Livazo

Las características generales. La composición:

La sustancia activa - pitavastatin del calcio de 1.045 mg es equivalente pitavastatinu 1.0 mg
pitavastatin del calcio de 2.090 mg ekvivalentnopitavastatinu 2.0 mg
pitavastatin del calcio de 4.180 mg ekvivalentnopitavastatinu 4.0 mg

Las sustancias auxiliares: laktozymonogidrat, gidroksipropiltsellyuloza nizkozameschennaya, gipromelloza 6сР (E 646), el magnesio alyuminometasilikat el Tipo 1В, el magnesio stearat, el agua limpiado

La composición de la envoltura: Opadry White 03O28659, el agua limpiado

La composición del colorante Opadry White 03O28659:гипромеллоза 6сР (E 646), el titán dioksid (E 171), trietil tsitrat (E 1505), el siliceo de coloide árido.

Las propiedades farmacológicas:

Pitavastatin es competitivo ingibiruet GMG-KoA-reduktazu, limitando la velocidad de la acción del fermento en la biosíntesis HS, e ingibiruet la síntesis HS en el hígado. A consecuencia de esto la fuerza expresiva de los receptores LPNP en el hígado sube, contribuyendo a la toma que circulan LPNP en la sangre, el descenso de general HS y HS LPNP de la sangre. Su resistente ingibirovanie de hígado de la síntesis HS baja la secreción LPNP en la sangre, bajando el nivel TG en el plasma de la sangre.
Livazo baja el nivel elevado de HS LPNP, general HS y TG y es elevado por el nivel de HS LPVP. El preparado baja el nivel apoliporoteinov (Апо-B) y lleva a variabelnomu al aumento Apo-A1 (tabla).
La tabla
La dosis-respuesta a los pacientes con la hipercolesteremia primaria (korrektirovannoe el cambio medio en el porcentaje del nivel inicial a lo largo de 12 ned).

La dosis	N	ХC-kÅìÖ	ÇÒC*	HS-LPVSCH	TГ	Apo-B	Apo-Al
Плацебo	51	-4,0	-1,3	2,5	-2,1	0,3	3,2
1 mg	52	-33,3	-22,8	9,4	-14,8	-24,1	8,5
2 mg	49	-38,2	-26,1	9,0	-17,4	-30,4	5,6
4 mg	50	-46,5	-32,5	8,3	-21,2	-36,1	4,7

Farmakokinetika. La absorción: pitavastatin se absorbe rápidamente en los departamentos ZHKT superiores, y Cmax en el plasma de la sangre es alcanzado a lo largo de 1 h después de la recepción dentro. La absorción no depende de la recepción de la comida. El preparado en el tipo no cambiado pasa enterogepaticheskuyu la circulación y se absorbe bien en el intestino delgado. La bioaccesibilidad absoluta pitavastatina compone 51 %.
La distribución: pitavastatin en> 99 % comunican con los proteínas del plasma de la sangre, en general con la albumina y la glicoproteína α1-ácida, y el volumen medio de la distribución compone cerca de 133 l. Pitavastatin es transportado activamente en gepatotsity, el lugar de acción y el metabolismo, muchos portadores de hígado, incluso ОATP1B1 y OATP1B3. Plazmovaya AUC es cambiado con aproximadamente a la banda 4-múltiple entre los valores más altos y más bajos. Las investigaciones por SLCO1B1 (el gen, que codifica OATP1B1) dan la posibilidad de suponer que el polimorfismo del gen dado puede explicar la fluctuación AUC grande. Pitavastatin no es el sustrato para la r-glicoproteína.
El metabolismo: pitavastatin en el tipo no cambiado es en su mayor parte el preparado en el plasma de la sangre. Básico metabolit — la lactona inactiva, que se forma a través de kon'yugat glyukuronida pitavastatina del tipo UDP etéreo glyukuronoziltransferazoy (UGT1A3 y 2B7). Las investigaciones in vitro con el uso de 13 isoformas del citocromo P450 humano (CYP) muestran que el metabolismo pitavastatina por medio de CYP es mínimo; CYP 2C9 (y al mínimo grado CYP 2CS) responde por el metabolismo pitavastatina hasta insignificante metabolitov.
La deducción del organismo: pitavastatin en el tipo no cambiado desaparece rápidamente del hígado en la hiel, pero se somete enterogepaticheskoy al reciclo que predetermina la duración de su acción. Menos de 5 % pitavastatina desaparecen con la orina. T½ del plasma de la sangre se conmueve de 5,7 h (1 dosis) hasta 8,9 h (el estado equiponderante), y medio geométrico peroralnogo del claro compone 43,4 l/ch después de la dosis desechable.
El impacto de la comida: Cmax pitavastatina en el plasma de la sangre bajaba a 43 % a la aplicación con la comida con un alto contenido de las grasas, pero AUC se quedaba no cambiado.

