Karvedilol-MIK

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 6,25 mg, 12,5 mg o 25 mg karvedilola.

Las sustancias auxiliares: el calcio stearat, el almidón de patatas, la lactosa.

La composición de la envoltura de la cápsula: la glicerina farmacéutico, la glicerina, nipagin, nipazol, el sodio laurilsulfat, el agua limpiado, el titán dioksid, el colorante rojo encantador Е-129.

El preparado cardiológico que tiene antianginalnoe, gipotenzivnoe, antioksidantnoe, sosudorasshiryayuschee y antiproliferativnoe la acción.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. La acción farmacológica – antianginalnoe, gipotenzivnoe, antioksidantnoe, sosudorasshiryayuschee, antiproliferativnoe. Karvedilol posee β-1-adrenoblokiruyuschimi, también antioksidantnymi las propiedades. Él baja el postcargamento en el corazón agradeciendo arteriolyarnoy vazodilatatsii y frena neyrogumoralnuyu konstriktornuyu la activación de los vasos y el corazón. Karvedilol posee prolongado antigipertenzivnym el efecto. Le es propio y también antianginalnyy el efecto. A él no existe interior simpatomimeticheskoy la actividad. Karvedilol frena proliferatsiyu y la migración gladkomyshechnyh de las jaulas, aparentemente, funcionando en específico mitogennye los receptores. Probablemente, Karvedilol es capaz de advertir el desarrollo de la ateroma. No presta el impacto expresado al cambio lipídico y el contenido A +, Na + y Mg2 + en el plasma. Karvedilol y algunos metabolitov posee antioksidantnymi svoystami, puesto que pueden frenar la oxidación noradrenalina con la formación ulterior de las uniones tóxicas intermedias, incluso los radicales de reacción libres del oxígeno, en el miocardo. A los mismos Karvedilol les presta kardioprotektivnoe la acción. Agradeciendo antioksidantnoy de la actividad de Karvedilol bloquea también la fuerza expresiva de algunos genes, en particular ICAM-1 (la molécula-1 intracelular de la adhesión), cuyo producto – el proteína ICAM-1 – es clave adgezivnoy por la molécula responsable de la fijación neytrofilov a endotelial y gladkomyshechnym a las jaulas. El gen ICAM-1 es atraído en el daño del miocardo y remodelirovanie los corazones, y Karvedilol, ingibiruya la fuerza expresiva de este gen, aplasta de ese modo la infiltración neytrofilov en ishemizirovannyy el miocardo. Karvedilol frena la activación de los factores de la transcripción, indutsiruemyh por los radicales libres, advierte la liberación neytrofilami de los radicales oxigenados y es significativo ingibiruet apoptoz (programmirovannuyu la muerte de las jaulas), probablemente, gracias a los mecanismos plurales, incluso la desaparición de los radicales oxigenados, neyrogumoralnyy el antagonismo y la modulación de la transcripción del gen.

A la hipertensión arterial el descenso el INFIERNO no se acompaña característico para adrenoblokatorov beta del aumento OPSS y el cambio de la hemorragia renal. Largo antianginalnoe la acción a IBS es vinculada a la reducción pre- y el postcargamento. A los pacientes con sistolicheskoy por la forma de la insuficiencia cardíaca estancada aumenta la tolerancia a los cargamentos físicos, baja CHSS, OPSS, sube la fracción del lanzamiento del ventrículo izquierdo, el índice cordial, reduce la presión del atranco de los capilares neumónicos. Baja el riesgo de la muerte de los enfermos con dekompensirovannoy por la insuficiencia cardíaca (a 65 %) y la frecuencia de las hospitalizaciones (a 38 %). A la insuficiencia cardíaca moderada crónica reduce el riesgo de la muerte a 28 %. La eficiencia es más expresada a los pacientes con la taquicardia (CHSS> 82 golpes/minas) y la fracción baja del lanzamiento (23 %). El efecto terapéutico se manifiesta y a ishemicheskoy las etiologías de la insuficiencia cardíaca crónica y a los enfermos con dilatatsionnoy kardiomiopatiey.

