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medicalmeds.eu Los medicamentos El medio antituberculoso combinado. Protub-4

Протуб-4

Препарат Протуб-4. ОАО "Фармасинтез" Россия


El productor: la sociedad por acciones "Фармасинтез" Rusia

El código de la central telefónica automática: J04AM06

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.

Las indicaciones: la Tuberculosis.


Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: 75,0 mg de la isoniacida, 400,0 mg pirazinamida, 150,0 mg rifampitsina, 275,0 mg etambutola del hidrocloruro.

El medio combinado contra la tuberculosis con la influencia universal en mikobakterii.




Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Las propiedades farmacológicas de Protuba-4 son condicionadas por los ingredientes activos, que entran en composición sus. La isoniacida es el medio más activo medicinal para el tratamiento de los pacientes, que pueden llevar este preparado, a condición de la sensibilidad mikobaktery. La isoniacida en las concentraciones de 0,2 mkg/ml o menos ejerce la influencia bactericida en que crecen activamente los microorganismos. Respecto a muchos activo mikobaktery el preparado es menos eficaz, aunque Mycobacterium kansasii puede ser sensible a él. La isoniacida alcanza aproximadamente las concentraciones iguales como adentro, y fuera de las células animales y por eso es capaz de funcionar en intracelular mikobakterii, así como en vnekletochnye.

El mecanismo de la acción de la isoniacida consiste en ingibirovanii de los fermentos necesarios para la síntesis mikolevyh de los ácidos y la pared celular mikobaktery. La isoniacida y piridoksin – los análogos estructurales, y la isoniacida manifiesta el antagonismo competitivo en piridoksinkataliziruemyh las reacciones. Sin embargo, este mecanismo no es atraído en la acción antituberculosa, por eso la introducción de las dosis grandes piridoksina a los pacientes que recibe la isoniacida, no obstaculiza tuberkulostaticheskomu la acción de la isoniacida, pero previene el desarrollo de las neuritis. Los mutantes estables se encuentran en susceptible mikobakterialnyh las populaciones con la frecuencia aproximadamente 1:107. Puesto que los focos tísicos en las telas contienen a menudo más de 108 bacilos tuberculosos, se puede suponer que los mutantes estables pueden fácilmente surgir, al uso de la isoniacida en calidad del único medio medicinal.

La estabilidad cruzada de la isoniacida, rifampitsinu y etambutolu no hay, por eso el uso simultáneo cualesquiera dos de estos preparados detiene esencialmente la aparición de la estabilidad a cada uno ellos. Rifampitsin es activo in vitro respecto a algunos grampolozhitelnyh y gramotritsatelnyh de los micrococos, serie de las bacterias del grupo intestinal, mikobaktery, las clamidias y poksivirusov. Aunque muchos meningococos y mikobakterii son oprimidos a la concentración menos, que 1 mkg/ml, vysokoustoychivye los mutantes se encuentran en las populaciones microbianas con la frecuencia 1:107 o bolshey. A la aparición de estos vysokoustoychivyh de los microorganismos le contribuye primeninie rifampitsina como el único medio medicinal.

La estabilidad cruzada de otros preparados antimicrobianos y a rifampitsinu falta. La resistencia a rifampitsinu puede ser condicionada por la reducción de la penetración del preparado o la mutación del ADN-dependiente RNK-polimerazy.

Pirazinamid – parentesco nikotinamidu la unión, es estable, malorastvorimym en el agua y barata. A los valores neutrales rn inactivamente in vitro, pero a rn 5,0 en la concentración de 15 mkg/ml oprime considerablemente el crecimiento de los bacilos tuberculosos y algunos otros mikobaktery. Los bacilos tuberculosos producen la estabilidad a pirazinamidu muy fácilmente, pero la estabilidad cruzada con la isoniacida u otros preparados antibacteriales no surge.

Etambutol es la unión sintética soluble de agua termoestable. Muchas stockvacunas Mycobacterium tuberculosis y otros mikobaktery son aplastadas in vitro etambutolom en la concentración de 1-5 mkg/ml. El mecanismo de la acción es desconocido. La estabilidad mikobaktery a etambutolu aparece muy rápidamente, si el preparado se usa en calidad del único medio medicinal. Por eso etambutol siempre es fijado en la combinación con otros preparados antituberculosos.

Farmakokinetika. La isoniacida se absorbe fácilmente del tracto intestinal. La introducción de las dosis regulares (lleva 5 mg/kg por día) al surgimiento de las concentraciones máximas en el plasma de 3-5 mkg/ml dentro de los límites de 1-2 horas. La isoniacida penentra fácilmente en todas las telas y los líquidos del organismo.

