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medicalmeds.eu Los medicamentos El medio inmunodepresivo. Leflunomid el canon

Leflunomid el Canon

Препарат Лефлуномид Канон. ЗАО "Канонфарма продакшн" Россия


El productor: el S.A. "Kanonfarma prodakshn" Rusia

El código de la central telefónica automática: L04AA13

La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las pastillas.

Las indicaciones: La artritis Psoriatichesky. La artritis revmatoidnyy.


Las características generales. La composición:

La dosificación de 10 mg:
Una pastilla cubierta con la envoltura pelicular contiene: la sustancia Activa: leflunomid 10 mg.
Las sustancias auxiliares: la hiprocepa (gidroksipropiltsellyuloza) 4,6 mg, el calcio del hidrofosfato el dihidrato de 48,2 mg, el almidón de maíz 22,8 mg, kroskarmelloza del sodio (primelloza) 5 mg, el magnesio stearat 1 mg, la celulosa de 28,4 mg microcristallinos.
La composición de la envoltura: Selekoat AQ-02003 4 mg, incluso: gipromelloza (gidroksipropilmetiltsellyuloza) 2,4 mg, el macrogol 6000 (polietilenglikol 6000) 0,8 mg, el titán dioksid 0,8 mg.
La dosificación de 20 mg:
Una pastilla cubierta con la envoltura pelicular contiene: la sustancia Activa: leflunomid 20 mg.
Las sustancias auxiliares: la hiprocepa (gidroksipropiltsellyuloza) 6,7 mg, el calcio del hidrofosfato el dihidrato de 72 mg, el almidón de maíz 31,7 mg, kroskarmelloza del sodio (primelloza) 7,5 mg, el magnesio stearat 1,5 mg, la celulosa de 40,6 mg microcristallinos.
La composición de la envoltura: Selekoat AQ-02003 6 mg, incluso: gipromelloza (gidroksipropilmetiltsellyuloza) 3,6 mg, el macrogol 6000 (polietilenglikol 6000) 1,2 mg, el titán dioksid 1,2 mg.
La dosificación de 100 mg:
Una pastilla cubierta con la envoltura pelicular contiene: la sustancia Activa: leflunomid 100 mg.
Las sustancias auxiliares: la hiprocepa (gidroksipropiltsellyuloza) 7,5 mg, el calcio del hidrofosfato el dihidrato de 90 mg, el almidón de maíz 54,1 mg, kroskarmelloza del sodio (primelloza) 12,9 mg, el magnesio stearat 2,5 mg, la celulosa de 43 mg microcristallinos.


La composición de la envoltura: Selekoat AQ-02003 10 mg, incluso: gipromelloza (gidroksipropilmetiltsellyuloza)  6 mg, el macrogol 6000 (polietilenglikol 6000) 2 mg, el titán dioksid 2 mg.


La descripción: las Pastillas cubiertas con la envoltura pelicular blancas o casi del color blanco, redondo, bicónvexo. Sobre el corte transversal – el color casi blanco.




Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Leflunomid pertenece a la clase de base protivorevmaticheskih de los preparados y posee antiproliferativnymi, immunomoduliruyuschimi, immunosupressivnymi y las propiedades antiinflamatorias. Activo metabolit leflunomida А771726 ingibiruet el fermento degidroorotatdegidrogenazu posee antiproliferativnoy la actividad. А771726 en las condiciones in vitro frena llamado mitogenami proliferatsiyu y la síntesis del ácido desoxorribonucleico (el ADN) de los T-linfocitos. La actividad А771726 antiproliferativnaya se manifiesta, aparentemente, a nivel de la biosíntesis pirimidina, ya que la adición en la cultura celular uridina elimina la acción que frena metabolita А771726. Con el uso de los ligandos radioisótopos es mostrado que А771726 es selectivo comunica con el fermento degidroorotatdegidrogenazoy, que se explica su propiedad de frenar este fermento y proliferatsiyu de los linfocitos en la fase G1. Proliferatsiya de los linfocitos es una de las etapas claves del desarrollo revmatoidnogo de la artritis.
Al mismo tiempo А771726 frena la fuerza expresiva de los receptores a interleykinu-2 (СВ-25) y los antígenes del núcleo Ki-67 y PCNA, vinculado con el ciclo celular.
La acción terapéutica leflunomida era mostrada sobre algunos modelos experimentales autoimmunnyh de las enfermedades, incluyendo revmatoidnyy la artritis.
Leflunomid reduce los síntomas y disminuye la progresión de la derrota de las articulaciones a la forma activa revmatoidnogo de la artritis.
El efecto terapéutico se manifiesta habitualmente a través de 4 - 6 semanas y puede crecer en lo sucesivo a lo largo de 4 - 6 meses.

