Ramipeks

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 0,25 mg pramipeksola digidrohlorida del monohidrato que son equivalentes 0,18 mg pramipeksola.

Las sustancias auxiliares: la manita (E 421), el almidón de maíz, el siliceo dioksid de coloide árido, el almidón prezhelatinizirovannyy, povidon (К-30), el magnesio stearat.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Pramipeksol es dopaminovym el agonista con una alta selectividad y el carácter específico a dopaminovyh de los receptores podtipa D2, entre que él tiene la afinidad preponderante a los D3-receptores y la actividad completa interior.

Pramipeksol facilita parkinsonicheskie las infracciones motoras por medio de la estimulación dopaminovyh de los receptores striatuma del (cuerpo estriado). Las investigaciones en los animales han demostrado que pramipeksol aplasta la síntesis, la liberación y el cambio dopamina.

Mehaniz las acciones pramipeksola al tratamiento del síndrome de los pies inquietos es desconocido. Los datos Neyrofarmakologichesky testimonian la participación primario dopaminergicheskogo los sistemas.

Durante las investigaciones pasadas con la participación los voluntarios sanos, se observaba dozozavisimoe el descenso del nivel prolaktina.

Farmakokinetika. Pramipeksol rápidamente y es absorbido por completo después de peroralnogo las aplicaciones. La bioaccesibilidad absoluta compone más de 90 %, la concentración máxima en el plasma es alcanzada entre 1 y 3-mya las horas. La velocidad de la absorción se disminuye en el fondo de la recepción de la comida, pero el grado de la absorción no baja. Pramipeksol muestra la cinética lineal y las fluctuaciones insignificantes de los niveles de plasma a los pacientes diferentes.

A las personas la atadura pramipeksola con los proteínas es muy baja (menos de 20 %), y el volumen de la distribución – grande (400). Durante las investigaciones sobre las ratas se observaba una alta concentración del preparado en la tela cerebral (aproximadamente en 8 veces más arriba en comparación con de plasma).

Pramipeksol metaboliziruetsya a las personas en la cantidad pequeña.

La deducción por los riñones no cambiado pramipeksola es la vía básica de la eliminación. Aproximadamente 90 % de la dosis 14S-marcada desaparecen por los riñones, mientras que menos de 2 % están determinados en kale. El claro general pramipeksola compone alrededor de 500 ml/minas, y renal – son aproximados 400 ml/minutos el Período de la semideducción – de 8 horas a las personas jóvenes hasta las 12 a las personas de la edad avanzada.

Las indicaciones:

Los tratamientos de los indicios y los síntomas de la enfermedad idiopática de Parkinsona a los adultos en calidad de la monoterapia (sin levodopy) o en la combinación con levodopoy a lo largo de la corriente de la enfermedad hasta las fases avanzadas, cuando el efecto levodopy baja o se hace inestables y surge la fluctuación del efecto terapéutico (el fenómeno de "la inclusión-desconectación").

El tratamiento sintomático del síndrome idiopático de los pies inquietos de moderado hasta el grado pesado a los adultos por las dosis no es más alto 0,75 mg.

El modo de la aplicación y la dosis:

La enfermedad de Parkinson. Debe aceptar las pastillas dentro, tragar, tomando con el agua, independientemente de la recepción de la comida.

La dosis diaria aceptan en 3 recepciones por las partes iguales. El tratamiento inicial: es necesario aumentar la dosis del preparado poco a poco, como mostrado en la tabla 1, a partir de la dosis inicial de 0,375 mg de la sal en el día cada 5-7 días. A condición de la ausencia a los pacientes neperenosimih de los fenómenos colaterales la dosis es necesario titrovat antes del logro del efecto máximo terapéutico.

La tabla 1

El esquema del aumento de la dosis del preparado
La semana	La dosis (mg de la sal)	La dosis general diaria (Mg de la sal)
1	3×0,125	0,375
2	3×0,25	0,75
3	3×0,5	1,50

En caso de necesidad el aumento ulterior de la dosis es necesario aumentar la dosis diaria en 0,75 mg de la sal semanalmente hasta la dosis máxima de 4,5 mg de la sal en el día.