Al tratamiento por Karvedilolom en la dosis de 25 mg una vez en el día durante 12 mes casi como todos los enfermos con suave/moderado AG fue necesaria la asociación del diurético gidrohlorotiazida (25 mg una vez en el día) para el logro y el mantenimiento diastólico el INFIERNO menos de 90 mm hg

Farmakokinetika. A la recepción dentro rápidamente y es absorbido bien de ZHKT, se somete intenso presistemnomu al metabolismo. La bioaccesibilidad absoluta compone 25-35 % (para S (-)-enantiomera 15 %, para R (+)-enantiomera 31 %). La concentración máxima karvedilola en el plasma de la sangre después de la recepción en la dosis de 25 mg compone 5-99 mkg/ml y es alcanzado por término medio en 1,46 h (0,68-3,10). La atadura karvedilola con los proteínas del plasma compone 98-99 % (en general a expensas de R (+)-enantiomera, vinculado con las albuminas), el volumen específico de la distribución de 1,5-2,0 l/kg. El metabolismo karvedilola pasa con demetilirovaniem y la oxidación del anillo aromático con ulterior glyukuronizatsiey o sulfatirovaniem. Las reacciones Nesintetichesky del metabolismo pasan con la participación de las isoformas del citocromo P450 CYP2D6 (abastece 4’и 5 '-gidroksilirovanie fenolnogo los anillos), CYP2C9 (abastece O-demetilirovanie S (-)-enantiomera), menor metaboliziruyuschimi por las isoformas son CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. En el proceso demetilirovaniya y gidroksilirovaniya se forma 3 activo metabolita, que poseen β-adrenoblokiruyuschey por la actividad. Básico metabolit-4 '-gidroksifenil-karvedilol por β - la actividad bloqueante en 13 veces supera la unión inicial, a esto su nivel en el plasma de la sangre compone 10 % del nivel karvedilola. El período de la semieliminación karvedilola compone de las 4 a las 7 (son posibles las fluctuaciones considerables en relación al polimorfismo CYP2D6 genético y el aumento del período de la semieliminación hasta las 10 a las personas con la isoforma defectuosa enzima). eliminiruetsya principalmente con la hiel, en la orina se separan no más 2 % introducido karvedilola. El claro general karvedilola compone 0,52 l/ch×kg.

Las indicaciones:

Las indicaciones De Karvedilola-MIK son:
- La hipertensión arterial – en forma de la monoterapia y en la combinación con otros antigipertenzivnymi por los medios;
- La estenocardia de la tensión;
- La insuficiencia cardíaca II-III crónica de la clase por NYHA, en la combinación con los diuréticos, digoksinom o los inhibidores APF.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, con cantidad suficiente del líquido. La dosis recogen individualmente.
La hipertensión arterial: la dosis recomendada durante los primeros 2 días del tratamiento – 6,25 - 12,5 mg una vez al día la mañana (1-2 cápsulas). La dosis recomendada que apoya – 25 mg karvedilola.

Al efecto insuficiente clínico, pero no antes de 14 días del tratamiento, la dosis es posible aumentar hasta máximo – 50 mg por día. La dosis máxima sencilla – 25 mg, la dosis diaria no debe superar 50 mg.

La estenocardia de la tensión: la dosis recomendada inicial – por 12,5 mg de 2 veces por día (la mañana y la tarde) durante 2 primeros días. La dosis recomendada que apoya – 25 mg de 2 veces por día. Al efecto insuficiente clínico, pero no antes de 14 días del tratamiento, la dosis es posible aumentar hasta máximo – por 50 mg de 2 veces por día. A la eficiencia insuficiente y bueno perenosimosti en 2 semanas la dosis karvedilola puede todavía ser aumentada. La dosis máxima diaria a la estenocardia compone 100 mg divididos en dos recepciones. A los pacientes son mayores de edad 70 años la dosis diaria karvedilola no debe superar 50 mg (por 25 mg de 2 veces en el día).

La insuficiencia cardíaca crónica: debe recoger la dosis individualmente, durante el aumento de la dosis pasar el monitoring escrupuloso. Es necesario observar el estado del enfermo durante 2-3 h después de la primera recepción o después de la primera dosis aumentada.

