Tropisetron

Las características generales. La composición:

La sustancia activa : 1 mg tropisetrona (en forma del hidrocloruro).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Es selectivo bloquea presinapticheskie los 5-5-receptores de las neuronas periféricas y TSNS, a consecuencia de que es oprimido el reflejo vomitivo. Bloquea el reflejo vomitivo (y el sentimiento, que lo acompaña, de la náusea), llamado por los preparados quimioterápicos antioncóticos, que estimulan el lanzamiento de la serotonina (5-NTz) de enterohromaffinopodobnyh de las jaulas en la membrana mucosa del tracto intestinal, también el síndrome de la náusea postoperacional y el vómito (potr). La duración del efecto compone 24 h que permite aplicar el preparado de 1 vez en el día. Conserva la eficiencia durante el uso durante los cursos repetidos de la quimioterapia. A diferencia de una serie de otros preparados aplicados para la prevención de la náusea y el vómito, tropisetron no llama los efectos secundarios extrapiramidales (la infracción de la coordinación de los movimientos con la reducción de su volumen y el temblor). Ejerce la influencia adicional directa en 5-HT3-serotoninovye los receptores en TSNS, que oposreduyut la transmisión de los impulsos por n.vagus a la jaula-blanco.

Farmakokinetika. Tropisetron se absorbe del tracto intestinal casi por completo (más, que a 95 %). El período de la semiabsorción compone por término medio unos 20 minutos

La atadura no específica tropisetrona con los proteínas del plasma (principalmente con las alfa1-glicoproteínas) compone 71 %. El volumen de la distribución a los adultos compone de 400 hasta 600 l; a los niños de edad de 3 a 6 años — cerca de 145 l, a los niños de edad de 7 a 15 años — alrededor de 265 l.

La concentración máxima en el plasma es alcanzada dentro de los límites de 3 horas. La bioaccesibilidad depende de la cantidad de la dosis: después de la recepción del preparado en la dosis de 5 mg alcanza aproximadamente 60 % y sube (hasta 100 %) después de la recepción del preparado en la dosis de 45 mg. Los valores de la bioaccesibilidad y el período final de la semideducción a los niños son semejantes a los índices correspondientes que se observaban a los voluntarios sanos. El metabolismo tropisetrona se realiza por medio de gidroksilirovaniya en 5 6 o 7 posiciones, indolnogo los anillos, de la reacción ulterior de la conjugación con la formación glyukuronida o el sulfato y la deducción con la orina o con la hiel (la correlación del contenido metabolitov en la orina y kale compone 5:1). La actividad metabolitov tropisetrona respecto a los 5-5-receptores es considerablemente bajada, y no participan en la realización de la acción farmacológica del preparado. El metabolismo tropisetrona tiene el enlace con genéticamente determinirovannym por el polimorfismo sparteina/debrizohina. Se sabe que cerca de 8 % de las personas evropeoidnoy las razas tienen el metabolismo bajo sparteina/debrizohina.

A los destinos repetidos tropisetrona en las dosis que superan 10 mg dos veces al día, puede pasar la saturación del sistema fermentativo del hígado que participa en el metabolismo tropisetrona que puede llevar a dozozavisimomu al aumento de los niveles tropisetrona en el plasma. Sin embargo, a las personas, es malo metaboliziruyuschih tropisetron, la aplicación de tales dosis del preparado no lleva al aumento de la concentración del preparado en el plasma más arriba valores llevados. En caso de la aplicación tropisetrona con el fin de la prevención de la náusea y el vómito durante la quimioterapia antioncótica a lo largo de 6 días y más en la dosis de 5 mg una vez al día, la acumulación tropisetrona no tiene el valor clínico.

A las personas, rápidamente metaboliziruyuschih tropisetron, (la fase beta) compone el período de la semideducción unas 8 horas; a los pacientes, es malo metaboliziruyuschih tropisetron, la cantidad de este índice puede alargarse hasta 45 h.

El claro general tropisetrona compone cerca de 1 l/minas, además el claro renal compone cerca de 10 % de esta cantidad. A los pacientes, es malo metaboliziruyuschih tropisetron, el claro general baja hasta 0.1–0.2 l/minas, además la cantidad del claro renal no es cambiado. El descenso vnepochechnogo del claro es llevado aproximadamente a 4–5-кратному al alargamiento del período de la semideducción y a 5–7-кратному al aumento de los valores del área bajo la curva por "la concentración-tiempo" (AUC). La cantidad de la concentración máxima y el volumen de la distribución a tales pacientes no se distinguen de los índices correspondientes a los pacientes, rápidamente metaboliziruyuschih tropisetron. A los pacientes con el nivel bajo del metabolismo tropisetrona la parte del preparado no cambiado que desaparece con la orina, más alto que a los pacientes, rápidamente metaboliziruyuschih tropisetron.

Las indicaciones:

La prevención de la náusea y el vómito, que surgen a consecuencia de la quimioterapia antioncótica

La eliminación de la náusea y el vómito, que surgen en el período postoperacional

La prevención de la náusea y el vómito, que surgen después de ginecológico intraabdominalnyh de las intervenciones quirúrgicas. Con el fin del logro de la cantidad óptima de la correlación "el efecto/riesgo" la aplicación del preparado debe limitarse por las pacientes, en que anamnesia hay unas noticias sobre el desarrollo de la náusea postoperacional y el vómito.

El modo de la aplicación y la dosis:

La prevención de la náusea y el vómito, que surgen a consecuencia de la quimioterapia antioncótica.

