Glibofor

Las características generales. La composición:

Las sustancias activas: мetformin, glibenclamide;

1 pastilla contiene metformina del hidrocloruro de 500 mg, glibenklamida 5 mg;

Las sustancias auxiliares: el sodio krahmalglikolyat (el tipo), povidon (К-30), el siliceo dioksid de coloide árido, el magnesio stearat;

La composición de la envoltura pelicular: Opadry Yellow 04G82949 (gipromeloza, el talco, el titán dioksid (E 171), polietilenglikol 6000, propilenglikol, el hierro el óxido amarillo (E 172), hinolinovyy amarillo (E 104)).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Glibofor – el preparado combinado de dos peroralnyh gipoglikemicheskih de los medios de los grupos diferentes farmacológicos: metformina y glibenklamida.

Metformin baja la hiperglicemia, no lleva al desarrollo de la hipoglicemia. A diferencia de sulfonilmocheviny no estimula la secreción de la insulina y no presta gipoglikemicheskogo el efecto a los voluntarios sanos. Baja en el plasma el nivel inicial de la glucosa, así como el nivel de la glucosa después de la recepción de la comida.

Metformin funciona por tres vías:

- Llama el descenso de la fabricación de la glucosa en el hígado por la cuenta ingibirovaniya glyukoneogeneza y glikogenoliza;

- Mejora la toma y la utilización de la glucosa periférica en los músculos a expensas del aumento de la sensibilidad a la insulina;

- Disminuye la absorción de la glucosa en el intestino.

Metformin estimula intracelular la síntesis del glicógeno, influyendo en glikogensintetazu.

Aumenta el volumen de transporte de todos los tipos de los transportadores de membrana de la glucosa (GLUT).

Independientemente de la acción a la glicemia metformin presta el efecto positivo al metabolismo de los lípidos: baja el contenido de la colesterina general, las lipoproteínas de la densidad baja y los triglicéridos.

Glibenklamid – derivado sulfonilmocheviny de la segunda generación. Llama el descenso del nivel de la glucosa en la sangre, estimula la fabricación de la insulina el páncreas. Esta acción depende de la presencia de las jaulas beta que funcionan (las isletas de Langergantsa).

Metformin y glibenklamid poseen los mecanismos diferentes deysviya, sin embargo sus acciones komplementarnye. Glibenklamid estimula el páncreas a la fabricación de la insulina, y metformin sube la sensibilidad de los receptores periféricos a la insulina y la utilización de la glucosa por las jaulas. Frena glyukoneogenez en el hígado. Disminuye la absorción de los hidratos de carbono en el intestino.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la recepción peroralnoy el tiempo del logro de la concentración máxima (Тmax) compone las dosis metformina 2,5 horas. La bioaccesibilidad absoluta metformina para las pastillas de 500 mg o 850 mg compone cerca de 50-60 % a las personas sanas. Después de la recepción dentro metformin es absorbido de la carretera digestiva, 20-30 % desaparecen con los excrementos.

La distribución. La atadura con los proteínas del plasma insignificante. Metformin penentra en los eritrocitos. La concentración máxima en la sangre más abajo de la concentración máxima en el plasma, es alcanzada prácticamente al mismo tiempo. Los eritrocitos presentan con toda probabilidad la segunda cámara de la distribución. El volumen medio de la distribución (Vd) se conmueve en la banda de 63-276 l.

El metabolismo. Metformin desaparece en el tipo no cambiado con la orina. metabolitov a la persona no es revelado.

La deducción. El claro renal metformina compone> 400 ml/minas, esto indica que metformin desaparece por la cuenta klubochkovoy las filtraciones y kanaltsevoy las secreciones. Después de la recepción de la dosis dentro el período de la semideducción compone unas 6,5 horas. A la función violada de los riñones el claro renal baja en proporción al claro de la creatinina y por eso el período de la semideducción se aumenta que lleva al aumento del nivel metformina en el plasma.

