Glyutazon

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: pioglitazone; 1 pastilla contiene pioglitazona el hidrocloruro es equivalente pioglitazonu 15 mg o 30 mg, o 45 mg.

Auxiliar вещества:лактозы el monohidrato, gidroksipropiltsellyuloza, el calcio la karboksimetil-celulosa, el magnesio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Glyutazony – peroralnyy gipoglikemichesky el preparado tiazolidindionovogo de una serie. La acción pioglitazona depende de la presencia de la insulina. El agonista vysokoselektivnyy γ - los receptores, que son activados peroksisomnym proliferatorom (γ-PPAR). γ - los PPAR-receptores se descubren en las telas de grasa, musculares y en el hígado. La activación de los receptores nucleares PPAR - γ modula la transcripción de los genes sensibles a la insulina, que toman parte en el control del nivel de la glucosa y el metabolismo de los lípidos. Glyutazony baja insulinorezistentnost en las telas periféricas y en el hígado, como resultado de esto se aumenta el gasto insulinozavisimoy las glucosas y baja el lanzamiento de la glucosa del hígado. A diferencia de las derivadas sulfonilmocheviny, pioglitazon no estimula la secreción de la insulina β - las jaulas del páncreas.
A la diabetes II del tipo la reducción insulinorezistentnosti bajo la acción pioglitazona lleva al descenso de la concentración de la glucosa en la sangre, el descenso del nivel de la insulina en el plasma de la sangre y la hemoglobina А1С (glikozilirovannyy la hemoglobina, HbА1С). En la combinación con las derivadas sulfonilmocheviny, metforminom o la insulina el preparado mejora glikemichesky el control.
A los enfermos con la infracción del cambio lipídico a la aplicación pioglitazona gracias a la estimulación también el PPAR-alfa pasa la activación del catabolismo de los mediadores de la inflamación, se disminuye el espesor de la pared interior de las arterias a expensas de la eliminación inflamatorio y proliferativnyh de los procesos, baja el nivel fibrinogena en el plasma de la sangre, también baja el nivel de los triglicéridos y se aumenta el nivel LPVP (lipoproteidy de una alta densidad), además el nivel LPNP (lipoproteidy de la densidad baja) y la colesterina general no son cambiado.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción dentro pioglitazon se absorbe rápidamente; las concentraciones máximas en el plasma de la sangre no cambiado pioglitazona son alcanzadas habitualmente ya en 2 horas después de la recepción. El aumento proporcional de la concentración en el plasma se observaba para las dosis de 2 hasta 60 mg. El estado estable es alcanzado después de la recepción del preparado durante 4 - 7 días. La aplicación múltipla no lleva a kumulyatsii el preparado o ello metabolitov. La recepción de la comida no influye sobre la absorción. La bioaccesibilidad absoluta pioglitazona supera 80 %.
La distribución. El volumen de pago de la distribución a la persona compone 1,25 l/kg. Pioglitazon y todo sus activo metabolity es extensivo comunican con los proteínas del plasma (> 99 %).
El metabolismo. Pioglitazon es extensivo metaboliziruetsya en el hígado por medio de gidroksilirovaniya de los grupos alifáticos de metileno. Habitualmente esto se realiza con la participación del fermento 2С8 los sistemas del citocromo Р450, aunque otros isofermentos pueden ser involucrados al mínimo grado. 3 de 6 identificado metabolitov son activo (M - ІІ, M - ІІІ y М-IV). Tomando en consideración la actividad, la concentración y el enlace con los proteínas, pioglitazon y ello metabolit M - ІІІ influyen igualmente sobre la eficiencia. En base a esto la contribución М-IV a la eficiencia aproximadamente supera tres veces la contribución pioglitazona, mientras que la contribución relativa De m - ІІ es mínima.
Las investigaciones in vitro no han revelado certificados cualesquiera de que pioglitazon oprime cualquier subtipo del sistema del citocromo Р450. La persona no tiene inducción de los isofermentos principales del sistema del citocromo Р450 1А, 2С8,9 y 3А4.
La separación. 55 % pioglitazona ekskretiruetsya con los excrementos y 45 % – con la orina. El período medio de la semideducción no cambiado pioglitazona compone 5 - 6 horas, y para todo de sus activo metabolitov – de las 16 a las 23.
Los pacientes de la edad avanzada. Los parámetros Farmakokinetichesky a los pacientes de edad de 65 años y son mayores y a los pacientes jóvenes son semejantes.
Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. A los pacientes con las infracciones de la función de los riñones la concentración pioglitazona y sus activo metabolitov en el plasma más abajo, que a los pacientes z por la función normal de los riñones, pero el claro de la unión paternal es análogo. Así, la concentración libre (vinculado) pioglitazona es invariable.
Los pacientes con las infracciones de la función del hígado. La concentración general pioglitazona en el plasma es invariable, pero al volumen aumentado de la distribución el claro es bajado con la fracción aumentada no vinculado pioglitazona.

