Estrolety

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 2,5 mg letrozola en 1 pastilla.

Las sustancias auxiliares: alyumometasilikat del magnesio, kroskarmelloza del sodio, el siliceo dioksid de coloide, el magnesio stearat, ludipress (en el recuento a los componentes: las lactosas el monohidrato, povidon, krospovidon).

La envoltura pelicular: Opadry II amarillo 85F32733 (el alcohol polivinílico — de 35 hasta 49 %, el talco — de 9,8 hasta 25 %, el macrogol 3350 — de 7,35 hasta 35,2 %, el titán dioksid y el hierro el óxido amarillo — de 15,15 hasta 30 %).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Letrozol presta antiestrogennoe la acción, es selectivo ingibiruet aromatazu (el fermento de la síntesis de los estrógenos) la vía vysokospetsifichnogo de la atadura competitiva con sub'edinitsey de este fermento - hemom del citocromo Р450. Bloquea la síntesis de los estrógenos en periférico, así como en de tumor las telas.

A las mujeres en postmenopauzalnom el período los estrógenos se forman principalmente con la participación del fermento aromatazy, que transforma los andrógenos, que sintetizan en las cápsulas suprarrenales, (en primer lugar androstendion y la testosterona) en estron y estradiol. La recepción diaria letrozola en la dosis diaria 0,1 - 5 mg lleva al descenso de la concentración estradiola, estrona y estrona del sulfato en el plasma de la sangre a 75-95 % del contenido inicial. Supressiya de la síntesis de los estrógenos es apoyado a lo largo de todo el período del tratamiento.

A la aplicación letrozola en la banda de las dosis de 0,1 hasta 5 mg de la infracción de la síntesis steroidnyh de las hormonas en las cápsulas suprarrenales no se observa, el test con adrenokortikotropnym por la hormona (AKTG) no revela las infracciones de la síntesis de la aldosterona o kortizola. El destino adicional de los glucocorticoides y mineralokortikoidov no es necesario.

El bloqueo de la biosíntesis de los estrógenos no lleva a la acumulación de los andrógenos que son los antecesores de los estrógenos. En el fondo de la recepción letrozola no se nota los cambios de las concentraciones lyuteiniziruyuschego y follikulostimuliruyuschego de las hormonas en el plasma de la sangre, los cambios de la función de la glándula tiroides, los cambios del perfil lipídico, el aumento de la frecuencia de los infartos del miocardo y las hemorragias cerebrales.

En el fondo del tratamiento letrozolom sube flojamente la frecuencia de la osteoporosis (6,9 % en comparación con 5,5 % a la aplicación platsebo). Sin embargo la frecuencia de las crisis de los huesos a las pacientes no se distingue de tal a las personas sanas de la misma edad.

La terapia adyuvantnaya letrozolom de las fases tempranas del cáncer de la mama baja el riesgo de las reincidencias, aumenta la supervivencia sin indicios de la enfermedad durante 5 años, baja el riesgo del desarrollo de los hinchazones secundarios.

Prolongado adyuvantnaya la terapia letrozolom baja el riesgo de las reincidencias a 42 %.

Farmakokinetika. La absorción: letrozol rápidamente y se absorbe por completo del tracto intestinal (ZHKT), la bioaccesibilidad media compone 99.9 %. La recepción de la comida baja poco la velocidad de la absorción. El valor medio del tiempo del logro de la concentración máxima letrozola en la sangre (Tmах) compone 1 hora a la recepción letrozola en ayunas y 2 horas - a la recepción con la comida; el valor medio de la concentración máxima (Сmах) compone 129 ± 20,3 nmol/l a la recepción en ayunas y 98,7 ± 18,6 nmol/l - a la recepción con la comida, sin embargo el grado de la absorción letrozola (a la apreciación por el área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC)) no es cambiado.

Los cambios pequeños en la velocidad de la absorción son apreciados como que no tienen clínico los valores, por eso letrozol es posible aceptar independientemente de la recepción de la comida.

La distribución: el enlace letrozola con los proteínas del plasma de la sangre compone aproximadamente 60 % (principalmente con la albumina – 55 %). La concentración letrozola en los eritrocitos compone cerca de 80 % de tal en el plasma de la sangre. El volumen que parece de la distribución en el estado equiponderante compone cerca de 1,87±0,47l/kg. La concentración equiponderante es alcanzada durante 2-6 semanas de la recepción diaria de la dosis diaria de 2,5 mg. Farmakokinetika nelineyna. Kumulyatsii a la aplicación larga no es notado.

El metabolismo: letrozol se somete en parte considerable al metabolismo bajo la influencia de los isofermentos CYP3A4 y CYP2A6 del citocromo Р450 con la formación farmakologicheski inactivo karbinolovogo las uniones.

La deducción: Letrozol desaparece principalmente por los riñones en el tipo metabolitov, al mínimo grado - a través del intestino. El período final de la semideducción (Т1/2) compone 48 horas.

