nevirpin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 100,0 mg o 200,0 mg nevirapina.

El medicamento protivovirusnyy aplicado para la profiláctica y el tratamiento del HIV-infecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio protivovirusnoe. Es nenukleotidnym el inhibidor de vuelta transkriptazy el HIV-1. Se une directamente con de vuelta transkriptazoy y bloquea la actividad DE RNK-DEPENDIENTE y el ADN-dependiente polimerazy, llamando la destrucción de la parte catalítica del fermento.

Por el mecanismo de la acción nevirapin no compete con de matriz o nukleozidnymi trifosfatami, no ingibiruet de vuelta transkriptazu el HIV-2 y el ADN-polimerazu (α, β, γ o δ) la persona.

En la combinación con zidovudinom/didanozinom reduce la cantidad de los viruses en el suero y aumenta la cantidad CD4 + de las jaulas.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro nevirapin es absorbido rápidamente (más de 90 %) a los voluntarios sanos y el HIV-1 de los pacientes inquinados adultos. Después de la recepción una sola vez en la dosis de 200 mg Cmax en el plasma de la sangre era alcanzada en 4 h y componía 2±0.4 mkg/ml (7.5 mkmol). A la aplicación de curso se observaba el aumento Cmax lineal nevirapina en el plasma en la banda de las dosis de 200-400 mg/sut.

La recepción de la comida, antatsidov y otros medicamentos que contienen el componente alcalino de tope (por ejemplo, didanozin), no presta el impacto a la absorción nevirapina.

nevirapin es la sustancia lipofílica y no es ionizado prácticamente al valor fisiológico rn. Después de v/v las introducciones por el adulto Vd sano componía 1.21±0.09 l/kg que confirma la distribución buena nevirapina en las telas de la persona. La concentración nevirapina en el líquido cerebroespinal compone 45 % (±5 del %) de la concentración en el plasma.

A la concentración en el plasma de 1-10 mkg/ml comunica con los proteínas del plasma a 60 %.

Cssmin era alcanzada a la dosis de 400 mg/sut y componía 4.5±1.9 mkg/ml.

metaboliziruetsya a la participación mikrosomalnyh de los fermentos del hígado del sistema del citocromo P450, principalmente por los isofermentos CYP3A con la formación alguno gidroksilirovannyh metabolitov.

Desaparece por los riñones (cerca de 80 %) en el tipo kon'yugirovannyh con glyukuronovoy por el ácido metabolitov, en las cantidades insignificantes - en el tipo no cambiado.

nevirapin es el inductor mikrosomalnyh de los fermentos del sistema CYP.

A la recepción dentro por 200 mg de 2 veces/sut durante 2-4 ned. El claro que parece nevirapina se aumenta en 1.5-2 veces en comparación con la recepción una sola vez en la misma dosis, T1/2 en la fase de terminal se disminuye c 45 h a la recepción una sola vez hasta 25-30 h a la aplicación de curso. El cambio de estos parámetros es vinculado con farmakokineticheskoy por la autoinducción.

Los parámetros Farmakokinetichesky nevirapina no se cambian depende de la edad a los pacientes de 19-68 años o el accesorio étnico. Vd las mujeres tienen algunos más alto que a los hombres, pero las distinciones esenciales de la concentración nevirapina, vinculado con el suelo, no es revelado.

A los niños inquinados por el HIV-1, AUC y Cmax subían en proporción al aumento de la dosis. Después de la terminación de la absorción la concentración nevirapina en el plasma de la sangre es lineal bajaba con el transcurso del tiempo.

El claro nevirapina en el recuento a la masa del cuerpo alcanzaba los valores máximos a los pacientes de edad de 1 a 2 años, luego bajaba proporcionalmente la edad. El claro nevirapina a los pacientes de edad hasta 8 años era aproximadamente en 2 veces más abajo, que a los pacientes adultos. T1/2 después del logro Css ha compuesto por término medio 25.9±9.6 h (para el grupo del HIV-1 de los pacientes inquinados con la edad media 11 mes).

