niños (de edad de 3 a 12 años) y los adolescentes de edad de 12 a 14 años y la masa del cuerpo menos de 50 kg:

Se recomienda comenzar la terapia de la introducción intravenosa vorikonazola, y debe examinar la posibilidad peroralnogo de la recepción del preparado solamente después del mejoramiento clínico y la posibilidad del paciente de aceptar peroralnye los medios medicinales.

Debe tener en cuenta que la influencia del preparado a la introducción intravenosa en la dosis de 8 mg/kg aproximadamente dos veces más alto que a la aplicación dentro en la dosis de 9 mg/kg. Si el niño puede tragar las pastillas, la dosis del preparado redondean hasta la próxima dosis en mg/kg, 50 mg múltiples, y fijan en forma de las pastillas enteras, e.d. no es posible dividir las pastillas. Farmakokinetika y perenosimost de unas más altas dosis vorikonazola para uso interno a los niños no eran estudiado.

Las recomendaciones de la aplicación vorikonazola dentro a los niños son dadas en razon de las investigaciones de su aplicación en forma de los polvos para la preparación de la suspensión para uso interno. La bioequivalencia vorikonazola en forma de los polvos para la preparación de la suspensión para uso interno y las pastillas a la aplicación a los niños no era estudiada. Tomando en consideración que a los niños es disminuido el paso de la comida a través del tracto intestinal, es completamente probable que la absorción vorikonazola a la recepción dentro en forma de las pastillas será otro, que a los adultos.

La aplicación vorikonazola a los niños de edad de 3 a 12 años con las infracciones de la función del hígado o los riñones no era estudiada.

A los adolescentes (de edad de 12 a 14 años con la masa del cuerpo de 50 kg o más; de 15 a 18 años independientemente de la masa del cuerpo) vorikonazol es dosificado así como, como para los adultos.

La corrección de la dosis. A la respuesta inadecuada clínica del paciente, la dosis puede ser aumentada con el paso de 1 mg/kg (o 50 mg en caso de que aplicaban primeramente la dosis máxima de 350 mg).

Los rasgos de la aplicación:

El embarazo y la lactación. La información suficiente sobre la aplicación vorikonazola a las mujeres embarazadas no existe. En las investigaciones en los animales es establecido que el preparado ejerce la influencia tóxica a la función reproductiva. El riesgo posible para la persona es desconocido. Vorikonazol no debe aplicar a las mujeres embarazadas a excepción de los casos que la utilidad esperada para la madre supera claramente el riesgo posible para el fruto.

La deducción vorikonazola con la leche materna no era estudiada. Para el período de aplicación del preparado debe cesar la alimentación de pecho.

Las mujeres de la edad reproductiva a la aplicación del preparado deben usar los métodos seguros de la contracepción.

La toma del material para la siembra y otras investigaciones de laboratorio (la serología, gistopatologiya) con el fin de la separación y la identificación de los estimulantes sigue hacer antes del comienzo del tratamiento. Se puede comenzar el tratamiento antes de la recepción de los resultados de las investigaciones de laboratorio. Sin embargo después de la recepción de estos resultados es necesario corregir la terapia antimicética.

Son distinguidas las stockvacunas clínicas de los microorganismos que poseen la sensibilidad bajada a vorikonazolu. Sin embargo las concentraciones subidas mínimas que aplastan (MPK) no siempre permiten predecir la ineficacia clínica: son conocidos los casos, cuando vorikonazol era eficaz a los pacientes inquinados por los microorganismos, estable a otros azolam. Estimar la correlación entre la actividad vorikonazola en las condiciones in vitro y los resultados clínicos del tratamiento es difícil, tomando en consideración la complicación de los pacientes, que incluían en las investigaciones clínicas. Las concentraciones fronterizas vorikonazola, que permiten estimar la sensibilidad a este preparado, no son establecido.

Los fenómenos indeseables por parte del sistema cardiovascular. La aplicación vorikonazola es vinculada al alargamiento del intervalo QT sobre el electrocardiograma que se acompaña de los casos raros del centelleo/temblor de los ventrículos a tyazhelobolnyh de los pacientes con los factores plurales del riesgo, tales como kardiotoksicheskaya la quimioterapia, kardiomiopatiya, las hipocaliemía y la terapia acompañante, que podían contribuir al desarrollo de la complicación dada.