Los grupos especiales de los pacientes
Los pacientes de la edad avanzada: AUC pitavastatina en 1,3 veces son más altos a los pacientes de edad> 65 años. Esto no influía sobre la seguridad y la eficiencia de la aplicación de Livazo a los pacientes de la edad avanzada.
Suelo: AUC pitavastatina es aumentada en 1,6 veces a las mujeres. Esto no influía sobre la seguridad y la eficiencia de la aplicación de Livazo a las mujeres.
El accesorio racial: no se notaba ninguna distinción entre farmakokineticheskimi por los perfiles pitavastatina a los voluntarios sanos mongoloidnoy y evropeoidnoy de las razas.
Los niños: farmakokineticheskih los datos acerca de la aplicación en la práctica pediátrica no existen.
La insuficiencia renal: para los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio y los pacientes sobre la hemodiálisis del valor AUC se aumentaban en 1,8 y 1,7 veces respectivamente.
Livazo debe fijar con la precaución a las personas con la insuficiencia renal del grado medio o pesado. Debe pasar el aumento de la dosis solamente al monitoring escrupuloso de la función de los riñones después de la titulación gradual de la dosis. A los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado no es recomendable aplicar la dosis de 4 mg.
La insuficiencia de hígado: a los pacientes con fáciles (la clase Y por la clasificación Chayld-bebo) por la insuficiencia AUC de hígado era en 1,6 veces más alto que a los voluntarios sanos, y a las personas con la insuficiencia de hígado del grado medio (la clase En por la clasificación Chayld-bebo) AUC en 3,9 veces era más alta. La restricción de la dosis se recomienda a los pacientes con la insuficiencia de hígado del grado fácil y medio. Livazo es contraindicado a las personas con la insuficiencia pesada de hígado.

Las indicaciones:

Para el descenso subido de general HS y HS LPNP; a los pacientes adultos con la hipercolesteremia primaria, incluso geterozigotnoy por la hipercolesteremia familiar y combinado (mezclado) dislipidemiey, cuando la reacción al régimen y otra terapia no medicamentosa es insuficiente.

El modo de la aplicación y la dosis:

No debe masticar la pastilla. Livazo es posible aceptar a cualquier hora, independientemente de la recepción de la comida. Es deseable que el paciente acepte las pastillas al mismo tiempo cada día. La terapia statinami es, como regla, más eficaz por la tarde en relación al ritmo diario del metabolismo lipídico. Los enfermos deben encontrarse sobre el régimen con el contenido HS bajado antes del comienzo del tratamiento. Es importante que los pacientes continúen observar el régimen durante el tratamiento.
Los adultos. La dosis regular inicial compone 1 mg de 1 vez en el día. Es necesario pasar la corrección de la dosis con el intervalo en 4 ned o más. Debe recoger las dosis individualmente, conforme al nivel de HS LPNP, el esquema de la terapia y el estado del paciente. La mayoría de los pacientes tienen necesidad de la dosis que compone 2 mg. La dosis máxima diaria — 4 mg.
Los pacientes de la edad avanzada. No hay necesidad de la corrección de la dosis.
Los pacientes con las infracciones de la función de los riñones. La dosis regular inicial compone 1 mg de 1 vez en el día. Debe pasar la corrección de la dosis con el intervalo en ≥4 ned. Es necesario recoger las dosis individualmente, conforme al nivel de HS LPNP, el esquema de la terapia y el estado del paciente.
A la infracción de la función de los riñones del grado fácil, la corrección de la dosis no es necesario, sin embargo pitavastatin debe aplicar con la precaución.
Debe aplicar la dosis de 4 mg al grado fácil y medio de la infracción de la función de los riñones solamente al monitoring escrupuloso de la función de los riñones después de la titulación gradual de la dosis.
A los pacientes con la insuficiencia pesada renal no es recomendable aplicar la dosis de 4 mg.
Los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado fácil y medio. La dosis de 4 mg no es recomendable a los pacientes con las infracciones de la función del hígado del grado fácil y medio. Se puede aplicar la dosis máxima diaria de 2 mg al monitoring escrupuloso de la función del hígado.

Los rasgos de la aplicación:

El impacto a los músculos
Tanto como en caso de la aplicación de otros inhibidores GMG-KoA-reduktazy (statinov), hay una probabilidad del desarrollo mialgii, miopatii y es más raro rabdomioliza. Los pacientes deben recomendar informar sobre cualquier incomodidad por parte de los músculos. Es necesario determinar los niveles kreatinkinazy a cualquier paciente, que informa sobre el dolor, de la sensibilidad o la debilidad en los músculos, especialmente si se acompañan de la indisposición o la fiebre.
Kreatinkinazu no debe determinar después de los ejercicios enérgicos o en existencia de cualquier otra causa del aumento de su nivel, esto puede aportar la confusión en la interpretación del resultado. A las concentraciones subidas kreatinkinazy (> 5 veces) es necesario pasar el test que confirma a lo largo de 5-7 días.

Antes del comienzo del tratamiento
Tanto como en caso de la aplicación de otros statinov, es necesario fijar Livazo con la precaución a los pacientes con la inclinación por el desarrollo rabdomioliza. Es necesario determinar el nivel kreatinkinazy para el establecimiento del nivel inicial en tales situaciones: la insuficiencia renal; la hipotireosis; la anamnesia personal o familiar de las infracciones hereditarias musculares; la toxicidad muscular durante la aplicación fibrata u otro statina en la anamnesia; las enfermedades del hígado o el abuso el alcohol en la anamnesia; los pacientes de la edad avanzada (> 70 años) con otros ciertos factores del riesgo del desarrollo rabdomioliza.
En tales situaciones se recomienda el monitoring clínico, es necesario estimar la correlación del riesgo posible y la utilidad esperada del tratamiento.

Durante el tratamiento
A los pacientes se les recomienda informar sobre el dolor, la debilidad o los calambres en los músculos justamente después de su surgimiento. Es necesario determinar los niveles kreatinkinazy y cesar el tratamiento a su aumento de 5 veces en comparación con la frontera superior de la norma. Debe examinar el problema del cese del tratamiento, si los síntomas musculares son pesados, aunque los niveles kreatinkinazy no más que en 5 veces superan la frontera superior de la norma. Si los síntomas desaparecen los niveles kreatinkinazy se normalizan, es posible examinar la pregunta del reanudamiento del tratamiento por el preparado de Livazo en la dosis de 1 mg y al monitoring escrupuloso.

El impacto al hígado
Tanto como a la aplicación de otros statinov, debe fijar el preparado de Livazo con la precaución a los pacientes con la enfermedad del hígado en la anamnesia o el que emplea regularmente la cantidad excesiva del alcohol. Antes del comienzo del tratamiento por el preparado de Livazo y periódicamente durante el tratamiento es necesario controlar los índices de la función del hígado. Es necesario cesar el tratamiento de Livazo a los pacientes con el aumento resistente de plasma transaminaz (AlAT y AsAT) que supera en 3 veces la frontera superior de la norma.

