Vero-ribavirin

Las características generales. La composición:

Que funcionan la sustancia: en una cápsula contiene 0,2 g ribavirina en calidad de la sustancia activa. Las sustancias auxiliares: las aerofuerzas, el almidón de patatas, el magnesio stearinovokislyy, la celulosa microcristallino. La descripción: las cápsulas, kremovo-de color amarillo.

Las propiedades farmacológicas:

El preparado protivovirusnyy. El análogo sintético nukleozidov. Es activo in vitro respecto a algunos RNK - y el ADN-contienen de los viruses. Ni ribavirin, ni intracelular nukleotidnye metabolity ribavirina en las concentraciones fisiológicas no prestaban ingibiruyuschego la acción a los fermentos específicos para el virus de la hepatitis Con, y no aplastaban replikatsiyu el virus de la hepatitis Con.

Los datos de las investigaciones clínicas han mostrado que la aplicación ribavirina en calidad de la monoterapia a la hepatitis Con, en t.   h. A su forma crónica, es ineficaz. Sin embargo la terapia combinada ribavirinom y el interferón 2b alfa a enfermo de la hepatitis Con, que tenían la reincidencia de la enfermedad en el fondo de la monoterapia por el interferón 2b alfa, se encontraba en 10 veces más eficaz, que la monoterapia por el interferón 2b alfa y aproximadamente en 3 veces más eficaz a los enfermos, antes de que no curaban por el interferón 2b alfa.

El mecanismo protivovirusnogo las acciones ribavirina en la combinación con el interferón 2b alfa, en particular, respecto al virus de la hepatitis Con, es desconocido.

Farmakokinetika.

La absorción. Después de la recepción dentro ribavirin fácilmente y casi se absorbe por completo de ZHKT. A la recepción en la dosis sencilla el tiempo del logro Сmax ribavirina en el plasma de la sangre compone 1,5 h. La bioaccesibilidad absoluta compone aproximadamente 45–65 % que es vinculado, aparentemente, al metabolismo "al primer paso» a través del hígado. Entre la dosis y el índice de la bioaccesibilidad (AUC) hay una dependencia lineal.
La distribución

Después del logro Сmax ribavirin se distribuye rápidamente en el organismo. Vd compone aproximadamente 5000 l. Ribavirin no comunica con los proteínas del plasma.

A la introducción de curso ribavirin se acumula en el plasma en unas grandes cantidades; la correlación del índice de la bioaccesibilidad (AUC12h) a la recepción repetida y una sola vez es igual 6. A la recepción dentro en la dosis de 600 mg de 2 veces/sut Сss ribavirina en el plasma era alcanzada al fin de 4 semanas y componía alrededor de 2200 ng/ml.

El metabolismo. El metabolismo ribavirina se realiza por medio de convertible fosforilirovaniya y por medio de la fisión — deribozilirovanie y amidnyy la hidrólisis con la formación triazolnogo carboxílico metabolita.
La deducción

La deducción ribavirina del organismo lento. Después de la recepción una sola vez dentro Т1/2 compone 79 h. Después del cese de la aplicación Т1/2 de curso ribavirina del organismo compone cerca de 298 h que testimonia, aparentemente, su deducción disminuida de otras telas del organismo, excepto el plasma. Ribavirin y ello metabolity — triazolkarboksamid y triazolkarbonovaya el ácido — desaparecen del organismo con la orina. Sólo cerca de 10 % de la dosis desaparece con kalom.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos

A los enfermos con la insuficiencia renal farmakokinetika ribavirina a la recepción una sola vez es cambiado dentro — Сmax y AUC se aumentan en comparación con el control (KK> 90 ml/minas). La concentración ribavirina en el plasma a la hemodiálisis no se cambia esencialmente. Farmakokinetika ribavirina a la introducción de la dosis una sola vez no se cambia a los enfermos que sufren de la insuficiencia de hígado, independientemente de su expresividad (los tipos Y, En o Con por la clasificación Chayld-bebo). Después de la recepción dentro de la dosis una sola vez con la comida con un alto contenido de las grasas la bioaccesibilidad ribavirina subía (los índices AUC y Cmax se aumentaban en 70 %). Aparentemente, esto es condicionado por la demora del transporte ribavirina o el cambio rn del contenido gástrico. El valor de este fenómeno para la clínica no es determinado. Con todo eso, con el fin del logro de la concentración máxima ribavirina en el plasma de la sangre se recomienda aceptar el preparado junto con la comida.