Farmakokinetika en los casos especiales clínicos. Los parámetros Farmakokinetichesky letrozola no dependen de la edad del paciente.

A la insuficiencia renal farmakokineticheskie los parámetros letrozola no son cambiados.

A la insuficiencia de hígado del grado medio (el grado del peso "En" por la escala Chayld-bebo) las cantidades AUC medias aunque más arriba a 37 %, pero se quedan dentro de los límites de la banda de los valores, que se notan a las personas sin infracciones de la función del hígado. A los pacientes con la cirrosis del hígado y las infracciones pesadas de su función (el grado del peso "Con" por la escala Chayld-bebo) AUC se aumenta en 95 % y Т1/2 a 187 %. Sin embargo, tomando en consideración bueno perenosimost de las altas dosis del preparado (5-10 mg/sut), en estos casos no hay necesidad de cambiar la dosis letrozola no existe.

Las indicaciones:

• Las fases tempranas del cáncer de la mama, que jaula tienen los receptores a las hormonas, a las mujeres en postmenopauzalnom el período, en la cualidad ad'yuvantnoy las terapias.
• Las fases tempranas del cáncer de la mama a las mujeres en postmenopauzalnom el período después de la terminación estandartizado ad'yuvantnoy las terapias tamoksifenom durante 5 años.
• Difundido gormonozavisimye las formas del cáncer de la mama a las mujeres en postmenopauzalnom el período (la terapia de la primera línea).
• Difundido gormonozavisimye las formas del cáncer de la mama al desarrollo de la reincidencia o la progresión de la enfermedad a las mujeres en postmenopauzalnom el período (natural o llamado artificialmente), que recibían la terapia que precede por los antiestrógenos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, independientemente de la recepción de la comida. La dosis recomendada del preparado de Estrolety compone 2,5 mg (1 pastilla) una vez en el día, cada día, es largo.

En calidad de prolongado ad'yuvantnoy las terapias el tratamiento debe continuar durante 5 años (no más largamente 5 años).

A la aparición de los indicios de la progresión de la enfermedad debe cesar la recepción del preparado de Estrolety.

A las pacientes de la edad avanzada la corrección de la dosis del preparado de Estrolety no es necesario.

Las pacientes con la infracción de la función del hígado y/o los riñones. A de hígado o renal (el claro de la creatinina de ≥10 ml/minas) no le es necesario a la insuficiencia de la corrección de la dosis del preparado. Con todo eso, a la insuficiencia pesada de hígado (el grado del peso "Con" por la escala Chayld-bebo) las pacientes deben encontrarse bajo la observación constante.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. El preparado es contraindicado a la aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho.

Las pacientes con la insuficiencia pesada de hígado (el grado del peso "Con" por la escala Chayld-bebo) deben encontrarse bajo la observación constante. Se recomienda la definición de la concentración de la colesterina en la sangre.

Durante la terapia por el preparado de Estrolety, tomando en consideración la posibilidad potencial de la llegada del embarazo, las mujeres en perimenopauzalnom y temprano postmenopauzalnom el período deben usar los métodos seguros de la contracepción hasta el establecimiento estable postmenopauzalnogo del nivel hormónico.

Durante la terapia letrozolom es recomendado el monitoring de la densidad del tejido óseo.

El impacto a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos. Algunos efectos secundarios del preparado, tales como la debilidad general y el vértigo, pueden influir sobre la capacidad de la ejecución de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración la atención y las reacciones rápidas (incluso la conducción del automóvil y la dirección de los mecanismos).

A la aparición de los fenómenos descritos indeseables debe abstenerse de la ejecución de los tipos indicados de la actividad.

Los efectos secundarios:

Las reacciones secundarias, como regla, flojamente o son moderadamente expresadas y, en general, son vinculados al aplastamiento de la síntesis de los estrógenos. La frecuencia del desarrollo de las reacciones secundarias es clasificada conforme a las recomendaciones de la organización Mundial de la sanidad pública: muy a menudo – más de 10 %; a menudo - más de 1 y menos 10 %; infrecuentemente - más de 0,1 y menos 1 %; raramente - más de 0,01 y menos 0,1 %; muy raramente - menos de 0,01 %, incluso los mensajes separados.

Las infracciones por parte del sistema de la digestión: a menudo - la náusea, el vómito, la dispepsia, la cerradura, la diarrea; infrecuentemente - el dolor en el vientre, la estomatitis, la sequedad en la boca, el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado" (alaninaminotransferazy (ALT), aspartataminotransferazy (AST)); muy raramente - la hepatitis.

Las infracciones por parte del sistema nervioso: a menudo - el dolor de cabeza, el vértigo, la depresión; infrecuentemente - la alarma, la nerviosidad, la irritabilidad, la somnolencia, el insomnio, la agravación de la memoria, dizesteziya, paresteziya, la hipoestesia, la infracción de la percepción gustativa, los episodios de la infracción de la circulación de la sangre cerebral, el síndrome del canal de muñeca.

Las infracciones por parte de la sangre y el sistema linfático: infrecuentemente – la leucopenia.