Gepatotoksichnost'. La frecuencia es clínico el aumento significativo de la actividad de "de hígado" transaminaz a los pacientes que reciben vorikonazol, compone 13,4 %. En la mayoría de los casos los índices de la función del hígado se normalizan como a la continuación del tratamiento sin cambio de la dosis o después de su corrección, y después del cese de la terapia. A la aplicación vorikonazola se observaban infrecuentemente los casos pesado gepatotoksichnosti (la ictericia, la hepatitis y pechenochnokletochnaya la insuficiencia que lleva a la muerte) a los pacientes con las enfermedades serias básicas.

Los fenómenos indeseables por parte del hígado se observan, en general, a los pacientes con las enfermedades serias, principalmente, los tumores malignos de la sangre. A los pacientes sin factores cualesquiera del riesgo se observan las reacciones pasajeras por parte del hígado, incluso la hepatitis y la ictericia. Las infracciones de la función del hígado son habitualmente convertibles y pasan después del cese del tratamiento.

El monitoring de la función del hígado. Durante el tratamiento vorikonazolom se recomienda constantemente controlar la función del hígado, en particular, pasar las pruebas de hígado y la definición de la bilirrubina. A la aparición de los indicios clínicos de la infracción de la función del hígado, que pueden ser vinculados a la terapia vorikonazolom, es necesario discutir la oportunidad del cese del tratamiento (cm. La sección "el Modo de la aplicación y la dosis"). Es necesario pasar el control de la función del hígado a los niños, así como a los adultos.

Las infracciones visuales. Al tratamiento vorikonazolom aproximadamente cerca de 21 % de los pacientes se observa la infracción de la percepción visual: zatumanivanie de la vista, el cambio de la vista de color o la fotofobia. Las infracciones de la vista son pasajeras y por completo convertible; en la mayoría de los casos desaparecen espontáneamente durante 60 minutos a la aplicación repetida vorikonazola se nota el debilitamiento de su expresividad. Las infracciones visuales son expresadas habitualmente fácilmente, exigen raramente el cese del tratamiento y no llevan a consecuencias cualesquiera lejanas.

El mecanismo del desarrollo de las infracciones visuales es desconocido. Es establecido que vorikonazol baja la amplitud de las ondas en elektroretinogramme (el ERGIO) a los voluntarios sanos. Los cambios dados no crecían el ERGIO a la continuación del tratamiento durante 29 días y desaparecían por completo después de la anulación vorikonazola.

La terapia larga vorikonazolom (por término medio durante 169 días) a los pacientes con parakoktsidioidozom no prestaba es clínico el efecto significativo a la función visual que han confirmado los resultados de los tests de la agudeza de la vista, los campos visuales, tsvetovospriyatiya y la sensibilidad contrastante.

Según los datos postmarketingovyh de las investigaciones se comunica sobre el desarrollo de los casos de las infracciones visuales, que se conservan el largo tiempo, en particular, el surgimiento del "velo" ante los ojos, la neuritis del nervio óptico y el hinchazón el chupete del nervio óptico. Debe notar que las infracciones dadas se desarrollan más a menudo a tyazhelobolnyh de los pacientes y/o que reciben la terapia acompañante, que puede llamar los fenómenos semejantes indeseables.

Los fenómenos indeseables por parte de los riñones. A tyazhelobolnyh de los pacientes que reciben vorikonazol, se notaban los casos del desarrollo de la insuficiencia aguda renal que, es probable, era vinculado a la terapia de básico o las enfermedades acompañantes nefrotoksichnymi por los medios medicinales.

El monitoring de la función de los riñones. Debe observar a los pacientes con el fin de la revelación de los indicios de la infracción de la función de los riñones. Es necesario pasar para esto las investigaciones de laboratorio, en particular, determinar la concentración de la creatinina en el suero de la sangre (cm. La sección "el Modo de la aplicación y la dosis").

El monitoring de la función del páncreas. Los adultos y los niños que tienen los factores del riesgo del desarrollo de la pancreatitis aguda (la quimioterapia reciente, el transplante de las células troncales hemopoéticas) deben pasar la inquisición (la definición de la actividad de la amilasis y la lipasa en el suero de la sangre) para la decisión de la pregunta de la terapia vorikonazolom.