Las indicaciones:

- La reincidencia de la hepatitis crónica Con  a los enfermos es mayor de los 18 años antes que recibían el tratamiento el interferón el alfa con el efecto positivo (la normalización ALT al fin del curso medicinal);
- La hepatitis crónica Con, confirmado gistologicheski, antes no lechennyy, sin indicios de la descompensación de la función del hígado, con subido ALT, seropozitivnostyu al RNK-VIRUS de la hepatitis Con, en existencia de la fibrosis o la actividad expresada inflamatoria.
- El preparado aplican solamente en la combinación con el interferón 2b alfa.

El modo de la aplicación y la dosis:

Ribavirin aceptan dentro en la dosis de 1000-1200 mg por día, dividido en dos recepciones (la mañana y la tarde). Las dosis recomendadas ribavirina dependen de la masa del cuerpo del paciente:

- A la masa del cuerpo de 75 kg y más abajo el paciente debe recibir en el día de 1000 mg del preparado en dos veces: dos cápsulas por 200 mg por la mañana y tres cápsulas por 200 mg por la tarde;
- A la masa más arriba el paciente debe recibir 75 kg en el día de 1200 mg del preparado en dos veces: tres cápsulas por 200 mg por la mañana y tres cápsulas por 200 mg por la tarde.

La duración del tratamiento depende de la corriente clínica de la enfermedad. La duración recomendada del curso del tratamiento para los enfermos con la reincidencia de la enfermedad después del tratamiento que precede — 6 mes, y para nelechennyh de los enfermos — el mínimo de 24 semanas. En el último caso debe prolongar el tratamiento todavía para 24 semanas ( en resumidas cuentas hasta 48 semanas) los pacientes con el virus del genotipo 1, cerca de que ante el comienzo del tratamiento estaba determinado un alto cargamento virulento (la concentración del RNK-VIRUS de la hepatitis Con en la sangre), y  al fin de primeras 24 semanas del tratamiento el RNK-VIRUS de la hepatitis Con ha dejado de revelarse.

Los rasgos de la aplicación:

La seguridad y la eficiencia de la terapia combinada es estudiada solamente a la aplicación ribavirina con el interferón 2b alfa.

El descenso del contenido de la hemoglobina hasta el nivel más abajo de 10 g/dl observaban cerca de 14 % de los pacientes que recibían ribavirin durante las pruebas clínicas. Aunque para ribavirina no el impacto directo al sistema cardiovascular, la anemia vinculada a la recepción del preparado, puede llamar el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y/o la agudización de los síntomas de la enfermedad del corazón. En relación a esto los pacientes con las enfermedades del corazón ribavirin deben fijar con la precaución y solamente después de la inquisición correspondiente.

Durante el tratamiento a tales enfermos les es necesaria la observación especial. A la aparición de los síntomas de la agravación por parte del sistema cardiovascular debe cesar el tratamiento.

Ribavirin debe aplicar con la precaución a los pacientes con las enfermedades pesadas fácil (en particular, crónico obstruktivnymi por las enfermedades fácil) o la diabetes con los fenómenos ketoatsidoza.

Con la precaución debe aplicar el preparado a los pacientes con las infracciones de la coagulación de la sangre (en t.   h. A la tromboflebitis, embolii de la arteria neumónica) o expresado mielodepressii.

A las reacciones violentas de la sensibilidad excesiva (la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm, la anafilaxia) ribavirin sigue inmediatamente anular y fijar el tratamiento correspondiente. Tranzitornye de la piel vysypaniya no son la razón para la interrupción del tratamiento.

Ya que con lo años las funcionalidades de los riñones y el hígado pueden bajar, a los pacientes de edad avanzada antes del comienzo de la aplicación ribavirina es necesario determinar su función.
El control de los índices de laboratorio

Las investigaciones de laboratorio (la análisis de sangre clínica con el cálculo de la fórmula leucocitaria y el número trombotsitov, el análisis de los electrólitos, la definición del contenido de la creatinina en el suero de la sangre, las pruebas funcionales del hígado) debe pasar ante el comienzo del tratamiento, luego en 2 y 4 semana del tratamiento, y más es regular, en medida de lo necesario.

Durante el surgimiento de los fenómenos serios indeseables o las desviaciones en los índices de laboratorio durante la aplicación del preparado debe corregir la dosis o cesar la recepción del preparado antes del cese de los fenómenos indeseables.
El uso en la pediatría

La seguridad y la eficiencia del preparado al tratamiento de los niños y los adolescentes no es establecidas. Por eso la aplicación a los pacientes de edad hasta 18 años no es recomendable.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos

A las personas que prueba los cansancios, debe recomendar la somnolencia o la desorientación al tratamiento, negarse a la conducción del automóvil o la dirección de los mecanismos.

El preparado no es posible fijar a las mujeres embarazadas y que da de comer. Las mujeres de la edad genital deben usar los medios eficaces anticonceptivos durante el tratamiento y durante 6 meses después del tratamiento.

