Lovastatin

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 20 mg o 40 mg lovastatina.

Las sustancias auxiliares: el almidón de maíz, la celulosa microcristallino, las aerofuerzas, el magnesio stearat, butilgidroksianisol, la lactosa.

El medio Hipolipidemichesky. Lovastatin viola la síntesis de la colesterina en el hígado, refuerza su catabolismo. La terapia lovastatinom no lleva a la acumulación tóxico sterolov.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El medio Hipolipidemichesky. Lovastatin viola la primera fase de la síntesis de la colesterina en el hígado – la formación mevalonovoy los ácidos. En el organismo lovastatin gidrolizuetsya hasta la forma activa – gidroksikisloty beta, que ingibiruet 3-gidroksi-3-metilglutaril-SoA-reduktazu viola la transformación GMG-SoA en mevalonovuyu el ácido, como resultado baja la síntesis de la colesterina, se refuerza su catabolismo. Baja el contenido en la sangre lipoproteidov de la densidad muy baja, lipoproteidov de la densidad baja y los triglicéridos, aumenta moderadamente el contenido lipoproteidov de una alta densidad.

Ya que la conversión GMG-SoA en mevalonovuyu el ácido es la fase temprana de la síntesis de la colesterina, la terapia lovastatinom no lleva a la acumulación tóxico sterolov.

A la recepción del medio medicinal de 1 vez/sut prodozhitelnost las acciones son compuestas por 24 h. Después de la anulación a la recepción de curso la acción del preparado se conserva a lo largo de 4-6 semanas.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro la concentración máxima en el plasma de la sangre es alcanzada en 2-4 horas. A la recepción del preparado en ayunas el grado de la absorción baja a 30 % en comparación con la recepción durante la comida. La atadura con los proteínas del plasma compone 95 %. Lovastatin penentra a través de gematoentsefalichesky la barrera y platsentarnyy la barrera. metaboliziruetsya en el hígado con la formación alguno metabolitov, incluyendo farmakologicheski activo metabolit – gidroksikislotu beta. Desaparece con la hiel – 83 % y con la orina – 10 %.

A la investigación de los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina compone 10-30 ml/minas), la concentración en el plasma de la sangre del número total de los inhibidores después de la recepción una sola vez lovastatina era aproximadamente en 2 veces más alto que a los voluntarios sanos.

La concentración lovastatina en el plasma de la sangre a los hombres ancianos (a la edad de 70-78 años) es más alta (Cmax aproximadamente a 45 %), que a los pacientes adultos de la edad joven (18-30 años).

Las indicaciones:

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosis inicial a la hipercolesteremia compone 10 - 20 mg de 1 vez en el día, a la aterosclerosis – 20 - 40 mg de 1 vez en el día. El preparado aceptan durante la cena.

En caso necesario en 4 semanas la dosis aumentan hasta 80 mg en 1 o 2 recepción – durante el desayuno y la cena.

Para los enfermos que reciben la terapia inmunodepresiva y los enfermos con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas) la dosis máxima diaria compone 20 mg.

En caso del descenso de la concentración en el plasma de la sangre de la colesterina general hasta 140 mg/100 de ml (3,6 mmol/l) o lipoproteidov le debe reducir a la densidad baja hasta 75 mg / de 100 ml (1,94 mmol/l) la dosis.

Los rasgos de la aplicación:

Lovastatin, tanto como otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy, puede llamar miopatiyu (el dolor en los músculos, el estado enfermizo y la debilidad en los músculos con el aumento kreatinkenazy son más alto en diez veces de la frontera superior de la norma). Miopatiya amold a veces rabdomioliza con/sin la insuficiencia aguda renal con la aparición como resultado de esto mioglobinurii, y es raro – la salida mortal. El riesgo miopatii se aumenta a expensas del aumento ingibiruyuschey de la actividad respecto a GMG-KoA-reduktazy en el plasma de la sangre.