El impacto a los riñones
Livazo es necesario fijar con la precaución a los pacientes con la insuficiencia renal del grado medio o pesado. Se puede pasar el aumento de la dosis solamente al monitoring escrupuloso de la función de los riñones después de la titulación gradual de la dosis. A los pacientes con la insuficiencia renal del grado pesado no es recomendable aplicar la dosis de 4 mg.

Las enfermedades intersticiales fácil
Se comunicaba sobre las enfermedades intersticiales fácil durante la aplicación de algunos statinov, especialmente a la terapia a largo plazo. Los indicios expresados pueden incluir el ahoguío, la tos improductiva y la agravación del estado de salud general (el cansancio, la pérdida de la masa del cuerpo y la fiebre). En caso de la sospecha al desarrollo de la enfermedad intersticial fácil al paciente es necesario cesar la terapia statinami.

Otros efectos
La interrupción temporal de la terapia de Livazo se recomienda en el período del tratamiento eritromitsinom, otros makrolidnymi por los antibióticos o fuzidovoy por el ácido. Livazo debe fijar con la precaución a los pacientes que acepta los preparados, que llevan al desarrollo miopatii (por ejemplo fibraty o niatsin).

La lactosa. Las pastillas contienen la lactosa. Los pacientes con el carácter insufrible rarísimo hereditario de la galactosa, el déficit de la lactasa de Lappa o malabsorbtsiey de la glucosa-galactosa no deben aceptar este medio medicinal.
La aplicación durante el embarazo y la mamada. Livazo es contraindicado durante el embarazo y la mamada. Las mujeres de la edad reproductiva deben aplicar las medidas correspondientes de la contracepción durante el tratamiento por el preparado. Ya que HS y otros productos de la biosíntesis HS tienen la gran importancia para el desarrollo del fruto, el riesgo potencial ingibirovaniya GMG-KoA-reduktazy supera la utilidad del tratamiento durante el embarazo. Las investigaciones en los animales testimonian la toxicidad reproductiva, pero la ausencia teratogennogo del potencial. Si la paciente va a quedar embarazad, es necesario cesar la terapia como mínimo un mes antes de la concepción. Si el embarazo comienza durante la aplicación del preparado de Livazo, es necesario inmediatamente cesar la terapia.
Livazo es contraindicado durante la mamada. Pitavastatin se separa en la leche materna a los animales. No sabe, si se separa el preparado en la leche materna a la persona. A la necesidad de la aplicación pivastatina, es necesario abstenerse de la alimentación de pecho.
Los niños. El preparado no aplican en la práctica pediátrica.

La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de los medios de transporte o el trabajo con los mecanismos. Tomando en consideración la posibilidad del surgimiento del vértigo y la somnolencia durante el tratamiento por el preparado de Livazo, es necesario abstenerse de la dirección de los medios de transporte y el trabajo con los mecanismos.

Los efectos secundarios:

Las reacciones secundarias y su frecuencia, los Livazo, observados a la aplicación, en las dosis recomendadas durante las investigaciones controladas clínicas y en postmarketingovyy el período, son indicadas más abajo conforme a las clases de los sistemas de los órganos. La frecuencia está determinada así:
Muy a menudo (≥1/10); a menudo (≥1/100, <1/10); a veces (≥1/1000, <1/100); los casos singulares (1/10 000, <1/1000); rarísimos (<1/10 000) y la frecuencia es desconocida.
La infracción por parte del sistema de la sangre y el sistema linfático: a veces — la anemia.
La infracción del cambio de las sustancias, el metabolismo: a veces — la anorexia.
Las alienaciones mentales: a veces — el insomnio.
Los desajustes neurológicos: a menudo — el dolor de cabeza; a veces — el vértigo, disgevziya, la somnolencia.
La infracción por parte del órgano de la vista: singular — el descenso de la agudeza de la vista.
La infracción por parte del órgano del rumor y el aparato vestibular: a veces — el sonido en las orejas.
Los desajustes Gastrointestinales: a menudo — la cerradura, la diarrea, la dispepsia, la náusea; a veces — el dolor en el vientre, la sequedad en la boca, el vómito; singular — la glosodina, la pancreatitis aguda.
Los desajustes gepatobiliarnoy los sistemas: a veces — el aumento de la actividad transaminaz (AsAT, AlAT); singular — holestaticheskaya la ictericia, la desviación de la norma de los índices de la función del hígado, la enfermedad del hígado.
Los cambios por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico: a veces — el picor, la eflorescencia; singular — la mariposa de la ortiga, el eritema.
La infracción por parte del sistema oporno-motor, el tejido conjuntivo y los huesos: a menudo — mialgiya, artralgiya; a veces — los espasmos musculares; singular — miopatiya, rabdomioliz.
Los desajustes de la parte mochevydelitelnoy los sistemas: a veces — pollakiuriya.
Los desajustes generales: a veces — la astenia, la indisposición, el cansancio, el hinchazón periférico.
El aumento del nivel kreatininkinazy en la sangre 3 veces es más alto de la frontera superior de la norma se notaba a 49 de 2800 (1,8 %) los pacientes que aplicaban el preparado Livazo durante las investigaciones controladas clínicas. Los niveles, en 10 veces las fronteras superiores que superan de la norma y que se acompañan de los síntomas por parte de los músculos (mialgiya, miopatiya y es más raro — rabdomioliz), eran singulares.
La experiencia postmarketingovyy
La mayoría aplastante de los pacientes en la investigación recibían por 1 o 2 mg pitavastatina, y no por 4 mg. Cerca de 10,4 % de los enfermos se notaban los fenómenos indeseables, 7,4 % de los pacientes se han negado a la terapia en relación a los fenómenos indeseables. El índice mialgii componía 1,08 %. La mayoría de los fenómenos indeseables eran fácil. El índice de los fenómenos indeseables era más alto a lo largo de 2 años a los pacientes con la alergia medicinal (20,4 %) o la enfermedad del hígado, los riñones (13,5 %) en la anamnesia.
En el tiempo postmarketingovogo las observaciones había 2 mensajes sobre rabdomiolize, tales pacientes tenían necesidad de la hospitalización (0,01 %).
Además, hay espontáneo postmarketingovye el mensaje de los efectos por parte de los músculos esqueléticos, incluyendo mialgiyu y miopatiyu, a los pacientes que aplicaban Livazo en todas las dosis recomendadas. Eran recibidos también los mensajes del desarrollo rabdomioliza con/sin OPN, incluso letal rabdomioliza.

La interacción con otros medios medicinales:

Pitavastatin es transportado activamente en gepatotsity por algunas vías (incluso polipeptidom, que transporta los aniones orgánicos, OATP), que pueden ser atraídos en algunos de las interacciones siguientes.

TSiklosporin: la aplicación simultánea de una dosis tsiklosporina con Livazo en el estado equiponderante ha llevado a 4, el aumento AUC 6-múltiple pitavastatina. Livazo es contraindicado a los pacientes que aplica tsiklosporin.

Eritromitsin: la aplicación simultánea con el preparado de Livazo llevaba a 2, el aumento AUC 8-múltiple pitavastatina. La interrupción temporal del tratamiento de Livazo se recomienda en el período del tratamiento eritromitsinom u otros makrolidnymi por los antibióticos.