Farmakokinetika. Leflunomid se convierte rápidamente en activo metabolit А771726 (el metabolismo primario en la pared intestinal y el hígado). En el plasma, la orina o kale eran notados sólo sledovye las cantidades no cambiado leflunomida. La única cosa determinado metabolitom es А771726, responsable de las propiedades básicas del preparado in vivo.
A la recepción es absorbido dentro de 82 hasta 95 % del preparado. Las concentraciones А771726 máximas de plasma están determinadas de las 1 a las 24 después de la dosis aceptada. Leflunomid puede ponerse junto con la comida. Por el período muy largo de la semideducción (Т1/2) А771726 (unas 2 semanas) se usaba la dosis de carga de 100 mg por día durante 3 días. Esto ha permitido rápidamente alcanzar el estado equiponderante de la concentración А771726 de plasma. Sin dosis de carga para el logro de la concentración equiponderante sería necesaria 2 recepción mensual del preparado. En las investigaciones con la aplicación repetida del preparado farmakokineticheskie los parámetros А771726 eran dozozavisimymi en la banda de las dosis de 5 hasta 25 mg. En estas investigaciones el efecto clínico era apretadamente vinculado a la concentración А771726 de plasma y la dosis diaria leflunomida. A la dosis de 20 mg en el día las concentraciones А771726 medias de plasma al estado equiponderante tenían la importancia 35 mkg/ml.
En el plasma hay una atadura А771726 rápida con las albuminas. La fracción A771726 no vinculada compone aproximadamente 0,62 %. La atadura А771726 más variabelno y baja poco a los enfermos revmatoidnym por la artritis o la insuficiencia crónica renal.
Leflunomid metaboliziruetsya hasta uno principal (А771726) y alguno secundario metabolitov, incluyendo 4-triflyuorometilalanin. La biotransformación leflunomida en А771726 y el metabolismo ulterior más А771726 son controlados por algunos fermentos y pasan en mikrosomalnyh y otras fracciones celulares. Las investigaciones de la interacción con tsimetidinom (el inhibidor no específico del citocromo Р450) y rifampitsinom (el inductor no específico del citocromo Р450) han mostrado que in vivo СYP-энзимы son atraídos en el metabolismo leflunomida solamente en el grado insignificante.
La deducción А771726 del organismo lento es caracterizada por el claro de 31 ml/hora. Leflunomid desaparece con los excrementos (es probable, por la cuenta biliarnoy ekskretsii) y con la orina. (Т1/2) compone unas 2 semanas.
Farmakokinetika А771726 a los pacientes que se encuentran sobre de dispensario crónico peritonealnom la dialisis (HAPD), es semejante tal a los voluntarios sanos. Una deducción А771726 más rápida se observa a los pacientes que se encuentran sobre la hemodiálisis que es vinculado no a la extracción del preparado en dializat, y con su sustitución del enlace con el proteína. Aunque el claro А771726 se aumenta aproximadamente en 2 veces, final (Т1/2) es semejante a tal a las personas sanas, puesto que al mismo tiempo se aumenta el volumen de la distribución.
Los datos sobre farmakokinetike del preparado a los enfermos con la insuficiencia de hígado faltan.
Las características Farmakokinetichesky a los enfermos son más jóvenes que 18 años no eran estudiado. A los enfermos de la edad avanzada (65 años y son mayor) farmakokineticheskie los datos corresponden aproximadamente al grupo de edad medio.


Las indicaciones:

- Como el medio de base para el tratamiento de los pacientes adultos con la forma activa revmatoidnogo de la artritis con el fin de la reducción de los síntomas de la enfermedad y la demora del desarrollo de los daños estructurales de las articulaciones;
- La forma activa psoriaticheskogo de la artritis.


El modo de la aplicación y la dosis:

El tratamiento leflunomidom debe comenzar bajo la observación del médico que tiene la experiencia del tratamiento revmatoidnogo de la artritis y psoriaticheskogo de la artritis.
Las recomendaciones del control del tratamiento de cm. La sección «las instrucciones Especiales».
Es necesario aceptar las pastillas independientemente de la recepción de la comida, tragar enteramente, tomando con cantidad suficiente del líquido.
El tratamiento leflunomidom comienzan de la recepción dentro de la dosis de choque de 100 mg una vez al día, durante 3 días. En calidad de la dosis que apoya a revmatoidnom la artritis se recomienda la recepción de 10 mg hasta 20 mg leflunomida una vez al día, a psoriaticheskom la artritis – 20 mg una vez al día.
El efecto terapéutico se manifiesta habitualmente a través de 4 – 6 semanas y puede crecer en lo sucesivo hasta 4 – 6 meses.
No es necesario ninguna corrección de la dosis para los pacientes mayor 65 años.


