Atorvastatin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 10 mg o 20 mg atorvastatina en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: povidon, el sodio laurilsulfat, el calcio el carbonato, la celulosa microcristallino, la lactosa el monohidrato, kroskarmelloza del sodio, el magnesio stearat, el talco, el titán dioksid (Е171), el macrogol 3000, el alcohol polivinílico, es parcial gidrolizovannyy.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Atorvastatin pertenece al grupo de los medios medicinales, que acción básica es el descenso del nivel del contenido en la sangre de la colesterina general y la colesterina LNP (las lipoproteínas de la densidad baja). El preparado baja también el nivel de los triglicéridos y sube los niveles de la colesterina LVP (las lipoproteínas de la alta densidad) en la sangre.

El mecanismo de la acción atorvastatina consiste en general en ingibirovanii de la actividad del fermento de la 3-3-3-3-coenzima Y - (GMG-KOA-) reduktazy, que cataliza la transformación GMG-KoA en mevalonovuyu el ácido. Esta transformación es una de las etapas tempranas las cadenas de la síntesis de la colesterina en el organismo. El aplastamiento atorvastatinom de la síntesis de la colesterina lleva a la capacidad de reacción subida de los receptores LNP en el hígado, también en vnepechenochnyh las telas. Estos receptores vinculan las partículas LNP y los quitan del plasma de la sangre que lleva al descenso del nivel de la colesterina en la sangre.

Ya que atorvastatin también ingibiruet la secreción de la colesterina de las lipoproteínas de la densidad muy baja en el hígado, esto, por lo visto, es el mecanismo del descenso del nivel del contenido de los triglicéridos, puesto que es debilitada su atadura con el proteína-portador ApoB y, de ese modo, sube su claro de plasma. El mecanismo del aumento atorvastatinom del nivel de la colesterina LVP se queda oscuro. Excepto la influencia sobre el nivel del contenido de los lípidos en el plasma, atorvastatin presta también una serie de otros efectos, que son su parte antiaterogennogo del potencial. Entre otras cosas, atorvastatin aplasta la síntesis izoprenoidov, que son los factores del crecimiento de las jaulas de la musculatura llana de la envoltura interior de los vasos. Atorvastatin baja la viscosidad del plasma y la actividad de algunos factores de la coagulación y la agregación. De ese modo él mejora la hemodinámica y aporta la contribución a la creación del equilibrio favorable de la coagulación de la sangre. Los inhibidores GMG-KoA-reduktazy influyen también el metabolismo de los macrófagos y, de ese modo, ingibiruyut la activación de los macrófagos y la ruptura aterosclerótico blyashek.

Farmakokinetika. En la composición atorvastatin asiste en la forma activa – en forma de la sal cálcica.

Atorvastatin aproximadamente a 80 % se absorbe del tracto intestinal. La absorción pasa rápidamente (tmax = 1 – 4 horas). Aunque la recepción de la comida baja el nivel de la absorción, esto no influye sobre la eficiencia atorvastatina. A consecuencia del metabolismo intenso "al primer paso» a través del hígado la bioaccesibilidad atorvastatina compone solamente 12 %. El volumen medio de la distribución (Vd) atorvastatina compone 381 l. Más de 98 % atorvastatina comunican con los proteínas del plasma. Atorvastatin no penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera. En el hígado él metaboliziruetsya hasta orto - y paragidroksilirovannyh de derivados, también distinto metabolitov las oxidaciones beta. Aproximadamente 70 % ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy ponen a cuenta de estos activo metabolitov atorvastatina. El período de la semideducción (t1/2) equivale por término medio a 14 horas; el período de la semideducción ingibiruyuschey de la actividad para el fermento-blanco compone 20 – 30 horas. Aproximadamente 46 % atorvastatina desaparecen con los excrementos y menos de 2 % se separan con la orina. Las distinciones farmakokinetiki depende de la edad o el suelo del paciente no son demasiado considerables para exigir la corrección de la dosis.

