Difors

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: amlodipin 5 mg; valsartan 80 mg

Las sustancias activas: amlodipin 5 mg; valsartan 160 mg.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Difors contiene dos antigipertenzivnyh el componente con los mecanismos adicionales del control el INFIERNO a los pacientes con essentsialnoy AG: amlodipin se refiere a la clase de los antagonistas del calcio, y valsartan — a la clase de los antagonistas de la angiotensina II. La combinación de estos ingredientes tiene aditivo antigipertenzivnyy el efecto, bajando el INFIERNO en gran medida, que cada uno los componentes es separado.
Amlodipin
Amlodipin ingibiruet transmembrannoe la penetración de los iones del calcio en los músculos llanos del corazón y los vasos. El mecanismo antigipertenzivnogo las acciones amlodipina es condicionado directo relaksiruyuschim por el impacto a los músculos llanos de los vasos que condiciona a la reducción OPSS y lleva al descenso el INFIERNO. Los datos experimentales confirman que amlodipin se comunica en los lugares digidropiridinovyh y negidropiridinovyh de los enlaces. El proceso de la reducción del miocardio y los músculos llanos de los vasos depende del paso vnekletochnogo del calcio en las jaulas a través de los canales específicos iónicos.
Después de la introducción de la dosis terapéutica a los pacientes con essentsialnoy AG amlodipin llama vazodilatatsiyu que lleva al descenso el INFIERNO en las posiciones estando y estando. Tal descenso el INFIERNO no se acompaña del cambio CHSS esencial o los niveles kateholaminov en el plasma de la sangre a la aplicación larga.
El efecto correlaciona con la concentración en el plasma de la sangre a los pacientes joven y la edad avanzada.
A los pacientes con la función normal de los riñones las dosis terapéuticas amlodipina llevan al descenso renalnogo de la resistencia vascular y el nivel klubochkovoy las filtraciones, también el flujo eficaz renal del plasma de la sangre sin cambios de la fracción filtrada o proteinurii.
Las medidas de la hemodinámica de la función cordial en la tranquilidad y al cargamento a los pacientes con la función normal de los ventrículos que recibían la terapia amlodipinom, han mostrado en total el aumento insignificante del índice cordial sin impacto esencial en dP/dt o en levozheludochkovoe y la presión diastólica o el volumen. En las investigaciones hemodinámicas amlodipin no manifestaba negativo inotropnogo el efecto a la aplicación en las dosis terapéuticas a intaktnyh de los animales y las personas, hasta a la introducción simultánea con los bloqueadores β-adrenoretseptorov.
Amlodipin no cambia la función sinusno-predserdnogo del nudo o predserdno-zheludochkovoy de la conductibilidad a los animales sanos o la persona. A la aplicación amlodipina en la combinación con los bloqueadores β-adrenoretseptorov a los pacientes con essentsialnoy AG o la estenocardia de los cambios de los índices EKG no es notado.
Se observaban los efectos positivos clínicos amlodipina a los pacientes con la estenocardia crónica estable, vazospasticheskoy por la estenocardia e IBS, que son confirmados angiograficheskim por la investigación.
Valsartan
Valsartan es al antagonista activo y específico de los receptores de la angiotensina II, destinado para uso interno. Él funciona es selectivo a los receptores podtipa АТ1, malorasprostranennye y son responsable de los efectos de la angiotensina II. Los niveles subidos de la angiotensina II a consecuencia del bloqueo АТ1-рецепторов valsartanom pueden estimular libre АТ2-рецепторы que equilibra el efecto АТ1-рецепторов. Valsartan no tiene actividad cualquiera parcial del agonista relativamente АТ1-рецепторов y tiene mucho bolshee (en 20 000 veces) la afinidad a АТ1-рецепторам, que a АТ2-рецепторам.
Valsartan no ingibiruet APF, conocido también bajo el nombre kininazy II, que transforma la angiotensina I en la angiotensina II y destruye bradikinin, no es notado además ningunos efectos secundarios condicionados bradikininom. Valsartan no entra en la interacción y no bloquea los receptores de otras hormonas o los canales iónicos, que juegan, como es conocido, el papel importante en la regulación de las funciones del sistema cardiovascular.
La aplicación del preparado a los pacientes con AG lleva al descenso el INFIERNO, sin influir además en CHSS.
Cerca de la mayoría de los pacientes después del destino dentro de la dosis sencilla del preparado el comienzo antigipertenzivnoy de la actividad se nota dentro de los límites de 2 h, y el descenso máximo el INFIERNO es alcanzado en 4–6 h.
El efecto antigipertenzivnyy se conserva> 24 h después de la recepción de la dosis sencilla. A los destinos repetidos del preparado el efecto máximo terapéutico es alcanzado habitualmente a través de 2–4 ned y se tiene en el nivel alcanzado durante la terapia larga. La anulación súbita valsartana no atrae la reconstitución AG u otros efectos secundarios.
Valsartan/amlodipin
La combinación amlodipina besilat/valsartan llama a los pacientes con AG antigipertenzivnyy el efecto durante aproximadamente 24 h. La anulación súbita del preparado no lleva al aumento rápido el INFIERNO.
A los pacientes, cerca de que el INFIERNO es controlado adecuadamente amlodipinom, a los hinchazones inaceptables la terapia combinada puede abastecer el control análogo el INFIERNO a la reducción de los hinchazones.