La dosis recomendada inicial compone 6,25 mg de 1 vez en el día durante 2 semanas. A bueno perenosimosti la dosis aumentan con el intervalo no menos 2 semanas hasta 6,25 mg de 2 veces en el día, luego hasta 12,5 mg de 2 veces en el día, después - hasta 25 mg de 2 veces en el día.

Poco a poco el enfermo fijan la dosis máximamente llevada – por 25 mg de 2 veces por día para los enfermos con la masa del cuerpo hasta 85 kg, y por 50 mg dos veces al día para los enfermos con la masa del cuerpo más de 85 kg.

Por el enfermo con la insuficiencia cardíaca con el fin de la prevención ortostaticheskoy las hipotensiones se recomiendan son aceptadas por el preparado durante la comida.

A la admisión de la dosis debe aplicar el preparado lo más rápidamente posible, sin embargo si se acerca el tiempo de la recepción de la dosis siguiente, la aceptan solamente, sin doblamiento. Es necesario hacer la anulación del preparado poco a poco durante 1-2 ned (especialmente a enfermo de la estenocardia).

Si el preparado no se ponía más 2 ned, es necesario recomenzar el tratamiento, a partir de las dosis menores (6,25 mg de 1 o 2 vez en el día).

Los rasgos de la aplicación:

Con la precaución fijan el preparado a bronhospasticheskom el síndrome, la bronquitis crónica, el enfisema fácil, la estenocardia de Printsmetala, la diabetes, la hipoglicemia, la hipertireosis, las enfermedades de los vasos periféricos, AV al bloqueo de I grado, la estenocardia inestable, al tratamiento alfa1-adrenoblokatorami o alfa2-adrenomimetikami, a la aplicación común de los inhibidores MAO, feohromotsitome (solamente estabilizado por el destino adrenoblokatorov alfa), la depresión, miastenii, la psoriasis, la insuficiencia renal.

Los enfermos con la insuficiencia cardíaca pesada (más de III grado NYHA), con violado elektrolitnym por el equilibrio, con el nivel bajado el INFIERNO (menos de 100 mm hg) o en la edad avanzada deben se encuentran bajo la observación fija médica durante 2 h después de la recepción de la primera dosis o después de la recepción de la primera dosis aumentada, en relación al riesgo del desarrollo de la caída súbita el INFIERNO, ortostaticheskoy a la hipotensión y la síncopa. El peligro de estas complicaciones puede ser reducido al destino del preparado en las dosis pequeñas iniciales y su recepción durante la comida.

El preparado no es recomendado a la aplicación a los pacientes con baja el INFIERNO.

A los enfermos con la insuficiencia cardíaca, si menos de 100 mm hg o los hay inicial el JARDÍN las enfermedades acompañantes – ishemicheskaya la enfermedad del corazón, la derrota de los vasos periféricos o la infracción de la función de los riñones, debe más a menudo comprobar el estado mochevydelitelnoy los sistemas, porque el tratamiento puede influir en la función de los riñones (habitualmente temporalmente). Si se observa la opresión de la función de los riñones, la dosis del preparado debe ser bajada o el tratamiento debe ser cesado.

Tanto como otros adrenoblokatory beta, karvedilol puede enmascarar los síntomas de la hipoglicemia y es desfavorable influir en uglevodnyy el cambio. En concordancia con esto el tratamiento karvedilolom enfermo de la diabetes exige la atención especial y una medida más frecuente del contenido del azúcar en la sangre.

El tratamiento karvedilolom puede enmascarar los síntomas del hiperfuncionamiento de la glándula tiroides. A la anulación súbita del preparado es probable el reforzamiento tireotoksikoza y es posible tireotoksichesky la crisis.

El tratamiento karvedilolom los enfermos con establecido feohromotsitomoy no sigue comenzar antes del bloqueo correspondiente terapéutico el alfa - adrenoretseptorov.

El tratamiento karvedilolom enfermo de la psoriasis exige la apreciación la utilidad/riesgo, porque karvedilol puede reforzar la enfermedad o provocar la aparición de los síntomas.      

La aplicación karvedilola puede bajar la sensibilidad de las pruebas alérgicas.
En el fondo de la aplicación karvedilola con la precaución debe pasar la anestesia general con el uso de los preparados con negativo inotropnym por la acción (el éter, el ciclopropano, trihloretilen). Ante las intervenciones extensas quirúrgicas se recomienda la anulación gradual del preparado.