Debe notar sin embargo que a las dosis más de 1,5 mg de la sal crecen la frecuencia de los casos de la somnolencia.

La terapia que apoya. La dosis individual debe ser en los límites de (0,375 mg) hasta la dosis máxima de 4,5 mg en el día. Con el aumento de la dosis en tres investigaciones básicas la eficiencia se observaba, a partir de la dosis diaria de 1,5 mg de la sal. Debe realizar la corrección ulterior de la dosis conforme a la respuesta clínica y el surgimiento de los efectos indeseables. Durante las investigaciones aproximadamente 5 % de los pacientes curaban por las dosis más abajo de 1,5 mg. A la enfermedad de Parkinson progresiva de la dosis es más alto 1,5 mg en el día pueden eficaz para los pacientes, por que se planea la reducción de la terapia levodopoy. Se recomienda bajar la dosis levodopy con el aumento de la dosis y la realización de la terapia que apoya por el preparado, depende de la reacción de cada paciente separado.

El cese del tratamiento. El cese súbito dopaminergicheskogo puede llevar las terapias al desarrollo maligno neyrolepticheskogo del síndrome. Por eso debe reducir la dosis pramipeksola poco a poco, a 0,75 mg en el día, antes del descenso de la dosis diaria hasta 0,75 mg. Después de esto debe reducir la dosis a 0,375 mg en el día.

La infracción de la función de los riñones. La conclusión pramipeksola depende de la función de los riñones. Para el comienzo de la terapia es propuesto tal esquema:

• a los pacientes con el claro de la creatinina más de 50 ml/minas no son necesario bajar la dosis diaria,
• a los pacientes con el claro de la creatinina de 20-50 ml/minas debe aplicar la dosis inicial diaria del preparado por 2 recepciones separadas, a partir de 0,125 mg de 2 veces en el día de 0,25 mg en el día,
• a los pacientes con el claro de la creatinina debe aplicar menos de 20 ml/minas la dosis diaria del preparado por 1 recepción, a partir de 0,125 mg en el día. No debe superar la dosis máxima diaria праміпексолу 1,5 mg.

Al descenso de la función de los riñones durante la terapia que apoya la dosis diaria del preparado bajan al mismo por ciento, a que ha bajado el claro de la creatinina, e.d. si el claro de la creatinina ha bajado a 30 %, debe bajar la dosis diaria del preparado a 30 %. Se puede aplicar la dosis diaria en 2 recepciones, si el claro de la creatinina se encuentra en los límites de 20-50 ml/minas, y por una recepción, si el claro de la creatinina más abajo de 20 ml/minutos

La infracción de la función del hígado. La corrección de la dosis no les es necesario a los pacientes con la infracción de la función del hígado, ya que son aproximados 90 % de la sustancia absorbida activa se separa por los riñones, aunque el impacto potencial de la insuficiencia de hígado en farmakokinetiku праміпексолу no era estudiado.

El síndrome de los pies inquietos. Debe aceptar las pastillas dentro, tragar tomando con el agua, independientemente de la recepción de la comida.

La dosis recomendada inicial del preparado compone 0,125 mg de 1 vez en el día 2-3 horas antes del sueño. A los pacientes, a que es necesario el alivio adicional sintomático, se puede aumentar la dosis cada 4-7 días hasta la dosis máxima de 0,75 mg en el día (como mostrado en la tabla 2).

La tabla 2

El esquema dozirovaniya
La etapa de la titulación	De tarde desechable diario
1	0,125
2*	0,25
3*	0,50
4*	0,75

* En caso necesario

Ya que la eficiencia a largo plazo pramipeksola al tratamiento del síndrome de los pies inquietos es estudiada insuficientemente, en 3 meses del tratamiento debe pasar la apreciación de la respuesta del paciente y revisar la oportunidad de la continuación de la terapia. Si el tratamiento se interrumpe más de para algunos días, debe comenzarlo de la titulación de la dosis, como es descrito más arriba.

El cese del tratamiento. Ya que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de los pies inquietos no supera 0,75 mg, se puede cesar la aplicación del preparado sin descenso gradual de la dosis. No debe excluir el efecto de la anulación (la agravación de los síntomas después del cese súbito del tratamiento).

