Timazid

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: zidovudin 100мг o 200 mg.

Las sustancias auxiliares: la lactosa (el azúcar - de leche), el almidón de patatas, la celulosa microcristallino, el magnesio stearat.

La composición de las cápsulas: el cuerpo - la gelatina, el titán dioksid Е171; la tapa - la gelatina, el titán dioksid Е171, amarillo hinolinovyy Е104.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Zidovudin es el análogo timidina y se refiere al grupo nukleozidnyh protivovirusnyh de los preparados. Posee alto ingibiruyuschey la actividad respecto a los retroviruses, incluso el virus de la inmunodeficiencia la persona (HIV).

En las jaulas, inquinadas por el virus, de la persona zidovudin fosforiliruetsya bajo la acción timidinkinazy hasta azidotimidintrifosfata, que es substratnym el inhibidor de vuelta transkriptazy de los retroviruses: a la introducción azidotimidintrifosfata en la cadena sintetizada del ADN del virus, su formación ulterior es bloqueado, la reproducción del virus se para, en que es fundado el efecto terapéutico por el descenso de la concentración del HIV en la sangre del paciente. Competitivo ingibiruyuschaya la actividad azidotimidintrifosfata respecto a de vuelta transkriptazy el HIV aproximadamente en 100 veces supera tal para el ADN-polimerazy el alfa de las jaulas de la persona, t.o. zidovudin no presta el impacto al metabolismo normal del organismo de la persona.

Es descubierto que las concentraciones bajas zidovudina ingibiruyut también muchas stockvacunas Enterobacteriaceae in vitro, incluso las stockvacunas de los tipos Shigella diferentes, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter y Citrobacter, también Escherichia coli (además cerca de las bacterias se desarrolla rápidamente la estabilidad a zidovudinu). La actividad respecto a Pseudomonas aeruginosa in vitro no es establecida. En las muy altas concentraciones (1,9 mkg/ml (7 mkmol/l)) aplastan Giardia lamblia, aunque respecto a otros protozoarios la actividad falta.

Farmakokinetika. Zidovudin se absorbe bien del tracto intestinal, la concentración máxima (Сmах) en la sangre es alcanzada en 30-90 minutos, la bioaccesibilidad compone 63 %. Penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera (GEB) y se descubre en el líquido cerebroespinal (SMZH) en la concentración que compone 15-64 % de la dosis inicial.

Penentra bien a través de la placenta, a consecuencia de que su concentración en la sangre del cordón umbilical es comparativa a tal en la sangre de la madre. Se descubre en la leche materna. El metabolismo pasa en el hígado con la formación glyukuronida, que desaparece del organismo por los riñones con la orina.

A los pacientes con las infracciones de la función del hígado es posible kumulyatsiya zidovudina a expensas del descenso glyukuronirovaniya en el hígado.

Los datos sobre farmakokinetike zidovudina a las mujeres embarazadas son limitados, así como y a los pacientes de edad avanzada. A los niños son mayores de edad 5-6 meses farmakokineticheskie los datos zidovudina son semejantes a tales a los adultos.

La atadura zidovudina con los proteínas del plasma relativamente bajo (34-38 %). La bioaccesibilidad a los recién nacidos de edad hasta 14 días - 89 %, es mayor de 14 días-61 del %. La recepción con la comida grasa baja la velocidad y el grado de la absorción.

