Kapetsitabin-LF

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 150 mg o 250 mg kapetsitabina.

Las sustancias auxiliares: kroskarmelloza del sodio, la celulosa microcristallino, gidroksipropiltsellyuloza, el magnesio stearat, la lactosa el monohidrato.

La composición de la envoltura de las cápsulas: la gelatina, el titán dioksid (E 171), hinolinovyy amarillo (E 104), de naranja amarillo (E 110), patentado azul V (E 131), azorubin E 122, punzó 4R (E 124), el agua limpiado.

El preparado antioncótico aplicado en la oncología.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Kapetsitabin – derivado ftorpirimidina karbamata, peroralnyy tsitostatik, que activa en las telas del hinchazón y que ejerce a ella la influencia selectiva citotóxica. In vitro kapetsitabin no posee el efecto citotóxico, in vivo se convierte en 5-ftoruratsil (5-FU), que se somete ulterior metabolizu. La formación 5-FU pasa principalmente en la tela del hinchazón bajo la influencia de tumor angiogennogo del factor – timidinfosforilazy que reduce al mínimo la influencia de sistema 5-FU a las telas sanas del organismo. La biotransformación consecutiva fermentativa kapetsitabina en 5-FU crea unas más altas concentraciones del preparado en las telas del hinchazón, que en las telas sanas que rodean. Después de peroralnogo los destinos kapetsitabina enfermo kolorektalnym por el cáncer (N=8) la concentración 5-FU en la tela del hinchazón en 3,2 veces más de su concentración en las telas contiguas sanas (la banda de 0,9 hasta 0,8). La correlación de las concentraciones 5-FU en la tela del hinchazón y el plasma – 21,4 (la banda de 3,9 hasta 59,9), la correlación de su concentración las telas sanas y en el plasma – 8,9 (la banda 3,0 hasta 25,8). La actividad timidinfosforilazy en primario kolorektalnoy los hinchazones también en 4 veces más alto que en las telas contiguas sanas.

En las jaulas de tumor cerca de las mamas, enfermas del cáncer, el estómago, kolorektalnym por el cáncer, el cuello uterino y los ovarios contiene un más alto nivel timidinfosforilazy, capaz de transformar 5-DFUR (5-dezoksi-5-ftoruridin) en 5-FU, que en las telas correspondientes sanas. Sano, así como las jaulas de tumor metaboliziruyut 5-FU en 5-ftor-2-dezoksiuridinmonofosfat (FdUMF) y 5-ftoruridintrifosfat (FUTF). Estos metabolity dañan las jaulas por medio de dos mecanismos distintos. En primer lugar, FdUMF y folatnyy el cofactor К5-10-метилентетрагидрофолат comunican con timidilatsintazoy (TS) con la formación kovalentno del complejo vinculado terciario. Esta atadura aplasta la formación timidilata de uratsila. Timidilat es al antecesor necesario timidin trifosfata, que, a su vez, es extremadamente importante para la síntesis del ADN, así que la falta de esta sustancia puede llevar a la opresión de la división celular. En segundo lugar, durante la síntesis RNK transkriptsionnye los fermentos del núcleo pueden erróneamente incluir en ella FUTF en vez de uridintrifosfata (UTF). Esta "falta" metabólica viola protsessing RNK y la síntesis del albumen.

Farmakokinetika. Después de la recepción dentro kapetsitabin se absorbe rápidamente y por completo, después de que hay su transformación en metabolity 5-dezoksi-5-ftortsitidin (5-DFTST) y 5-DFUR. La comida reduce la velocidad de la absorción kapetsitabina, sin embargo sobre la cantidad del área bajo la curva "la concentración-tiempo" (AUC) 5 DFUR y lo siguiente metabolita 5-FU influye poco. Al destino kapetsitabina después de la recepción de la comida en la dosis de 1250 mg/m2 para 14 día las concentraciones máximas en el plasma (Cmax) kapetsitabina, 5-DFUR, 5-FU y FBAL han compuesto respectivamente: 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 y 5,46 mkg/ml. El tiempo del logro de la concentración máxima (Tmax) equivalía 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 y 3,34 h. AUC 0 ∞ ha compuesto 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 y 36,3 mkg*ch/ml, respectivamente.

La distribución. Las investigaciones in vitro en el plasma de la sangre de la persona ha mostrado que para kapetsitabina, 5-DFTST, 5-DFUR y 5-FU el enlace con los proteínas (principalmente, con la albumina) compone 54 %, 10 %, 62 % y 10 %, sootvestsvenno.