La concentración del preparado en el sistema nervioso central y el líquido cerebrospinal compone aproximadamente uno quinto de su concentración en el plasma. Intracelular y vnekletochnye las concentraciones son próximas.

El metabolismo de la isoniacida, especialmente atsetilirovanie, se encuentra bajo el control genético. En el plasma rápido inaktivatorov la concentración media de la isoniacida activa compone de un tercio hasta mitad tal cerca de los activadores lentos. El período medio de la semideducción de la isoniacida a rápido inaktivatorov es más pequeño 1,5 horas, mientras que a lento inaktivatorov – 3 horas. La velocidad individual atsetilirovaniya no influye esencialmente sobre los regímenes dozirovaniya del preparado a la recepción diaria, pero puede reducir antimikobakterialnoe la acción a discontinuo (1-2 veces por semana) la introducción de la isoniacida.

La isoniacida desaparece principalmente con la orina, es parcial en no cambiado, es parcial – en atsetilirovannoy a la forma y en forma de otros kon'yugatov. La cantidad de la isoniacida no cambiada libre en la orina es más alta a lento inaktivatorov. A la insuficiencia renal pueden usarse las dosis regulares de la isoniacida, pero a la insuficiencia expresada renal de la dosis es necesario reducir.

Rifampitsin comunica con sólidamente el ADN-dependiente RNK-polimerazoy y frena así la síntesis RNK de las bacterias y las clamidias. En humano RNK-polimerazu él no funciona. A la introducción simultánea con la isoniacida rifampitsin ejerce habitualmente la influencia bactericida en mikobakterii y es capaz de esterilizar las telas inquinadas, las cavidades o la expectoración.

Rifampitsin penentra bien en los fagocitos y puede llamar la pérdida intracelular mikobaktery y otros microorganismos. Después de peroralnogo de la recepción rifampitsin se absorbe bien, la concentración máxima rifampitsina en el plasma es alcanzada en 2 horas. El período de la semideducción rifampitsina compone 3-4 horas. ekskretiruetsya, principalmente, a través del hígado con la hiel. Después de esto se somete enteropech±nochnoy al reciclo y desaparece principalmente con kalom y es sólo insignificante – con la orina. Las dosis regulares crean la concentración en el suero de 5-7 mkg/ml, el nivel en el líquido cerebrospinal compone de 10 hasta 40 % de la concentración en el suero.

Rifampitsin se distribuye ampliamente en los líquidos y las telas del organismo. Etambutol se absorbe bien en el intestino. Después de la recepción de 25 mg/kg la concentración máxima en la sangre de 2-5 mkg/ml es alcanzada en 2-4 horas. Cerca de 10-40 % del preparado comunica con los proteínas del plasma. Aproximadamente 20 % del preparado desaparecen con kalom y 50 % con la orina en la forma no cambiada. La deducción se disminuye a la insuficiencia renal. Después de la recepción dentro del preparado la concentración máxima pirazinamida alcanza en el plasma de 24,1 mkg/ml en 3 horas. El preparado se distribuye ampliamente en el organismo. Su concentración en el líquido spino-cerebral es casi idéntica a la concentración en la sangre. El período de la semideducción compone 10-24 horas.

metaboliziruetsya pirazinamid en el hígado. Aproximadamente 30-40 % de la dosis aceptada ekskretiruetsya con la orina en forma de principal metabolita – pirazinovoy los ácidos y cerca de 4 % pirazinamida desaparecen del organismo en el tipo no cambiado.


Las indicaciones:

La isoniacida, rifampitsin, pirazinamid y etambutol son los preparados de la primera fila para el tratamiento de la tuberculosis. Las microbacterias se localizan, como regla, vnutrikletochno, tienen los períodos largos de la inercia metabólica y son caracterizados por una alta probabilidad del desarrollo de la estabilidad de cualquier de los medicamentos aplicados habitualmente. Esto condiciona las dificultades de la terapia antituberculosa. Para la prevención de la aparición rápida de las formas estables del estimulante en grande mikobakterialnyh las populaciones que se encuentra a la forma activa clínica de la tuberculosis, usan las combinaciones de los preparados de la primera fila. Si los estimulantes son susceptibles a estos preparados, batsillovydelenie cesa habitualmente durante 2-3 semanas. Mientras que el tratamiento a la meningitis tísica o miliarnom la tuberculosis continúa habitualmente durante 18-24 semanas, a la tuberculosis no complicada que es la variante más frecuente clínica, en tal terapia larga no hay necesidad. A las combinaciones más eficaces de los preparados, «el curso corto» los tratamientos por la duración de 6-9 meses da los resultados satisfactorios. A la mayoría que predomina de los pacientes le es necesaria la hospitalización corta.