Los fenómenos indeseables por parte de la piel. A la terapia vorikonazolom se desarrollan a menudo las reacciones de la piel, en general, a los pacientes con las enfermedades serias básicas, al mismo tiempo que aceptan otros medios medicinales. Se notaba en la mayoría de los casos fácilmente o la eflorescencia moderadamente expresada de la piel.

Si al paciente se desarrollan eksfoliativnye las reacciones de la piel, vorikonazol debe anular. Puesto que durante la terapia vorikonazolom es posible el desarrollo de la fotosensibilización, durante el tratamiento a los pacientes se recomienda evitar la influencia intensa o larga de los rayos directos solares. A los pacientes con las reacciones de la piel de la fotosensibilidad y los factores adicionales del riesgo se comunica sobre el desarrollo ploskokletochnogo del cáncer de la piel y el melanoma en el fondo de la terapia larga. Si al paciente se desarrollan las derrotas de la piel vinculada con ploskokletochnym por el cáncer de la piel o el melanoma, debe examinar el problema del cese de la terapia vorikonazolom.

Los fenómenos indeseables por parte del sistema kostno-muscular. Hay unos mensajes de los casos del desarrollo de la periostitis los pacientes después del transplante, que reciben la terapia larga vorikonazolom. Debe anular la terapia vorikonazolom en caso de que el paciente tenga un dolor en los huesos y sobre la radiografía se notan los cambios, característico para la periostitis.

La aplicación a los niños. Vorikonazol es mostrado para la aplicación a los niños de edad de 3 años y es mayor al control constante de la función del hígado. La bioaccesibilidad vorikonazola a la recepción dentro a los niños de edad de 3 a 12 años puede ser bajada a expensas de la infracción de la absorción o a expensas de la masa bajada del cuerpo. En tales casos es mostrada la introducción intravenosa vorikonazola.

Los analgésicos narcóticos de la acción corta (los sustratos del isofermento CYP3A4). Ya que el período de la semideducción alfentanila a su aplicación simultánea con vorikonazolom se aumenta en 4 veces, es necesario el monitoring escrupuloso de los fenómenos indeseables vinculados a la aplicación de los analgésicos narcóticos, incluso un monitoring más largo de la función de la respiración.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y los mecanismos. Vorikonazol puede llamar las infracciones pasajeras y convertibles de la vista, incluso el surgimiento del "velo" ante los ojos, la infracción/reforzamiento de la percepción visual y/o la fotofobia. En existencia de tales síntomas los pacientes deben evitar la ejecución de las acciones potencialmente peligrosas, en particular, la dirección del medio de transporte o el uso de la técnica difícil. A la recepción vorikonazola los pacientes no deben llevar el automóvil por las noches.

Los efectos secundarios:

Los datos sobre la seguridad vorikonazola son fundados en los resultados de la investigación más de las 2000 personas presentadas por la populación heterogénea (los pacientes con los neoplasmas malignos de la sangre, el HIV-inquinados los pacientes con la candidiasis del esófago y refrakternymi por las infecciones de hongos, los pacientes sin neytropenii con kandidemiey o la aspergillosis, también los voluntarios sanos). Además, la seguridad vorikonazola era estudiada en las investigaciones con la participación de los pacientes que reciben el tratamiento vorikonazolom con el objetivo profiláctico. El perfil del efecto secundario vorikonazola en estas investigaciones se encontraba mismo, como en la investigación de 2000 pacientes.

Son más abajo enumerados los fenómenos indeseables, que se observaban a la aplicación vorikonazola y, probablemente, eran vinculados al tratamiento. Las reacciones más difundidas indeseables son las infracciones visuales, la fiebre, la eflorescencia, el vómito, la náusea, la diarrea, el dolor de cabeza, los hinchazones periféricos y el dolor en el vientre. Las reacciones indeseables eran habitualmente fácilmente o son moderadamente expresados. Es clínico la dependencia significativa de la seguridad del preparado de la edad, la raza o el suelo no es revelado.

Los criterios de la apreciación de la frecuencia: muy frecuente (> 10 %), frecuente (> 1 % y <10 %), infrecuente (> 0,1 % y <1 %), raro (> 0,01 % y <las ODAS del %), muy raro (<0,01 %).