El metabolismo. Es primario metaboliziruetsya en el hígado bajo la influencia karboksilesterazy hasta metabolita 5-DFTST, que luego se transforma en 5-DFUR bajo la acción tsitidindezaminazy, la t, que se encuentra en general en el hígado, las telas de tumor. La transformación ulterior hasta activo citotóxico metabolita 5-FU pasa principalmente en la tela del hinchazón bajo la influencia de tumor angiogennogo del factor timidinfosforilazy. AUC para 5-FU en el plasma a las 6-22 la vez menos que después de intravenoso bolyusnogo las introducciones 5-FU en la dosis de 600 mg/m2. metabolity kapetsitabina se hacen citotóxico solamente después de la transformación en 5-FU y metabolity 5-FU. Más 5-FU kataboliziruetsya con la formación inactivo metabolitov: digidro-5-ftoruratsila (ФУН2), 5-ftorureidopropionovoy los ácidos (FUPK) y el flúor-beta alfa de la alanina (FBAL); este proceso pasa bajo la influencia digidropirimidindegidrogenazy (DPD), que actividad limita la velocidad de la reacción.

La deducción. El período de la semideducción del organismo (T 1/2) kapetsitabina, 5-DFTSR, 5-DFUR, 5-FU y FBAL compone 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 y 3,23 horas, respectivamente. Farmakokinetiku kapetsitabina estudiaban en las dosis de 502 hasta 3514 mg/m2 en el día. Los parámetros Farmakokinetichesky kapetsitabina, 5-DFTST y 5-DFUR para 1 y 14 día eran iguales. AUC 5-FU se aumentaba por el 14 día en 30-35 % y no crecía (el 22 día). En la banda de las dosis terapéuticas farmakokineticheskie los parámetros kapetsitabina y ello metabolitov, a la excepción 5-FU, llevaban dozozavisimyy el carácter. Después de la recepción kapetsitabina dentro de ello metabolity desaparecen principalmente con la orina. La mayor parte (95 %) de la dosis aceptada kapetsitabina desaparece con la orina. La deducción con kalom es mínima (2,6 %). Por básica metabolitom en la orina FBAL, en que cae 57 % de la dosis aceptada. Cerca de 3 % de la dosis aceptada desaparece con la orina en el tipo invariable.

La terapia combinada. Influencia Cualquiera del preparado en farmakokinetiku dotsetaksela o paklitaksela (Cmax y AUC), también la influencia dotsetaksela o paklitaksela en farmakokinetiku 5-DFUR (básico metabolita kapetsitabina) no es descubierto.

Farmakokinetika en los grupos especiales clínicos. Suelo, la presencia o la ausencia de las metástasis en el hígado antes del comienzo del tratamiento, el índice del estado general del paciente, la concentración de la bilirrubina general, syvorotochnogo de la albumina, la actividad AST y ALT no prestaban es estadístico el efecto significativo en farmakokineticheskie las propiedades 5-DFUR, 5-FU y FBAL.

Los enfermos con de hígado por la insuficiencia del hígado, condicionado por la derrota metastático. A los enfermos con el grado fácil y moderado de las infracciones de la función del hígado, condicionado por las metástasis, es clínico el cambio significativo de la bioactivación y farmakokinetiki kapetsitabina no pasa. Los datos por farmakokinetike a los enfermos con la infracción pesada de la función del hígado faltan.

Los enfermos con la infracción de la función de los riñones. Los resultados farmakokineticheskogo las investigaciones muestran que al grado distinto (de fácil hasta pesado) la insuficiencia renal farmakokinetika del preparado no cambiado y 5-FU no depende del claro de la creatinina (KK). KK influye sobre la cantidad AUC 5-DFUR – el antecesor directo 5-FU (el aumento AUC de 35 % al descenso KK a 50 %) y FBAL (el aumento AUC de 114 % al descenso KK a 50 %). FBAL – metabolit, que no posee antiproliyerativnoy por la actividad; 5-DFUR – el antecesor directo 5-FU.

Los enfermos de la edad avanzada. La edad no influye en farmakokinetiku 5-DFUR y 5-FU. AUC FBAL se aumentaba con lo años (el aumento de la edad de los enfermos de 20 % se acompañaba del aumento AUC FBAL de 15 %) que, es probable, es condicionado por el cambio de la función de los riñones.

La raza. Farmakokinetika del preparado a los pacientes de la raza negroide no se distingue de tal a los pacientes evropeoidnoy las razas.

Las indicaciones:

1. El Cancer de la mama:
- La terapia combinada con dotsetakselom del cáncer mestno-difundido o metastático de la mama a la ineficacia de la quimioterapia que incluye el preparado intratsiklinovogo de una serie.
- La monoterapia del cáncer mestno-difundido o metastático de la mama rezistentnogo a la quimioterapia taksanami o los preparados antratsiklinovogo de una serie o en existencia de las contraindicaciones a ellos.
2. El cáncer kolorektalnyy:
- ad'yuvantnaya la terapia del cáncer del intestino gordo de III fase después del tratamiento quirúrgico
- La terapia metastático kolorektalnogo del cáncer.
3. El Cancer del estómago:
- La terapia de la primera línea del cáncer difundido del estómago.

El modo de la aplicación y la dosis:

Dentro, tomando con el agua, no más tarde que en 30 minutos después de la comida.