Gemfibrozil y otros fibraty: la aplicación de la monoterapia fibratami se junta a veces al desarrollo miopatii. La aplicación simultánea fibratov con statinami se junta al riesgo subido miopatii y rabdomiolizom. Livazo debe fijar con la precaución al mismo tiempo con fibratami. En el tiempo farmakokineticheskih de las investigaciones la aplicación simultánea del preparado de Livazo con gemfibrozilom llevaba a 1, el aumento AUC 4-múltiple pitavastatina, y AUC fenofibrata se ha aumentado en 1,2 veces.

Niatsin: las investigaciones de la interacción del preparado de Livazo y niatsina no eran pasadas. La monoterapia niatsinom se juntaba al desarrollo miopatii y rabdomiolizom. Así, debe fijar Livazo con la precaución al mismo tiempo con niatsinom.

El ácido fuzidovaya: había unos mensajes de los problemas serios por parte de los músculos, tales como rabdomioliz, a consecuencia de la interacción entre fuzidovoy por el ácido y statinami. Para el período de tratamiento fuzidovoy por el ácido se recomienda la interrupción temporal del tratamiento de Livazo.

Rifampitsin: sochetannoe la aplicación con el preparado de Livazo llevaba a 1, el aumento AUC 3-múltiple pitavastatina a consecuencia del descenso de la absorción al galletas.

Los inhibidores proteazy: la aplicación simultánea con el preparado de Livazo puede llevar a los cambios AUC insignificantes pitavastatina.

Ezetimib y ello metabolit glyukuronid ingibiruet la absorción HS de los productos de la alimentación y la hiel. La aplicación simultánea con el preparado de Livazo no influye sobre el nivel de la concentración ezetimiba o ello metabolita glyukuronida en el plasma de la sangre, y ezetimib no influye sobre la concentración pitavastatina en el plasma de la sangre.

Los inhibidores CYP 3A4: las investigaciones de la interacción con itrakonazolom y el jugo de toronja, los inhibidores CYP conocidos 3A4, no prestaban es clínico el efecto significativo a las concentraciones de plasma pitavastatina.
Digoksin, conocido Р-gp el sustrato, no coopera con Livazo. A la aplicación simultánea no se observaba ningún cambio considerable de la concentración pitavastatina o digoksina.

Varfarin: equiponderante farmakokineticheskie y farmakodinamicheskie las propiedades (INR y PT) varfarina a los voluntarios sanos no dependían de la aplicación simultánea de Livazo por 4 mg/sut. Sin embargo, tanto como en caso de la aplicación de otros statinov, a los pacientes que recibían varfarin, es necesario controlar protrombinovoe el tiempo o la correlación internacional normalizada a la inclusión del preparado de Livazo en el esquema de la terapia.

Las contraindicaciones:

·izvestnaya la hipersensibilidad a pitavastatinu o cualquier de las sustancias auxiliares u otros statinov;
·pechenochnaya la insuficiencia del grado pesado, la enfermedad del hígado en la fase activa o el aumento resistente syvorotochnyh transaminaz de la etiología oscura (> 3 veces son más altas de la frontera superior de la norma);
·znachenie del claro de la creatinina de 5 veces supera la frontera superior de la norma;
·miopatiya;
·odnovremennaya la terapia tsiklosporinom.

La sobredosis:

A la sobredosis es posible el reforzamiento de los síntomas de las reacciones secundarias. La terapia especial en caso de la sobredosis no existe. El tratamiento sintomático, sigue pasar en caso de necesidad la terapia que apoya. Es necesario controlar la función del hígado y el nivel kreatinkinazy. La hemodiálisis es ineficaz. antidota no existe.

Las condiciones del almacenaje:

En el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 7 o 10 pastillas en de contorno yacheykovoyupakovke de la película polivinildihloridnoy/polivinilhloridnoy y la laminilla de aluminio.

Por 1 (por 7 pastillas) o 3 (por 10 pastillas) de contorno yacheykovyh de los embalajes junto con la instrucción de la aplicación médica nagosudarstvennom y el ruso las lenguas en el paquete de cartón.