Como regla, la acción de Atorvastatina se manifiesta en 2 semanas después del comienzo de la aplicación, y la eficacia máxima es alcanzada en 4 semanas después del comienzo del tratamiento.

Las indicaciones:

La hipercolesteremia. Atorvastatin es fijado en calidad del complemento al régimen para el tratamiento de los pacientes con el nivel subido de la colesterina general, la colesterina LNP (las lipoproteínas de la densidad baja), apoliproteina B y los triglicéridos, también para el aumento del nivel de la colesterina LVP (la lipoproteína de la alta densidad) a los enfermos con la hipercolesteremia primaria (hereditario geterozigotnoy y la hipercolesteremia no hereditaria), combinado (mezclado) giperlipidemiey (el tipo IIa Fredriksonovsky e IIb), el nivel subido del triglicérido en el plasma (tipo Fredriksonovsky III), cuando el régimen no presta el efecto suficiente.

Atorvastatin es mostrado también para la baja del nivel de la colesterina general y la colesterina LNP a los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica hereditaria cuando no hay reacción suficiente al régimen u otras medidas no medicinales.

La profiláctica de las complicaciones cardiovasculares. A los pacientes sin indicios clínicos de la enfermedad cardiovascular, con dislipidemiey o sin ella, pero con los factores plurales del riesgo ishemicheskoy las enfermedades del corazón, tales como el fumar, la hipertensión arterial, la diabetes, la colesterina LVP baja (X-ЛВП) o con temprano ishemicheskoy por la enfermedad del corazón en la anamnesia familiar, es mostrado la aplicación de Atorvastatina para:

· de la reducción del riesgo de la letalidad a ishemicheskoy las enfermedades del corazón y el infarto no fatal del miocardo;

· de la reducción del riesgo del desarrollo de la hemorragia cerebral;

· de la reducción del riesgo de someterse las operaciones revaskulyarizatsii y el riesgo del desarrollo de la estenocardia;

· de la reducción del riesgo de la hospitalización a propósito de XCH;

· de la reducción del riesgo del desarrollo de la estenocardia.

La aplicación a los niños (los pacientes a la edad de 10 – 17 años). Atorvastatin es mostrado en calidad del complemento al régimen para el descenso del nivel de la colesterina general, la colesterina LNP (las lipoproteínas de la densidad baja), apolipoproteina B a las muchachas después de menarhe y a los muchachos a la edad de 10 – 17 años con geterozigotnoy por la hipercolesteremia hereditaria en la anamnesia, si después del régimen correspondiente de prueba medicinal hay unos índices siguientes:

Y. El nivel de la colesterina – LNP se queda> 190 mg/dl o

. El nivel de la colesterina – LNP se queda> 160 mg/dl y además:

* Hay una disposición hereditaria al desarrollo temprano de las enfermedades cardiovasculares o

* Para el momento actual los niños hay 2 o más otros factores del riesgo del desarrollo de las enfermedades cardiovasculares.

El modo de la aplicación y la dosis:

Antes del comienzo del tratamiento por Atorvastatinom el paciente debe ser traducido al régimen que abastece el descenso del contenido de los lípidos en la sangre, que es necesario observar durante la terapia por el preparado.

La dosis recomendada inicial compone 10 mg cada día. Depende del efecto exigido la dosis diaria puede ser aumentada no más, que hasta 80 mg. El paciente debe aceptar Atorvastatin es una sola vez a cualquier hora, pero al mismo tiempo cada día. El preparado aceptan independientemente de la recepción de la comida. El efecto esencial terapéutico se nota después de dos semanas del tratamiento, y el efecto máximo se desarrolla en cuatro semanas. Por eso no debe cambiar la dosificación antes, que en cuatro semanas después del comienzo de la recepción del preparado en la dosis anterior.

