Bondronat

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: ibandronovaya el ácido de 1 mg (en el tipo ibandronata del sodio del monohidrato de 1.125 mg);

Las sustancias auxiliares: el sodio el cloruro – 8.600 mg, el aceite acético 99 % – 0.510 mg, el sodio del acetato trigidrat – 0.204 mg, el agua para las inyecciones.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El inhibidor de hueso rezorbtsii, el nitrógeno-contiene bisfosfonat. Ejerce la influencia específica selectiva al tejido óseo gracias a una alta afinidad a los componentes minerales del hueso. Aplasta la actividad osteoklastov, baja la frecuencia de las complicaciones esqueléticas a las enfermedades malignas.
El ácido ibandronovaya reduce la liberación osteoklast-juntada de los factores del crecimiento del hinchazón, frena la difusión y la invasión de las jaulas del hinchazón, manifiesta sinergichesky el efecto con taksanam in vitro. El ácido ibandronovaya previene de hueso destruktsiyu, llamado por el bloqueo de la función sexual zhelez, retinoidami, los procesos de tumor o la introducción de los extractos de la tela de tumor in vivo.
En las dosis que superan considerablemente farmakologicheski eficaces, ibandronovaya el ácido no influye sobre la mineralización del tejido óseo.
A giperkaltsiemii ingibiruyuschee la acción ibandronovoy los ácidos en indutsirovannyy se acompaña del hinchazón osteoliz y, en particular, en acompañante el proceso de tumor giper-kaltsiemiyu del descenso del nivel del calcio en el suero de la sangre y ekskretsii del calcio con la orina. En la mayoría de los casos el contenido del calcio en la sangre se normaliza durante 4-7 días después de la introducción del preparado. La mediana del tiempo antes del aumento repetido syvorotochnogo la albumina-korregirovannogo del calcio hasta 3 mmol/l – 18-26 días.
El ácido ibandronovaya previene el desarrollo nuevo y baja el crecimiento ya las metástasis de hueso que hay que lleva al descenso de la frecuencia de las complicaciones esqueléticas, la intensidad del síndrome doloroso, la necesidad de la realización de la actinoterapia y las intervenciones quirúrgicas a propósito del proceso metastático en los huesos, de ese modo llevando al mejoramiento considerable de la cualidad de la vida de los pacientes.
El ácido ibandronovaya dozozavisimo ingibiruet de tumor osteoliz que está determinado por medio de los marcadores de hueso rezorbtsii (piridinolin y dezoksipiridinolin).

Farmakokinetika. La absorción. Después de peroralnogo de la recepción ibandronovaya el ácido se absorbe rápidamente en los departamentos superiores del tracto intestinal. El tiempo del logro de la concentración TCmax máxima 0.5-2 h (la mediana - 1) después de la recepción en ayunas, la bioaccesibilidad absoluta - 0,6 %. La recepción simultánea de la comida o las bebidas (excepto de puras aguas) baja la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos a 90 %. El uso de la comida o las bebidas a través de 30 minas después de la recepción ibandronovoy los ácidos baja su bioaccesibilidad a 30 %. A la recepción ibandronovoy los ácidos por 60 minas hasta la comida del descenso significativo de la bioaccesibilidad no se observa.
La concentración ibandronovoy los ácidos en el plasma se aumenta en proporción a la dosis introducido intravenosamente (en la dosis hasta 6 mg) o aceptado dentro del preparado (en la dosis hasta 100 mg).
La bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos baja hasta 75 % a su recepción en 2 horas después de la comida, en relación a esto se recomienda aceptar el preparado de Bondronaty en forma de las pastillas en ayunas con la recepción ulterior de la comida no antes que en 30 minutos

La distribución. Después del impacto en la hemorragia de sistema ibandronovaya el ácido se comunica rápidamente en el tejido óseo o desaparece con la orina. El volumen final que parece de la distribución - 90 l; la cantidad del preparado en el tejido óseo, habitualmente, alcanza 40-50 % de la dosis, que circula en la sangre. El enlace con los proteínas del plasma a las concentraciones terapéuticas del preparado - 87 %. Así, la probabilidad del surgimiento de la interacción intermedicinal a consecuencia de la sustitución del enlace con los proteínas bastante baja.
El metabolismo
De los datos sobre lo que ibandronovaya el ácido metaboliziruetsya (a las personas, así como a los animales) no existe.