Las infracciones por parte del sistema cardiovascular: infrecuentemente - la sensación de los golpes del corazón, la taquicardia, el aumento de la presión arterial (el INFIERNO), ishemicheskaya la enfermedad del corazón (la estenocardia, el infarto del miocardo, la insuficiencia cardíaca), la tromboflebitis de las venas superficiales y profundas, tromboemboliya; raramente - emboliya de la arteria neumónica, la trombosis de las arterias, la hemorragia cerebral.

Las infracciones por parte del sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: infrecuentemente - el ahoguío, la tos.

Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas: a menudo - alopetsiya, subido potlivost, la eflorescencia de la piel (incluso eritemático, makulopapuleznuyu, vezikulyarnuyu la eflorescencia, psoriazopodobnye vysypaniya); infrecuentemente - el picor de la piel, la sequedad de la piel, la mariposa de la ortiga; muy raramente - angionevrotichesky el hinchazón, las reacciones anafilácticas, el síndrome de Layella (tóxico epidermalnyy nekroliz), el síndrome de Stivensa-Dzhonsona (multiformnaya el eritema).

Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo: muy a menudo – artralgiya; a menudo - el dolor en los huesos, mialgiya, la osteoporosis, las crisis de los huesos; infrecuentemente – la artritis; la frecuencia no es conocido – el síndrome del dedo que chasquea.

Las infracciones por parte del órgano de la vista: infrecuentemente - la catarata, la irritación de los ojo, "zatumanivanie" de la vista.

Las infracciones por parte de los riñones y mochevyvodyaschih de las vías: infrecuentemente - la evacuación urinaria hecha más frecuente, la infección mochevyvodyaschih de las vías. Las infracciones por parte de los órganos genitales y la mama: infrecuentemente - vaginalnye las hemorragias, la separación de la vagina, la sequedad de la vagina, el dolor en las mamas.

Otros: muy a menudo - pristupoobraznye las sensaciones del calor ("afluencias"), a menudo -
La fatiga excesiva, la astenia, la indisposición, los hinchazones periféricos, el aumento de la masa del cuerpo, giperholisterinemiya, el aumento del apetito, la anorexia; infrecuentemente - el descenso de la masa del cuerpo, la sed, la hipertermia (pireksiya), la sequedad de las membranas mucosas, generalizovannye los hinchazones, el dolor en los focos de tumor.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación simultánea letrozola con tsimetidinom y varfarinom es clínico las interacciones significativas no se observa.

La experiencia clínica por la aplicación letrozola en la combinación con otros medios antioncóticos en la actualidad no hay.

Conforme a los resultados de las investigaciones in vitro, letrozol aplasta la actividad de los isofermentos del citocromo Р450 - CYP2A6 y CYP2C19 (último - moderadamente). A la decisión de la pregunta del valor de estos datos la clínica tiene que tomar en consideración que el isofermento CYP2A6 no juega el papel esencial en el metabolismo de los medicamentos. En los experimentos in vitro era mostrado que letrozol en las concentraciones, en 100 veces que superan los valores equiponderantes en el plasma, no posee la capacidad es esencial aplastar el metabolismo del diazepam (el sustrato para CYP2C19). Así, es clínico las interacciones significativas con el isofermento CYP2C19 son poco probables.

Debe observar la precaución a la aplicación común letrozola y los preparados, metaboliziruyuschihsya principalmente con la participación de los isofermentos arriba mencionados y que tienen el índice estrecho terapéutico.

Las contraindicaciones:

- La insuficiencia moderada y pesada de hígado (el grado del peso "Con" por la escala Chayld-bebo), la insuficiencia renal (el claro de la creatinina menos de 10 ml/minas).
- La aplicación simultánea letrozola con los preparados que poseen el índice bajo terapéutico.
- El déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktaznaya malabsorbtsiya (puesto que en la forma medicinal contiene la lactosa).

Con la precaución:
- La insuficiencia moderada y pesada de hígado (el grado del peso "Con" por la escala Chayld-bebo), la insuficiencia renal (el claro de la creatinina menos de 10 ml/minas).
- La aplicación simultánea letrozola con los preparados que poseen el índice bajo terapéutico.
- El déficit de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozo-galaktaznaya malabsorbtsiya (puesto que en la forma medicinal contiene la lactosa).

La sobredosis:

Hay unos mensajes separados de los casos de la sobredosis letrozola. Métodos Cualesquiera específicos del tratamiento de la sobredosis son desconocidos. Es mostrada la terapia sintomática y que apoya. Letrozol desaparece del plasma por medio de la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez - 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 2,5 mg. Por 10 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje de la película de la laminilla polimérica y de aluminio. Por 1 3 6 9 o 10 de contorno, yacheykovyh los embalajes junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón. Por 10 30 60 90 o 100 pastillas, en los frascos polimérico, ukuporennyh por las tapas plásticas. Al frasco pegan la etiqueta que se autoencola. Por 1 frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.