Primario (geterozigotnaya familiar y poligenético) la hipercolesteremia (el tipo IIа) y mezclado giperlipidemiya (el tipo IIb). El tratamiento comienza de la dosis recomendada inicial, que depende del efecto aumentan después de cuatro semanas del tratamiento por la dosis originariamente escogida. La dosis máxima diaria compone 80 mg.

La hipercolesteremia homocigótica familiar. Los pacientes adultos. La banda de las dosis mismo, tanto como a otros tipos giperlipidemii. La dosis inicial se forma individualmente depende de la expresividad de la enfermedad. Cerca de la mayoría de los pacientes con la hipercolesteremia homocigótica hereditaria el efecto óptimo se observaba al uso del preparado en la dosis diaria de 80 mg. Atorvastatin se usa en calidad de la terapia adicional a otros métodos del tratamiento (plazmaferez) o como el tratamiento básico, si la terapia por medio de otros métodos es imposible.

A las personas de la edad avanzada y a los enfermos con la insuficiencia renal no debe cambiar las dosis recomendadas de Atorvastatina.

A los pacientes con las infracciones de la función del hígado es necesaria la precaución en relación a la demora de la deducción del preparado del organismo. En la situación semejante debe escrupulosamente controlar los índices clínicos y de laboratorio, y a la revelación de los cambios considerables patalógicos la dosis debe ser reducida, o el tratamiento debe ser cesado.

La aplicación en la pediatría. Los datos clínicos sobre la eficiencia y la seguridad de la aplicación del preparado a los niños faltan. Atorvastatin puede ser fijado a los niños solamente el médico-especialista. La experiencia de la aplicación atorvastatina para el tratamiento de los niños se limita solamente por la populación pequeña de los enfermos (la edad 10 – 17 años), que sufren de algunas formas pesado dislipidemii (como, por ejemplo, la hipercolesteremia homocigótica familiar). La dosis recomendada inicial diaria de Atorvastatina para este grupo de los enfermos compone 10 mg; depende de la eficiencia y perenosimosti del preparado puede ser aumentada hasta 80 mg en el día. La observación ulterior del desarrollo de estos niños no se realizaba.

geterozigotnaya la hipercolesteremia hereditaria a los niños (a la edad de 10 – 17 años). La dosis recomendada de arranque atorvastatina compone 10 mg/días, la dosis máxima recomendada – 20 mg/día (las dosis son más altas 20 mg no son presentado en las investigaciones cerca de la populación dada de los pacientes). Debe recoger la dosis individualmente depende del objetivo recomendado del tratamiento. Debe pasar el cambio de la dosis con los intervalos de 4 semanas o más.

Los rasgos de la aplicación:

Atorvastatin debe aplicar con la precaución a los pacientes que abusan el alcohol, también con las enfermedades del hígado en la anamnesia.

El tratamiento por Atorvastatinom puede llevar al aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" en el suero. Este aumento, como regla, pequeño no tiene el valor clínico; se recomienda determinar sin embargo la actividad de los fermentos "de hígado" en el suero de la sangre antes del comienzo del tratamiento, y luego regularmente controlar su actividad durante el tratamiento. Si se nota más del aumento triple de la actividad AST y/o ALT en comparación con la frontera superior de la banda normal, debe cesar el tratamiento por Atorvastatinom.

A las mujeres de la edad genital que no aplican los medios seguros de la contracepción, el uso de Atorvastatina no es recomendable. Si se planea el embarazo, la paciente debe cesar la recepción de Atorvastatina por lo menos en un mes antes del embarazo planeado.

El tratamiento por Atorvastatinom puede llamar miopatiyu, que puede llevar a rabdomiolizu y la insuficiencia renal a la aparición de los síntomas miopatii se recomienda determinar la actividad kreatinkinazy en el suero. Al aumento esencial de la actividad de este fermento (más de en 10 veces acerca de la frontera superior de la norma) debe anular el tratamiento. Debe tener el aumento de la actividad kreatinkinazy al tratamiento por Atorvastatinom en cuenta a la diagnosis diferencial retrosternalnyh de los dolores.