El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza depende de la dosis del preparado. Todos los pacientes que comienzan el tratamiento lovastatinom, o cuya dosis lovastatina se aumenta, deben ser advertidos del riesgo del surgimiento miopatii y sobre la necesidad de informar rápidamente sobre cualesquiera dolores inexplicables en los músculos, el estado enfermizo y la debilidad en los músculos. En existencia de confirmado o supuesto miopatii el tratamiento lovastatinom debe ser inmediatamente cesado. En la mayoría de los casos, con el cese rápido del tratamiento los síntomas musculares se pierden, y se normaliza el nivel kreatinkenazy. Las definiciones periódicas del nivel kreatinkenazy pueden ser fijadas a los pacientes que ha comenzado la terapia lovastatinom o cuya dosis se aumenta que no garantiza la prevención miopatii. Muchos pacientes, cerca de que se ha desarrollado rabdomioliz al tratamiento lovastatinom, tenían unas historias clínicas difíciles, incluso la insuficiencia renal, que es habitualmente la consecuencia de la diabetes de larga duración. Tales pacientes merecen un monitoring más escrupuloso. Con el aumento del nivel KFK el tratamiento lovastatinom es necesario cesar.

Debe temporalmente anular el tratamiento lovastatinom, si el paciente prueba las enfermedades agudas o serias predisp al desarrollo de la insuficiencia renal, secundario con relación a rabdomiolizu, por ejemplo, la septicemia, la hipotensión, las operaciones pesadas, la lesión, pesado metabólico, endocrino o elektrolitnye las infracciones, o la epilepsia incontrolable.

El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza se aumenta a la aplicación simultánea lovastatina con los preparados siguientes:
- Los fuertes inhibidores CYP3A4: aumentan el nivel lovastatina en el plasma que sube el riesgo del desarrollo miopatii. A tales preparados se refieren intrakonazol, ketokonazol, posakonazol, makrolidnye los antibióticos eritromitsin y klaritromitsin, el antibiótico ketolidnogo al lado telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy, botseprevir, telaprivir y el antidepresivo nefazodon. ¡La combinación de estos preparados con lovastatinom es contraindicada! A la necesidad de la realización de la terapia por los preparados dados, la recepción lovastatina durante el curso del tratamiento debe ser cesada.

In vitro era demostrado que vorikonazol ingibiruet el metabolismo lovastatina, sube la concentración lovastatina en el plasma, a consecuencia de que se recomienda corregir las dosis lovastatina a la aplicación simultánea con vorikonazolom.

- gemfibrozil: el uso común con lovastatinom sigue evitar.
- Otros gipolipedimecheskie los preparados (fibraty o el ácido de nicotina en la dosis> 1 g/día): debe observar la precaución al destino fibratov o el ácido de nicotina en gipolipidemicheskih las dosis (> 1 g/día) con lovastatinom, porque estos preparados pueden llevar a miopatii a la monoterapia. Debe escrupulosamente pesar odidaemuyu la utilidad del riesgo posible durante el uso combinado lovastatina con fibratami o el ácido de nicotina.
- tsiklosporin: debe evitar la recepción común.
- danazol, diltiazem, el verapamilo con las altas dosis lovastatina: la dosis lovastatina no debe superar 20 mg a la recepción común.
- amiodaron: la dosis lovastatina no debe superar 40 mg en el día a los pacientes que reciben el tratamiento acompañante amiodaronom. Aplicar lovastatin en la dosis son más altos 40 mg en el día con amiodaronom probablemente, si el efecto clínico supera el riesgo subido del desarrollo miopatii. El riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza se aumenta, cuando amiodaron se usa al mismo tiempo con las altas dosis de los inhibidores GMG-KoA-reduktazy.
- La colquicina: a la recepción común eran registrados los casos miopatii/rabdomioliza, debe manifestar la precaución al destino lovastatina con la colquicina.
- ranolazin: el riesgo miopatii/rabdomioliza puede ser aumentado a la aplicación simultánea, es necesaria la corrección de la dosis.

Es necesario controlar el nivel de la actividad transaminaz y otros fermentos del hígado en el suero de la sangre antes del comienzo de la terapia statinami y según las indicaciones clínicas Vov remya las aplicaciones. En existencia de las derrotas serias del hígado con los síntomas clínicos y/o giperbilirubinemiey, la ictericia, que aparecen durante la recepción, es necesario cesar la aplicación statinov. Si otra causa del desarrollo de la derrota seria del hígado no es establecida, no debe recomenzar la aplicación statinov. Con la precaución fijan a las enfermedades del hígado en la anamnesia, el alcoholismo crónico, el transplante de los órganos acompañantes la terapia inmunodepresiva, la insuficiencia crónica renal, las manipulaciones urgentes quirúrgicas (incluso stomatologchieskih).