La deducción. 40-50 % de la cantidad del preparado que circula en la sangre, penentran en el tejido óseo y se acumula en ella, el preparado que se ha quedado desaparece en el tipo no cambiado por los riñones. El preparado que no se ha absorbido después de peroralnogo las introducciones desaparece en el tipo no cambiado con kalom.
La cantidad del período observado final que parece de la semideducción varía en los límites anchos (10-60) y depende de la dosis del preparado y la sensibilidad del análisis. La concentración del preparado en la sangre baja rápidamente y alcanza 10 % de máximo en 3 h después de v/v las introducciones y 8 h después de la recepción dentro.
Después de 12 meses peroralnogo de la recepción por los pacientes con la osteoporosis se observaba no más que duplicado kumulyatsiya del preparado en el plasma. A v/v el destino ibandronovoy los ácidos con el intervalo de 4 semanas durante 48 semanas a los pacientes con la derrota metastática de los huesos de sistema kumulyatsii no es notado.
El claro general ibandronovoy los ácidos bajo con los valores medios de 84-160 ml/minutos el claro Renal (60 ml/minas a las mujeres sanas en la menopausia) condiciona 50-60 % del claro general y depende del claro de la creatinina. La diferencia entre el claro general y renal refleja la toma de la sustancia en el tejido óseo.

Farmakokinetika cerca de los grupos especiales de los pacientes. Farmakokinetika y la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos no depende del suelo. No es revelado es clínico también las distinciones significativas interraciales de la distribución ibandronovoy los ácidos a las personas evropeoidnoy y mongoloidnoy las razas. Acerca de la raza negroide de los datos no basta.
Los enfermos con la infracción de la función de los riñones
La exposición ibandronovoy los ácidos a los enfermos con las infracciones distintas de la función de los riñones depende del claro de la creatinina (KK).
A los pacientes con la infracción pesada de la función de los riñones (KK <30 ml/minas) después de una sola vez v/v las inyecciones de 2 mg ibandronovoy los ácidos (de 15 minutos infuziya) se notaban el aumento de medio AUC0-24 a 110 % en comparación con los voluntarios sanos.
Después de una sola vez v/v media AUC0-24 era más alto de la inyección de 6 mg ibandronovoy del ácido (de 15 minutos infuziya) a 14 % a los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado fácil del peso (el valor КК=68.1 medio ml/minas) y a 86 % a los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado medio del peso (el valor КК=41.2 medio ml/minas) en comparación con los voluntarios sanos (el valor КК=120 medio ml/minas). Media Cmax no crecía a los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado fácil del peso y se aumentaba en 12 % a los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado medio del peso. Para los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado fácil del peso (KK> 50 y <80 ml/minas) no le son necesario a la corrección de la dosis. Para los pacientes con la infracción de la función de los riñones del grado medio del peso (KK> 30 y <50 ml/minas) o con la infracción pesada de la función de los riñones (KK <30 ml/minas) con la derrota metastática de los huesos al cáncer de la mama, al paso de la terapia dirigida contra las complicaciones de hueso, es necesaria la corrección de la dosis del preparado.
37 % ibandronovoy los ácidos desaparecen del organismo durante el procedimiento estandartizado de 4 horas de la hemodiálisis.
Los enfermos con la infracción de la función del hígado
Los ácidos a los enfermos con la infracción de la función del hígado no existen los datos sobre farmakokinetike ibandronovoy. El hígado no juega el papel esencial en el claro ibandronovoy del ácido, que no metaboliziruetsya, y desaparece a través de los riñones o se comunica en el tejido óseo. A los enfermos con la infracción de la función del hígado de la corrección de la dosis no es necesario. Además, en las concentraciones terapéuticas ibandronovaya el ácido comunica con flojamente los proteínas del plasma de la sangre (85 %), por eso, es probable que gipoproteinemiya a las enfermedades pesadas del hígado no lleva a es clínico al aumento significativo de la concentración ibandronovoy los ácidos en la sangre.
La edad avanzada
Estudiado farmakokineticheskie los parámetros no dependen de la edad (el análisis multifactorial). Debe tomar en consideración el descenso posible de la función de los riñones a los pacientes de edad avanzada.
Los niños
Los datos sobre la aplicación del preparado de Bondronaty a las personas son más jóvenes que 18 años faltan.