Los rasgos de la aplicación:

Leflunomid puede aplicarse a los pacientes solamente después de la inquisición escrupulosa médica.
El procedimiento de "la lavadura"
El procedimiento de "la lavadura" es pasado por el esquema siguiente:
-kolestiramin 8 g son introducidas 3 veces por día durante 11 días;
- En calidad de la alternativa - 50 g del carbón activo desmenuzado en los polvos, son introducidas 4 veces por día durante 11 días.


Las reacciones secundarias:
Ante el comienzo del tratamiento por el preparado de Leflunomid es necesario recordar el Canon del aumento posible del número de las reacciones secundarias a los pacientes antes que recibían otros medios de base para el tratamiento revmatoidnogo de la artritis, que poseen gepato - y gematotoksicheskimi las acciones. Activo metabolit leflunomida А771726, es caracterizado largo Т1/2, que compone habitualmente de 1 a 4 semanas. A consecuencia del período largo de la semideducción activo metabolita leflunomida hasta con el cese del tratamiento leflunomidom pueden surgir o conservarse los efectos serios indeseables. Debe pasar en este caso el procedimiento de "la lavadura" por el esquema arriba indicado. Se puede repetir el procedimiento según las indicaciones clínicas. A la sospecha a las reacciones pesadas inmunológicas/alérgicas como el síndrome de Stivensa – Dzhonsona o el síndrome de Layella la realización del procedimiento completo de "la lavadura" es obligatoria.
Durante el surgimiento de los casos semejantes de la toxicidad o durante el tránsito a la recepción de otro preparado de base (por ejemplo, metotreksata) después del tratamiento leflunomidom es necesario pasar el procedimiento de "la lavadura" (cm. Más arriba).

Las reacciones del hígado:
Ya que activo metabolit leflunomida А771726 es vinculado a los proteínas y desaparece por medio del metabolismo de hígado y la secreción de la hiel, se supone que el nivel del contenido А771726 en el plasma de la sangre puede subir a los enfermos con gipoproteinemiey. Leflunomid es contraindicado a los pacientes con pesado gipoproteinemiey o las infracciones de la función del hígado (cm. La sección de "la Contraindicación"). No es recomendada la recepción leflunomida a los pacientes con la enfermedad aguda que precede o crónica del hígado, también los pacientes, cerca de que el nivel ALT ante el comienzo del tratamiento en 2 veces supera la frontera superior de la norma.
Se comunicaba sobre los casos raros del desarrollo de la derrota pesada del hígado, en algunos casos con la salida mortal, al tratamiento leflunomidom. La mayoría de estos casos se observaba durante primero seis meses del tratamiento. Aunque no es establecida la intercomunicación causal de estos fenómenos indeseables con leflunomidom, y había en la mayoría de los casos algunos factores adicionales sospechosos, la ejecución exacta de las recomendaciones del control del tratamiento se considera obligatorio.
El nivel ALT debe ser comprobado ante el comienzo de la terapia leflunomidom, y luego cada 2 semanas durante los primeros 6 meses del tratamiento, con la comprobación ulterior una vez cada uno 6 – 8 semanas. Hay unas recomendaciones siguientes de la corrección del régimen dozirovaniya o el cese de la recepción del preparado depende de la expresividad y la firmeza del aumento del nivel ALT. A 2-3 exceso confirmado múltiple de la frontera superior de la norma ALT el descenso de la dosis con 20 mg hasta 10 mg en el día se permite continuar la recepción leflunomida a condición del control escrupuloso de este índice. Si 2-3 exceso múltiple de la frontera superior de la norma ALT se conserva, o si hay una elevación confirmada del nivel ALT que supera la frontera superior de la norma más de en 3 veces, la recepción leflunomida debe ser cesada y debe comenzar el procedimiento de "la lavadura".
Por posible adicional gepatotoksicheskih de los efectos se recomienda abstenerse de la recepción del alcohol al tratamiento por el preparado de Leflunomid el Canon.