Las indicaciones:

El tratamiento de la diabetes ІІ del tipo:
Como la monoterapia
– A los pacientes (especialmente a los pacientes con la masa sobrante del cuerpo) las contraindicaciones y el carácter insufrible metformina en caso del control inadecuado del nivel del azúcar en la sangre por el régimen y los ejercicios físicos;
En forma de la terapia doble combinada con
– metforminom a los pacientes (especialmente a los pacientes con la masa sobrante del cuerpo) con insuficiente glikemicheskim por el control, a pesar de la aplicación de la dosis máximamente llevada metformina;
– Por las derivadas sulfonilmocheviny solamente a los pacientes z por el carácter insufrible y las contraindicaciones a metforminu a insuficiente glikemicheskom el control, a pesar de la aplicación de la dosis máximamente llevada de las derivadas sulfonilmocheviny;
En forma de la terapia triple combinada con
– metforminom y las derivadas sulfonilmocheviny a los pacientes (especialmente a los pacientes con la masa sobrante del cuerpo) con insuficiente glikemicheskim por el control, a pesar de la aplicación de la terapia doble combinada.
Glyutazony es mostrado también en la combinación con la insulina a la diabetes ІІ del tipo a los pacientes con insuficiente glikemicheskim por el control a la aplicación de la insulina, por que metformin es contraindicado o hay un carácter insufrible metformina.

El modo de la aplicación y la dosis:

Glyutazony aceptan los adultos peroralno 1 vez en el día independientemente de la recepción de la comida. La dosis del preparado recogen individualmente.  La dosis inicial pioglitazona compone 15 mg o 30 mg, en caso necesario la dosis se puede subir hasta 30 - 45 mg de 1 vez en el día.
La dosis máxima diaria – 45 mg.
A la terapia combinada pioglitazona con la insulina la dosis de la insulina se queda mismo o al mensaje del paciente de la hipoglicemia baja.
Los pacientes de la edad avanzada.
La corrección de la dosis pioglitazona no les es necesario a los pacientes de la edad avanzada.
Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones.
La corrección de la dosis pioglitazona no les es necesario a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones (el claro de la creatinina> 4 ml/minas). Pioglitazon no es recomendable aplicar a los pacientes, que se encuentran sobre la dialisis.
Los pacientes con las infracciones de la función del hígado.
Pioglitazon no debe aplicar a los pacientes con las infracciones de las funciones del hígado.

Los rasgos de la aplicación:

La demora del líquido y la insuficiencia cardíaca.
Pioglitazon puede hacerse la causa de la demora del líquido que puede reforzar la insuficiencia cardíaca. El tratamiento de los pacientes, que tienen por lo menos un factor del riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca crónica (por ejemplo, el infarto del miocardo en la anamnesia), debe comenzar de la dosis mínima con su aumento ulterior gradual. Este grupo de los pacientes debe constantemente controlar acerca de los indicios y los síntomas de la insuficiencia cardíaca, el aumento de la masa del cuerpo o la aparición de los hinchazones, especialmente a los pacientes con la reserva bajada diastólica. Ya que la insulina y pioglitazon se junta a la demora del líquido, su aplicación simultánea puede reforzar el riesgo de los hinchazones. Los pacientes, que aceptan la combinación de estos preparados, deben escrupulosamente ser controlados acerca de las manifestaciones de los indicios de la insuficiencia cardíaca, el aumento de la masa del cuerpo o la aparición de los hinchazones. A cualquier agravación del estatus cordial pioglitazon debe anular.
A la aplicación pioglitazona a los pacientes son mayores 75 años debe manifestar la precaución a consecuencia de la experiencia limitada de la aplicación en este grupo de edad.

El monitoring de la función del hígado. Ante el comienzo del tratamiento pioglitazonom debe comprobar el nivel de la actividad de los fermentos de hígado a todos los pacientes. No debe fijar pioglitazon a los pacientes en existencia de las manifestaciones clínicas de la enfermedad del hígado en la fase activa y al nivel ALT subido más que en 2,5 veces es más alto de la frontera superior de la norma. Al aumento moderado de la actividad de los fermentos del hígado debe comenzar o continuar con la precaución el tratamiento pioglitazonom. Durante el tratamiento pioglitazonom los pacientes con la patología del hígado o al desarrollo de los síntomas de la disfunción del hígado (la náusea, la anorexia, el dolor en las regiones abdominales, la fatiga) tienen que regularmente controlar el nivel de los fermentos de hígado. Al aumento del nivel de la actividad de los fermentos (ALT) en 3 veces o el desarrollo de la ictericia debe cesar el tratamiento pioglitazonom.