Las indicaciones:

La derrota metastática de los huesos con el fin del descenso del riesgo del surgimiento giperkaltsiemii, las crisis patalógicas, la reducción del dolor, el descenso de la necesidad de la realización de la actinoterapia al síndrome doloroso y la amenaza de las crisis.
giperkaltsiemiya a los neoplasmas malignos.

El modo de la aplicación y la dosis:

Bondronaty en forma del concentrado para la preparación de la solución para infuzy se aplica habitualmente en condiciones del hospital.
El régimen estandartizado dozirovaniya
La derrota metastática de los huesos
6 mg v/v kapelno durante no menos 15 minas, una vez en 3-4 semanas.
Debe criar el concentrado para la preparación de la solución para infuzy en 100 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro o 5 % de la solución dekstrozy.
giperkaltsiemiya a los neoplasmas malignos
Bondronaty se aplica solamente en el tipo 1-2-часовых intravenoso infuzy. El concentrado para la preparación de la solución para infuzy crían en 500 ml de 0.9 % de la solución del sodio del cloruro o en 500 ml de 5 % de la solución dekstrozy.
La terapia por el preparado de Bondronaty es comenzada después de la hidratación adecuada por 0.9 % por la solución del sodio del cloruro. La dosis del preparado depende del grado del peso giperkaltsiemii, también del tipo del neoplasma maligno. Como regla, para los pacientes con las metástasis osteolíticas son necesarias las dosis menores del preparado, que los pacientes con el tipo humoral giperkaltsiemii. En la mayoría de los casos por el enfermo con pesado giperkaltsiemiey (la albumina-korrigirovannyy el calcio del suero> 3 mmol/l o> 12 mg/dl) introducen es una sola vez 4 mg. Por el enfermo con moderado giperkaltsiemiey (la albumina-korrigirovannyy el calcio del suero <3 mmol/l o <12 mg/dl) - 2 mg. La dosis máxima sencilla que se aplicaba en las investigaciones clínicas - 6 mg, no lleva al reforzamiento del efecto.
En la mayoría de los casos, el nivel aumentado del calcio en el suero vuelve a los valores normales durante 7 días. El tiempo medio del desarrollo de la reincidencia giperkaltsiemii (componía el aumento repetido de la concentración la albumina-korrigirovannogo del calcio del suero más de 3 mmol/l) 18-19 días a las dosis de 2 y 4 mg. El tiempo medio del desarrollo de la reincidencia a la introducción de 6 mg del preparado componía 26 días.
El número limitado de los pacientes (n=50) ha recibido segundo infuziyu a consecuencia de giperkaltsiemii. A la eficiencia insuficiente o a la reincidencia giperkaltsiemii probablemente introducción repetida.
La concentración la albumina-korrigirovannogo del calcio en el suero (mmol/l) ajusta las cuentas por la fórmula:
El calcio los sueros (mmol/l) – [0.02 h la albumina (g/l)] + 0.8
O en mg/dl:
El calcio los sueros (mg/dl) + 0.8 h [4 – la albumina (g/dl)]
Para la traducción de los valores la albumina-korrigirovannogo del calcio en el suero, expresado en mmol, en mg/dl es necesario hacer la multiplicación en 4.
Dozirovanie cerca de los grupos especiales de los pacientes
La infracción de la función del hígado
La corrección de la dosis no es necesario.
La infracción de la función de los riñones
La derrota metastática de los huesos
A la infracción débil de la función de los riñones (el claro de la creatinina> 50 y <80 ml/minas) no le son necesario a la corrección de la dosis.
A los pacientes con moderadamente expresado (el claro de la creatinina> 30 y <50 ml/minas) o la infracción pesada de los riñones (el claro de la creatinina <30 ml/minas) con la derrota metastática de los huesos, el cáncer condicionado de la mama, siguen pasar la terapia contra las complicaciones de hueso tomando en cuenta las recomendaciones presentadas en la tabla 1.