Es necesario observar la precaución a la aplicación del preparado en caso de la acidosis expresada metabólica.

De los enfermos que usan las lentillas, debe advertir que karvedilol reduce la producción del líquido lagrimal.

Durante la aplicación del preparado debe evitar el uso del alcohol.

Cesar el tratamiento debe poco a poco, reduciendo la dosis.

Durante la aplicación del preparado debe abstenerse de las ocupaciones por los tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la atención subida y la rapidez las reacciones ideomotores.

Los efectos secundarios:

En las dosis recomendadas el preparado se transporta habitualmente bien.

De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso: el dolor de cabeza, el vértigo, sinkopalnye los estados, la debilidad muscular (más a menudo a principios del tratamiento), la infracción del sueño, la depresión, parestezii.

Por parte del sistema cardiovascular: la bradicardia, ortostaticheskaya la hipotensión, los ataques de la estenocardia, el AV-bloqueo; raramente – la infracción de la circulación de la sangre periférica (las extremidades frías), la cojera "alterna", la progresión de la insuficiencia cardíaca expresada al descenso al INFIERNO, los hinchazones periféricos.

Por parte de los órganos de la respiración: el ahoguío, bronhospazm; raramente - zalozhennost de la nariz.
Por parte del sistema digestivo: la sequedad en la boca, la náusea, abdominalnye los dolores, la diarrea; raramente - la cerradura, el vómito, el aumento de la actividad de hígado transaminaz.

Por parte del sistema de la hematopoyesis: trombotsitopeniya, la leucopenia.

Por parte de la piel: alérgico ekzantema, la mariposa de la ortiga, el picor, la agudización psoriaticheskih vysypany; muy raramente – anafilaktoidnye las reacciones.

Otros: raramente - grippopodobnyy el efecto, el dolor en las extremidades, la reducción de la secreción lacrimal, la irritación de los ojo, el desajuste de la evacuación urinaria, la infracción de la función de los riñones.

La interacción con otros medios medicinales:

A la aplicación común karvedilola con los medios que agotan las reservas kateholaminov (rezerpin, los inhibidores MAO), es posible la bradicardia pesada y la hipotensión arterial.

Los bloqueadores de los canales cálcicos (el verapamilo, diltiazem) y protivoaritmicheskie los medios (especialmente I clase) en el fondo de la recepción karvedilola pueden provocar la hipotensión expresada arterial y la insuficiencia cardíaca. V/v la introducción de estos preparados junto con la recepción karvedilola es contraindicada.

Con alfa y adrenomimetikami beta es posible el surgimiento de la hipertensión expresada reflektornoy la bradicardia y la asistolia, también la reducción adrenoblokiruyuschego beta las acciones karvedilola.

Klonidin y karvedilol pueden reforzar la capacidad uno a otro de bajar el INFIERNO y CHSS. A la aplicación común la anulación debe ser hecha poco a poco: se excluye primero karvedilol luego, en algunos días, puede poco a poco ser cesada la recepción klonidina.

A la aplicación simultánea karvedilola con digoksinom se disminuye AV la conductibilidad.

La insulina y gipoglikemicheskie los medios aumentan para uso interno gipotenzivnoe la acción karvedilola y enmascaran los síntomas de la hipoglicemia.

Los nitratos y gipotenzivnye los medios (klonidin, guanetidin, metildofa alfa, guanfatsin etc.) refuerzan gipotenzivnoe la acción karvedilola y bajan CHSS.

Los medios para la narcosis aumentan negativo inotropnoe la acción y gipotenzivnyy el efecto karvedilola.

Los medios que influyen en TSNS (los soporíferos, los tranquilizadores, tritsiklicheskie los antidepresivos y el alcohol etílico), y karvedilol refuerzan es mutuo los efectos uno a otro.

NPVS reducen gipotenzivnoe la acción karvedilola a consecuencia del descenso de la producción prostaglandinov.

A la aplicación común karvedilola con ergotaminom es necesario tener en cuenta sosudosuzhivayuschee la acción ergotamina.