Glibenklamid. Después de la recepción dentro la absorción del tracto intestinal compone    48-84 %. El tiempo del logro de la concentración máxima – 1-2 horas, el volumen de la distribución –      9-10 l. La atadura con los proteínas del plasma compone 95 %. Casi por completo metaboliziruetsya en el hígado con la formación de dos inactivo metabolitov, un de que desaparece por los riñones, y segundo – la hiel. El período de la semideducción – de las 3 a las 10-16.
Farmacéutico la característica

Las propiedades básicas fisicoquímicas: las pastillas de la forma alargada con la superficie bicónvexa de color amarillo, cubierto con la envoltura pelicular, con la inscripción a una parte «U 24».

Las indicaciones:

El tratamiento de la diabetes II del tipo a los adultos, para la sustitución de la terapia anterior por la combinación metformina con glibenklamidom a los enfermos con la glicemia estable y bien controlada.

El modo de la aplicación y la dosis:

Aplican dentro durante la recepción de la comida. La dosis es determinada por el médico individualmente depende del nivel de la glicemia.

A la sustitución de la terapia combinada metforminom y glibenklamidom el tratamiento por el preparado de Glibofor comienzan en las dosis conforme a la dosificación anterior. Cada 2 semanas después del comienzo del tratamiento corrigen la dosis del preparado depende de los resultados de las medidas del nivel de la glicemia.

El aumento gradual de la dosis contribuye al descenso de los efectos secundarios por parte de la carretera digestiva y advierte el desarrollo de la hipoglicemia.

La dosis máxima recomendada compone 3 pastillas de Glibofora en el día.

En los casos individuales la dosis puede ser subida hasta 4 pastillas en el día.

El régimen dozirovaniya depende individualmente de las indicaciones:
1 pastilla en el día: durante el desayuno;
2 o 4 pastillas en el día: la mañana y la tarde;
3 pastillas en el día: la mañana, el día y la tarde.

Para la prevención del surgimiento gipoglikemicheskih de los episodios es necesario emplear  rico vuglevodami la comida.

Los datos sobre la terapia común del preparado de Glibofor con la insulina no existen.

A los pacientes de la edad avanzada la dosificación del preparado es corregida depende de los parámetros de la función de los riñones, es necesario regularmente pasar la apreciación de la función de los riñones (cm. La sección «el Rasgo de la aplicación»).

Los rasgos de la aplicación:

La aplicación durante el embarazo o la mamada

Los datos de la aplicación del preparado durante el embarazo faltan.

A la planificación del embarazo, también en caso de su llegada durante la aplicación del preparado, Glibofor es necesario anular, notificar al médico y fijar insulinoterapiyu.

Los datos sobre priniknovenii metformina y glibenklamida en la leche materna faltan, por eso el preparado es contraindicado a la aplicación durante la mamada.
Los niños

No aplican en la práctica pediátrica.

Laktatatsidoz – redkosnoe, pero la complicación pesada metabólica que surge en resultado kumulyatsii metformina del hidrocloruro. Son registrados los casos del surgimiento laktatatsidoza a los pacientes con la diabetes y la insuficiencia de hígado del grado pesado. Los factores del riesgo del surgimiento laktatatsidoza: la diabetes mal regulada, las cetosas, el hambre largo, el uso excesivo del alcohol, la insuficiencia de hígado o cualquier estado vinculado a la hipoxia.

Laktatatsidoz es caracterizado por los calambres musculares, atsidoznoy por el ahoguío, los dolores en el vientre y la hipotermia, es posible en lo sucesivo el desarrollo de la coma. A la sospecha en laktatatsidoz es necesario cesar la aplicación del preparado e inmediatamente hospitalizar al paciente.