El claro de la creatinina (ml/minas)	La dosis/duración инфузии1	El volumen инфузии2
> 50 y <80	6 mg/15 de los minutos	100 ml
> 30 y <50	6 mg/1 la hora	500 ml
<30	2 mg/1 la hora	500 ml

1) a la introducción de 1 vez en 3-4 semanas
2) 0.9 % la solución del cloruro del sodio o 5 % la solución dekstrozy

A los enfermos con KK <50 ml/minas la eficiencia y la seguridad de 15 minutos infuzii no era estudiadas.
La edad avanzada
La corrección de la dosis no es necesario.
Los niños
La seguridad y la eficiencia a las personas son más joven que 18 años no es establecido.

Las instrucciones de la aplicación, el recurso y la destrucción
Después de la preparación infuzionnyy la solución es químico y físico es estable a lo largo de 24 horas.
Del punto de vista microbiológico infuzionnyy es necesario usar la solución para la introducción intravenosa inmediatamente. Si el preparado no se usa en seguida, el tiempo y las condiciones del almacenaje de la solución preparada son la responsabilidad del trabajador médico. Guardar la solución preparada se puede no más 24 horas con la temperatura 2-8°С, si el cultivo pasan en controlado y validirovannyh las condiciones asépticas.
El concentrado para la preparación de la solución para infuzy usar es una sola vez.
Ante la aplicación es necesario examinar la solución a la presencia de las partículas extrañas visibles.
El preparado introducir solamente intravenosamente.
Criar solamente en 0.9 % la solución del sodio del cloruro o 5 % la solución dekstrozy para evitar la incompatibilidad potencial.
No debe mezclar el concentrado para la preparación de la solución para infuzy con las soluciones que contienen el calcio.
La solución no usada destruir.
El impacto junto con retiradas de los medicamentos en el medio ambiente debe ser reducido al mínimo. No se permite la utilización del preparado por medio de las aguas residuales o junto con los desechos diarios. Es necesario usar los sistemas establecidos para la utilización de los medicamentos.

Los rasgos de la aplicación:

Bondronaty no debe aplicar a los niños por falta de la experiencia clínica.
Antes del comienzo de la terapia por el preparado de Bondronaty debe corregir gipokaltsiemiyu y otras infracciones del metabolismo del tejido óseo y elektrolitnogo del equilibrio. Los pacientes deben emplear cantidad suficiente del calcio y la vitamina D.
Si el paciente recibe con la comida insuficientemente calcio y la vitamina D, debe complementariamente aceptarlos en forma de las añadiduras alimenticias.
Es posible el desarrollo gipokaltsiemii. En este caso los pacientes deben pasar la corrección correspondiente del nivel del calcio en el suero.
Las aplicaciones introducen el preparado para parenteralnogo solamente intravenosamente. Debe evitar la introducción casual intraarterial del preparado o el impacto en las telas que rodean que puede llevar a su daño.
En clínico platsebo controlado randomizirovannyh las investigaciones con la participación de los pacientes con la derrota metastática de los huesos al cáncer de la mama los datos sobre la infracción de la función de los riñones a la recepción larga del preparado de Bondronaty faltan. A pesar de esto, en concordancia con la apreciación clínica de cada paciente, debe controlar la función de los riñones, el contenido syvorotochnogo del calcio, el fósforo y el magnesio durante el tratamiento.
Debe evitar la hiperhidratación a los enfermos con el riesgo del desarrollo de la insuficiencia cardíaca.
Al destino bisfosfonatov se notaban raramente los casos del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula. La mayoría de los casos es registrada a los pacientes oncológicos durante los procedimientos estomatológicos, algunos casos - a los pacientes con postmenopauzalnym por la osteoporosis u otras enfermedades. Los factores del riesgo del desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula incluyen el diagnóstico establecido del cáncer, la terapia acompañante (la quimioterapia, la actinoterapia, kortikosteroidy) y otras infracciones (la anemia, koagulopatiyu, la infección, la enfermedad de los dientes). La mayoría de los casos es notada a v/v el destino bisfosfonatov, pero los casos separados se observaban a los pacientes que recibían los preparados dentro.
La intervención quirúrgica estomatológica en el fondo de la terapia bisfosfonatami puede reforzar las manifestaciones de la osteonecrosis de la mandíbula. No sabe, si baja el riesgo del surgimiento de la osteonecrosis la anulación bisfosfonatov a los pacientes a la necesidad de la realización de los procedimientos estomatológicos. Es necesario aceptar la decisión de la realización del tratamiento para cada paciente individualmente después de la apreciación de la correlación el riesgo/utilidad.