Farmakokinetika. La linealidad. Valsartan y amlodipin manifiestan la linealidad farmakokinetiki.
Amlodipin
La absorción. Después de la recepción dentro en las dosis terapéuticas amlodipina Cmax en el plasma de la sangre es alcanzado durante 6–12 h. La bioaccesibilidad contada absoluta compone de 64 hasta 80 %. La comida influye esencialmente sobre la bioaccesibilidad amlodipina.
La distribución. El volumen de la distribución compone ≅21 l/kg. A los enfermos essentsialnoy AG ≅97,5 % del preparado que circula comunican con los proteínas del plasma de la sangre.
El metabolismo. Amlodipin es intenso (≅90 %) metaboliziruetsya en el hígado hasta inactivo metabolitov.
La deducción. La deducción amlodipina del plasma de la sangre bifásico, con Tl cerca de 30-50 h. El nivel equiponderante en el plasma de la sangre es alcanzado después de la introducción constante durante 7–8 días. 10 % inicial amlodipina y 60 % metabolitov amlodipina desaparecen con la orina.
Valsartan
La absorción. Después de la recepción dentro Сmax valsartana en el plasma de la sangre es alcanzado durante 2–4 h. La cantidad media de la bioaccesibilidad del preparado compone 23 %. AUC valsartana tiene el carácter descendente multiexponencial (Tla <1 h y Tlb ≅9. La comida baja la exposición AUC valsartana a ≅40 %, y Сmax — a 50 %, aunque en 8 h después de la aplicación la concentración valsartana en el plasma de la sangre es igual al grupo de los pacientes que aceptaban el preparado en ayunas, y el grupo de los pacientes que aceptaban el preparado después de la comida. El descenso AUC no se acompaña es clínico por el descenso significativo del efecto terapéutico, por eso valsartan es posible prmenyat independientemente de la recepción de la comida.
La distribución. El volumen equiponderante de la distribución valsartana después de v/v las introducciones compone 17 l que indica que valsartan se distribuye en las telas neintensivno. Valsartan comunica con sólidamente los proteínas del plasma de la sangre (94–97 %), principalmente con la albumina.
El metabolismo. Valsartan no se transforma en parte considerable, ya que solamente 20 % de la dosis pasan en metabolity. En el plasma de la sangre en las concentraciones bajas (<10 % AUC valsartana) es identificado gidroksimetabolit, que farmakologicheski es inactivo.
La deducción. Valsartan desaparece principalmente en el tipo no cambiado con kalom (≅83 % de la dosis) y la orina (≅13 % de la dosis). Después de la introducción el claro valsartana en el plasma de la sangre compone ≅2 l/ch, y ello renalnyy el claro — ≅0,62 l/ch (≅30 % del claro general). Tl valsartana — 6 h.
Valsartan/amlodipin
Después de peroralnogo la aplicación de Difors Сmax en el plasma de la sangre valsartana y amlodipina es alcanzado por 3 y 6-8 h respectivamente. La velocidad y el grado de la absorción de Diforsa son equivalentes a la bioaccesibilidad valsartana y amlodipina.
La insuficiencia renal.
La infracción de la función de los riñones no influye esencialmente en farmakokinetiku amlodipina. Falta la correlación real entre el estado de la función de los riñones (el claro de la creatinina) y la exposición (determinan por AUC) a la aplicación valsartana a los pacientes con las infracciones de la función de los riñones del grado distinto. Por eso los pacientes con el grado fácil y moderado de la infracción de la función de los riñones aceptan la dosis regular inicial.
La infracción de la función del hígado
A los pacientes con la insuficiencia de hígado baja el claro amlodipina que lleva al aumento AUC en ≅40–60 del %. A los pacientes con el grado fácil y moderado del peso de la enfermedad crónica del hígado la exposición (determinado por los valores AUC) valsartana por término medio en 2 veces supera tal a los voluntarios sanos. Las personas con la enfermedad del hígado tienen que observar la precaución a la aplicación del preparado.