Las reacciones hematológicas:
La análisis de sangre completa clínica, incluso la definición de la fórmula leucocitaria y la cantidad trombotsitov, debe ser pasada al comienzo del tratamiento leflunomidom, también cada 2 semanas durante primero 6 meses del tratamiento y luego cada 6-8 semanas.
A los pacientes con antes anemia que tenía lugar, la leucopenia y/o trombotsitopeniey, también a los pacientes con las infracciones de la función de la médula o con el riesgo del desarrollo de tales infracciones, crece el peligro del surgimiento de las infracciones hematológicas. Durante el surgimiento de esta especie de los fenómenos debe usar el procedimiento de "la lavadura" para el descenso del nivel А771726 en el plasma de la sangre.
En caso del desarrollo de las reacciones serias hematológicas, incluyendo pantsitopeniyu, es necesario cesar la recepción del preparado de Leflunomid el Canon y cualquier otro preparado acompañante que aplasta la hematopoyesis medular, y comenzar el procedimiento de "la lavadura".

La aplicación común con otros tipos del tratamiento:
En la actualidad no hay noticias acerca de la aplicación común leflunomida con protivomalyariynymi por los preparados usados en la reumatología (por ejemplo, hlorohinom y gidroksihlorohinom), introducido intramuscularmente o peroralno, los preparados del oro, D-penitsillaminom, azatioprinom y otros medios inmunodepresivos, a la excepción metotreksata. No es conocido el riesgo vinculado a la aplicación de la terapia combinada, especialmente al tratamiento largo. Ya que de esta especie la terapia puede llevar al desarrollo adicional o hasta sinergichnoy de la toxicidad (por ejemplo, gepato - o gematotoksichnosti), las combinaciones del preparado dado con otros preparados de base (por ejemplo, metotreksatom) no son deseable.


El tránsito a otros tipos del tratamiento:
Ya que leflunomid se conserva mucho tiempo en el organismo, el tránsito a la recepción de otro preparado de base (por ejemplo, metotreksata) sin realización correspondiente del procedimiento de "la lavadura" puede aumentar la posibilidad del surgimiento del riesgo adicional hasta después tiempo largo después del tránsito (por ejemplo, la interacción cinética, organotoksichnost).
Del mismo modo el tratamiento reciente gepatotoksichnymi o gematotoksichnymi por los preparados (por ejemplo, metotreksatom) puede llevar al aumento del número de los fenómenos colaterales, por eso, comenzando el tratamiento leflunomidom, es necesario escrupulosamente examinar todos los aspectos positivos y negativos vinculados a la recepción del preparado dado.


Las reacciones de la piel:
En caso del desarrollo de la estomatitis ulcerosa debe cesar la recepción leflunomida.
Se comunicaba sobre los casos muy raros del surgimiento del síndrome de Stivensa – Dzhonsona o tóxico epidermalnogo nekroliza a los pacientes que recibían leflunomid. En caso del surgimiento de las reacciones de la piel y/o las reacciones por parte de las membranas mucosas es necesario anular la recepción del preparado de Leflunomid el Canon y cualquier otro preparado, vinculado a él, e inmediatamente comenzar el procedimiento de "la lavadura". Es necesario alcanzar la deducción completa del preparado del organismo. En los casos semejantes el destino repetido del preparado es contraindicado.


Las infecciones:
Se sabe que los preparados semejantes leflunomidu y que poseen immunosupressivnymi las propiedades, hacen a los enfermos más sensible a diferente a las infecciones, incluso las infecciones oportunistas (las infecciones llamadas por los hongos y los microorganismos, capaz de llamar las infecciones solamente en condiciones del descenso de la inmunidad). Las enfermedades infecciosas que han surgido pasan, como regla, penosamente y exigen el tratamiento temprano e intenso. Durante el surgimiento de la enfermedad infecciosa pesada puede ser necesaria la interrupción del tratamiento leflunomidom y el comienzo del procedimiento de "la lavadura".
Es necesario escrupulosamente seguir los enfermos con la reacción positiva a la tuberculina por el riesgo reaktivatsii de la tuberculosis.

Las reacciones de las vías respiratorias:
A la terapia leflunomidom eran notados los casos raros del proceso intersticial neumónico. Tales síntomas, como la tos y dispnoe pueden servir a la causa del cese de la recepción leflunomida.

La presión arterial:
Ante el comienzo del tratamiento leflunomidom y periódicamente después de su comienzo debe controlar el nivel de la presión arterial.


Las interacciones:
Debe ser cauteloso a la aplicación de los preparados, metaboliziruyuschihsya bajo la influencia de CYP2C9 (fenitoin, varfarin, tolbutamid), a excepción de NPVP.