La infracción de la función de los riñones. La conclusión праміпексолу depende de la función de los riñones. A los pacientes con el claro de la creatinina más de 20 ml/minas no son necesario bajar la dosis diaria.

La aplicación праміпексолу a los pacientes que se encuentra sobre la hemodiálisis, o los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones no era estudiada.

La infracción de la función del hígado. La corrección de la dosis no les es necesario a los pacientes con la infracción de la función del hígado, ya que son aproximados 90 % de la sustancia absorbida activa se separa por los riñones.

Los niños. El preparado no es recomendado para la aplicación a los niños por falta de los datos sobre la seguridad y la eficiencia para esta categoría de edad de los enfermos.

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada. El impacto al embarazo y la lactación a las personas es desconocido. Se puede aplicar durante el embarazo solamente en caso de que la utilidad esperada para la madre supera el riesgo potencial para el fruto.

Ya que el tratamiento pramipeksolom aplasta la secreción prolaktina a las personas, es posible el descenso de la lactación. Los datos sobre ekskretsii pramipeksola en la leche materna a las personas son desconocidos. No es recomendable aplicar el preparado durante la mamada. Sin embargo si la recepción del preparado es necesario, debe cesar la mamada.

Los niños. La seguridad y la eficiencia de la aplicación del preparado no les son establecidas a los niños, por eso la aplicación del preparado de esta categoría de los pacientes no es mostrada.

Los rasgos de la aplicación. A los pacientes con la enfermedad de Parkinson, que tienen la infracción de la función de los riñones, debe fijar la dosis reducida del preparado (cm. La sección «el Modo de la aplicación y la dosis»).

Las alucinaciones son el efecto secundario conocido del tratamiento dopaminovymi por los agonistas y levodopoy. Debe informar a los pacientes de la posibilidad del surgimiento de las alucinaciones (principalmente visual).

Al tratamiento de la enfermedad de Parkinson progresiva por la combinación con levodopoy durante la titulación inicial del preparado puede surgir la disquinesia. Durante el surgimiento de la disquinesia debe bajar la dosis levodopy.

Pramipeksol se juntaba a la somnolencia y los episodios del adormecimiento súbito, especialmente a los pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se comunicaba infrecuentemente sobre súbito los adormecimientos durante la actividad cotidiana, que surgía a veces sin comprensión de esto o sin indicios preventivos. Debe informar a los pacientes de esto y recomendar observar la precaución a la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos durante el tratamiento pramipeksolom. A los pacientes, que probaban la somnolencia y/o tenían los episodios del adormecimiento súbito, debe abstenerse de la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos. Además, debe examinar la oportunidad del descenso de la dosis o el cese del tratamiento. A través de los efectos posibles aditivos debe observar la precaución a la aplicación por los pacientes de otros sedativnyh de los medios medicinales o el alcohol en la combinación con pramipeksolom.

Se comunicaba sobre los casos del tiro patalógico a los juegos de azar, el aumento libido y la hipersexualidad a los pacientes, la enfermedad de Parkinson a que curaban dopaminovymi por los agonistas, incluyendo pramipeksol. Además, los pacientes y las personas que cuidan los pacientes, es necesario informar de la posibilidad del surgimiento de los síntomas de la infracción del control de la conducta impulsiva y patalógico los tiros, tales como pereedanie y el tiro patalógico a la realización de las compras. Debe examinar la oportunidad del descenso de la dosis / de la anulación gradual del preparado.

Debe curar a los pacientes con las alienaciones mentales dopaminovimi por los agonistas sólo en caso de que la utilidad potencial supera el riesgo posible.

Debe evitar la aplicación simultánea neyrolepticheskih de los medios medicinales con pramipeksolom.

Se recomienda pasar la observación oftalmológica a través de los intervalos regulares del tiempo o durante el surgimiento de las infracciones de la vista.

Debe observar la precaución en caso de la patología pesada cardiovascular. Se Recomienda controlar la presión arterial, especialmente a principios del tratamiento, a través del riesgo general posturalnoy de la hipotensión vinculada con dopaminergicheskoy por la terapia.