El aumento de la masa del cuerpo. Hay unos datos sobre dozozavisimom el aumento de la masa del cuerpo. La grasa vistseralnyy se disminuía esencialmente, mientras que ekstraabdominalnaya la masa de grasa se aumentaba. Los cambios semejantes en la distribución de la masa de grasa en el organismo a la recepción pioglitazona se acompañaban del mejoramiento de la sensibilidad a la insulina. En algunos casos el aumento de la masa del cuerpo puede juntarse a la demora del líquido, puede bat por el síntoma de la insuficiencia cardíaca, por eso debe escrupulosamente controlar la masa del cuerpo. A los pacientes se recomienda rigurosamente controlar el valor calórico de la comida.

La hematología. Durante el tratamiento pioglitazonom se observaba la baja pequeña del nivel de la hemoglobina (el descenso relativo de 4 %) y el hematocrito (el descenso relativo 4,1 %) a consecuencia del aumento del volumen del plasma de la sangre. Los cambios semejantes se observaban para metformina (el descenso relativo de la hemoglobina – 3-4 %, el hematocrito – 3,6-4,1 %) y al mínimo grado para los preparados del grupo sulfonilmocheviny (el descenso relativo de la hemoglobina – 1-2 %, el hematocrito – 1-3,2 %).

La hipoglicemia. Como resultado de la sensibilidad excesiva de las telas a la insulina los pacientes, que aceptan pioglitazon en forma de la terapia doble o triple con los preparados sulfonilmocheviny con la insulina, pueden tener el riesgo subido del desarrollo de la hipoglicemia. Al riesgo gipoklikemii puede ser necesario el descenso de la dosis de los preparados sulfonilmocheviny o la insulina.

Las infracciones por parte de los órganos de la vista. A la infracción de la agudeza de la vista puede desarrollarse makulyarnyy el hinchazón. Es necesaria en este caso la consulta del oftalmólogo.

Otros. Es posible el riesgo de las crisis a las mujeres a la terapia pioglitazonom que es necesario tomar en consideración al tratamiento largo.
A consecuencia del aumento de la sensibilidad de las telas a la insulina el resultado del tratamiento pioglitazonom de las mujeres con el síndrome de los ovarios policísticos puede ser la renovación de la ovulación. Tales pacientes se arriesgan quedar embarazada. Debe advertir a las pacientes de la posibilidad del embarazo. Si el embarazo ha comenzado ya, pioglitazon debe otemnit.
Glyutazony contiene las lactosas el monohidrato, por eso no debe fijarlo a los pacientes con tales enfermedades raras hereditarias, como el carácter insufrible de la galactosa, el déficit de la lactasa de Lappa o la infracción de la absorción de la glucosa-galactosa.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. A la aplicación del preparado es posible el surgimiento de las reacciones secundarias, que pueden influir sobre la capacidad de dirigir autotransporte o el trabajo con otros mecanismos.

Los efectos secundarios:

Las reacciones secundarias son enumeradas por la frecuencia: muy difundido (> 1/10); difundido (> 1/100, <1/10); no difundido (> 1/1000, <1/100); raramente que se encuentran  (> 1/10 000,  <1/1000); muy raramente que se encuentran (<1/10 000); no sabe (la frecuencia no puede ser estimada según los datos que hay).
La monoterapia pioglitazonom:
- Por parte de los órganos de la vista: difundido – la infracción de la vista;
Las infecciones: difundido – la infección de las vías superiores respiratorias; no difundido – sinusit;
- Por parte del sistema nervioso: difundido – gipoesteziya; no difundido – el insomnio;
- Otros: difundido – el aumento de la masa del cuerpo.
Pioglitazon en la terapia combinada con metforminom:
- Por parte del aparato circulatorio: difundido – la anemia;
- Por parte de los órganos de la vista: difundido – la infracción de la vista;
- Por parte de la carretera digestiva: difundido – el meteorismo;
- Por parte del sistema kostno-muscular: difundido – artralgii;
- Por parte del sistema nervioso: difundido – el dolor de cabeza;
- De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: difundido – la hematuria;
- Por parte del sistema reproductivo: difundido – la disfunción eréctil;
- Otros: difundido – el aumento de la masa del cuerpo.
Pioglitazon en la terapia combinada con las derivadas sulfonilmocheviny:
- Por parte del aparato vestibular: no difundido – vertigo;
- Por parte de los órganos de la vista: difundido – la infracción de la vista;
- Por parte de la carretera digestiva: difundido – el meteorismo;
- Las infracciones generales: no difundido – la fatiga;
- Los desajustes metabólicos: no difundido – el apetito subido, la hipoglicemia;
- Por parte del sistema nervioso: difundido – el vértigo; no difundido – el dolor de cabeza;
- De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: difundido – la glucosería, proteinuriya;
- Por parte de la piel: no difundido – la hidradenitis subida;
- Otros: difundido – el aumento de la masa del cuerpo; no difundido – el aumento laktatdegidrogenazy.
Pioglitazon en la terapia triple combinada con metforminom y las derivadas sulfonilmocheviny:
- Los desajustes metabólicos: muy difundido – la hipoglicemia;
- Por parte del sistema kostno-muscular: difundido – artralgii;
- Otros: difundido – el aumento de la masa del cuerpo, el aumento kreatinfosfokinazy en el plasma de la sangre.
Pioglitazon en la terapia combinada con la insulina:
- Los desajustes metabólicos: muy difundido – la hipoglicemia;
- Las infracciones generales: muy difundido – el hinchazón;
- Las infecciones: difundido – la bronquitis;
- Por parte del sistema kostno-muscular: difundido – artralgii, el dolor en la espalda;
- Por parte del sistema respiratorio: difundido – el ahoguío (dispnoe);
- Por parte del sistema cardiovascular: difundido – la insuficiencia cardíaca;
- Otros: difundido – el aumento de la masa del cuerpo.

La interacción con otros medios medicinales:

Las investigaciones de la interacción han demostrado que pioglitazon no influye esencialmente en farmakokinetiku y farmakodinamiku digoksina, varfarina, fenprokumona y metformina. La aplicación simultánea pioglitazona con las derivadas sulfonilmocheviny no influye en farmakokinetiku de estos preparados. Las investigaciones a la persona no suponen la inducción de los fermentos principales del sistema del citocromo Р450 1А, 2С8/9 y 3А4. Por consiguiente, es posible esperar la ausencia de la interacción con las sustancias, que metaboliziruyutsya por estos fermentos, por ejemplo, peroralnymi por los anticonseptivos, tsiklosporinom, los bloqueadores de los canales cálcicos y los inhibidores reduktazy ГМКА-КoA.
Había unos mensajes que la aplicación simultánea pioglitazona z gemfibrozilom (el inhibidor del fermento 2С8 los sistemas del citocromo Р450) es llevada al aumento del área bajo la curva por "la concentración-tiempo" (AUC) pioglitazona en 3 veces. Ya que hay un potencial para el aumento del riesgo del desarrollo dozozavisimyh de los fenómenos colaterales, puede ser necesario el descenso de la dosis pioglitazona a la aplicación simultánea con gemfibrozilom.
La aplicación simultánea pioglitazona con rifampitsinom (el inductor del fermento 2С8 los sistemas del citocromo Р450) lleva al descenso a 54 % AUC pioglitazona. Puede ser necesario el aumento de la dosis pioglitazona a la aplicación simultánea z rifampitsinom a condición del monitoring escrupuloso glikemicheskogo del control.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a la sustancia activa o a cualquier otro componente del preparado.
La insuficiencia cardíaca (la fase І - IV NYHA), las infracciones pesadas de las funciones del hígado, diabético ketoatsidoz, la diabetes del tipo І.

La aplicación durante el embarazo o la mamada. Por falta de clínico dado a la aplicación pioglitazona durante el embarazo o la mamada no es recomendable.

Los niños. Los datos de la aplicación pioglitazona por los niños faltan, por eso no debe fijar el preparado a esta categoría de edad de los pacientes.

La sobredosis:

La dosis máxima, sobre que se comunicaba, – 120 mg en el día a lo largo de 4 día, y después – 180 mg en el día a lo largo de 7 día – no se juntaba a síntomas cualesquiera.
La hipoglicemia puede observarse a la aplicación de la combinación pioglitazona con las derivadas sulfonilmocheviny o la insulina.
El tratamiento: la terapia sintomática y que apoya.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 25 °s en seco, protegido de luz y el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 14 таблетoк en blistere; por 2 blistera en la caja de cartón.
Por 10 таблетoк en blistere; por 3 blistera en la caja de cartón.