Los índices de laboratorio: frecuente - la infracción de la función del hígado (incluso el aumento de la actividad ACT, ALT, alcalino fosfatazy, gammaglutamintransferazy, laktatdegidrogenazy, la concentración de la bilirrubina), el aumento de la concentración de la creatinina en el plasma de la sangre; infrecuente - el aumento del nitrógeno residual de la urea, la hipercolesteremia.

Por parte del sistema cardiovascular: muy frecuente - los hinchazones periféricos; frecuente - el descenso de la presión arterial, la tromboflebitis, la flebitis; infrecuente - fibrillyatsiya de los ventrículos, zheludochkovaya la arritmia, el desmayo, predserdnaya la arritmia, nadzheludochkovaya la arritmia, nadzheludochkovaya la taquicardia, la bradicardia, la taquicardia, el alargamiento del intervalo QT; raro - zheludochkovaya la taquicardia por el tipo "la pirueta"; completo atrioventrikulyarnaya el bloqueo, el bloqueo del pie del manojo de Gisa, las arritmias de cruce, la linfangitis.

Por parte del sistema de la hematopoyesis y el sistema linfático: frecuente - pantsitopeniya, trombotsitopeniya, la leucopenia, la púrpura, la anemia (incluso, makrotsitarnaya, mikrotsitarnaya, normotsitarnaya, megaloblastnaya, aplástico), la depresión de la médula; infrecuente - el síndrome disseminirovannogo del enrollamiento intravascular, limfadenopatiya, la agranulacitosis, eozinofiliya.

Por parte del sistema nervioso: muy frecuente - el dolor de cabeza; frecuente - el vértigo, la confusión de la conciencia, la agitación, tremor, parestezii; infrecuente - el hinchazón del cerebro, la ataxia, la diplopia, vertigo, la hipoestesia; raro - el calambre, la encefalopatía, el síndrome de Gienna-Barre, los desajustes extrapiramidales, la somnolencia en el tiempo infuzii, periférico neyropatiya.

Por parte del órgano de la vista: muy frecuente - las infracciones visuales (incluso la infracción/reforzamiento de la percepción visual, el surgimiento del "velo" ante los ojos, el cambio de la percepción de color, la fotofobia); infrecuente - el hinchazón el chupete del nervio óptico, sklerit, la blafaritis, la neuritis del nervio óptico, nistagm; raro - la hemorragia en la envoltura reticular del ojo, la atrofia del nervio óptico, el enturbiamiento de la córnea, okulogirnyy la crisis.

Por parte del órgano del rumor y el aparato vestibular: infrecuente - la hipoacusia, los zumbidos en los oídos.

Por parte del sistema respiratorio, la tía de pecho y el mediastino: frecuente - el distress-síndrome respiratorio, el hinchazón fácil, la infracción de la respiración, el dolor en el pecho.

Por parte del tracto intestinal: muy frecuente - la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre; infrecuente - la cerradura, duodenit, la dispepsia, la gingivitis, glossit, la pancreatitis, el hinchazón de la lengua, la peritonitis; raro - la infracción de la percepción gustativa.

Por parte del sistema urogenital: frecuente - la insuficiencia aguda renal, la hematuria; infrecuente - albuminuriya, la nefritis; raro - la necrosis renal kanaltsev.

Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: muy frecuente - la eflorescencia; frecuente - el hinchazón de la persona, el picor de la piel, makulopapuleznaya la eflorescencia, makuleznaya la eflorescencia, papuleznaya la eflorescencia, la fotosensibilización, alopetsiya, eksfoliativnyy la dermatitis, heylit, el eritema; infrecuente - el síndrome Stivensa - Dzhonsona, angionevrotichesky el hinchazón, el eritema medicinal fijado, la eccema, la psoriasis, la mariposa de la ortiga; raro - diskoidnaya el lupus rojo, multiformnaya el eritema, tóxico epidermalnyy nekroliz, psevdoporfiriya.

Por parte del aparato locomotor y el tejido conjuntivo: frecuente - el dolor en la espalda; infrecuente - la artritis; raro - la hipertensión.

Por parte del sistema endocrino: infrecuente - la insuficiencia de la corteza de las cápsulas suprarrenales; raro - la hipertireosis, la hipotireosis.

Las infracciones del metabolismo y una alimentación: frecuente - la hipocaliemía, la hipoglicemia.