Los síntomas que recuerdan neyroleptichesky al síndrome maligno, se notaban después de la anulación aguda dopaminergicheskogo las terapias.

Los mensajes en la literatura indican que el tratamiento del síndrome de los pies inquietos dopaminergicheskimi por los preparados puede llamar la aumentación. La aumentación se manifiesta como una aparición más temprana de los síntomas por la tarde (o hasta por el día), el reforzamiento de los síntomas y la difusión de los síntomas a las extremidades superiores. Las investigaciones controladas de la aplicación prampeksola por los pacientes con el síndrome de los pies inquietos eran habitualmente insuficientemente largas para dar la apreciación adecuada al fenómeno de la aumentación. Durante las investigaciones controladas clínicas no pasaban la apreciación de la frecuencia de la aumentación después de una aplicación más larga pramipeksola y el tratamiento correspondiente de estos fenómenos.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos. El preparado ejerce el impacto considerable a la capacidad de dirigir autotransporte y trabajar con otros mecanismos.

Es posible la aparición de las alucinaciones o la somnolencia. Los pacientes, que curan por el preparado y en que se observa la somnolencia y/o los episodios del adormecimiento súbito, debe informar de la necesidad de la abstención de la dirección de autotransporte y los tipos de la actividad, a que la infracción de la atención puede llevarse a travmirovaniyu u otras personas o a la pérdida (por ejemplo al trabajo con los mecanismos), hasta que tales retsidivnye los episodios o la somnolencia no desaparezcan.

Los efectos secundarios:

La enfermedad de Parkinson. Las infecciones y la invasión: la neumonía.

Por parte de la mentalidad: los sueños anómalos, los síntomas conductistas de la infracción del control de la conducta impulsiva y patalógico los tiros, la confusión de la conciencia, la alucinación, el insomnio, la inquietud, el tiro patalógico a la realización de las compras, la manía, la hipersexualidad, la infracción libido, la paranoia, el tiro patalógico a los juegos de azar, pereedanie, la hiperfagia.

Por parte del sistema nervioso: el vértigo, la disquinesia, la somnolencia, la amnesia, el dolor de cabeza, la hipercinesia, los episodios del adormecimiento súbito, la síncopa.

Por parte de los órganos de la vista: la infracción de la vista, incluso la vista velada y el descenso de la agudeza de la vista.

Por parte del sistema cardiovascular: la hipotensión arterial.

Por parte del sistema respiratorio: el ahoguío.

Por parte de la carretera digestiva: la náusea, la cerradura, el vómito.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: la sensibilidad excesiva, el picor, la eflorescencia.

Las infracciones generales y las reacciones en el lugar de la introducción: la fatiga, el hinchazón periférico, el descenso de la masa del cuerpo, el aumento de la masa del cuerpo.

El síndrome de los pies inquietos. A los pacientes con el síndrome de los pies inquietos al tratamiento pramipeksolom por las reacciones secundarias más frecuentes (≥ 5 %) eran la náusea, el dolor de cabeza, el vértigo y la fatiga. La náusea y la fatiga se observaban más a menudo a las mujeres en comparación con los hombres al tratamiento pramipeksolom.

Las infecciones y la invasión: la neumonía.

Por parte de la mentalidad: las infracciones del sueño, el insomnio, los síntomas del desajuste del control sobre el impulso y compulsivo la conducta, tal como pereedanie, la inclinación patalógica a la visita a las tiendas, la hipersexualidad y la inclinación patalógica a los juegos de azar, la confusión de la conciencia, la manía, la alucinación, la hiperfagia, el desajuste libido, la paranoia, la inquietud.

Por parte del sistema nervioso: el vértigo, el dolor de cabeza, la somnolencia, la amnesia, la disquinesia, la hipercinesia, el ataque súbito de la somnolencia, la síncopa.

Por parte de los órganos de la vista: la infracción de la vista, incluso la diplopia, la vaguedad de la vista y la agravación de la agudeza de la vista.

Por parte del sistema cardiovascular: la insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial.