Las recomendaciones para los hombres:
Faltan los datos sobre el riesgo del surgimiento fetotoksichnosti, vinculado con el impacto tóxico del preparado en los espermatozoides del padre, a la aplicación leflunomida por los hombres. Para la reducción máxima del riesgo posible los hombres a la planificación de la aparición del niño tienen que cesar la recepción leflunomida y pasar el procedimiento de "la lavadura".


La aplicación a las infracciones de la función de los riñones:
Es contraindicada la aplicación a la insuficiencia moderada o pesada renal (por la experiencia insignificante de las observaciones clínicas). No hay recomendaciones especiales acerca de la dosificación a los pacientes con la insuficiencia renal del grado fácil.


El impacto a la capacidad de la dirección de los medios de transporte y los mecanismos:
La recepción del preparado puede acompañarse del dolor de cabeza, el vértigo. En relación a esto a los pacientes que acepta leflunomid, debe manifestar la precaución a la dirección de los medios peligrosos mecánicos, incluso el automóvil.


Los efectos secundarios:

La frecuencia de los efectos secundarios es llevada en la gradación siguiente: muy a menudo (más 1/10); a menudo (más 1/100, menos 1/10); infrecuentemente (más 1/1000, menos 1/100); raramente (más 1/10000, menos 1/1000); muy raramente (menos 1/10000), incluso los mensajes separados.
Por parte del sistema cardiovascular
A menudo: el aumento moderado de la presión arterial; Raramente: el aumento expresado de la presión arterial;
La frecuencia es desconocida: la estenocardia, la jaqueca, la sensación de los golpes del corazón, la taquicardia, la várice varicosa, vaskulit, vazodilatatsiya.
Por parte del tracto intestinal
A menudo: la diarrea, la náusea, el vómito, la enfermedad de la cavidad bucal mucosa (por ejemplo, la estomatitis aftosa, la ulceración de los labios), el dolor en la cavidad abdominal; Infrecuentemente: la infracción de las degustaciones; muy raramente: la pancreatitis; la Frecuencia es desconocida: la gingivitis, la candidiasis de la cavidad bucal, ezofagit, la gastritis, el gastroentérito, la dispepsia, la colitis, la cerradura, el meteorismo, la melena.
De la parte gepato-biliarnoy los sistemas
A menudo: el aumento de la actividad de "de hígado" transaminaz (alaninaminotransferazy (ALT), glutamiltranspeptidazy gamma (GGT), alcalino fosfatazy (SCHF), giperbilirubinemiya;
Raramente: la hepatitis, holestaz, la ictericia, holelitiaz; muy raramente: las derrotas pesadas del hígado (incluso la insuficiencia de hígado, la necrosis aguda del hígado), que pueden ser fatales.
Por parte de los órganos de la respiración
A menudo: las infecciones respiratorias de las vías superiores respiratorias, la tos; Raramente: el proceso intersticial neumónico (incluso la neumonía intersticial y la fibrosis neumónica) con el fallecimiento posible; la Frecuencia es desconocida: la asma, el ahoguío, la hemorragia nasal.
Las infracciones del cambio de las sustancias y una alimentación
A menudo: el aumento kreatinfosfokinazy (KFK); Infrecuentemente: la hipocaliemía, giperlipidemiya, gipofosfatemiya;
Raramente: el aumento del nivel laktatdegidrogenazy; la Frecuencia es desconocida: gipourikemiya, la diabetes, gipertireoidizm, los hinchazones periféricos.
Por parte del sistema nervioso
A menudo: el dolor de cabeza, el vértigo, parestezii; Infrecuentemente: la inquietud; muy raramente: periférico neyropatiya;
La frecuencia es desconocida: la inquietud, la depresión, la sequedad de la membrana mucosa de la cavidad bucal, la infracción del sueño, la neuralgia, la neuritis, la hidradenitis subida.
Por parte del aparato locomotor
A menudo: tendovaginit; Infrecuentemente: la ruptura de los tendones; la Frecuencia es desconocida: artralgiya, sinovit, los espasmos musculares, la artrosis, la necrosis del hueso, bursit, mialgiya.
Por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico
A menudo: la caída intensiva de los cabello, alopetsiya, la eccema, la eflorescencia de la piel (incluso makulopapuleznaya), el picor de la piel, la sequedad de la piel; Infrecuentemente: la mariposa de la ortiga; muy raramente: tóxico epidermalnyy nekroliz (el síndrome de Layella), multiformnaya el eritema, el síndrome de Stivensa-Dzhonsona; la Frecuencia es desconocida: el acné, la dermatitis de contacto, la dermatitis de hongos, el cambio del color de los cabello, el herpes simple, que ciñe priva, la derrota de las uñas, la infracción de la pigmentación de la piel, la ulceración de la piel.