Eran recibidos los mensajes de los casos muy raros del desarrollo interstetsialnyh de las enfermedades fácil a la recepción statinov, especialmente a la terapia larga. A la aparición de los síntomas interstetsialnyh de las enfermedades fácil, tales como la infracción de la respiración, el ahoguío, la tos improductiva, la agravación del estado general (el cansancio, la pérdida del peso, la fiebre), siguen cesar la terapia statinami.

Statiny como la clase elevan el nivel de la glucosa en la sangre, y a los pacientes con un alto riesgo del desarrollo de la diabetes pueden llamar el aumento del nivel del azúcar en la sangre, que exige el tratamiento correspondiente. Sin embargo las ventajas statinov respecto al descenso de los riesgos de las enfermedades cardiovasculares supera pequeño uvelichesnie del riesgo del desarrollo de la diabetes, por eso no debe cesar la aplicación statinov. Es necesario el monitoring periódico de la glicemia a los pacientes del grupo del riesgo (klyukoza en ayunas 5,6-6,9 mmol/l, el índice de la masa del cuerpo> 30 kg/m2, el aumento del nivel de los triglicéridos, la hipertensión), conforme a las recomendaciones activas.

El uso común del jugo de toronja con el preparado puede llevar al aumento de la concentración lovastatina en el plasma de la sangre, por eso los pacientes que aceptan el preparado, deben evitar el uso del jugo de la toronja.

Con la precaución aplican a los pacientes con las enfermedades raras hereditarias: connatural galaktozemiey, el déficit de la lactasa, el síndrome malabsorbtsii las glucosas/galactosas.

Debe advertir a los pacientes de las sustancias, que no debe aceptar al mismo tiempo con lovastatinom y aconsejar inmediatamente informar sobre las mialgias inexplicables, el estado enfermizo o la debilidad en los músculos. Los pacientes tienen que recomendar informar a otros médicos, que fijan el nuevo medio medicinal que aceptan lovastatin.

La seguridad a las mujeres embarazadas no es establecida. La medicina es contraindicada al embarazo y durante la lactación. La medicina no debe ser usada por las mujeres, embarazadas o que planean el embarazo. En caso de la llegada del embarazo debe inmediatamente cesar la recepción lovastatina. Lovastatin es posible fijar las mujeres de la edad genital en caso de que la probabilidad del embarazo sea firmemente excluida, y la paciente es informada del peligro potencial. No hay datos sobre la separación lovastatina con la leche materna. Tomando en consideración la posibilidad de las reacciones indeseables a los lactantes, las mujeres que reciben el preparado dado, deben cesar la mamada.

Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema digestivo: la pirosis; raramente - la náusea, la diarrea, la cerradura, el meteorismo, la sequedad en la boca, la infracción del gusto, la anorexia, el aumento de la actividad de hígado transaminaz en la sangre, en los casos singulares - holestaticheskaya la ictericia, la hepatitis, la pancreatitis, gastralgiya, la infracción de la función del hígado.

Por parte del sistema kostno-muscular: mialgii, miopatii, miozit, rabdomioliz (a la aplicación simultánea tsiklosporina, gemfibrozila o el ácido de nicotina), artralgii, el aumento el contenido ekstrakardialnoy las fracciones KFK en el plasma de la sangre.

De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: el vértigo, el dolor de cabeza, la infracción del sueño, el calambre, parestezii; en los casos singulares - las infracciones mentales.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: la anemia hemolítica, la leucopenia, trombotsitopeniya.

Por parte del órgano de la vista: zatumanivanie de la vista, el enturbiamiento del cristalino, la catarata, la atrofia del nervio óptico.

Las reacciones alérgicas: la eflorescencia de la piel, el picor; en los casos singulares - la mariposa de la ortiga, el hinchazón de Kvinke, tóxico epidermalnyy nekroliz.

Otros: el descenso de la potencia; la insuficiencia aguda renal (condicionado rabdomiolizom), el dolor en el tórax, los golpes del corazón.

