Selinkro

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: 21,917 mg nalmefena del hidrocloruro del dihidrato en el recuento en nalmefena el hidrocloruro de 20,0 mg, en el recuento en nalmefen 18,06 mg.

Las sustancias auxiliares: la celulosa de 61,4 mg microcristallinos, la lactosa de 60,683 mg áridos, krospovidon (el tipo 4,5) de mg, el magnesio stearat 1,5 mg.

La envoltura pelicular: opadray OY-S-28849 4,5 mg blancos (gipromelloza (5мПа.с), el macrogol 400, el titán dioksid (Е171)).

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. El mecanismo de la acción. Nalmefen es el modulador opioidnoy los sistemas con la afinidad expresada de q - δ - y los k-receptores.

- Las investigaciones in vitro han mostrado que nalmefen es el ligando selectivo opioidnyh de los receptores, manifestando las propiedades del antagonista respecto a q - y δ - los receptores y el agonista parcial en la relación k - los receptores.
- Las investigaciones in vivo han mostrado que nalmefen baja el consumo del alcohol, por lo visto, modulando las funciones kortiko-mesolímbicas.

Los datos recibidos de doklinicheskih de las investigaciones, las investigaciones clínicas y la literatura, no suponen la presencia a nalmefena de la capacidad de llamar la dependencia o el abuso.

La eficiencia clínica y la seguridad. La eficiencia nalmefena en el descenso del consumo del alcohol a los pacientes con la dependencia alcohólica era estimada en dos investigaciones. De las investigaciones se excluían los pacientes con el delirio alcohólico en la anamnesia, las alucinaciones, los ataques convulsivos, las alienaciones mentales serias, los pacientes con la infracción considerable de las funciones del hígado. Se excluían también los pacientes, cerca de que para un momento skrininga o randomizatsii eran revelados los síntomas expresados físicos de la anulación del alcohol. Бoльшая la parte de los pacientes (80 %), incluido en las investigaciones, para un momento skrininga tenía un alto o muy alto nivel del riesgo del desarrollo de las consecuencias nocivas del uso del alcohol (DRL) (conforme a la definición de la OMS la recepción> 60 g del alcohol puro en el día para los hombres 40 g del alcohol puro en el día para las mujeres), de ellos 65 % han conservado un alto o muy alto grado del riesgo hasta el momento randomizatsii.

Las dos investigaciones eran randomizirovannymi, por los invidentes dobles platsebo-controlados por las investigaciones en los grupos paralelos, y en 6 meses del tratamiento los pacientes que recibían nalmefen, eran repetidamente randomizirovany para recibir o nalmefen, o platsebo durante 1 mes así llamado run-out del período. La eficiencia nalmefena era estudiada también en de 1 años randomizirovannom, el invidente doble, la investigación platsebo-controlada en los grupos paralelos. En total en estas investigaciones era curado 1941 paciente, de que 1144 pacientes recibían nalmefen en la dosis de 18 mg por necesidad.

Durante la primera visita era estimado el estatus clínico del paciente, la situación social y el carácter del consumo del alcohol (según el paciente). A randomizatsii, que era pasada tras 1-2 semanas, era estimado repetidamente el nivel del riesgo del desarrollo de las consecuencias nocivas del uso del alcohol y era fijada la terapia nalmefenom en el complejo con la intervención psicosocial (BRENDA), el apego, dirigido al mantenimiento, al tratamiento y el descenso del consumo del alcohol. Nalmefen se ponía por necesidad que ha compuesto por término medio la mitad de los días de la estancia en la investigación.

La eficiencia nalmefena era estimada según dos criterios básicos: el cambio de la cantidad de los días de la borrachera pesada (el accidente de tráfico) por mes en periodo entre la inquisición inicial 6 mes y el cambio de la dosis diaria del alcohol (SDA) en periodo entre la inquisición inicial y 6 mes. El accidente de tráfico estaba determinado como el día, en que era consumido> 60 g del alcohol puro por los hombres> 40 g por las mujeres.