El modo de la aplicación y la dosis:

La isoniacida es el medio más ampliamente usado medicinal a la tuberculosis. Al proceso activo con las manifestaciones expresadas clínicas él es fijado en la combinación con otros preparados antituberculosos.

Habitualmente la dosis compone 5 mg/kg por día (el máximo para los adultos – 300 mg por día). A las formas pesadas la dosis doblan a veces.

Los niños deben recibir 10 mg/kg en el día, y para la terapia que apoya, después del comienzo del mejoramiento les dan a veces el preparado por 15 mg/kg dos veces por semana. Para la prevención del desarrollo de las neuritis aplican piridoksin en la dosis de 10 mg a 100 mg de la isoniacida introducida.

A los pacientes, cerca de que negativo tuberkulinovye las pruebas de la piel se han cambiado en positivo, es posible dar la isoniacida en la dosis de 5-10 mg/kg (el máximo de 300 mg/día) con el fin de la profiláctica de la meningitis o miliarnogo de la tuberculosis, que riesgo del surgimiento compone 5-15 %.

Para la profiláctica la isoniacida se usa como el único medio medicinal. El uso profiláctico de la isoniacida es propuesto para las personas que tienen los contactos estrechos con los casos frescos de la tuberculosis activa, para las personas con las reacciones positivas de la piel y el HIV inquinado, también para los enfermos que reciben immunosupressivnuyu o antioncóticos himoterapiyu, si no recibían el tratamiento adecuado antituberculoso en pasado.

La isoniacida fijan habitualmente peroralno. Para el tratamiento de la tuberculosis rifampitsin usan en la dosis de 600 mg/día (10-20 mg/kg) peroralno, habitualmente en la combinación con la isoniacida, etambutolom u otros antituberculoso preparatmi para la prevención de la aparición rifampitsinustoychivyh mikobaktery. El régimen semejante dozirovaniya puede usarse también respecto a las infecciones llamadas atípicas mikobakteriyami. En algunos esquemas del tratamiento con el curso corto rifampitsin en la dosis de 600 mg fijan 2 veces por semana.

Rifampitsin es eficaz y a lepre, donde lo usan con sulfonom. La dosis peroralnaya de 600 mg dos veces al día durante 2 días puede eliminar la mayoría de los meningococos cerca de los portadores. Pirazinamid usan peroralno, las dosis diarias 1,5-2,0 g (20-30 mg/kg). En esta dosis el preparado fijan una vez al día, y en la dosis 0,75 g – dos veces al día. En algunos casos el preparado es fijado 3 veces por semana en la dosis de 50-70 mg/kg. Etambutola el hidrocloruro en la dosis de 15 mg/kg se aplica habitualmente una vez en el día en la combinación con la isoniacida o rifampitsinom. La dosis máxima diaria compone 25 mg/kg/día. El preparado combinado antituberculoso de Protub-4 incluye en la composición la isoniacida (75 mg), rifampitsin (150 mg), pirazinamid (400 mg) y etambutola el hidrocloruro (275 mg). Se pone dentro 1-2 horas antes de la comida por 4 pastillas en el día es una sola vez a lo largo de 2 meses.


Los rasgos de la aplicación:

El uso infundado rifampitsina para el tratamiento «de las infecciones pequeñas» puede contribuir a la selección ancha rifampitsinustoychivyh mikobaktery y así limitar la aplicación de este medio medicinal.


Los efectos secundarios:

Los efectos secundarios al tratamiento por el preparado de Protub-4 están determinados por los ingredientes activos, que entran en composición sus. La frecuencia y el peso de las reacciones desfavorables a la isoniacida son apretadamente vinculadas a la dosis y la duración de la aplicación.

Las reacciones alérgicas. Surgen a veces la fiebre, vysypaniya en la piel y se desarrolla la hepatitis.

Los efectos directos tóxicos: más a menudo los efectos tóxicos (10-20 %) se manifiestan respecto a periférico y el sistema nervioso central. Se explican por el déficit relativo piridoksina, que surge en relación a la competencia de la isoniacida con piridoksalfosfatom por el fermento apotriptofanazu.

Estas reacciones tóxicas incluyen las neuritis periféricas, el insomnio, la inquietud. Surge la sensación de las punzadas y el entumecimiento en los dedos de las manos y los pies, a algunos pacientes se manifiesta la debilidad muscular, el dolor de cabeza, el vértigo. Se puede prevenir la mayoría de las complicaciones por la introducción piridoksina. Se puede curar la sobredosis casual izoniaziada también piridoksinom en las dosis equivalentes a la cantidad de la isoniacida aceptada.