El medio medicinal contiene la lactosa. El preparado dado no se acerca a los pacientes con el carácter insufrible raro hereditario de la galactosa, el déficit del fermento de la lactasa o el síndrome malabsorbtsii las glucosas y la galactosa.

El embarazo y la lactación. Atorvastatin es contraindicado a las mujeres embarazadas y las madres que da de comer. Durante las investigaciones en los animales era demostrado que el riesgo para el desarrollo intrauterino del fruto supera la influencia favorable sobre la madre. No sabe, si ekskretiruetsya Atorvastatin con la leche materna. Cerca de algunas especies de animales la concentración de Atorvastatina en la sangre era misma, tanto como en la leche maternal.

El impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y el trabajo con los mecanismos potencialmente peligrosos. Atorvastatin no presta el impacto a la capacidad de dirigir el automóvil y trabajar con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios, que pueden surgir durante el tratamiento atorvastatinom, se subdividen en los grupos siguientes por la frecuencia del surgimiento: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 hasta <1/10), infrecuente (≥1/1000 hasta <1/100), raro (≥1/10.000 hasta <1/1000), muy raro (<1/10.000), los desconocidos (no pueden ser estimados en base a los datos que hay).

Las infracciones por parte del sistema de la hematopoyesis: infrecuente: trombotsitopeniya.

Las infracciones por parte del sistema inmunitario: frecuente: las reacciones alérgicas, muy raro: la anafilaxia.

Las infracciones del metabolismo y una alimentación: infrecuente: la anorexia.

Los desajustes psiquiátricos: infrecuente: la impotencia, la amnesia.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: frecuente: el dolor de cabeza, el insomnio, el vértigo, parestezii, infrecuente: periférico neyropatiya.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, el tórax y mediasteniya: frecuente: el dolor en el pecho.

Las infracciones gepatobiliarnye: raro: la hepatitis, holestaticheskaya la ictericia.

Las infracciones de la parte ZHKT: frecuente: la náusea, el meteorismo, la dispepsia, la cerradura, la diarrea, infrecuente: el vómito, la pancreatitis.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: frecuente: la eflorescencia de la piel, el picor, infrecuente: la mariposa de la ortiga, muy raro: angionevrotichesky el hinchazón, alopetsiya, bulleznaya la eflorescencia (multiformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz).

Las infracciones por parte del sistema skeletno-muscular: frecuente: mialgiya, artralgiya, el dolor en la espalda, infrecuente: miopatiya, raro: miozit, rabdomioliz.

Las infracciones generales: frecuente: la astenia, los hinchazones periféricos, infrecuente: la indisposición, el aumento de la masa del cuerpo.

Los índices de laboratorio: frecuente: los niveles subidos kreatininkinazy (KK) en la sangre, infrecuente: los niveles subidos syvorotochnyh transaminaz (ALT, AST), muy raro: la hiperglicemia, la hipoglicemia.

Para algunas reacciones secundarias que clasifican como "muy raras", la relación entre la causa y el efecto con el preparado no es establecido.

Los índices de los niveles syvorotochnyh transaminaz dependen de la cantidad de la dosis y son convertible para todos los pacientes. KK los niveles que superan el límite normal superior en 10 veces, son revelados para 0,4 % de los pacientes; 0,1 % de que sentían las mialgias o la debilidad. En caso del surgimiento de las reacciones secundarias serias el tratamiento debe ser cesado.

La interacción con otros medios medicinales:

La aplicación simultánea de Atorvastatina con tsiklosporinom, los antibióticos (eritromitsin, klaritromitsin, kvinupristin/dalfopristin), los inhibidores proteaz (amprenavir, indinavir, ritonavir), los medios antimicéticos (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol) o con nefazodonom puede llevar al aumento del contenido atorvastatina en el suero que sube el riesgo del surgimiento miopatii con rabdomiolizom y la insuficiencia renal. Todos estos preparados son los inhibidores del fermento CYP450 3A4, que participa en el metabolismo de Atorvastatina en el hígado. La interacción semejante es posible a sochetannom la recepción de Atorvastatina con las derivadas fibroevoy los ácidos y niatsinom; el mecanismo de tal interacción se queda al desconocido.