Por parte del sistema respiratorio: el ahoguío, el hipo.

Por parte de la carretera digestiva: la náusea, la cerradura, el vómito.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: la hipersensibilidad, el picor, vysypaniya.

Los desajustes generales: la fatiga, los hinchazones periféricos.

Los índices de laboratorio: la reducción de la masa del cuerpo, incluso el descenso del apetito, el aumento de la masa del cuerpo.

La somnolencia. La aplicación pramipeksola es a menudo vinculada a la somnolencia e infrecuentemente con la somnolencia excesiva de día y los episodios del ataque súbito de la somnolencia (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Los desajustes libido. La aplicación pramipeksola puede ser vinculada infrecuentemente a los desajustes libido (el aumento o el descenso).

Los desajustes del control sobre el impulso. Al tratamiento por los agonistas dofamina, incluso Ramipeks, pueden observarse los síntomas del desajuste del control sobre el impulso incluso la inclinación patalógica a los juegos de azar, el reforzamiento libido, la hipersexualidad, el gasto compulsivo o la compra, compulsivo pereedanie y el uso de la comida (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

La insuficiencia cardíaca. Durante las investigaciones la insuficiencia cardíaca se observaba a los pacientes, que aplicaban pramipeksol. En el curso farmakoepidemiologicheskogo las investigaciones de la aplicación pramipeksola era vinculado al aumento del riesgo de la insuficiencia cardíaca en comparación con la ausencia de la aplicación (la correlación del riesgo 1,86, 95 % del SI, 1,21-2,85).

La interacción con otros medios medicinales:

El preparado a las personas comunica con los proteínas del plasma en el grado muy insignificante (menos de 20 %) y tiene la biotransformación baja. Por eso las interacciones con otros medios medicinales que influyen sobre la atadura con los proteínas del plasma de la sangre o la eliminación por medio de la biotransformación, son poco probables. Ya que los medios anticolinérgicos desaparecen principalmente por medio de la biotransformación, la posibilidad para la interacción con ellos es limitado, aunque la interacción con los medios anticolinérgicos no era investigado. La interacción Farmakokinetichesky pramipeksola con selegilinom y levodopoy no se observaba.

TSimetidin bajaba el claro renal pramipeksola aproximadamente a 34 %, es probable a expensas de la opresión del sistema catiónico secretorio de transporte renal kanaltsev. Los medios medicinales, que son los inhibidores de esta vía activa renal de la deducción o que desaparecen por esta vía, tales como tsimetidin y amantadin, pueden cooperar con pramipeksolom que lleva al descenso del claro de unos o dos preparados. A la aplicación simultánea de estos medios medicinales debe examinar la oportunidad del descenso de la dosis pramipeksola.

A la aplicación del preparado con levodopoy se recomienda reducir la dosis levodopy, y las dosis de otros protivoparkinsonicheskih de los medios de dejar no cambiado en el fondo del aumento de la dosis del preparado.

A través de son posibles los efectos aditivos debe observar la precaución a la aplicación de otros sedativnyh de los medios o el alcohol en la combinación con pramipeksolom.

Debe evitar la aplicación simultánea neyrolepticheskih de los medios medicinales con pramipeksolom, por ejemplo, cuando los efectos posibles antagonistas.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier de las sustancias auxiliares del preparado.

La sobredosis:

Los síntomas. Las noticias sobre las sobredosis considerables faltan. Los efectos secundarios esperados son vinculados con farmakodinamicheskim por el perfil dopaminovomu del agonista e incluyen la náusea, el vómito, la hipercinesia, la alucinación, la excitación y la hipotensión arterial.

El tratamiento. antidot a la sobredosis dopaminovym por el agonista no es establecido. En caso de la aparición de los indicios de la excitación del sistema nervioso central pueden ser fijados neyroleptiki. El tratamiento de la sobredosis puede exigir las medidas generales que apoyan, incluso el lavado del estómago, las inyecciones intravenosas del líquido, la aplicación del carbón activo y el control del electrocardiograma.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez - 5 años. Guardar en el embalaje original con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 pastillas en blistere, por 3 blistera en la caja de cartón.