A la aplicación T1/2 larga en la fase de terminal se cambia depende de la edad y compone a los niños de edad de 2 mes hasta 1 año - 32 h, 1-4 años - 21 h, 4-8 años - 18 h, son mayores 8 años - 28 h.

Las indicaciones:

El tratamiento de los adultos y los niños inquinados por el HIV-1 (en la combinación por lo menos con 2 antiretrovirusnymi por los preparados).

La profiláctica de la transmisión de la infección llamada por el HIV-1, de la madre al recién nacido (a las mujeres que no recibían antiretrovirusnogo los tratamientos durante el parto).

El modo de la aplicación y la dosis:

A la recepción dentro adulto - 200 mg de 1 vez/sut cada día durante los primeros 14 días (el período de introducción), luego aumentan la dosis hasta 200 mg de 2 veces/sut cada día (en la combinación por lo menos con 2 antiretrovirusnymi por los preparados).

Las dosis recomendadas los niños de edad de 2 mes hasta 8 años - 4 mg/kg de 1 vez/sut durante los primeros 14 días, luego por 7 mg/kg/sut de 2 veces/sut; a los niños a la edad de 8 años y es mayor - 4 mg/kg de 1 vez/sut durante los primeros 14 días, luego por 4 mg/kg de 2 veces/sut.

La dosis máxima diaria para los pacientes de cualquier edad compone 400 mg.

A los pacientes, que durante el período de 14 días de introducción de la aplicación nevirapina tenían una eflorescencia, no debe pasar el aumento de la dosis a la desaparición total de la eflorescencia.

Para la profiláctica de la transmisión del HIV de la madre al niño se recomienda la recepción una sola vez durante el parto en la dosis de 200 mg con ulterior a una sola vez peroralnym por la introducción al recién nacido durante 72 h después del nacimiento en la dosis de 2 mg/kg.

Con los cambios moderados de los índices del estado funcional del hígado (a excepción de GGT) debe interrumpir la recepción nevirapina hasta que estos índices no vuelvan al nivel inicial, luego nevirapin aplican en la dosis de 200 mg/sut. Debe pasar el aumento ulterior de la dosis (por 200 mg de 2 veces/sut) con la precaución grande después del período largo de la observación del paciente. A la aparición repetida de los cambios de los índices del hígado debe definitivamente cesar el tratamiento.

A los pacientes que no recibían nevirapin más 7 días, el tratamiento recomienzan, a partir de la dosis de 200 mg/sut durante 14 días, luego aumentan la dosis hasta 200 mg de 2 veces/sut.

Los rasgos de la aplicación:

De las investigaciones adecuadas y rigurosamente controladas clínicas de la seguridad de la aplicación nevirapina al embarazo no era pasado. Es establecido que nevirapin penentra fácilmente a través de platsentarnyy la barrera. La aplicación al embarazo es posible solamente en caso de que la utilidad supuesta para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.

nevirapin se separa con la leche materna. A la necesidad de la aplicación durante la lactación debe solucionar el problema del cese de la alimentación de pecho.

Es mostrada la eficiencia y la seguridad de la aplicación nevirapina para la profiláctica de la transmisión del HIV-1 de la madre al niño a la recepción dentro durante el parto la dosis una sola vez de 200 mg y la dosis una sola vez de 2 mg/kg para el recién nacido durante 72 h después del nacimiento.

Durante el tratamiento se recomienda la aplicación de los métodos de barrera de la contracepción.

En las investigaciones experimentales no es revelado teratogennogo las acciones nevirapina. Es mostrado el descenso fertilnosti a las hembras de las ratas a la introducción nevirapina en las dosis que abastecen el ingreso de la sustancia activa en la hemorragia de sistema, determinado en razon de AUC, que es equivalente aproximadamente tal a la aplicación nevirapina en las dosis recomendadas clínicas.

La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Con la precaución aplicar a los pacientes con las infracciones de la función del hígado. Durante el tratamiento debe pasar el control dinámico del estado funcional del hígado, especialmente durante los primeros 6 meses Con el aumento de los valores ALT y AST en 2 veces debe más a menudo controlar las funciones del hígado.