La monoterapia. El cáncer kolorektalnyy, el cáncer del intestino gordo, el cáncer de la mama. Por 1250 mg/m2 dos veces en el día – la mañana y la tarde (la dosis general diaria de 2500 mg/m2) durante dos semanas con la interrupción ulterior de siete días.

La terapia combinada. El Cancer de la mama. Por 1250 mg/m2 dos veces en el día durante dos semanas con la interrupción ulterior de siete días, en la combinación con dotsekalom en la dosis de 75 mg/m2 una vez en tres semanas en forma de intravenoso infuzii durante 1 hora. Premedikatsiya es pasado ante la introducción dotsetaksela en concordancia con la instrucción de su aplicación.

El cáncer kolorektalnyy y el cáncer del estómago. Como parte de la terapia combinada la dosis del preparado debe ser bajada hasta 800-1000 mg/m2 dos veces en el día durante dos semanas con la interrupción, ulterior por de siete días, o hasta 625 mg/m2 dos veces en el día a neprervynom el régimen. La adición immunobiologicheskih de los preparados a la terapia combinada no influye sobre la dosis del preparado.

En ad'yuvantnoy la duración recomendada de la terapia por el preparado compone las terapias del cáncer del intestino gordo 6 meses, e.d. 8 cursos.

Los medios antieméticos y premedikatsiya para el mantenimiento de la hidratación adecuada son fijados ante la introducción tsiplastina conforme a las instrucciones de la aplicación tsiplastina y oksaliplatina.

Presentado más abajo de la tabla muestran los ejemplos racheta de la dosis estandartizada y bajada de 1250 mg/m2 contados depende del área de superficie del cuerpo.

	La dosis – por 1250 mg/m2
	La dosis completa de 1250 mg/m2	El número de las cápsulas de 150 mg y/o 250 mg a la recepción (a cada recepción dos veces en el día – la mañana y la tarde)		La dosis bajada (75 % de la dosis inicial) 950 mg/m2	La dosis bajada (50 % de la dosis inicial) 625 mg/m2
El área de superficie del cuerpo (м2)	La dosis a la recepción (mg)	150 mg	250 mg	La dosis a la recepción (mg)	La dosis a la recepción (mg)
≤ 1,26	1500	-	6	1150	800
1,26-1,38	1650	1	6	1300	800
1,39-1,52	1800	2	6	1450	950
1,53-1,66	2000	-	8	1500	1000
1,67-1,78	2150	1	8	1650	1000
1,79-1,92	2300	2	8	1800	1150
1,93-2,06	2500	-	10	1950	1300
2,07-2,18	2650	1	10	2000	1300
≥ 2,19	2800	2	19	2150	1450

La tabla 2. Estandartizado y las dosis bajadas del preparado De Kapetsitabin-LF para la dosis inicial de 1000 mg/m2 contados depende del área de superficie del cuerpo.

	La dosis – por 1250 mg/m2
	La dosis completa de 1250 mg/m2	El número de las cápsulas de 150 mg y/o 250 mg a la recepción (a cada recepción dos veces en el día – la mañana y la tarde)		La dosis bajada (75 % de la dosis inicial) 950 mg/m2	La dosis bajada (50 % de la dosis inicial) 625 mg/m2
El área de superficie del cuerpo (м2)	La dosis a la recepción (mg)	150 mg	250 mg	La dosis a la recepción (mg)	La dosis a la recepción (mg)
≤ 1,26	1150	1	4	800	600
1,26-1,38	1300	2	4	1000	600
1,39-1,52	1450	3	4	1100	750
1,53-1,66	1600	4	4	1200	800
1,67-1,78	1750	5	4	1300	800
1,79-1,92	1800	2	6	1400	900
1,93-2,06	2000	-	8	1500	1000
2,07-2,18	2150	1	8	1600	1050
≥ 2,19	2300	2	8	1750	1100

El esquema de la corrección de la dosis del preparado De Kapetsitabin-LF.
El cambio de la dosis durante el ciclo de la terapia.

A 1 grado de la toxicidad NCIC* - continuar el tratamiento en la misma dosis.

Al grado 2:
- La 1 aparición, la 2 aparición, 3 aparición - interrumpir la terapia hasta el permiso hasta el grado 0-1; 4 aparición - cesar por completo la terapia.

Al grado 3.
- La 1 aparición, la 2 aparición - interrumpir la terapia hasta el permiso hasta el grado 0-1; 3 aparición - cesar por completo la terapia.

Al grado 4.
- La 1 aparición - cesar por completo la terapia o, si el médico cuenta que en los intereses del paciente de continuar el tratamiento, interrumpir la terapia hasta el permiso hasta el grado 0-1; la 2 aparición - cesar por completo la terapia.

La corrección de la dosis durante el ciclo siguiente de la terapia (el % de la dosis inicial).
El grado 1. Continuar en la misma dosis.
El grado 2.
- La 1 aparición – 100 %
- La 2 aparición – 75 %
- 3 aparición – 50 %
- 4 aparición – cesar por completo la terapia.