La aplicación simultánea de Atorvastatina y algunos preparados puede bajar la eficiencia de Atorvastatina. Tal efecto puede manifestarse a la recepción simultánea del medio medicinal con fenitoinom, que es el inductor del fermento CYP450 3A4. La suspensión de los hidróxidos del magnesio y el aluminio) lleva la recepción simultánea de Atorvastatina y antatsidnyh de los preparados (al descenso del contenido atorvastatina en el plasma a 35 %. Esto no presta, sin embargo, la influencia esencial sobre la eficiencia del preparado. A la recepción simultánea atorvastatina con kolestipolom la concentración de Atorvastatina en el plasma baja a 25 %, pero el efecto terapéutico de la combinación más alto que la acción de un Atorvastatina.

A los pacientes al mismo tiempo que reciben 80 mg atorvastatina y digoksin, el contenido digoksina en el plasma crece aproximadamente a 20 %. Por eso debe observar tales pacientes.

A la recepción común de Atorvastatina con peroralnymi por los anticonseptivos (la combinación noretindrona y etinilestradiola) es posible el reforzamiento de la absorción de los anticonseptivos y el aumento de su concentración en el plasma de la sangre.

La recepción simultánea de Atorvastatina con Varfarinom puede reforzar la influencia de Varfarina sobre los índices del enrollamiento de la sangre. Las investigaciones han mostrado que la aplicación simultánea de los preparados dados lleva a la reducción protrombinovogo del tiempo en los tratamientos, primeros un poco los días. Después de 15 días de la recepción común de los preparados indicados los índices vuelven a la norma. Se Recomienda el monitoring protrombinovogo al tiempo en la fase inicial del tratamiento común por Atorvastatinom y Varfarinom.

El uso del jugo de toronja durante el tratamiento por Atorvastatinom puede llevar al aumento de la concentración del preparado en el plasma de la sangre.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a la sustancia activa o a cualquier de los componentes del preparado;

- Las enfermedades del hígado en la fase activa;

- persistiruyuschee el contenido subido syvorotochnyh transaminaz de no claro geneza;

- Las enfermedades de los músculos esqueléticos;

- El embarazo y el período de la lactación;

- Las mujeres de la edad reproductiva que no usan las medidas debidas de la contracepción.

La sobredosis:

No se comunicaba sobre los casos de la sobredosis de Atorvastina. En caso de la sobredosis son necesarias las medidas siguientes generales: el monitoring y el mantenimiento de las funciones vitales, también la prevención de la absorción ulterior del preparado (el lavado del estómago, la recepción del carbón activo o los laxantes).

Al desarrollo miopatii con ulterior rabdomiolizom y la insuficiencia aguda renal (raro, pero el efecto secundario pesado) el preparado debe ser inmediatamente anulado, y el enfermo tiene que introducir el diurético y la solución del sodio del hidrocarbonato. En caso necesario debe pasar la hemodiálisis. La consecuencia rabdomioliza puede ser también la hipercaliemía, para que eliminación es necesaria la introducción intravenosa del cloruro o glyukonata del calcio, infuziya las glucosas con la insulina, el uso de los cambiadores de iones de potasio, y en los casos pesados – la realización de la hemodiálisis. Ya que Atorvastatin es vinculado en parte considerable a los proteínas del plasma de la sangre, la hemodiálisis es el modo relativamente poco eficaz de la deducción de esta sustancia del organismo.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. El medio medicinal de no usar después de la terminación del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

En de contorno yacheykovoy al embalaje №10, en el embalaje №10×3, №10×6.