Por parte del sistema inmunitario
A menudo: las reacciones alérgicas; muy raramente: las reacciones serias anafilácticas/anafilaktoidnye, angionevrotichesky el hinchazón.
Las infecciones y la invasión
Raramente: las infecciones pesadas (incluso oportunista y la septicemia), que pueden ser fatales;
Es subido el riesgo del surgimiento de las enfermedades infecciosas, en particular, rinita, la bronquitis y la neumonía.
El sistema de la hematopoyesis y el sistema linfático
A menudo: la leucopenia (los leucocitos> 2000/mkl); Infrecuentemente: la anemia, trombotsitopeniya del grado fácil (trombotsity> 100 000/mkl);
Raramente: pantsitopeniya (por visto por la cuenta antiproliferativnogo las acciones), eozinofiliya, la leucopenia (los leucocitos <2000/mkl); muy raramente: la agranulacitosis.
El uso reciente, acompañante o ulterior potencialmente mielotoksichnyh de los agentes puede ser juntado con bolshey por el grado del riesgo de los efectos hematológicos.
Por parte del sistema reproductivo
La frecuencia es desconocida: el descenso insignificante de la concentración de la esperma, el total de los espermatozoides y su movilidad.
Por parte de los riñones y mochevyvodyaschey los sistemas
La frecuencia es desconocida: las infecciones mochevyvodyaschey los sistemas, la insuficiencia renal, albuminuriya, la cistitis, la disuria, la hematuria, la derrota predstatelnoy zhelezy, la evacuación urinaria hecha más frecuente, vaginalnyy la candidiasis.
Por parte de los órganos de los sentimientos
La frecuencia es desconocida: la vaguedad de la percepción visual, la catarata, la conjuntivitis, la infracción del gusto.
Generales
A menudo: la anorexia, la pérdida de la masa del cuerpo (habitualmente insignificante), la astenia; la Frecuencia es desconocida: la fiebre, la debilidad.
Otro
El riesgo del surgimiento maligno, especialmente limfoproliferativnyh, las enfermedades se aumenta al uso de algunos preparados inmunodepresivos.


La interacción con otros medios medicinales:

El reforzamiento de los efectos secundarios puede tener lugar en caso de la aplicación reciente o acompañante gepatotoksichnyh (incluso el alcohol) o gematotoksichnyh e immunosupressivnyh de los preparados o cuando la recepción de estos preparados comienzan después del tratamiento leflunomidom sin procedimiento de "la lavadura" (cm. «Las instrucciones especiales»).
A los pacientes con revmatoidnym por la artritis no era descubierto de ninguno farmakokineticheskogo las interacciones entre leflunomidom (10 – 20 mg en el día) y metotreksatom (10 – 25 mg por semana).
A los pacientes que acepta leflunomid, no es recomendable la recepción simultánea kolestiramina o el carbón activo, ya que esto lleva al descenso rápido y considerable de la concentración А771726 en el plasma de la sangre. Se Considera que esto es condicionado por la infracción del reciclo А771726 en el hígado y el intestino delgado y/o la infracción de su dialisis gastrointestinal.
Si el paciente acepta ya nesteroidnye los preparados antiinflamatorios (NPVP) y/o kortikosteroidy, se puede continuarlos aceptar después del comienzo del tratamiento leflunomidom.
Los fermentos que participan en el metabolismo leflunomida y ello metabolitov, no son conocido exactamente. La investigación in vivo sus interacciones con tsimetidinom (el inhibidor no específico del citocromo Р450) ha mostrado la ausencia de la interacción esencial. Después de la introducción acompañante de la dosis una sola vez leflunomida a los sujetos que recibía las dosis repetidas rifampitsina (el inductor no específico del citocromo Р450), los niveles А771726 máximos han crecido aproximadamente a 40 %, mientras que el área bajo la curva "la concentración-tiempo" no se ha cambiado esencialmente. El mecanismo del efecto dado no es claro.
Las investigaciones in vitro han mostrado que А771726 oprime la actividad del citocromo Р4502С9 (CYP2C9). En las investigaciones clínicas no se observaba ningunos problemas a la aplicación común leflunomida y NPVP, metaboliziruyuschihsya CYP2C9. Con la precaución especial debe aplicar leflunomid junto con otros preparados que no son NPVP, metaboliziruyuschimisya por medio de CYP2C9, tales como fenitoin, varfarin y tolbutamid. Se comunicaba sobre el aumento del índice protrombinovogo del tiempo a la aplicación simultánea leflunomida y varfarina.
En la investigación, en que leflunomid daban a los voluntarios sanos del sexo femenino junto con trifásico peroralnymi por medios preventivos que contienen 30 mkg etinilestradiola, de ningún descenso del efecto anticonceptivo de los medios preventivos no era descubierto, y farmakokinetika А771726 correspondía por completo a la banda prevista.
En la actualidad no hay noticias acerca de la aplicación común leflunomida con protivomalyariynymi por los preparados usados en la reumatología (por ejemplo, hlorohina y gidroksihlorohina), los preparados del oro (intramuscularmente o peroralno), D-penitsillaminom, azatioprinom y otros medios inmunodepresivos medicinales (a la excepción metotreksata). Es desconocido el riesgo vinculado a la realización de la terapia combinada, especialmente al tratamiento largo. Ya que de esta especie la terapia puede llevar al desarrollo adicional o hasta sinergichnoy de la toxicidad (por ejemplo, gepato - o gematoksichnosti), las combinaciones del preparado dado con otros preparados de base (por ejemplo, metotreksatom) son indeseables. El uso reciente acompañante o ulterior potencialmente mielotoksichnyh de los agentes puede ser vinculado con bolshey por el grado del riesgo de las influencias hematológicas. Los medicamentos imunodepresivos suben el riesgo del desarrollo de las infecciones, también maligno, especialmente limfoproliferativnyh de las enfermedades.
La vacuna
No hay ningunos datos clínicos acerca de la eficacia y la seguridad de la vacuna en condiciones del tratamiento leflunomidom. Con todo eso, no es recomendable pasar la vacuna por las vacunas vivas. A la planificación de la vacuna por la vacuna viva debe tomar en consideración largo Т1/2 leflunomida después de la anulación del preparado.