El grado 3.
- La 1 aparición – 75 %
- La 2 aparición – 50 %
- 3 aparición – no es aplicable.

El grado 4.
- La 1 aparición – 50 %
- La 2 aparición – no es aplicable.
* En la conformidad con los criterios generales de la toxicidad del Grupo por la realización de las investigaciones clínicas del instituto Nacional oncológico del Canadá (NCIC CTG, la versión 1) o los criterios generales terminológicos de los fenómenos indeseables del Programa según la estimación de la terapia antioncótica del instituto Nacional oncológico de los EEUU (STSAE, la versión 3).

La corrección de la dosis al desarrollo de los efectos secundarios. Las recomendaciones generales. Se puede eliminar los fenómenos tóxicos del preparado por la terapia sintomática y/o la corrección de la dosis del preparado (habiendo interrumpido el tratamiento o reduciremos la dosis del preparado). Si tuvo que bajar la dosis, no es posible aumentarla vposledsvii. Si según la estimación del médico de cabecera el efecto tóxico del preparado no lleva el carácter enfermo, serio o que amenaza a la vida, el tratamiento puede ser continuado en la dosis inicial sin su reducción o la interrupción de la terapia. A la toxicidad del 1 grado la dosis no cambian. A la toxicidad del 2 o 3 grado debe interrumpir la terapia por el preparado. A la desaparición de los indicios de la toxicidad o la reducción último hasta el 1 grado, la realización de la terapia por el preparado puede ser recomenzada en la dosis completa o es corregido conforme a las recomendaciones indicadas en la tabla 3. Al desarrollo de los indicios de la toxicidad del 4 grado debe cesar el tratamiento o temporalmente interrumpir antes del atropello o la reducción de los síntomas hasta el 1 grado, después de que se puede recomenzar la aplicación del preparado en la dosis que compone 50 % de inicial.

El paciente debe inmediatamente informar al médico sobre los fenómenos indeseables, que se han desarrollado a él. Debe inmediatamente cesar la recepción del preparado durante el surgimiento de la toxicidad del grado pesado o medio del peso. Si por la toxicidad de los fenómenos era dejado pasar algunas recepciones del preparado, estas dosis no son completadas.

La toxicidad hematológica. Debe interrumpir la terapia por el preparado al descubrimiento de los indicios gematologichskoy de la toxicidad del 3 o 4 grado.

Las recomendaciones generales a la terapia combinada. En caso del surgimiento de los fenómenos de la toxicidad durante la realización de la terapia combinada debe seguir las recomendaciones de la corrección de la dosis del preparado De Kapetsitabin-LF indicado más arriba en la tabla 3, y las recomendaciones correspondientes en las instrucciones de la aplicación de otros preparados. A principios del ciclo de la terapia, si se espera la demora con la recepción del preparado u otro de () preparados (), debe aplazar la recepción de todos los preparados hasta que sean alcanzadas las condiciones para el reanudamiento de la terapia por todos los preparados.

Si durante la realización del ciclo de la terapia combinada del fenómeno de la toxicidad, según el médico, no son vinculado a la aplicación del preparado De Kapetsitabin-LF, debe continuar la terapia por el preparado, y la dosis de otro preparado corregir en concordancia con las recomendaciones de la instrucción de su aplicación. Si cae anular otro () preparado (), se puede continuar el tratamiento por el preparado De Kapetsitabin-LF a la satisfacción a las exigencias por el reanudamiento de la terapia por el preparado. Las recomendaciones dadas son aplicables respecto a todas las indicaciones y todos los grupos especiales de los pacientes.

La corrección de la dosis en los casos especiales. La infracción de la función del hígado a los enfermos con las metástasis en el hígado. No es necesario el cambio de la dosis inicial a los enfermos con las metástasis en el hígado y las infracciones fáciles o moderadas de la función del hígado. Sin embargo debe escrupulosamente observar a estos enfermos. La aplicación del preparado a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado no era estudiada.

La infracción de la función de los riñones. Se Recomienda la reducción de la dosis inicial hasta 75 % de 1250 mg/m2 a los enfermos con la insuficiencia inicial moderada renal (KK 30-50 ml/minas, por la fórmula Cockroft-Gault). A los enfermos con el grado fácil de la insuficiencia renal (KK 51-80 ml/minas) la corrección de la dosis inicial no es necesario. En caso del surgimiento al paciente del fenómeno indeseable del 2 3 o 4 grado, del peso, es necesario su monitoring escrupuloso y la interrupción inmediata de la terapia pasada con el fin de la corrección ulterior de la dosis del preparado en concordancia con las recomendaciones indicadas en la tabla 3.

Si el claro contado de la creatinina ha bajado durante la realización de la terapia hasta el nivel menos de 30 ml/minas, la terapia por el preparado debe cesar. Las recomendaciones de la corrección de la dosis del preparado a la insuficiencia moderada renal se refieren a la monoterapia, así como a la terapia combinada.

El cálculo de la dosis es indicado en las tablas 1 y 2.