La hipoglicemia. El preparado de Glibofor contiene sulfonilmochevinu, por eso los pacientes que aplican el medio dado medicinal, podverdzheny al riesgo del desarrollo de la hipoglicemia. Después del comienzo de la terapia la titulación de la dosis del preparado puede prevenir el desarrollo de la hipoglicemia. El preparado fijan a los pacientes, que siguen el gráfico regular de la recepción de la comida (incluso el desayuno). El uso regular de los hidratos de carbono es el factor importante, ya que el riesgo del desarrollo de la hipoglicemia se aumenta en caso de la recepción inoportuna de la comida insuficiente o el uso desequilibrado de los hidratos de carbono. La hipoglicemia más a menudo surge a los pacientes, que se encuentran sobre el régimen bajo en calorías, después de los ejercicios intensos o largos, a la recepción del alcohol o a la terapia combinada gipoglikemicheskimi por los medios.

Los síntomas de la hipoglicemia: el dolor de cabeza, el sentimiento del hambre, la náusea, el vómito, una fuerte fatiga, la infracción del sueño, la inquietud, los ataques de la agresión, la infracción de la concentración y las reacciones, la depresión, la confusión de la conciencia, los defectos del habla, la infracción de la vista, el temblor, la parálisis, paresteziya, el vértigo, el delirio, el calambre, la somnolencia, la pérdida de la conciencia, la respiración superficial, la bradicardia.

A los síntomas moderados de la hipoglicemia sin pérdida de la conciencia o las manifestaciones neurológicas es necesario en seguida aceptar el azúcar. Debe abastecer la corrección de la dosis del preparado y/o otkorregirovat la ración de la alimentación. Son posibles pesado gipoglikemicheskie las reacciones con las coma, los calambres y otros indicios neurológicos, que pueden llamar los estados urgentes. Esto exige el tratamiento urgente con la introducción intravenosa de la glucosa al establecimiento del diagnóstico o la sospecha a la hipoglicemia antes de la hospitalización del paciente.

La gran importancia para el descenso del riesgo del desarrollo de la hipoglicemia tiene la selección de los pacientes, la corrección de la dosis, también la concesión a los pacientes de las instrucciones necesarias. Si a los pacientes surgen los episodios repetidos de la hipoglicemia del grado pesado, debe examinar la posibilidad de otras variantes del tratamiento.

Los factores que contribuyen al surgimiento a la hipoglicemia:

- La recepción simultánea del alcohol, especialmente junto con el hambre;

- La renuncia (especialmente a los pacientes de la edad avanzada) o la incapacidad de los pacientes de cumplir las recomendaciones del médico;

- La recepción irregular de la comida, la subalimentación, la recepción dejada pasar de la comida, el hambre o el cambio del régimen;

- La correlación incorrecta entre los ejercicios físicos y el uso de los hidratos de carbono;

- La insuficiencia renal;

- La insuficiencia pesada de hígado;

- La sobredosis por el preparado de Glibofor;

- Algunas infracciones endocrinas: la insuficiencia de la función de la glándula tiroides,   la insuficiencia de la función de la hipófisis y las cápsulas suprarrenales;

- La recepción simultánea de algunos preparados (cm. La sección «Vzaimodeystviesdrugimi por los medios medicinales idrugie los tipos de las interacciones»).

pochechnayai la insuficiencia de hígado a los pacientes puede cambiar farmakokinetiku y/o farmakodinamiku del preparado. Si cerca de esta categoría de los pacientes surge la hipoglicemia, puede hacerse crónica y exige el tratamiento correspondiente.

El desequilibrio del nivel de la glucosa en la sangre.

En caso de la imposibilidad de la recepción del preparado de Glibofor (la realización de las intervenciones quirúrgicas u otras causas) es necesario prever temporal insulinovuyu la terapia. Los síntomas de la hiperglicemia: la evacuación urinaria subida, una fuerte sed, la sequedad de la piel.