Las indicaciones:

Essentsialnaya AG a los pacientes, que INFIERNO no reguliruyuetsya por los monopreparados.

El modo de la aplicación y la dosis:

Los pacientes, cerca de que el INFIERNO es regulado de una manera inadecuada por los monopreparados amlodipina o valsartana, pueden ser traducidos a la terapia combinada por el preparado de Difors. La dosis recomendada — 1 pastilla en el día. Se Recomienda aceptar Difors, tomando con su agua.
De los pacientes que aceptan valsartan y amlodipin es separado, se puede traducir en Difors, que contiene las mismas dosis de los componentes.
Para los pacientes de la edad avanzada son recomendadas las dosis regulares.
La dosis máxima diaria — 1 pastilla de Difors 80 o 1 pastilla de Difors 160 o 1 pastilla de Difors XL (las dosis máximamente admisibles de los componentes del preparado — 10 mg por el contenido amlodipina, 320 mg — por el contenido valsartana).

Los rasgos de la aplicación:

Los pacientes con el déficit en el organismo del sodio y/o OTSK
A los pacientes con no complicado AG se observaba la hipotensión excesiva. A los pacientes con activado renin-angiotenzinovoy por el sistema (con el contenido bajado del sodio y/o OTSK y los diuréticos, que reciben las dosis altos,), que aceptan los bloqueadores de las angiotensinas-receptores, puede surgir la hipotensión sintomática. Se Recomienda la corrección de este estado ante la aplicación de Diforsa o la observación escrupulosa médica a principios de la terapia.
Durante el surgimiento de la hipotensión arterial a la aplicación de Difors el paciente debe dar la posición horizontal y, si es necesario, pasar infuziyu fisiológico r-ra. El tratamiento continuar antes de la estabilización el INFIERNO.
La hipercaliemía
Debe pasar con la precaución el tratamiento simultáneo por las añadiduras de potasio, kaliysberegayuschimi por los diuréticos, los sucedáneos salinos que contienen el potasio, u otros preparados, que pueden elevar el nivel del potasio (la heparina etc.), también prever el control regular del nivel del potasio de la sangre.
La anulación de los bloqueadores β-adrenoretseptorov
Amlodipin no es el bloqueador β-adrenoretseptorov y no protege del peligro de la anulación súbita de los bloqueadores β-adrenoretseptorov, por eso es necesario bajar la dosis de los preparados del grupo dado poco a poco.
La estenosis de la arteria renal
Faltan los datos sobre la aplicación de Diforsa a los pacientes con mono- o la estenosis bilateral de la arteria renal.
El transplante del riñón
La experiencia de la aplicación segura de Diforsa a los pacientes con el transplante recientemente llevado del riñón falta.
La infracción de la función del hígado
Valsartan desaparece principalmente en el tipo no cambiado con la hiel, mientras que amlodipin es intenso metaboliziruetsya en el hígado. La precaución especial es necesaria a la aplicación de Diforsa a los pacientes con la infracción de la función del hígado u obstruktivnymi por las infracciones de la vesícula biliar.
La infracción de la función de los riñones
Para los pacientes con el grado fácil y moderado de la infracción de la función de los riñones no hay necesidad de la corrección de la dosis de Diforsa. Para los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones (el claro de la creatinina <10 ml/minas) los datos sobre la aplicación del preparado faltan, por eso debe observar la precaución.
La estenosis de la aorta y la valva mitral, obstruktivnaya hipertrófico kardiomiopatiya
Tanto como al tratamiento por otros vazodilatatorami, con la precaución especial debe aplicar el preparado a los pacientes, cerca de que es diagnosticada la estenosis de la aorta o la valva mitral u obstruktivnaya hipertrófico kardiomiopatiya.
Con la precaución debe aplicar el preparado a la estenocardia inestable.