En el período entre la visita inicial (skriningom) y randomizatsiey a algunos pacientes era notada la reducción significativa del accidente de tráfico y SDA, condicionado por los efectos no farmacológicos. En las Investigaciones 1 (n=579) y 2 (n = 655) 18 % y 33 % del número total de los pacientes que tomaban parte en la investigación, respectivamente, han bajado considerablemente el consumo del alcohol en el período entre skriningom y randomizatsiey. En cuanto a los pacientes con un primeramente alto y muy alto riesgo del desarrollo de las consecuencias nocivas del uso del alcohol, de ellos cerca de 35 % los índices se han mejorado en relación a las causas no farmacológicas en el período entre skriningom y randomizatsiey. A estos pacientes al momento randomizatsii la cantidad del alcohol consumido era tanto pequeña que las posibilidades del mejoramiento ulterior eran muy limitado (el nivel inicial correspondía casi mínimo). Los pacientes los altos que han conservado y muy altos niveles del riesgo del desarrollo de las consecuencias nocivas del uso del alcohol entre skriningom y randomizatsiey, han compuesto retrospectivamente la populación con destinación especial. En este grupo el efecto del tratamiento era más significativo, que en la populación en total.

La eficiencia clínica nalmefena y la veracidad de los datos eran analizados a los pacientes con un alto y muy alto riesgo del desarrollo de las consecuencias nocivas del uso del alcohol a skrininge y randomizatsii. Primeramente a tales pacientes se observaban por término medio 23 accidentes de tráfico por mes (cerca de 11 % de los pacientes - menos de 14 accidentes de tráfico por mes) al consumo diario 106 g del alcohol puro. Cerca de la mayoría de los pacientes el nivel de la dependencia alcohólica medida por la Escala de la dependencia alcohólica, era baja (0-13 puntos cerca de 55 % de los pacientes) o intermedio (14-21 puntos cerca de 36 % de los pacientes).

El análisis retrospectivo de la eficiencia a los pacientes con un alto y muy alto nivel del riesgo del desarrollo de las consecuencias nocivas del uso del alcohol para un momento randomizatsii.

En la Investigación 1 parte de los pacientes que han salido de la investigación, era más alta en el grupo nalmefena, que en el grupo platsebo (50 % y 32 % respectivamente). La cantidad del accidente de tráfico a la inquisición inicial ha compuesto 23 días por mes en el grupo nalmefena (n=171), así como en el grupo platsebo (n=167). Entre los pacientes que han continuado la participación en la investigación, y de que eran recibidos los datos de la eficiencia en 6 meses, la cantidad del accidente de tráfico ha compuesto 9 días por mes en el grupo nalmefena (n=85) y 14 días por mes en el grupo platsebo (n=114). A la inquisición SDA inicial ha compuesto 102 g en el grupo nalmefena y 99 g en el grupo platsebo. Entre los pacientes que han continuado la participación en la investigación, y de que eran recibidos los datos de la eficiencia en 6 meses, SDA ha compuesto 40 g en el grupo nalmefena y 57 g en el grupo platsebo.

En la Investigación 2 parte de los pacientes que han salido de la investigación, era más alta en el grupo nalmefena, que en el grupo platsebo (30 % y 28 % respectivamente). A la inquisición inicial la cantidad del accidente de tráfico ha compuesto 23 días por mes en el grupo nalmefena (n=148) y 22 días por mes en el grupo platsebo (n=155). Entre los pacientes que han continuado la participación en la investigación, y de que eran recibidos los datos de la eficiencia en 6 meses, la cantidad del accidente de tráfico ha compuesto 10 días por mes en el grupo nalmefena (n=103) y 12 días por mes en el grupo platsebo (n=111). A la inquisición SDA inicial ha compuesto 113 g en el grupo nalmefena y 108 g en el grupo platsebo. Entre los pacientes que han continuado la participación en la investigación, y de que eran recibidos los datos de la eficiencia en 6 meses, SDA ha compuesto 44 g en el grupo nalmefena y 52 g en el grupo platsebo.

El análisis de los datos generalizados por los pacientes que tomaba parte en dos investigaciones, que ha respondido a la terapia, es llevado en la tabla más abajo.

Los resultados generalizados del análisis de los pacientes con un alto y muy alto riesgo del desarrollo de las consecuencias nocivas del uso del alcohol para un momento skrininga y randomizatsii, que han respondido a la terapia:

Ответa	Platsebo	Nalmefen	El coeficiente de la desigualdad (95 % CI)	La p-cantidad
SDA R70b	19,9 %	25,4 %	1,44 (0,97; 2,13)	0,067
0-4 ДТПc	16,8 %	22,3 %	1,54 (1,02; 2,35)	0,040

a-При La realización del análisis de los pacientes que han salido de la investigación, clasificaban como que no han respondido en la terapia.
b-Уменьшение En> 70 % del nivel SDA inicial hacia 6 mes (el período de 28 días) c de 0 antes de 4 accidentes de tráfico por mes hacia 6 mes (el período de 28 días).