Las contraindicaciones:

La hipersensibilidad a leflunomidu o cualquier otro componente del preparado;
- Las infracciones de la función del hígado;
- La inmunodeficiencia pesada (incluso, el síndrome de inmunodeficiencia);
- Las infracciones considerables de la hematopoyesis medular o la anemia expresada, la leucopenia o trombotsitopeniya como resultado de otras causas (excepto revmatoidnogo de la artritis);
- Las infecciones pesadas, incontrolables;
- La insuficiencia moderada o pesada renal (el claro de la creatinina menos de 60 ml/minas, en vista de la experiencia pequeña de la observación clínica);
- Pesado gipoproteinemiya (por ejemplo, a nefroticheskom el síndrome);
- Embarazado o las mujeres de la edad genital que no usan los métodos de la contracepción segura, durante el tratamiento leflunomidom y hasta que el nivel de plasma activo metabolita se quede más arriba 0,02 mg/l (cm. La sección «la Aplicación durante el embarazo y durante la alimentación de pecho»). El embarazo debe ser excluido ante el comienzo del tratamiento leflunomidom;
- En el período de la alimentación de pecho (cm. La sección «la Aplicación durante el embarazo y durante la alimentación de pecho»);
- La edad infantil (es más menor 18 años), en relación a la ausencia de los datos sobre la eficiencia y la seguridad.
Los hombres que reciben el tratamiento leflunomidom, deben ser advertidos sobre posible fetotoksicheskom la acción del preparado (vinculado con su impacto posible en los espermatozoides del padre) y de la necesidad de la aplicación de los medios seguros de la contracepción;