Los niños. La seguridad y la eficiencia del preparado a los niños no era estudiadas.

Los pacientes de la edad de edad avanzada y senil. La corrección de la dosis inicial a la monoterapia por el preparado no es necesario. Sin embargo los fenómenos pesados indeseables del 3 y 4 grado vinculado a la terapia pasada, se desarrollaban a los pacientes mayor 80 años más a menudo, que a joven. Al uso del preparado en la combinación con otros preparados antioncóticos a los pacientes de edad avanzada (son mayores 65 años) las reacciones indeseables del 3 y 4 grado del peso, también las reacciones indeseables que han exigido la anulación la terapia, se notaban más a menudo, que a más joven. Se Recomienda el monitoring escrupuloso del estado de los enfermos de la edad avanzada.

Al tratamiento en la combinación con dotsetakselom a los pacientes a la edad de 60 años y se notaba mayor uvelichesnie las frecuencias de los fenómenos indeseables del 3 y 4 grado y los fenómenos serios indeseables vinculados a la terapia. Para los enfermos a la edad de 60 años y es mayor, que recibirán la combinación del preparado de Kametsitabin_LF con dotsetakselom, se recomienda bajar la dosis inicial del preparado hasta 75 % (950 mg/m2 dos veces en el día). El cálculo de la dosis es llevado en la tabla 2. Al tratamiento en la combinación con irinotekanom a los pacientes a la edad de 65 años y se recomienda bajar mayor la dosis inicial del preparado hasta 800 mg/m2 dos veces en el día.

Los rasgos de la aplicación:

El preparado es contraindicado a la aplicación durante el embarazo y en el período lakatsii (GV).

Durante el tratamiento es necesario el control escrupuloso médico con el fin de la revelación oportuna de los indicios de la toxicidad (la diarrea, la náusea, la estomatitis, neytropeniya etc.). Durante el surgimiento de los síntomas tóxicos, depende de su expresividad, es posible la realización de la terapia sintomática, el descenso de la dosis, la interrupción en el tratamiento o la anulación completa.

La diarrea: el tratamiento por el preparado puede llamar la diarrea, a veces pesado. Debe escrupulosamente observar a los enfermos con la diarrea pesada, y al desarrollo de la deshidratación es necesario pasar regidratatsiyu o la compensación de la pérdida de los electrólitos. Estandartizado protivodiareynye debe fijar los preparados (por ejemplo, loperamid) lo antes posible según las indicaciones médicas. En caso necesario debe reducir la dosis del preparado.

La deshidratación: la deshidratación debe advertir o eliminar al mismo principio del surgimiento. La deshidratación puede rápidamente desarrollarse a los enfermos con anorektsiey, la astenia, la náusea, el vómito o la diarrea. Al desarrollo de la deshidratación de 2 grados o es más alto, el tratamiento por el preparado debe inmediatamente interrumpir y pasar regidratatsiyu. El tratamiento no es posible recomenzar antes de la terminación regidratatsii y la eliminación o la corrección de los factores, que la han llamado. Debe modificar la dosis del preparado en concordancia con las recomendaciones para los fenómenos indeseables que han llevado a la deshidratación.

El espectro kardiotoksichnosti al tratamiento kapetsitabinom es análogo a tal al uso de otros ftorpirimidinov e incluye el infarto del miocardo, la estenocardia, la arritmia, la parada del corazón, la insuficiencia cardíaca y los cambios en EKG. Estos fenómenos indeseables son más característicos para los enfermos que sufren IBS.

Rara vez los fenómenos inesperados pesados de la toxicidad (por ejemplo, la estomatitis, la diarrea, neytropeniya y neyrotoksichnosti), juntado con 5-FU, son condicionados por la actividad insuficiente digidropirimidindegidrogenazy (DPD). Así, no es posible excluir el enlace entre la actividad DPD bajada y una toxicidad más expresada, potencialmente letal 5-FU.

La manifestación de la toxicidad de la piel del preparado es el desarrollo ladonno-podoshvennogo del síndrome (los sinónimos – ladonno-podoshvennaya eritrodizesteziya o akralnaya el eritema llamado por la quimioterapia). La mediana del tiempo antes del desarrollo de las manifestaciones de la toxicidad a los pacientes, que recibe la monoterapia por el preparado, compone 79 días (en la banda de 11 hasta 360), y el grado del peso varía del 1 grado hasta el 3 grado. El síndrome Ladonno-podoshvennoy del 1 grado no viola la actividad cotidiana del enfermo y se manifiesta por el entumecimiento, dizesteziyami/paresteziyami, las punzadas o la rubefacción de las palmas y/o las suelas, la incomodidad. Ladonno-podoshvenno el síndrome del 2 grado es caracterizado por la rubefacción dolorosa y los hinchazones de los pinceles y/o los pies, y la incomodidad, llamada por síntomas esta, viola la actividad cotidiana del paciente. El síndrome ladonno-podoshvennyy del 3 grado está determinado como húmedo deskvamatsiya, la ulceración, la formación de las burbujas y los dolores agudos en los pinceles y/o los altos, también una fuerte incomodidad, que hace imposible para el paciente cualquier tipos de la actividad cotidiana. Durante el surgimiento ladonno-podoshvennogo del síndrome del 2 o 3 grado debe interrumpir la terapia por el preparado antes de la desaparición de los síntomas o su reducción hasta el 1 grado. Durante el surgimiento del síndrome del 3 grado las dosis ulteriores del preparado deben ser reducidas.