Los adultos. A los adultos tropisetron se les recomienda en forma de los cursos de 6 días por 5 mg/sut. En el primer día fijan v/v, por el intervalo corto del tiempo antes de la aplicación de la quimioterapia antioncótica: en el tipo infuzii (después del cultivo preliminar), o en forma de la inyección lenta (no menos 1 minas). Para v/v en el tipo infuzy el preparado crían por tales soluciones usuales para infuzy, como la solución isotónica del sodio del cloruro, la solución de Ringera, 5 % la solución de la glucosa. Luego con 2 por 6 pon el preparado fijan dentro.

Si la aplicación de un tropisetrona ejerce la influencia insuficiente antiemética, el efecto medicinal del preparado puede ser reforzado por el destino deksametazona. Dentro debe aceptar el preparado por la mañana, tomando con el agua, en seguida después del levantamiento, por 1 h antes de la recepción de la comida.

Los niños. A los niños son mayores 2 años la dosis recomendada tropisetrona compone 0,2 mg/kg; la dosis máxima diaria — hasta 5 mg. En el primer día, por el intervalo corto del tiempo antes de la aplicación de la quimioterapia antioncótica, se recomienda v/v la introducción en el tipo infuzii (después del cultivo preliminar). Luego con 2 por 6 pon el preparado fijan dentro.

Tropisetron puede ser fijado en forma de la solución para uso interno, en seguida después del cultivo de la cantidad correspondiente tropisetrona, que contiene en la ampolla, el jugo de naranja u otra bebida, y debe ponerse por la mañana, a 1 h antes de la recepción de la comida.

La eliminación y la prevención de la náusea y el vómito, que surgen en el período postoperacional.

Los adultos. Se Recomienda v/v la introducción tropisetrona en la dosis de 2 mg en el tipo infuzii (después del cultivo preliminar), o en forma de la inyección lenta (no menos 30 sek). Para la prevención de la náusea y el vómito, que surgen en el período postoperacional, tropisetron debe aplicar un poco antes de la casa de campo de la narcosis.

Los rasgos de la aplicación:

Las ampollas de cristal contienen por 5 mg tropisetrona en 5 ml de la solución de agua. La solución que contiene en las ampollas, simultanearemos con las soluciones siguientes para las inyecciones (1 mg tropisetrona se divorcía en 20 ml): la glucosa de 5 %; mannitol 10 %; la solución de Ringera; el sodio el cloruro 0,9 %; el potasio el cloruro 0,3 %. La solución que contiene en las ampollas, simultanearemos también con los contenedores para infuzy del tipo regular (fabricado de los cristales, PVC), y los juegos para la realización infuzy.

Usar solamente svezheprigotovlennye las soluciones.

La aplicación durante el embarazo y la lactación. Es contraindicado durante el embarazo. Para el período de tratamiento debe cesar la alimentación de pecho.

Debe observar la precaución al destino en el fondo de la hipertensión incontrolable y tomar en consideración la posibilidad del descenso de la velocidad de la reacción.

Los efectos secundarios:

A la aplicación del preparado en las dosis recomendadas los efectos indeseables tienen el carácter pasajero. A la aplicación tropisetrona son posibles el dolor de cabeza, la cerradura, el vértigo, el cansancio, el dolor en el vientre, la diarrea.

Así como, tanto como en caso de la aplicación de otros antagonistas de los 5-5-receptores, se observan raramente las reacciones de la hipersensibilidad ("la reacción del I tipo"), que caracterizan por unos o algunos síntomas siguientes: el sentimiento de la congestión a la persona y/o generalizovannaya la mariposa de la ortiga, el sentimiento del peso detrás del esternón, el ahoguío, que se desarrolla con agudeza bronhospazm, la hipotensión arterial.

Se comunicaba sobre los casos muy raros del colapso, el desmayo o la parada del corazón, pero la concatenación de causas de estos fenómenos con la aplicación tropisetrona no era establecida. Algunos de ellos podían ser condicionados por la terapia acompañante o la enfermedad básica.

La interacción con otros medios medicinales:

Los inductores mikrosomalnyh de los fermentos del hígado (rifampitsin, el fenobarbital) bajan la concentración tropisetrona en la sangre.

Por eso a los pacientes, que rápidamente metaboliziruyut tropisetron, es necesario el aumento de las dosis (a los pacientes, que metaboliziruyut tropisetron despacio, esto no es necesario).

Los impactos de los inhibidores del sistema fermentativo del citocromo P450, tales como tsimetidin, a los niveles tropisetrona en el plasma son insignificantes; los cambios dozirovaniya del preparado en tales casos no es necesario.

Las investigaciones de la interacción tropisetrona con los medios para la narcosis no eran pasadas.

El alargamiento del intervalo QT era notado a algunos pacientes, por que tropisetron era fijado en la combinación con los preparados que llaman el alargamiento de este intervalo.

Al mismo tiempo, en aquellas investigaciones, donde se aplicaba solamente uno tropisetron en las dosis terapéuticas, el alargamiento del intervalo QT no era notado. Con todo eso, debe observar la precaución a la aplicación simultánea tropisetrona y los preparados que llaman el alargamiento del intervalo QT.

Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad, el embarazo y la lactación (es necesario cesar la alimentación de pecho para el período de tratamiento), la edad infantil hasta 2 años.

La sobredosis:

Los síntomas: En caso de la aplicación repetida de las muy altas dosis tropisetrona son posibles las alucinaciones visuales; a los pacientes con la hipertensión arterial que precede — el aumento de la presión arterial.

El tratamiento: Es mostrado el tratamiento sintomático bajo el control constante de las funciones vitalmente importantes del organismo y el estado del paciente

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

La solución para las inyecciones 0,1 % en las ampollas de 5 ml en de contorno yacheykovoy al embalaje №5х1, №5х2.