El impacto a la capacidad de la conducción de los medios de transporte y el trabajo con los coches y los mecanismos
Las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado de Bondronaty a la capacidad de la conducción de los medios de transporte o el trabajo con los coches y los mecanismos no eran pasadas.

Los efectos secundarios:

Para la apreciación de la frecuencia de los efectos indeseables se usan las categorías siguientes de la frecuencia: muy a menudo (> 10 %); a menudo (> 1 %, <10 %); infrecuentemente (> 0.1 %, <1 %); raramente (> 0.01 %, <0.1 %); muy raramente (<0.01 % incluso los casos separados).
El tratamiento giperkaltsiemii a los neoplasmas malignos
A la introducción intravenosa del preparado de Bondronaty en la dosis de 2 y 4 mg con el fin del tratamiento giperkaltsiemii a las enfermedades malignas se observaban las reacciones siguientes indeseables:
Por parte del organismo en total: muy a menudo – la fiebre.
El tratamiento de la derrota metastática de los huesos
A la introducción intravenosa del preparado de Bondronaty en la dosis de 6 mg con 4 intervalo semanal para el tratamiento de la derrota metastática de los huesos se observaban las reacciones siguientes indeseables:
Por parte del organismo en total: a menudo – la astenia, grippopodobnyy el síndrome;
Por parte del sistema digestivo: a menudo – la diarrea;
Por parte del sistema kostno-muscular: a menudo – mialgiya;
Por parte del sistema nervioso: a menudo – el dolor de cabeza.
La observación postmarketingovoe
Las infracciones por parte del sistema kostno-muscular y el tejido conjuntivo: muy raramente al destino ibandronovoy los ácidos se notaba la osteonecrosis de la mandíbula.
Las infracciones por parte de los órganos de la vista: a la terapia bisfosfonatami, incluyendo ibandronovuyu el ácido, se comunicaba sobre las enfermedades inflamatorias de los ojo, tales, como episklerit, sklerit y uveit. En algunos casos, a pesar del tratamiento pasado, la curación comenzaba solamente después de la anulación bisfosfonatov.

La interacción con otros medios medicinales:

Es poco probable la presencia es clínico las interacciones significativas medicinales. El ácido ibandronovaya desaparece solamente a través de los riñones y no se somete a la biotransformación. La vía de la deducción ibandronovoy del ácido no incluye sistemas cualesquiera de transporte que participan en la deducción de otros preparados. El ácido ibandronovaya no ingibiruet y no indutsiruet (es mostrado en las investigaciones sobre las ratas) la actividad de los isofermentos básicos del sistema del citocromo Р450. En las concentraciones terapéuticas ibandronovaya el ácido comunica con flojamente los proteínas del plasma de la sangre, por eso la posibilidad de la interacción medicinal condicionada por la sustitución de las medicinas de las partes de la atadura con los proteínas es pequeña.
No era revelado los indicios de la interacción intermedicinal al destino simultáneo con melfalanom/prednizolonom a los pacientes con plural mielomoy.
En las investigaciones clínicas el destino del preparado de Bondronaty se acompañaba de la recepción simultánea de los preparados distintos antioncóticos, los diuréticos, los antibióticos y los medios analgésicos sin indicios es clínico la interacción significativa.
A v/v la introducción a los voluntarios sanos y las pacientes en la postmenopausia ranitidin aumentaba la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos en 20 % (sin embargo, el valor dado se se encuentra en las fronteras de los valores normales de la bioaccesibilidad ibandronovoy los ácidos) que es condicionado por el descenso de la acidez del jugo gástrico. No le es necesario a la corrección de la dosis del preparado a la aplicación simultánea con los bloqueadores Н2-гистаминовых de los receptores u otros preparados que aumentan rn del estómago.
La interacción entre el preparado de Bondronaty y tamoksifenom, la hormonaterapia reemplazante (la terapia por los preparados del estrógeno) a las pacientes en la postmenopausia, falta.

Las contraindicaciones:

La sensibilidad excesiva a ibandronovoy al ácido u otros componentes del preparado.
gipokaltsiemiya.
La edad infantil (la ausencia de la experiencia clínica).
El embarazo y el período de la mamada.

Con la precaución
La sensibilidad excesiva a otros bisfosfonatam.
El claro de la creatinina menos de 50 ml/minutos

El embarazo y el período de la mamada
El embarazo
No debe aplicar Bondronaty durante el embarazo. En el curso doklinicheskih de las investigaciones era revelada la infracción fertilnosti, también la reducción de la cantidad de los embriones (los lugares de la implantación), la infracción del proceso normal de los géneros (la distocia). No es descubierto fetotoksicheskogo o teratogennogo las acciones. Es descubierto el aumento de la frecuencia vistseralnyh de las anomalías (el síndrome del estrechamiento lohanochno-mochetochnikovogo del segmento).
La experiencia de la aplicación del preparado de Bondronaty a las mujeres embarazadas no existe.
El período de la mamada
No sabe, si desaparece Bondronaty con la leche materna a las mujeres.
En las investigaciones sobre las ratas es descubierta la presencia de la cantidad pequeña ibandronovoy los ácidos en la leche después de la introducción intravenosa del preparado.
No debe aplicar Bondronaty durante la mamada.

La sobredosis:

En la actualidad, los mensajes de la sobredosis aguda del preparado de Bondronaty a peroralnom la recepción o la introducción intravenosa no existen.
La información específica sobre el tratamiento en caso de la sobredosis del preparado falta. Sin embargo a la sobredosis del preparado aceptado dentro, es posible el desarrollo de los fenómenos indeseables, tales como: la indigestión, la pirosis, ezofagit, la gastritis o la úlcera.
Para la atadura del preparado aceptado debe usar dentro la leche o antatsidy. Por el riesgo de la irritación del esófago no es posible provocar el vómito y es necesario quedarse en la posición enderezada estando.
La realización de los procedimientos estandartizados de la hemodiálisis lleva al descenso considerable de la concentración ibandronovoy los ácidos en el plasma de la sangre.

Las condiciones del almacenaje:

Con la temperatura no es más alto 30 °s.
La solución preparada para infuzy es estable durante 24 horas con temperatura 2-8 °s.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

El concentrado para la preparación de la solución para infuzy, 2 mg/2 de ml y 6 mg/6 de ml
Por 2 ml o 6 ml del preparado en el frasco del cristal incoloro del tipo 1 hidrolítico (EF), ukuporennyy por el tapón de goma, laminirovannoy por la película de etilentetraftoretilena, comprimido por el manguito de aluminio con la tapa rota de plástico.
Cada frasco junto con la instrucción de la aplicación colocan en el paquete de cartón.