No es recomendable aplicar la vitamina В6 (piridoksin) para el tratamiento sintomático o secundario profiláctico ladonno-podoshvennogo del síndrome al destino del preparado en la combinación con tsisplatinom, ya que él puede bajar la eficiencia tsisplatina.

El preparado puede llamar giperbilirubinemiyu. Si en relación al tratamiento por el preparado se nota giperbilirubinemiya> 3,0хВГН (la frontera superior de la norma) o el aumento de la actividad de hígado aminotransferaz (ALT, AST)> 2,5хВГН, debe interrumpir el tratamiento. Se puede recomenzar la realización de la terapia al descenso del nivel de la bilirrubina y la actividad de hígado aminotransferaz más abajo de los límites indicados.

A los enfermos al mismo tiempo que aceptan el preparado Kapetsitabin-LF y peroralnye los anticoagulantes – debe controlar las derivadas kumarina, los índices de la coagulabilidad (protrombinovoe el tiempo o MNO) y en concordancia con esto recoger la dosis del anticoagulante.

La aplicación del preparado a los pacientes de la edad de edad avanzada y senil. La frecuencia de los fenómenos tóxicos de la parte ZHKT a los pacientes con kolorektalnym por el cáncer a la edad de los 60-79 años que recibían la monoterapia el preparado, no se distinguía de tal en la populación general de los enfermos. A los pacientes de 80 años y son mayores los fenómenos convertibles indeseables de la parte ZHKT del 3 y 4 grado, tales como la diarrea, la náusea, el vómito, se desarrollaban más a menudo. A los pacientes> los 65 años que recibían la terapia combinada kapetsitabinom y otros preparados antioncóticos, se notaba el aumento de la frecuencia de las reacciones indeseables del 3 y 4 grado del peso y los fenómenos indeseables, que llevaban al cese de la terapia en comparación con los pacientes de una edad más menor. Durante el análisis de los datos de la seguridad a los pacientes> los 60 años que recibían la terapia combinada el preparado Kapetsitabin-LF y dotsetakselom, es notado el aumento de la frecuencia vinculado, con la terapia de los fenómenos indeseables y la anulación temprana de la terapia i-por los fenómenos indeseables en comparación con tales a los pacientes son más jóvenes 60 años.

La insuficiencia renal. Debe observar la precaución al destino del preparado a los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso. Tanto como al tratamiento ftoruratsilom, la frecuencia del desarrollo de los fenómenos indeseables, vinculados a la terapia pasados, del 3 y 4 grado del peso era más alta a los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio del peso (el claro de la creatinina de 30-50 ml/minas).

La insuficiencia de hígado. Los pacientes con la insuficiencia de hígado durante la terapia por el preparado deben encontrarse bajo la observación escrupulosa médica. El impacto de la infracción de la función del hígado no condicionado por la derrota metastática del hígado o la insuficiencia pesada de hígado, a la distribución del preparado es desconocido.

Durante la terapia por el preparado y como mínimo durante 3 meses después de su terminación debe usar los métodos seguros de la contracepción. Si el embarazo ha comenzado durante la realización de la terapia, la paciente debe ser informada de la amenaza potencial para el fruto.

Los efectos secundarios:

La frecuencia de las reacciones indeseables, que se observaban o durante la realización de las investigaciones clínicas, o eran recibidos de los mensajes espontáneos del desarrollo de las reacciones indeseables está determinado del modo siguiente: a menudo (> 1/100 - <1/10); infrecuentemente (> 1/1000 - <1/100); raramente (> 1/10 000 - <1/1000); muy raramente (<1/10 000), es desconocido (por los datos que hay para hoy la frecuencia no puede ser determinada).

Por parte del cambio de las sustancias: muy a menudo – la anorexia; a menudo – la deshidratación, el descenso del apetito.

Por parte del sistema nervioso: a menudo – el dolor de cabeza, el vértigo (excepto vertigo), paresteziya, disgevziya (la deformación del gusto).

Por parte del órgano de la vista: a menudo – la secreción lacrimal subida, la conjuntivitis.

Por parte del sistema de la digestión: muy a menudo – la diarrea, el vómito, la náusea, la estomatitis (incluso ulceroso), el dolor en el vientre; a menudo – la cerradura, el dolor en epigastrii, la dispepsia.