Los riñones. Ya que metformin desaparece por los riñones, ante el comienzo y durante el tratamiento por el preparado de Glibofor es necesario comprobar el nivel de la creatinina en el suero de la sangre, especialmente a los pacientes con la función violada de los riñones y a los pacientes de la edad avanzada. Cледует manifestar la precaución cuando puede perturbarse la función de los riñones, por ejemplo, a principios del tratamiento gipotenzivnymi por los medios, los diuréticos y a principios de la terapia nesteroidnymi por los medios antiinflamatorios.

Yodosoderzhaschie rentgenokontrastnyesredstva. Durante la realización de las investigaciones radiológicas con la aplicación rentgenokontrastnyh de los medios es necesario cesar la aplicación del preparado 48 horas antes de la realización de la investigación y no recomenzar antes que en 48 horas después de rentgenologicheskogo la investigación y la apreciación de la función de los riñones.

No es recomendable la recepción simultánea glibenklamida con etanolsoderzhaschimi por los medios medicinales, fenilbutazonom o danazolom (cm. La sección «Vzaimodeystvies por otros medios medicinales idrugie los tipos de las interacciones»).

Hirurgicheskievmeshatelstva. Es necesario cesar la aplicación de Glibofora 48 horas antes de la intervención planificada quirúrgica que pasa bajo general, spinalnoy o periduralnoy por la anestesia, y no recomenzar antes que en 48 horas después de la realización de la operación y la apreciación de la función de los riñones.

Las medidas de la prevención.

Los pacientes tienen que seguir el régimen, correctamente distribuir el uso de los hidratos de carbono a lo largo del día. Los pacientes con el peso sobrante tienen que seguir el régimen bajo en calorías.

Durante la terapia por el preparado debe cumplir los ejercicios físicos. Es necesario regularmente controlar los índices de laboratorio.

El tratamiento de los pacientes con la insuficiencia Г6ДФ con la aplicación sulfonilmocheviny puede llevar al desarrollo de la anemia hemolítica. Ya que glibenklamid entra en este químico класc, es necesario aplicar con la precaución especial Glibofor a los pacientes con la insuficiencia Г6ДФ.

A los pacientes que tiene el carácter insufrible raro hereditario de la galactosa, laktaznuyu la insuficiencia o las infracciones de la absorción de la glucosa-galactosa, no sigue aplicar el preparado.
La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte o el trabajo con otros mecanismos

Durante el tratamiento Gliboforom debe dirigir con la precaución especial por autotransporte o trabajar con otros mecanismos por el riesgo del desarrollo de la hipoglicemia.

Los efectos secundarios:

Los efectos indeseables por la frecuencia del surgimiento clasifican por tales categorías: muy a menudo (≥ 1/10), a menudo (≥ 1/100 y <1/10), infrecuentemente (≥ 1/1000 y <1/100), es raro (> 1/10000 y <1/1000), es muy raro (<1/10000).

Sostorony krovii del sistema linfático. Las reacciones convertibles que desaparecen después del cese del tratamiento.

Raramente: la leucopenia, trombotsitopeniya.

Muy raramente: la agranulacitosis, la anemia hemolítica, la aplasia de la médula, megaloblastnaya la anemia, pantsitopeniya.

Por parte del sistema nervioso.

A menudo: las infracciones del gusto, el sabor metálico en la boca.

Con storonyglaz. Los desajustes de corta duración de la vista pueden surgir a principios del tratamiento en relación al descenso del nivel de la glicemia.

Con storonypischevaritelnogo de la carretera.

Muy a menudo: la náusea, el vómito, la diarrea, el dolor en el vientre, el meteorismo, la ausencia del apetito. Más a menudo estos fenómenos colaterales surgen a principios del tratamiento y, como regla, desaparecen es espontáneo. Para la prevención del surgimiento de los fenómenos colaterales por parte de la carretera digestiva se recomiendan el aumento gradual de la dosificación y la aplicación del preparado 2-3 veces en el día.

Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico.