Si los valores ALT y AST superan la frontera superior de la norma más de en 5 veces, nevirapin debe inmediatamente anular. En caso del descenso de los valores de los fermentos probablemente aplicación repetida, que comienzan del período de 14 días de introducción en el régimen de 200 mg/sut con el aumento ulterior hasta 400 mg/sut. Con los cambios repetidos rápidos negativos de los índices de la función del hígado nevirapin debe anular.

La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Con la precaución aplicar a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones, que se encuentra sobre la dialisis, se les recomienda la aplicación nevirapina en la dosis de 200 mg complementariamente después de cada procedimiento de la dialisis. Esto permite compensar el impacto de la dialisis al claro nevirapina. A los pacientes con КК≥20 ml/minas la corrección de la dosis no es necesario.

La aplicación a los niños. Las dosis recomendadas los niños de edad de 2 mes hasta 8 años - 4 mg/kg de 1 vez/sut durante los primeros 14 días, luego por 7 mg/kg/sut de 2 veces/sut; a los niños a la edad de 8 años y es mayor - 4 mg/kg de 1 vez/sut durante los primeros 14 días, luego por 4 mg/kg de 2 veces/sut.

Para la profiláctica de la transmisión del HIV de la madre al niño se recomienda la recepción una sola vez durante el parto en la dosis de 200 mg con ulterior a una sola vez peroralnym por la introducción al recién nacido durante 72 h después del nacimiento en la dosis de 2 mg/kg.

En las primeras 8 semanas del tratamiento es necesario el control especial del estado del paciente con el fin de la revelación rápida de las reacciones de la piel, posibles pesadas y que amenazan a la vida, (incluido el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnogo nekroliza), la hepatitis o la insuficiencia renal.

Debe interrumpir la recepción nevirapina, si a los pacientes se nota la aparición de la eflorescencia expresada o la eflorescencia en la combinación con la fiebre, la formación vezikul, las derrotas de la cavidad bucal, la conjuntivitis, el hinchazón de la persona, mialgiey o artralgiey, la indisposición general, también con los cambios expresados de las pruebas de hígado, eozinofilii, granulotsitopenii, la hepatitis, la insuficiencia renal o la aparición de los indicios de las infracciones de la función de otros órganos interiores. En tales casos nevirapin no aplican repetidamente.

La infracción del régimen dozirovaniya durante el período de introducción sube la frecuencia del desarrollo de las reacciones de la piel.

A la interrupción de la recepción más de 7 días debe comenzar la aplicación repetida del período de introducción.

Con la precaución aplicar a los pacientes con las infracciones de la función del hígado o los riñones. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones, que se encuentra sobre la dialisis, se les recomienda la aplicación nevirapina en la dosis de 200 mg complementariamente después de cada procedimiento de la dialisis. Esto permite compensar el impacto de la dialisis al claro nevirapina. A los pacientes con КК≥20 ml/minas la corrección de la dosis no es necesario.

Durante el tratamiento debe pasar el control dinámico del estado funcional del hígado, especialmente durante los primeros 6 meses Con el aumento de los valores ALT y AST en 2 veces debe más a menudo controlar las funciones del hígado.

Si los valores ALT y AST superan la frontera superior de la norma más de en 5 veces, nevirapin debe inmediatamente anular. En caso del descenso de los valores de los fermentos probablemente aplicación repetida, que comienzan del período de 14 días de introducción en el régimen de 200 mg/sut con el aumento ulterior hasta 400 mg/sut. Con los cambios repetidos rápidos negativos de los índices de la función del hígado nevirapin debe anular.

El aumento GGT sin síntomas no es la indicación para la anulación nevirapina.

A la aparición de los indicios clínicos y de laboratorio de la hepatitis (los cambios moderados o expresados de los índices de la función del hígado excepto GGT) nevirapin anulan por completo y no aplican repetidamente.

Los efectos lejanos nevirapina en la actualidad son desconocidos.

La recepción nevirapina no reduce el riesgo de la transmisión del HIV-1 al contacto sexual.

A la aplicación simultánea nevirapina y los anticonseptivos hormónicos debe controlar la eficiencia último.