Por parte de las epidermis: muy a menudo – ladonno-podoshvennyy el síndrome (parestezii, el hinchazón, la hiperhemia, la peladura de la piel, la formación voldyrey), la dermatitis; a menudo – la eflorescencia, alopetsiya, el eritema, la sequedad de la piel, la formación voldyrey), dnrmatit; a menudo – la eflorescencia, alopetsiya, el eritema, la sequedad de la piel. Cerca de menos de que 2 % de los pacientes en 7 investigaciones acabadas clínicas (N=949) se comunicaba sobre las grietas de la piel, por lo menos, hipotéticamente vinculado con la terapia por el preparado.

Los cambios de los índices de laboratorio: a menudo – giperbilirubinemiya.

Otros: muy a menudo – la fatiga excesiva, la somnolencia subida; a menudo – la fiebre, la debilidad, la astenia.

Las reacciones siguientes indeseables son las manifestaciones de la toxicidad conocida para la terapia ftorpirimidinami; se comunicaba, por lo menos, sobre el enlace indirecto entre el desarrollo de tales reacciones y la aplicación del preparado a menos de que 5 % de los pacientes, uchavstvovavshih en 7 investigaciones acabadas clínicas (N=949):
- Por parte del sistema digestivo: la sequedad en la boca, el meteorismo, las reacciones indeseables vinculadas a la inflamación/ulceración de las membranas mucosas, tales como: ezofagit, la gastritis, duodenit, la colitis, la hemorragia gastrointestinal;
- De la parte SSS: los hinchazones de las extremidades inferiores, kardialgii, incluso la estenocardia, kardiomiopatiya, la isquemia del miocardo, el infarto del miocardo, la insuficiencia cardíaca, la muerte súbita, la taquicardia, nadzheludochkovye las arritmias, incluyendo fibrillyatsiyu de las aurículas, zheludochkovye ekstrasistoly;
- Por parte del sistema nervioso: la infracción del gusto, el insomnio, la confusión de la conciencia, la encefalopatía, los síntomas de las infracciones cerebelosas (la ataxia, la disartria, la infracción del equilibrio y la coordinación);
- Por parte de la esfera mental: las depresiones;
- Las infecciones: las complicaciones infecciosas vinculadas con mielosupressiey, el debilitamiento de la inmunidad y/o las infracciones de la integridad de las membranas mucosas, tales como las infecciones locales y fatales de sistema (la etiología bacterial, virulenta o de hongos) y la septicemia;
- Por parte del sistema de los órganos de la hematopoyesis: la anemia, mielosupressiya/pantsitopeniya;
- Por parte de las epidermis: el picor, ochagovoe la peladura de la piel, la hiperpigmentación de la piel, el cambio de las uñas, la reacción de la fotosensibilización, el síndrome que recuerda a la lucitis;
- Por parte del órgano de la vista: la irritación de los ojo;
- Por parte del sistema respiratorio: el ahoguío, la tos;
- Por parte del aparato locomotor: artralgiya, mialgiya, el dolor en la espalda;
- Otros: la astenia, el dolor en los pechos (la etiología no cardial), el dolor en las extremidades, la somnolencia subida.

En las investigaciones clínicas y en postmarketingovom el período eran registrados los casos de la insuficiencia de hígado y holestaticheskogo de la hepatitis. La Relación entre la causa y el efecto con la recepción del preparado no es establecida.

A la terapia por el preparado en la combinación con otros preparados quimioterápicos a menudo (pero no menos, que cerca de 5 % de los pacientes) se comunicaba sobre los casos de las reacciones de la hipersensibilidad (2 %) y la isquemia/infarto del miocardo (3 %).

Los cambios por parte de los índices de laboratorio. Son más abajo presentados los cambios de los índices de laboratorio que se observaban a 995 pacientes a la terapia del cáncer metastático del intestino gordo y a 949 pacientes a la terapia del cáncer metastático de la mama y metastáticos kolorektalnogo del cáncer, independientemente de su enlace con la recepción del preparado: neytropeniya, granulotsitopeniya, limfotsitopeniya, trombotsitopeniya, la anemia, giperbilirubinemiya, el aumento de la actividad ALT, AST, alcalino fosfotazy, giperkreatininemiya, gipo-/giperkaltsiemiya, la hiperglicemia, giponatriemiya, la hipocaliemía.

La observación postmarketingovoe. En el tiempo postmarketingovogo las aplicaciones del preparado son descubiertas las reacciones siguientes indeseables:
- Muy raramente – la estenosis lagrimal kanaltsa no precisado;
- Muy raramente – en las investigaciones clínicas y en postmarketingovom el período eran registrados los casos de la insuficiencia de hígado y holestaticheskogo de la hepatitis.

La interacción con otros medios medicinales:

Los anticoagulantes kumarinovogo de una serie. A los enfermos que aceptaban el preparado al mismo tiempo con los anticoagulantes kumarinovogo de una serie (varfarin y fenprokumon), se comunicaba sobre las infracciones de los índices del enrollamiento y/o las hemorragias en algunos días o los meses del comienzo de la terapia kapetsitabinom, y en algunos casos – durante un mes después de su terminación.