Raramente: las reacciones de la piel (el picor, la mariposa de la ortiga, rozeoleznaya la eflorescencia).

Muy raramente: de la piel o vistseralnyy alérgico vaskulit, multiformnaya el eritema, eksfoliativnyy la dermatitis, la fotosensibilización, la mariposa de la ortiga.

El cambio de las sustancias. La hipoglicemia (cm. La sección "Osobennostiprimeneniya").

Infrecuentemente: de hígado agudo porfiriya, porfiriya las pieles.

Muy raramente: laktatatsidoz.

A la aplicación larga del preparado puede bajar la absorción de la vitamina В12 que se acompaña del descenso de su nivel en el suero de la sangre. Se observa a los pacientes con megaloblastnoy por la anemia. La reacción disulfirampodobnaya al uso del alcohol.

Por parte del hígado.

Muy raramente: la infracción de los índices de la función del hígado o las hepatitis exigentes el cese el tratamiento.

Los índices de laboratorio.

Infrecuentemente: el aumento moderado del nivel de la urea y la creatinina en el suero de la sangre.

Muy raramente: giponatriemiya.

La interacción con otros medios medicinales:

Las interacciones, que son contraindicadas.

Con relación a glibenklamidu.

- Mikonazol (para la aplicación de sistema, el gel para la cavidad bucal) – refuerza gipoglikemicheskoe la acción con las manifestaciones posibles de la hipoglicemia o hasta la coma.

Las interacciones no recomendadas.

Por otnosheniyuk sulfonilmochevine.

- El alcohol - el efecto antabusa (el carácter insufrible del alcohol), especialmente para hlorpropamida, glibenklamida, glipizida, tolbutamida. Es necesario evitar el uso del alcohol y la aplicación de los medios medicinales que contienen el alcohol.

- Fenilbutazon (para la aplicación de sistema) – refuerza la acción sulfonilmocheviny. Se recomienda aplicar otro medio antiinflamatorio medicinal que tiene la cantidad menor de las interacciones, o advertir al paciente y reforzar el autocontrol. En caso necesario debe corregir la dosis del preparado durante la recepción y después del cese de la aplicación de los medios antiinflamatorios.

Por la relación a todos los preparados antidiabéticos.

- Danazol – si esta combinación es obligatorio, es necesario advertir al paciente del reforzamiento del autocontrol de los índices del nivel de la glucosa en la sangre. En caso necesario debe corregir la dosis del preparado durante la recepción y después del cese de la aplicación danazola.

Con relación a metforminu.

- El etanol – el riesgo subido laktoatsidoza durante la intoxicación aguda alcohólica, especialmente al hambre, la subalimentación o la insuficiencia de hígado.

- Yodosoderzhaschie rentgenokontrastnye las sustancias – la introducción intravascular de los medios contrastantes puede llevar a la insuficiencia renal. Esto puede llamar la acumulación metformina en el organismo y laktoatsidoz. Debe cesar la aplicación del preparado de Glibofor antes de la realización de las investigaciones radiológicas y no recomenzar antes que en 48 horas después de rentgenologicheskogo la investigación con el uso rentgenokontrastnyh de las sustancias y después de la apreciación repetida de la función de los riñones.

Las combinaciones, que sleduetprimenyats por la precaución.

Por la relación a todos los preparados antidiabéticos.

Hlorpromazin – a la recepción de las altas dosis (100 mg hlorpromazina) son elevados el nivel de la glucosa en la sangre (el descenso de la fabricación de la insulina). Debe advertir al paciente y reforzar el autocontrol de los índices del nivel de la glucosa en la sangre. En la medida de lo posible debe corregir la dosis del preparado durante la recepción y después del cese de la aplicación hlopromazina.

Glyukokortikosteroidy y tetrakozaktidy (la acción de sistema y local) – el aumento del nivel de la glucosa en la sangre que se acompaña a veces ketozom. En la medida de lo posible debe corregir la dosis del preparado durante la recepción y después del cese de la aplicación kortikosteroidov.