El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. En caso del surgimiento de la somnolencia en el fondo del tratamiento, se recomienda evitar los tipos potencialmente peligrosos de la actividad.

Los efectos secundarios:

Las reacciones dermatológicas: makulo-papuleznaya la eflorescencia eritemática de la piel a veces que se acompaña del picor (se localiza en el tronco, la persona o las extremidades). En la mayoría de los casos la eflorescencia se nota durante los primeros 28 días.

Las reacciones alérgicas: son posibles la fiebre, artralgiya, mialgiya, limfadenopatiya, que se acompañan de unos o algunos de los síntomas más abajo enumerados: la hepatitis, eozinofiliya, granulotsitopeniya, la infracción de la función de los riñones y los síntomas que testimonian la derrota de otros órganos interiores; las reacciones anafilácticas, angionevrotichesky el hinchazón, la mariposa de la ortiga, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona y tóxico epidermalnyy nekroliz (rara vez que llevaban al fallecimiento).

Por parte del sistema digestivo: a menudo - el aumento de la actividad GGT; son posibles - el aumento de la actividad ALT, AST, SCHF y el nivel de la bilirrubina general, la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre; en los casos singulares - la ictericia, pesado gepatotoksicheskie las reacciones.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: granulotsitopeniya (más a menudo a los niños).

De la parte TSNS: la fatiga excesiva, el dolor de cabeza, la somnolencia.

Otros: la fiebre, mialgiya.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación simultánea con nevirapinom es posible el descenso de la concentración en el plasma de los anticonseptivos hormónicos para uso interno que llama la reducción de la eficiencia.

A la aplicación simultánea ketokonazola y nevirapina se nota el descenso AUC y Cmax ketokonazola. Ketokonazol sube la concentración nevirapina en el plasma a 15-28 % (la aplicación simultánea no es recomendable).

A la aplicación simultánea con tsimetidinom mínimo Css nevirapina en el plasma era más alto que sin tsimetidina.

Ketokonazol y eritromitsin llevan a la reducción considerable de la formación gidroksilirovannyh metabolitov nevirapina.

nevirapin no presta el impacto en farmakokinetiku rifampitsina. Sin embargo rifampitsin llamaba el descenso AUC considerable y la concentración mínima nevirapina. A la aplicación simultánea nevirapina y rifabutina se nota el descenso de la concentración nevirapina. En la actualidad no basta datos para la definición de la necesidad del cambio de la dosis a la aplicación simultánea nevirapina y rifampitsina o rifabutina.

Ya que nevirapin llama la inducción de los isofermentos CYP3A y CYP2B6, a la aplicación simultánea con los preparados, es activo metaboliziruyuschimisya con la participación de los fermentos indicados, es posible el descenso de la concentración en el plasma de estos preparados.

A la aplicación simultánea nevirapina y los preparados que contienen el corazoncillo, es posible el descenso de la concentración nevirapina más abajo del nivel terapéutico que puede llevar a la pérdida virusologicheskoy a la eficiencia y el desarrollo de la estabilidad del virus a nevirapinu (la aplicación simultánea no es recomendable).

A consecuencia de los rasgos del metabolismo metadona, nevirapin puede bajar la concentración metadona en el plasma de la sangre por medio del reforzamiento del metabolismo metadona en el hígado. A los pacientes que recibían al mismo tiempo metadon y nevirapin, son notados los casos del desarrollo del síndrome narcótico de la anulación (a la aplicación de tal combinación debe controlar el estado del paciente y corregir la dosis metadona).

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a nevirapinu.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en los lugares, inaccesibles para los niños, con la temperatura no es más alto 25 °s.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

10 piezas - el embalaje yacheykovye de contorno (3) - los paquetes de cartón.
10 piezas - el embalaje yacheykovye de contorno (6) - los paquetes de cartón.
10 piezas - el embalaje yacheykovye de contorno (10) - los paquetes de cartón.
30 piezas - los bancos polimérico (1) - los paquetes de cartón.
60 piezas - los bancos polimérico (1) - los paquetes de cartón.
100 piezas - los bancos polimérico (1) - los paquetes de cartón.
500 piezas - los bancos polimérico (1) - los paquetes de cartón.