Al destino dentro de 200 mg de 6 veces en el día Сmах - 1,5 mkg/ml del plasma, la concentración mínima (Cmin) - 0,1 mkg/ml del plasma. Penentra a través de GEB, la concentración en SMZH - 24 % de la concentración en el plasma de la sangre a los niños. Pasa a través de la placenta (la concentración en las telas del sistema nervioso central (TSNS) cerca del fruto de 13 semanas - 0,01 mkmol/l que más abajo de eficaz protivovirusnyh de las concentraciones). El volumen de la distribución a los adultos y los niños - 1,4-1,7 l/kg (42-52 l / sq.). Se acumula en el líquido espermático, donde sus concentraciones superan tales en el suero de la sangre en 1,3-20,4 veces, pero no influye sobre la deducción del HIV con el líquido espermático y por eso no puede advertir la transmisión del HIV por vía sexual. El período medio de la semideducción (Tl) de las jaulas - 3,3 h; Del suero de la sangre a los adultos - cerca de 1 h (0,8-1,2), a la insuficiencia renal (el claro de la creatinina (KK) menos de 30 ml/minas) - 1,4-2,9 h, a la cirrosis - varían depende del grado de la expresividad de la insuficiencia de hígado, por término medio, 2,4 h; a los niños a la edad de 2 ned-13 de los años - 1-1,8 h, a los recién nacidos (que madres recibían zidovudin)-13 h. El claro renal - 27,1 ml/minas/kg, a los niños - 30,9 ml/minas/kg, supera KK. En el hígado hay una conjugación con glyukuronovoy por el ácido; básico inactivo metabolit - 3-азидо-3-дезокси-5-О-бета-D-глюкопирануроно-зилтимидин, Tl a la función normal de los riñones-1 h, a la insuficiencia renal - 8 h, a la anuria - 29-94 h, a la cirrosis - varían depende del grado de la insuficiencia de hígado, por término medio, cerca de 2,4 h; desaparece por los riñones y no posee protivovirusnoy la actividad.

En el tipo no cambiado desaparece por los riñones a 14-18 %, a los niños - 30 %; en el tipo glyukuronidov - 60-74 %, a los niños - 45 %. No kumuliruet; a la insuficiencia crónica de hígado es posible la acumulación metabolitov (kon'yugatov con glyukuronovoy por el ácido) que sube el riesgo de la manifestación de la acción tóxica.

Las indicaciones:

- El tratamiento del HIV-infección como parte de combinado antiretrovirusnoy las terapias a los niños y los adultos;

- La profiláctica de la transmisión del HIV-infección de la madre inquinada al niño durante el embarazo y los géneros;

- La profiláctica de las personas contagiadas que han recibido los pinchazos y las cortaduras al trabajo con el HIV ensuciado el material.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro por el adulto por 0,6-0,8 g en el día en 3-4 recepciones. A las derrotas TSNS el HIV la dosis diaria doblan. A los niños son mayores 2 años el preparado fijan calculando 0,01-0,02 g/kg en el día.

A los efectos secundarios expresados la dosis puede ser bajada hasta 0,3 g en el día a los adultos y a los niños calculando hasta 0,005/kg

El curso del tratamiento - el plazo largo, prácticamente ilimitado. Son posibles las interrupciones al corriente del tratamiento hasta 1 mes.

En antenatalnom el período a las mujeres que conserva el embarazo, se recomienda la recepción de Zidovudina por 0,1 g 5 una vez al día a partir de 14 semanas del embarazo hasta los géneros.

Los datos especiales sobre el cambio de la dosificación a los hombres ancianos no existen.

A los pacientes con la insuficiencia expresada renal sigue fijar Zidovudin en las dosis más bajas. Los cambios ulteriores en la dosificación deben correlacionar con los parámetros hematológicos y la reacción clínica al preparado.

A la insuficiencia de hígado puede también ser necesaria la corrección de la dosis: al médico sigue prestar la atención a los indicios del carácter insufrible del preparado y, en caso necesario, aumentar los intervalos entre la introducción de las dosis.

Para la profiláctica del contagio profesional del HIV (el trabajo con el material inquinado biológico), también en otros casos parenteralnogo del riesgo del HIV-infectación, se recomienda aceptar lo antes posible Zidovudin por 0,2 g 3 veces por día (no más tarde que en 72 horas después de la infectación posible) durante 4 semanas.

Al descenso Нb a 25 % de inicial, los números neytrofilov reducen a 50 % de inicial - la dosis diaria en 2 veces o temporalmente anulan. Después de la reconstitución de los índices la dosis puede ser de nuevo aumentada antes de los valores iniciales diarios. El tratamiento cesan, si Нb es más pequeños 7,5 g/dl o el número neytrofilov más abajo 750/mkl. Al desarrollo de la anemia (el descenso Нb a 2 g/dl) o neytropenii, que están determinados en dos análisis con el intervalo en 24 h, o la reducción de la cantidad trombotsitov hasta 50000/mkl, la dosis bajan a 30 %. El cese del tratamiento a los niños es necesario: al descenso N más abajo de 8 g/dl; el descenso de la cantidad neytrofilov hasta 500/mkl en dos análisis consecutivos con el intervalo en 24 h; la reducción de la cantidad trombotsitov hasta 25000/mkl o a que progresa HPN. Después de la estabilización de los parámetros hematológicos el tratamiento recomienzan en las dosis menores.