β2-simpatomimetiki - el aumento del nivel de la glucosa en la sangre. Es necesario advertir al paciente, reforzar el control del nivel de la glucosa en la sangre, en la medida de lo posible traducir al paciente a la terapia por la insulina.

Los inhibidores APF (por ejemplo el captopril, enalapril) – pueden bajar el nivel de la glucosa en la sangre. En caso necesario debe corregir la dosis de Glibofora durante la recepción y después del cese de la aplicación de los inhibidores APF.

Con relación a metforminu.

Los diuréticos – el desarrollo laktatatsidoza a consecuencia de la aplicación metformina en el fondo de la insuficiencia funcional renal, vinculado a la recepción de los diuréticos, especialmente los diuréticos de nudos.

Con relación a glibenklamidu.

β - los bloqueadores – enmascaran los síntomas de la hipoglicemia: acelerado sertsebienie y la taquicardia. La mayoría no selectivo β - los bloqueadores suben la frecuencia del surgimiento y el grado del peso de la hipoglicemia. El paciente tiene que controlar el nivel de la glucosa en la sangre, especialmente a principios del tratamiento.

Flukonazol – el alargamiento del período de la semideducción sulfonilmocheviny con las manifestaciones posibles de la hipoglicemia. En la medida de lo posible debe corregir la dosis del preparado durante la recepción y después del cese de la aplicación flukonazola.

Bozentan – el riesgo del debilitamiento de la acción glibenklamida, ya que bozentan reduce la concentración glibenklamida en el plasma de la sangre. A la recepción simultánea hay un riesgo del aumento de los niveles de los fermentos del hígado. El paciente tiene que controlar el nivel de la glucosa en la sangre y el nivel de los fermentos de hígado. En caso necesario debe corregir la dosis del preparado antidiabético.

Las interacciones, que sleduetuchityvat.

Con relación a glibenklamidu.

Desmopressin – la reducción de la acción antidiurética.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a metforminu, glibenklamidu, a otros componentes del preparado u otras derivadas sulfonilmocheviny, a sulfonamidam;
La diabetes I del tipo; diabético ketoatsidoz, diabético prekoma;
La infracción de la función de los riñones (el claro de la creatinina <60 ml/minas);
Las enfermedades agudas que pasan con el riesgo del desarrollo de las infracciones de la función de los riñones: la deshidratación, las enfermedades infecciosas pesadas, el choque, la introducción intravascular yodosoderzhaschih de los medios contrastantes;
Las enfermedades agudas y crónicas, que pueden llevar al desarrollo de la hipoxia (la insuficiencia cordial o respiratoria, el infarto agudo del miocardo, el choque);
La insuficiencia de hígado, la intoxicación aguda alcohólica, el alcoholismo;
porfiriya;
La recepción simultánea mikonazola (cm. La sección «la Interacción con otros medios medicinales y otros tipos de las interacciones»).

La sobredosis:

La sobredosis puede llevar al desarrollo de la hipoglicemia, ya que el preparado contiene sulfonilmochevinu. La sobredosis considerable o la presencia de los factores acompañantes del riesgo pueden llevar al desarrollo laktatatsidoza (cm. La sección "Osobennostiprimeneniya") que exige la deducción del organismo del lactato y metformina por medio de la hemodiálisis.

El claro glibenklamida puede ser largo a los pacientes con la función violada del hígado.

A expensas del enlace denso con los proteínas glibenklamid no desaparece durante la hemodiálisis.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez. 3 años de la fecha de la fabricación in bulk. No aplicar el preparado después de la terminación del plazo de la validez indicada al embalaje. Guardar en el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 pastillas en blistere. Por 3, 6 o 10 blisterov, impuesto en el paquete (el embalaje de la forma «in bulk de" la firma-productor «USV Limited», India).