La aplicación durante el embarazo o la mamada
Tanto como cualquier preparado, que influye directamente sobre la renin-angiotensina-aldosteronovuyu el sistema, Difors no se aplica durante el embarazo o a las mujeres que planean el embarazo.
Los médicos deben advertir a la mujer que planea el embarazo, del riesgo potencial para el fruto a la recepción del preparado. Si durante la terapia es establecido el embarazo, es necesario inmediatamente cesar la recepción de Diforsa.
No sabe, penentra valsartan y/o amlodipin en la leche materna, por eso no es recomendable aplicar el preparado durante la mamada. En caso de que la terapia por el preparado sea necesaria para la madre, debe cesar la mamada.
Los niños
No es recomendable fijar el preparado a los niños por falta de los datos acerca de la seguridad y la eficiencia.
La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de los medios de transporte o el trabajo con otros mecanismos
Las investigaciones acerca del impacto del preparado a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos potencialmente peligrosos no eran pasado. Sin embargo los pacientes, cerca de que surge el vértigo o la sensación de la debilidad después de la recepción del preparado, deben abstenerse de la dirección de los medios de transporte y el trabajo con los mecanismos potencialmente peligrosos.

Los efectos secundarios:

Las reacciones secundarias mencionadas más abajo son clasificadas por los órganos, los sistemas y la frecuencia del surgimiento, y más difundido son indicados primero. La clasificación de la frecuencia del surgimiento de las reacciones secundarias: muy a menudo (≥1/10); a menudo (> 1/100, ≤1/10); a veces (> 1/1000, ≤1/100); raramente (> 1/10 000, ≤1/1000); muy raramente (<1/10 000), incluso los mensajes singulares. Para cada frecuencia en el grupo las reacciones secundarias están situadas en línea ascendiente la seriedad.
Las infecciones: a menudo — nazofaringit, grippopodobnye los síntomas.
Por parte del sistema inmunitario: raramente — la hipersensibilidad.
Por parte del órgano de la vista: raramente — la infracción de la vista.
Por parte de la mentalidad: raramente — la excitación.
Por parte del sistema nervioso: a menudo — el dolor de cabeza; raramente — el vértigo, la somnolencia, posturalnoe el vértigo, parestezii.
Por parte del órgano del rumor y el laberinto: infrecuentemente — el vértigo; raramente — los zumbidos en los oídos.
Por parte del corazón: raramente — la taquicardia; raramente — el desmayo.
Por parte de los vasos: raramente — ortostaticheskaya la hipotensión; raramente — la hipotensión arterial.
Por parte del sistema respiratorio: raramente — la tos, el dolor en la garganta y la laringe.
Por parte del sistema digestivo: raramente — el dolor en el vientre, la cerradura, la diarrea, la náusea, la sequedad en la boca.
Por parte de la piel y las telas hipodérmicas: infrecuentemente — la eflorescencia, el eritema; raramente — la hidradenitis subida, la mariposa de la ortiga, la eflorescencia.
Por parte del sistema kostno-muscular: raramente — la hinchazón de las articulaciones, el dolor en la espalda, artralgiya; raramente — los calambres musculares, la sensación del peso.
De la parte mochevydelitelnoy los sistemas: raramente — la evacuación urinaria hecha más frecuente, poliuriya, el aumento del nivel del nitrógeno de la urea.
Por parte del sistema reproductivo: raramente — la infracción de la función eréctil.
Las infracciones generales: raramente — los hinchazones, el hinchazón de la persona, el hinchazón de las extremidades inferiores, la fatiga excesiva, las afluencias, la astenia.
Difors puede llamar las reacciones secundarias antes notadas para un de los componentes del preparado (cm. Las instrucciones correspondientes de la aplicación de los monopreparados).