Las derivadas de la xantina (la aminofilina, teofillin) reducen adrenoblokiruyuschee beta la acción karvedilola.

Ya que karvedilol se somete al metabolismo de oxidación, de ello farmakokinetika puede cambiarse a la inducción o la opresión del sistema fermentativo del citocromo Р450, por eso debe tomar en consideración el impacto:
- rifampitsina (hay 70 % el descenso de la concentración karvedilola en el suero de la sangre);
- barbituratov (bajan la acción karvedilola);
- Los inhibidores izoenzima CYP2D6 (hinidin, fluoksetin, paroksetin, propafenon; se puede suponer el aumento de la concentración R (+) enantiomera karvedilola);
- tsimetidina (aumenta la bioaccesibilidad karvedilola en 30 %).
Karvedilol detiene el metabolismo tsiklosporina, aumenta la concentración digoksina en el plasma de la sangre.

Las contraindicaciones:

- Crónico obstruktivnye las enfermedades fácil, la asma bronquial;
- La insuficiencia de hígado;
- La bradicardia expresada (CHSS es más pequeñas 50 pulsaciones por minuto);
- Las infracciones de la conductibilidad (el síndrome de la debilidad sinusnogo del nudo; sinoatrialnaya el bloqueo, el AV-bloqueo de II y III grado), a excepción de los pacientes con el conductor artificial del ritmo;
- La insuficiencia cardíaca en la fase de la descompensación (IV clase por NYHA);
- kardiogennyy el choque;
- La hipotensión arterial (con el INFIERNO es más pequeños 85 mm hg);
- La asma bronquial;
- La acidosis metabólica;
- El embarazo y la lactación;
- La edad infantil y de adolescentes hasta 18 años (la seguridad y la eficiencia de la aplicación no son establecidas);
- La sensibilidad excesiva al preparado.

La sobredosis:

Los síntomas: la hipotensión expresada arterial, la bradicardia, la infracción de la respiración (incluido bronhospazm), la insuficiencia cardíaca; en los casos pesados - kardiogennyy el choque, la infracción de la conductibilidad hasta la parada del corazón, la infracción de la conciencia, hasta la coma, generalizovannye los calambres.

El tratamiento: durante algunas horas después de la recepción del preparado es mostrado el lavado del estómago o el destino de los medios vomitivos. Si el paciente en la conciencia, es necesario ponerlo en la espalda con los pies ligeramente levantados y la cabeza bajada, debe echar al paciente sin conciencia de lado.

El efecto beta-adrenoblokiruyuschy se aparta v/v por la introducción ortsiprenalina o izoprenalina en la dosis de 0.5-1 mg y/o glyukagona en la dosis de 1-5 mg (la dosis máxima de 10 mg).

A la hipotensión expresada es mostrado parenteralnoe la introducción del líquido y la introducción de la adrenalina en la dosis 5-10 mkg (o ello v/v infuziya con la velocidad de 5 mkg/minas).

Para el atropello de la bradicardia expresada fijan la atropina v/v en la dosis de 0.5-2 mg; a la insuficiencia cardíaca - glyukagon 1-10 mg v/v rápidamente por 30 con, después de que es pasado constante infuziya calculando 2-5 mg/h.

Si predomina periférico sosudorasshiryayuschee la acción (las extremidades calientes, además de la hipotensión considerable), es necesario fijar noradrenalin en las introducciones repetidas hasta 5-10 mkg o en el tipo v/v infuzii con la velocidad de 5 mkg/minuto

Para el atropello bronhospazma fijan adrenomimetiki beta (en forma del aerosol o v/v) o la aminofilina v/v.

Si se desarrollan los calambres, se recomienda lento v/v la introducción del diazepam o klonazepama.

En los casos pesados, cuando dominan los síntomas del choque, el tratamiento debe continuar hasta que se estabilice el estado del enfermo, tomando en cuenta Т1/2 karvedilola (6-10).

Las condiciones del almacenaje:

Debe guardar el preparado en protegido de las humedades y luz el lugar con la temperatura de 15 °s hasta 25 °s. El plazo de la validez - 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 cápsulas en de contorno yacheykovyh los embalajes, por 3 yacheykovye los embalajes en la caja de cartón.