Debe observar la precaución y en caso de la infracción de la coagulación de la sangre o la opresión considerable de la médula.

Los efectos secundarios:

 Por parte del sistema de la hematopoyesis: la reducción del contenido de la hemoglobina a consecuencia de la hemólisis — el efecto básico tóxico ribavirina, que con una alta probabilidad puede ser corregido por medio de los cambios recomendados de la dosis durante el tratamiento; son posibles las anemias débilmente expresadas, la leucopenia, neytropeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya.

 Por parte del sistema endocrino: es posible la infracción de la función de la glándula tiroides — el cambio del contenido TTG (la terapia correspondiente era necesaria cerca de 3 % de los enfermos que no tenían antes tales infracciones).
Las reacciones alérgicas: son posibles la eflorescencia de la piel, las mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, bronhospazm, la anafilaxia.

Otros: son posibles la hipotensión arterial, los cambios de los índices de laboratorio. Los fenómenos colaterales son expresados en general flojamente o moderadamente y  no influyen sobre el curso del tratamiento.
Son notadas las reacciones de la hipersensibilidad, el descenso de la presión arterial, el cambio de los índices de laboratorio. La mayor parte de los fenómenos indeseables flojamente o son moderadamente expresados.

La interacción con otros medios medicinales:

Es estudiada la interacción medicinal ribavirina solamente con el interferón 2b alfa y antatsidami.

La bioaccesibilidad ribavirina en la dosis de 600 mg bajaba a la recepción simultánea antatsidnogo del preparado que contiene las uniones del magnesio y el aluminio o simetikon; el índice AUC se ha disminuido en 14 %. Es posible que el descenso de la bioaccesibilidad en esta investigación era llamado por la demora del transporte ribavirina o el cambio rn del contenido gástrico. Parece que la interacción dada no es es clínico significativo.

A la aplicación simultánea ribavirina y el interferón 2b alfa de la interacción medicinal no es revelado.

Ribavirin in vitro ingibiruet fosforilirovanie zidovudina y stavudina. La importancia clínica de estos datos no es establecida definitivamente. Sin embargo, dan los motivos de creer que la aplicación simultánea ribavirina con zidovudinom o stavudinom puede llevar al aumento de la concentración RNK-VICH en el plasma de la sangre. Por eso se recomienda el monitoring escrupuloso de los índices de la concentración RNK-VICH en el plasma a los enfermos, por que es pasado el tratamiento ribavirinom en la combinación con un de estos dos medios. Al aumento del nivel de la concentración RNK-VICH en el plasma debe revisar la aplicación ribavirina en la combinación con los inhibidores de vuelta transkriptazy. Las pruebas de la interacción ribavirina con nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy o los inhibidores proteaz no hay. Por eso ribavirin es posible fijar junto con los medios indicados para el tratamiento enfermo sochetannoy por la infección del HIV y la hepatitis virulenta Con.

La posibilidad de otro tipo medicinal o de la interacción con ribavirinom puede conservarse hasta dos meses (5 períodos Т1/2 ribavirina) después del cese de su aplicación en relación a la deducción disminuida.

Los fermentos del citocromo Р450 no participan en el metabolismo ribavirina. Ribavirin no es el inhibidor de los fermentos del sistema del citocromo Р450. Las investigaciones toxicológicas no dan las razones de creer que ribavirin estimula la actividad fermentativa del hígado. Así, la interacción vinculada a la participación de los fermentos del sistema del citocromo Р450 es poco probable.

Las contraindicaciones:

- Las enfermedades pesadas del corazón (incluso las formas, inestables y estables a la terapia,), que preceden el tratamiento, como mínimo, durante 6 meses;
- Las enfermedades de la glándula tiroides estable a la terapia;
- Las hemoglobinopatías (incluido talassemiya, la anemia es falciforme-celular);
- La insuficiencia crónica renal (KK <50 ml/minas);
- La depresión pesada, los pensamientos de suicidio o las tentativas del suicidio (en t.   h. En la anamnesia);
- La infracción expresada de la función del hígado o dekompensirovannyy la cirrosis del hígado;
- autoimmunnye las enfermedades (incluido autoimmunnyy la hepatitis);
- El embarazo;
- El período de la lactación (la alimentación de pecho);
- La sensibilidad excesiva a ribavirinu y otros componentes del preparado.

La sobredosis:

De los casos de la sobredosis no es notado.

Las condiciones del almacenaje:

En seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 25 °s. El plazo de la validez 2 años. No debe usar el preparado después de la expiración del plazo de la validez.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 cápsulas en de contorno yacheykovoy al embalaje. Por 3 6 de contorno, yacheykovyh los embalajes o por 30 cápsulas en el banco del cristal anaranjado junto con la instrucción de la aplicación en el paquete.