Los rasgos de la aplicación:

Para evitar las complicaciones Zidovudin aplican bajo el control del médico.

Es necesario advertir a los pacientes que no deben al mismo tiempo independientemente aplicar otros preparados. La recepción irregular del preparado puede llevar al desarrollo de la estabilidad del virus y el descenso de la eficiencia del tratamiento.

Debe informar a los pacientes que la terapia por Zidovudinom no baja el riesgo de la transmisión del HIV a otras personas a los contactos sexuales o la transfusión de sangre.

Durante el tratamiento pasan el control de la sangre periférica: 1 vez en 2 ned. Durante los primeros 3 meses de la terapia, luego - 1 vez en el mes

Los cambios hematológicos aparecen a través de 4-6 ned. Del comienzo de la terapia (la anemia y neytropeniya se desarrollan más a menudo a la aplicación en las altas dosis - 1500 mg/sut. A los enfermos con el descenso del contenido T-helperov (Т4), con nelechennoy el HIV-infección (a la reserva bajada de la médula antes del comienzo de la terapia), neytropeniey, la anemia, el déficit de la vitamina В12). Al descenso N más, que a 25 % o la reducción del número neytrofilov más, que a 50 % en comparación con inicial - las análisis de sangre pasan más a menudo. A los enfermos que reciben el preparado, pueden desarrollarse las infecciones oportunistas etc. la complicación del HIV-infección, por eso deben quedarse bajo la observación de los médicos.

Con la precaución fijan a los pacientes que se ocupa de los tipos potencialmente peligrosos de la actividad, exigente la concentración subida de la atención y la rapidez de las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

En los primeros días la recepción de Zidovudina - el vértigo, la debilidad, la pérdida del apetito, la diarrea. Habitualmente estos fenómenos posteriormente desaparecen.

Por parte de los órganos de la hematopoyesis: mielosupressiya, la anemia, neytropeniya, la leucopenia, limfadenopatiya, trombotsitopeniya, pantsitopeniya con la hipoplasia de la médula, la anemia aplástica o hemolítica.

Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la dispepsia, la disfagia, la anorexia, la deformación del gusto, el dolor en el vientre, la diarrea, el meteorismo, la inflamación del vientre, la pigmentación o la ulceración de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la hepatitis, gepatomegaliya con steatozom, la ictericia, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad de los fermentos "de hígado", la pancreatitis.

Por parte del sistema nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii, el insomnio, la somnolencia, la debilidad, la flaccidez, el descenso de la capacidad de trabajo intelectual, tremor, el calambre; la alarma, la depresión, la confusión de la conciencia, la manía.

Por parte de los órganos de los sentimientos: makulyarnyy el hinchazón, la ambliopía, la fotofobia, vertigo, la pérdida del rumor.

Por parte del sistema respiratorio: el ahoguío, la tos, rinit, sinusit.

De la parte SSS: kardiomiopatiya, el desmayo.

De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: la evacuación urinaria hecha más frecuente o dificultada, giperkreatininemiya.

Por parte del sistema endocrino y el cambio de las sustancias: el lactato-acidosis, ginekomastiya.

Por parte del aparato locomotor: mialgiya, miopatiya, el espasmo de los músculos, miozit, rabdomioliz, el aumento de la actividad KFK, LDG.

Por parte de las epidermis: la pigmentación de las uñas y la piel, la hidradenitis subida, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona, tóxico epidermalnyy nekroliz.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, el picor, la mariposa de la ortiga, angionevrotichesky el hinchazón, vaskulit, las reacciones anafilácticas.