La interacción con otros medios medicinales:

Amlodipin. A la monoterapia amlodipinom no son establecido es clínico las interacciones significativas medicinales con los preparados siguientes: tiazidnye los diuréticos, los bloqueadores β-adrenoretseptorov, los inhibidores APF, los nitratos de la acción larga, sublingvalnyy la nitroglicerina, digoksin, varfarin, atorvastatin, sildenafil; combinado antatsidnye los preparados, que contienen el aluminio del hidróxido el gel, el magnesio el hidróxido, simetikon; tsimetidin, NPVP, los antibióticos, peroralnye gipoglikemiziruyuschie los medios.
Valsartan. A la monoterapia valsartanom no son establecido es clínico las interacciones significativas medicinales con los preparados siguientes: tsimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometatsin, gidrohlorotiazid, amlodipin, glibenklamid.
La aplicación simultánea con las añadiduras de potasio, kaliysberegayuschimi por los diuréticos, los sucedáneos salinos que contienen el potasio, u otros preparados, que pueden elevar el nivel del potasio (la heparina etc.), exige la precaución. Debe prever el control frecuente del nivel del contenido del potasio en la sangre.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado. El período del embarazo y la mamada.

La sobredosis:

Al presente falta la experiencia por el estudio de la sobredosis de Diforsa. Más es llevada la información que toca las sustancias activas el preparado.
Los síntomas. El síntoma básico de la sobredosis valsartana, es probable, es la hipotensión expresada arterial con el vértigo. La sobredosis amlodipina puede llevar a creciente periférico vazodilatatsii y, es probable, a reflektornoy las taquicardias. Se comunicaba sobre la hipotensión considerable y potencialmente prolongada de sistema, hasta el choque y el fallecimiento a la sobredosis amlodipina.
El tratamiento. Si el preparado es aceptado recientemente, debe provocar el vómito o lavar el estómago. La absorción amlodipina baja considerablemente a la aplicación del carbón activo en seguida o durante 2 h después de la recepción amlodipina.
Es clínico la hipotensión significativa llamada por la sobredosis por Diforsa, exige el apoyo activo del estado del sistema cardiovascular, incluso el control frecuente de las funciones cordiales y respiratorias, la elevación de las extremidades inferiores, el control OTSK y la evacuación urinaria. Para la reconstitución del tono vascular y el INFIERNO puede ser aplicado sosudosuzhivayuschy el preparado por falta de las contraindicaciones para su aplicación. Al descenso resistente el INFIERNO, que es la consecuencia del bloqueo de los canales cálcicos, puede ser oportuno la introducción del calcio glyukonata.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 25 °C.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La tabla de art./cautiverio por la envoltura de 5 mg + 80 mg blister, № 10, № 30.

La tabla de art./cautiverio por la envoltura de 5 mg + 160 mg blister, № 10, № 30.