La aplicación durante el embarazo y durante la alimentación de pecho:
Leflunomid no es posible aplicar embarazado o las mujeres de la edad genital, que no usan la contracepción segura al tratamiento leflunomidom y un cierto tiempo después de esto los tratamientos (el período de la espera o el período reducido de "la lavadura"; cm. Más abajo). Antes del comienzo del tratamiento es necesario persuadirse el preparado de Leflunomid el Canon en la ausencia del embarazo.
Es necesario informar a las pacientes que tan pronto como comienza la demora mensual o si hay otra causa suponer la llegada del embarazo, deben inmediatamente informar sobre esto al médico para hacer el test del embarazo. En caso del test positivo del embarazo el médico debe discutir con enfermo el riesgo posible, a que se somete el embarazo dado. Es posible que el descenso rápido del nivel del contenido activo metabolita en la sangre por medio del procedimiento descrito más abajo de la deducción del preparado ayudará mensual bajar a la primera demora el riesgo, a que se somete el fruto de la parte leflunomida.
A las mujeres, que aceptan leflunomid y quieren quedar embarazada, se recomienda seguir un de nizheukazannyh de los procedimientos para ser seguro en lo que el fruto no será sujeto a la influencia de las concentraciones А771726 tóxicas (la concentración de control más abajo de 0,02 mg/l).
El período de la espera
Se puede esperar que la concentración А771726 en el plasma de la sangre puede ser más alta 0,02 mg/l durante el período largo. Se Considera que su concentración puede hacerse menos de 0,02 mg/l en 2 años después del cese del tratamiento leflunomidom.
La primera vez la concentración А771726 en el plasma de la sangre es medida a la expiración del período de dos años de la espera.
Después de esto es necesario medir la concentración А771726 en el plasma de la sangre, como mínimo, en 14 días. Si la cantidad de las dos medidas más abajo de 0,02 mg/l, no se espera a ninguno teratogennogo del riesgo.
El procedimiento de "la lavadura"
-kolestiramin 8 g son introducidas 3 veces por día durante 11 días;
- En calidad de la alternativa 50 g del carbón activo desmenuzado en los polvos, son introducidas 4 veces por día durante 11 días.
Independientemente del procedimiento escogido de "la lavadura" es necesario pasar la comprobación por dos tests separados con el intervalo, como mínimo, en 14 días y esperar uno y medio el mes de aquel momento, cuando la concentración del preparado en el plasma por primera vez será fijada más abajo de 0,02 mg/l, hasta el momento de la fecundación.
Es necesario informar a las mujeres del período genital que debe pasar 2 años después del cese del tratamiento leflunomidom, antes de pueden tratar quedar embarazada. Si el período de 2 años de la espera a la contracepción segura parece infundado, se puede aconsejar pasar el procedimiento de "la lavadura" en los objetivos profilácticos.
Y kolestiramin y el carbón activo pueden influir sobre la absorción de los estrógenos y progestogenov, por eso seguro peroralnye los medios preventivos no dan la garantía absoluta durante "la lavadura" con la ayuda kolestiramina o el carbón activo. Se Recomienda usar los métodos alternativos de la contracepción.
Las investigaciones en los animales han mostrado que leflunomid o ello metabolity pasan en la leche materna, por eso las mujeres que amamantan, no deben aceptar el preparado.


La sobredosis:

Los síntomas
Había unos mensajes de la sobredosis crónica los pacientes que recibían leflunomid en la dosis hasta cinco veces la dosis que supera recomendada diaria, también el mensaje de la sobredosis aguda a los adultos y los niños. En la mayoría de los casos las sobredosis no se comunicaba sobre el desarrollo de las reacciones secundarias. Las reacciones secundarias que surgen eran comparativas al perfil de la seguridad leflunomida. Más a menudo las reacciones secundarias que se observaban eran la diarrea, los dolores en el vientre, la leucopenia, la anemia y el aumento de los índices de los tests del estado funcional del hígado.
El tratamiento
En caso de la sobredosis o la toxicidad se recomienda aceptar kolestiramin o el carbón activo para acelerar la depuración del organismo.
Kolestiramin, aceptado peroralno por 8 g 3 veces por día durante el día, son bajadas por el contenido А771726 en el plasma aproximadamente a 40 % en 24 horas, y a 49-65 % en 48 horas. La introducción del carbón activo (en forma de la suspensión) peroralno o a través de la sonda gástrica (50 g cada 6 horas durante el día) baja la concentración activo metabolita А771726 en el plasma a 37 % en 24 horas, y a 48 % en 48 horas. Se puede repetir los procedimientos dados según las indicaciones clínicas.
Las investigaciones con la hemodiálisis y HAPD indican que А771726, principal metabolit leflunomida, no es capaz de desaparecer por medio de la dialisis.


Las condiciones del almacenaje:

En el lugar seco, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños. El plazo de la validez: 2 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez.


Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta


El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular por 10 mg, 20 mg o 100 mg.
Para las pastillas por la dosificación de 10 mg y 20 mg: por 10 20 o 30 pastillas, en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.
Por 3 6 10 de contorno, yacheykovyh de los embalajes por 10 pastillas o por 3 5 de contorno, yacheykovyh de los embalajes por 20 pastillas o por 1 2 3 4 de contorno, yacheykovyh los embalajes por 30 pastillas junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.
Para las pastillas por la dosificación de 100 mg: por 3 o 10 pastillas en de contorno yacheykovuyu el embalaje de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio tipográfico barnizado.
Por 1 de contorno yacheykovoy al embalaje por 3 pastillas o por 1 de contorno yacheykovoy al embalaje por 10 pastillas junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete del cartón.



Los preparados análogos

Препарат Арава®. ЗАО "Канонфарма продакшн" Россия

Aravay

El medio inmunodepresivo.





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