Otros: la indisposición, el dolor en la espalda y el pecho, la fiebre, grippopodobnyy el síndrome, el síndrome doloroso de la localización distinta, el escalofrío, el aumento de la actividad syvorotochnoy las amilasis, el desarrollo de la infección secundaria, la nueva distribución del tejido grasoso.

Estimando perenosimost del preparado, debe tomar en consideración que de la piel vysypaniya, el vértigo, la debilidad, el dolor de cabeza, la anorexia, la diarrea, mialgiya, la anemia, trombotsitopeniya, pueden ser la manifestación el HIV-infección y las enfermedades secundarias vinculadas a ella, y no la acción tóxica del preparado.

La interacción con otros medios medicinales:

El metabolismo zidovudina pasa en el hígado con la formación inactivo metabolita glyukuronida, que desaparece del organismo. Los preparados que tienen semejantes con zidovudinom la vía de la deducción del organismo, pueden ingibirovat el metabolismo zidovudina.

No vale la pena contar los preparados, que es necesario aceptar con la precaución en la combinación con zidovudinom (la lista que agota).

Fosfazid: con stavudinom son a los competidores directos por el mecanismo de la acción que puede llevar al descenso de la actividad respecto al HIV.

Stavudin: zidovudin puede aplastar intracelular fosforilirovanie stavudina.

Feniton: baja la concentración fenitona en el plasma de la sangre que exige la observación de su nivel en el plasma de la sangre a su destino simultáneo con zidovudinom.

Rifampitsin: su combinación con zidovudinom lleva al descenso AUC para zidovudina, sin embargo el valor clínico de este cambio no es conocido.

Probenitsid: baja glyukuronizatsiyu y sube el período medio de la semideducción y AUC zidovudina. Renal ekskretsiya glyukuronida y más zidovudina baja en la presencia probenitsida.

Atovahon: zidovudin no influye en farmakokineticheskie los parámetros atovahona. A la necesidad de la combinación larga de estos preparados se recomienda la observación del estado clínico del paciente.

Klaritromitsin: reduce la absorción zidovudina. La interrupción entre dozirovaniem debe componer no menos 2 horas.

paratsetamol: aumenta la frecuencia del surgimiento neytropenii a consecuencia de la opresión del metabolismo zidovudina.

Otros preparados: el ácido acetilsalicílico, la codeína, morfin, indometatsin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, tsimetidin, klofibrat, dapson, inozin pueden influir en el metabolismo zidovudina por medio de competitivo ingibirovaniya glyukuronirovaniya y la opresión directa mikrosomalnyh de los fermentos en el hígado. Es necesario la observación de la función de los riñones y la fórmula de la sangre; en caso necesario bajan la dosis.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva al preparado;

- La leucopenia;

- La anemia (la hemoglobina (N) más abajo 75 g/l);

- trombotsitopeniya (trombotsity menos de 25 mil en mkl);

- El aumento aminotransferaz y la creatinina más de en 3 veces acerca de la frontera superior de la norma;

- El déficit de la lactasa;

- El carácter insufrible de la lactosa;

- gdyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya;

- Los niños son más menores 3 años con la masa del cuerpo menos de 30 kg.

La sobredosis:

Los síntomas: el cansancio, el dolor de cabeza, el vómito, la infracción de los índices hematológicos. La concentración máximamente registrada zidovudina en la sangre del paciente ha compuesto 49,4 mkg/ml (después de la introducción intravenosa del preparado en la dosis de 7,5 mg/kg cada 4 horas durante 2 semanas). Después de la sobredosis semejante síntomas cualesquiera específicos no eran notados. En caso de Las intoxicaciones La hemodiálisis y peritonealnyy la dialisis refuerzan esencialmente la deducción glyukuronovogo metabolita zidovudina.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25°С en seco protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las cápsulas por 0,1 y 0,2г.

10 cápsulas por 0,1 g o 5 cápsulas por 0,2 g colocan en de contorno yacheykovuyu el embalaje. 5 o 10 embalajes de contorno por 0,1 g o 5 embalajes de contorno por 0,2 g con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.

100 cápsulas por 0,1 g o 50 cápsulas por 0,2 g colocan en los bancos polimérico. Al banco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.