La interacción con otros medios medicinales:

La interacción con los inhibidores del isofermento CYP3A4. Lovastatin metaboliziruetsya por el isofermento CYP3A4, pero no posee ingibiruyuschey la actividad en la relación de este isofermento, por eso lovastatin no puede llevar al aumento de la concentración en el plasma de otros preparados, metaboliziruyuschihsya CYP3A4. La recepción común de los fuertes inhibidores CYP3A4 (intrakonazol, ketokonazol, posakonazol, klaritromitsin, telitromitsin, los inhibidores del HIV-proteazy, botseprevir, telaprevir, nefazodon y eritromitsin) con lovastatinom es contraindicada en relación al aumento del riesgo miopatii por el descenso de la velocidad de la deducción lovastatina. In vitro vorikonazol ingibiruet el metabolismo lovastatina. A su aplicación simultánea se recomienda corregir las dosis lovastatina para reducir el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza.

La interacción con gipolipidemicheskimi por los preparados, que pueden llamar miopatiyu a la monoterapia. El riesgo del desarrollo miopatii se aumenta también a la aplicación gipolipidemicheskih de los preparados, que no son los fuertes inhibidores CYP3A4, pero que pueden llevar a miopatii a la monoterapia.

TSiklosporin, gemfibrozil: el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza se aumenta a la aplicación simultánea tsiklosporina o gemfibroliza con lovastatinom. Es necesario evitar la recepción común de los preparados dados.

Danazol, diltiazem o el verapamilo: el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza se aumenta a la aplicación simultánea danazola, dilteazema o el verapamilo, especialmente con unas más altas dosis lovastatina. La dosis lovastatina no debe superar 20 mg en el día a la recepción común con danazolom, diltiazemom o el verapamilo.

Amiodaron: el riesgo del desarrollo miopatii/rabdomioliza se aumenta a la aplicación amiodarona al mismo tiempo con otros preparados statinovogo de una serie (los inhibidores GMG-KoA-reduktazy). La dosis lovastatina no debe superar 40 mg en el día a la recepción común con amiodaronom.

Los anticoagulantes kumarinovye: se recomienda determinar protrombinovoe el tiempo a los pacientes que aceptan los anticoagulantes, antes de comenzar el tratamiento lovastatinom, y basta de determinar a menudo protrombinovoe el tiempo a principios de la terapia para garantizar que ningunos cambios esenciales no pasarán. Tan pronto como es alcanzado el nivel estable del índice protrombinovogo el tiempo, debe pasar su control ulterior con los intervalos recomendados para los pacientes, que reciben la terapia por los anticoagulantes. Con el cambio de la dosificación lovastatina debe pasar también el control protrombinovogo del tiempo por el esquema antepuesto. La terapia lovastatinom no llama los cambios protrombinovogo del tiempo y el riesgo de las hemorragias a los pacientes que no aceptan los anticoagulantes.

La colquicina: los casos miopatii, incluyendo rabdomioliz, eran registrados a la aplicación común de la colquicina con lovastatinom.

Ranolazin: el riesgo miopatii, incluyendo rabdomioliz, puede ser aumentado por medio de la aplicación simultánea ranolazina con lovastatinom.

El propranolol: a los voluntarios sanos no era clínico significativo farmakokineticheskih o farmakodinamicheskih de las interacciones al destino simultáneo de las dosis sencillas lovastatina y propranola.

Digoksin: a los pacientes con la hipercolesteremia a la recepción simultánea lovastatina y digoksina no se cambiaba la concentración digoksina en el plasma.

Peroralnye gipoglikemicheskie los preparados: en farmakokineticheskih las investigaciones a los pacientes con giperholesterinemicheskim insulinnezavisimym por la diabetes lovastatin no cooperaba con los preparados glipizid o hlorpropamid.

La función endocrina: los pacientes con la disfunción endocrina o los preparados que aceptan que influyen sobre la actividad endógenos steroidnyh de las hormonas, a la recepción común con lovastatinom tienen necesidad del monitoring médico.

Las contraindicaciones:

Las enfermedades agudas del hígado, el aumento constante de la actividad de hígado transaminaz de no claro geneza, holestaz, el embarazo, el período de la lactación, la edad hasta 18 años.

La sobredosis:

Los síntomas: la sobredosis se acompaña del reforzamiento de los efectos secundarios.

El tratamiento: el control de la función del hígado, la terapia sintomática.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de la humedad, con la temperatura no es más alto 25 °s. La lista De B.Hranit en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez 3 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje. Por dos o tres de contorno yacheykovye los embalajes por 10 pastillas en el paquete.