En la investigación de la interacción medicinal después de la introducción una sola vez varfarina en la dosis de 20 mg el preparado ha aumentado AUC S-varfarina en 57 %, y la cantidad de la relación internacional normalizada (MNO – a 91 %. A los pacientes al mismo tiempo que aceptan el preparado los anticoagulantes kumarinovogo de una serie, es necesario escrupulosamente seguir detrás de los índices de la coagulabilidad (protrombinovoe debe recoger el tiempo o MNO), la dosis del anticoagulante en concordancia con estos índices.

Los sustratos del citocromo Р4502С9. Las investigaciones especiales de la interacción medicinal kapetsitabina con otros preparados, metaboliziruyuschimisya por el isofermento 2С9 los sistemas del citocromo Р450, no era pasado. Debe observar la precaución al destino del preparado De Kapetsitabin-LF junto con estos preparados.

Fenitoin. A la recepción simultánea del preparado y fenitoina se comunicaba sobre el aumento de la concentración último en el plasma. Las investigaciones especiales de la interacción intermedicinal del preparado y fenitoina no era pasado, se supone sin embargo que en el fondo del mecanismo de la interacción está el aplastamiento del isofermento CYP2С9 bajo el impacto kapetsitabina. A los pacientes que reciben al mismo tiempo fenitoin y el preparado, es necesario regularmente controlar la concentración fenitoina en el plasma.

Antatsidy. A la apreciación farmakokineticheskih de los parámetros preaparata a la recepción simultánea con antatsidami, que contienen el aluminio el hidróxido y el magnesio el hidróxido, es celebrada la promoción pequeña de la concentración kapetsitabina y un de metabolitov (5-DFTST) en el plasma de la sangre. A tres básicos metabolita kapetsitabina (5-DFUR, 5-FU y FBAL) los medios investigados del impacto no prestaban.

Del calcio folinat (leykovorin). El calcio folinat no influye en farmakokineticheskie las propiedades kapetsitabina y ello metabolitov. Sin embargo, es posible el reforzamiento del efecto tóxico kapetsitabina a expensas del impacto del calcio folinata en farmakodinamiku del preparado.

Sorivudin y sus análogos. En las fuentes literarias es descrito es clínica la interacción significativa medicinal sorivudina y 5-FU, en que base está ingibiruyuschy el efecto sorivudina en DPD. La interacción indicada puede llevar al reforzamiento fatal de la toxicidad ftorpirimidinov. Por eso no debe fijar el preparado al mismo tiempo con sorivudinom o sus análogos estructurales como brivudina. Debe observar como mínimo el intervalo cuatrosemanal entre la terminación de la terapia sorivudinom o sus análogos estructurales (incluyendo brivudin) y el comienzo del tratamiento por el preparado.

Oksaliplatin. Es clínico la diferencia significativa en la exposición kapetsitabina o metabolitov oksaliplatina (el platino libre o el platino general) a la aplicación combinada kapetsitabina y oksaliplatina, independientemente de la presencia bevatsizumaba, no es notado.

Bevatsizumab. Es clínico el efecto significativo bevatsizumaba en farmakokinetiku kapetsitabina o de ello metabolitov no es notado.

Las contraindicaciones:

• la sensibilidad excesiva a kapetsitabinu y otro por derivado ftorpirimidina o cualesquiera componentes del preparado;
• el déficit establecido digidropirimidindegidrogenazy;
• la recepción simultánea sorivudina y sus análogos estructurales (por ejemplo, brivudina);
• la insuficiencia renal del grado pesado (el claro de la creatinina más abajo de 30 ml/minas);
• el contenido inicial neytrofilov <1,5h109/l y/o trombotsitov <100х109л;
• el embarazo y el período de la lactación;
• la edad infantil y de adolescentes hasta 18 años.

Con la precaución debe fijar el preparado a IBS, la insuficiencia renal o de hígado, al mismo tiempo con peroralnymi por los anticoagulantes kumarinovogo de una serie, el déficit hereditario de la lactasa, el carácter insufrible de la lactosa, glyukozogalaktoznoy malabsorbtsii, también los pacientes es mayor de edad de 60 años.

La sobredosis:

Los síntomas de la sobredosis aguda incluyen la náusea, el vómito, la diarrea, la inflamación de la membrana mucosa (mukozit), la irritación ZHKT y la hemorragia, también la opresión de la función de la médula.

El tratamiento de la sobredosis debe incluir el complejo estandartizado de las medidas terapéuticas y que apoyan dirigidas a la corrección de los síntomas clínicos y la prevención de las complicaciones posibles.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar en protegido de las humedades y luz los lugares no accesibles para los niños, con la temperatura no es más alto 25 °s. El plazo de la validez 2 años.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 10 cápsulas en de contorno yacheykovyh los embalajes de la película polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio. Por 6 o 12 de contorno yacheykovyh de los embalajes en los paquetes de cartón junto con la instrucción de la aplicación.