Las infecciones y la invasión: frecuente - el gastroentérito, grippopodobnyy el síndrome; raro - la colitis seudomembranosa.

Las reacciones generales y locales: muy frecuente - la fiebre; frecuente - el escalofrío, la astenia.

Por parte del sistema inmunitario: frecuente - sinusity; infrecuente - las reacciones alérgicas, anafilaktoidnye las reacciones.

De la parte gepatobiliarnoy los sistemas: frecuente - la ictericia, holestaticheskaya la ictericia; infrecuente - la colecistitis, holelitiaz, el aumento del hígado, la hepatitis, la insuficiencia de hígado; raro - la coma de hígado.

Las alienaciones mentales: frecuente - la alucinación, la depresión, la alarma; raro - el insomnio.

El efecto secundario a la aplicación a los niños. Era establecido que los efectos indeseables a la aplicación vorikonazola a los niños de edad de 3 a 12 años son análogos a tales a los adultos. En el curso postmarketingovyh de las investigaciones es revelado el desarrollo de la pancreatitis a los niños en el fondo de la terapia vorikonazolom, también un surgimiento más frecuente de las reacciones de la piel.

Si cualesquiera de las reacciones indeseables, indicadas en las instrucciones, se redoblan, o habéis notado otras reacciones indeseables no indicado en las instrucciones, informen sobre esto al médico.

La interacción con otros medios medicinales:

Los inhibidores o los inductores de los isofermentos del citocromo Р450 (CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4) pueden llamar, respectivamente, el aumento o el descenso de la concentración vorikonazola en el plasma de la sangre.

Vorikonazol ingibiruet la actividad de los isofermentos del citocromo Р450 - CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4 - puede subir las concentraciones de plasma de las sustancias, que metaboliziruyutsya con la participación de los isofermentos del citocromo Р450.

Las contraindicaciones:

• la Hipersensibilidad a vorikonazolu o cualquier otro componente del preparado.
• la aplicación Simultánea con los preparados siguientes: los sustratos del isofermento CYP3A4 - terfenadin, astemizol, tsizaprid, pimozid o hinidin; sirolimus; rifampitsin, karbamazepin es largo que funcionan barbituraty (el fenobarbital); rifabutin; efavirenz en las altas dosis (400 mg y son más altos una vez en el día); ritonavir en las altas dosis (400 mg y son más altos dos veces en el día); los alcaloides del tizón (ergotamin, digidroergotamin), que son los sustratos del isofermento CYP3A4; el corazoncillo agujereado (el inductor del citocromo Р450 y la R-glicoproteína) (cm. La sección "la Interacción con otros medios medicinales").
• los Niños son más menores de edad 3 años.
• el Déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.

Con la precaución:

• la Sensibilidad excesiva a otros preparados - las derivadas azolov.
• el grado Pesado de la insuficiencia de la función del hígado, el grado pesado de la insuficiencia de la función de los riñones.
• debe aplicar Vorikonazol con la precaución a los pacientes con proaritmicheskimi por los estados: el aumento connatural o adquirido del intervalo DE, kardiomiopatiya, en particular con la insuficiencia cardíaca, sinusovaya la bradicardia, la presencia de la arritmia sintomática, la recepción simultánea de los preparados que llaman el alargamiento del intervalo QT.
• debe observar También la precaución a la aplicación vorikonazola a los pacientes con elektrolitnymi por las infracciones, tales como: la hipocaliemía, gipomagniemiya y gipokaltsiemiya.

La sobredosis:

Se sabe sobre tres casos de la sobredosis casual. Todos los casos mencionados han pasado a los niños, por que era introducida intravenosamente la dosis vorikonazola, en cinco veces que supera recomendado.

Hay un mensaje del caso singular de la fotofobia, la duración de 10 minutos. antidot vorikonazola es desconocido. En caso de la sobredosis es mostrada la terapia sintomática y que apoya.

Vorikonazol desaparece durante la hemodiálisis con el claro de 121 ml/minutos En caso de la sobredosis la hemodiálisis puede contribuir a la deducción vorikonazola del organismo.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 50 mg y 200 mg. Por 2 7 10 14 pastillas, en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado. Por 1 2 3 4 5 7 8 10 de contorno, yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación en el paquete del cartón.