La isoniacida posee gepatotoksichnostyu. Se observaban los casos del desarrollo de la ictericia clínica y la necrosis lobulosa del hígado. Aproximadamente cerca de 1 % de las personas se desarrolla la hepatitis clínica, y la cantidad de los enfermos con los desajustes subclínicos alcanza 10 %.

El surgimiento de la hepatitis es vinculado a las derrotas progresivas del hígado con lo años el enfermo. La enfermedad se encuentra raramente de edad hasta 20 años, de edad entre 30 y 50 años se observa en 1,5 % de los casos, y en un grupo de edad más mayor – 2,5 % de los casos. A los alcohólicos el riesgo del surgimiento de la hepatitis es más alto. Al déficit glyukozo-6-fosfatdegidrogenazy la isoniacida puede llamar la hemólisis. Rifampitsin puede llamar los efectos secundarios por parte del tracto intestinal, tales como la pirosis, las sensaciones desagradables en epigastrii, la anorexia, el vómito, intestinal koliki y la diarrea. A algunos pacientes se observa el dolor de cabeza, la somnolencia, la debilidad, el vértigo, los desajustes visuales, la debilidad muscular, la fiebre, el dolor en las extremidades.

Los efectos secundarios raros son de la piel vysypaniya, trombotsitopeniya, la nefritis y las infracciones de la función del hígado. Rifampitsin llama habitualmente proteinuriyu a Bens-Jones y puede violar la reacción de la formación de los anticuerpos. Si el preparado se aplica más raramente 2 una vez a la semana, probablemente la aparición «grippopodobnogo del síndrome» la naturaleza desconocida y la anemia.

Rifampitsin llama la aparición de la coloración no peligrosa anaranjada de la orina, el sudor, las lágrimas y las lentillas. Principal por los efectos secundarios pirazinamida son gepatotoksichnost (cerca de 1-5 % de los pacientes), la náusea, el vómito, la fiebre del origen medicinal y giperurikemiya.

Los efectos secundarios más frecuentes etambutola son las infracciones de la vista: el descenso de la agudeza de la vista, la neuritis del nervio óptico y la derrota de la retina. Tales fenómenos pueden notarse a algunos enfermos que reciben el preparado en la dosis 25 mg/kg/día durante algunos meses. La mayoría de ellos es convertible después de la anulación etambutola, sin embargo, durante el tratamiento son necesarias las comprobaciones periódicas de la agudeza de la vista. Al uso de las dosis de 15 mg/kg/día o es más pequeña infracción de la vista se notan muy raramente.

Otros efectos secundarios incluyen la confusión de la conciencia, la desorientación, la alucinación, el dolor de cabeza, la indisposición general, tranzitornoe la infracción de la función del hígado, periférico neyropatiyu. Son posibles las infracciones de la parte zheludochno – la carretera intestinal, tales como la náusea, el vómito, la anorexia, el sabor metálico en la boca. Las reacciones alérgicas en etambutol se notan raramente.


La interacción con otros medios medicinales:

La isoniacida baja el metabolismo fenitoina, elevando su nivel en la sangre y la toxicidad. Rifampitsin llama la inducción mikrosomalnyh de los fermentos (por ejemplo, el citocromo Р-450), por eso él aumenta la eliminación de los anticoagulantes y los medios anticonceptivos. Del mismo modo la introducción rifampitsina con ketokonazolom, tsiklosporinom o hloramfenikolom baja considerablemente los niveles de estos preparados en el suero. Rifampitsin aumenta la deducción con la orina metadona, baja su concentración de plasma y puede llevar a la aparición de los síntomas metadonovogo del síndrome de la anulación. La absorción etambutola se perturba por el hidróxido del aluminio, por eso durante el uso etambutola son necesarios alternativo antatsidy. Pirazinamid baja poco la concentración de la isoniacida en el suero de la sangre, especialmente a lento atsetilyatorov.


Las contraindicaciones:

Протуб-4 Es contraindicado: a la sensibilidad excesiva a cualquier ingrediente de este preparado; a los pacientes con las infracciones de la vista (diabético retinopatiya, la derrota del nervio óptico, las enfermedades inflamatorias de los ojo); las epilepsias y la inclinación por los ataques convulsivos en el caso antes la poliomielitis llevada; a la infracción de la función del hígado y los riñones; la tromboflebitis y la aterosclerosis expresada; al embarazo y la lactación; a los niños hasta 13 años.


La sobredosis:

Se puede curar la sobredosis casual izoniaziada piridoksinom en las dosis equivalentes a la cantidad de la isoniacida aceptada.


Las condiciones del almacenaje:

La lista B En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 zs.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura, por 100 o 500 pastillas en polimérico el banco.



Los preparados análogos

Ripeg

El medio antituberculoso combinado.





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