Para el grupo nalmefena hay unos datos sólo limitados de la eficiencia, recibido durante de 1 meses run-out del período.

La investigación anual. En la investigación eran incluidos 665 pacientes. 52 % de ellos tenían un alto o muy alto riesgo del desarrollo de las consecuencias nocivas del uso del alcohol para un momento skrininga, a su vez, 52 % de estos pacientes (27 % de la populación general) han conservado un alto o muy alto grado del riesgo al momento randomizatsii. En la populación dada con destinación especial entre los pacientes, que han cesado antes del plazo el tratamiento, más de pacientes era en el grupo nalmefena (45 %) en comparación con los pacientes, que han cesado el tratamiento, en el grupo platsebo (31 %). A la inquisición inicial la cantidad del accidente de tráfico ha compuesto 19 días por mes en el grupo nalmefena (n=141), así como en el grupo platsebo (n=42). Entre los pacientes que han continuado la participación en la investigación y de que eran recibidos los datos de la eficiencia en 1 año, la cantidad del accidente de tráfico ha compuesto 5 días por mes en el grupo nalmefena (n=78) y 10 días por mes en el grupo platsebo (n=29). A la inquisición SDA inicial ha compuesto 100 g en el grupo nalmefena y 101 g en el grupo platsebo. Entre los pacientes que han continuado la participación en la investigación y de que eran recibidos los datos de la eficiencia en 1 año, SDA ha compuesto 24 g en el grupo nalmefena y 47 g en el grupo platsebo.

Farmakokinetika. La absorción. Después de la introducción de una sola vez peroralnoy las dosis de 18,06 mg nalmefen se absorbe rápidamente. La concentración máxima en el plasma de la sangre (Cmax) - 16,5 ng/ml – es alcanzada aproximadamente en 1,5 h. La exposición (AUC) compone 131 ng*ch/ml.

La bioaccesibilidad absoluta nalmefena después de la recepción compone dentro 41 %. La recepción simultánea con la comida con un alto contenido de las grasas aumenta la exposición general (AUC) en 30 % y Cmax a 50 %, además el tiempo del logro de la concentración máxima en el plasma de la sangre (Tmax) se aumenta en 30 minas que no se considera es clínico significativo.

La distribución. La atadura con los proteínas del plasma compone cerca de 30 %. El volumen que parece de la distribución (Vd/F) cerca de 3200 l.

Según los datos recibidos durante la investigación por la tomografía pozitronno-de emisión (PET), después de la recepción una sola vez y repetida nalmefena en la dosis diaria de 18,06 mg la atadura 94-100 % de los receptores son alcanzados ya en 3 h que supone que nalmefen penentra fácilmente a través de gemato-entsefalichesky la barrera.

La biotransformación. A la recepción dentro nalmefen se somete al metabolismo extensivo hasta básico metabolita налмефен-3-О-глюкуронида principalmente bajo la influencia del isofermento UGT2B7 y, al mínimo grado, a expensas de los isofermentos UGT1A3 y UGT1A8. La cantidad relativamente pequeña nalmefena metaboliziruetsya hasta nornalmefena bajo la influencia del isofermento CYP3A4/5 y налмефен-3-О-сульфата sulfirovaniem. Nornalmefen se convierte a su vez en норналмефен-3-О-глюкуронид y норналмефен-3-О-сульфат. metabolity no aportan la contribución significativa en farmakodinamicheskie los efectos vinculados a la influencia en opioidnye los receptores a las personas, a la excepción налмефен-3-О-сульфата, que tiene comparable con nalmefenom la actividad. Sin embargo la concentración налмефен-3-О-сульфата compone menos de 10 % de la concentración nalmefena. Por esta causa es poco probable que dado metabolit aporta la contribución significativa al desarrollo de los efectos farmacológicos nalmefena.

La deducción. La atadura con glyukuronidami es el mecanismo principal que determina el claro nalmefena. Renal ekskretsiya es la vía básica de la deducción nalmefena y ello metabolitov. 54 % desaparecen con la orina en el tipo налмефен-3-О-глюкуронида, nalmefen y otros de ello metabolity están determinados en la orina en cantidad que no supera 3 % cada. El claro nalmefena a la recepción dentro (CL/F) compone 169 l/ch. El período final de la semideducción (T½) es igual 12,5 h. Los datos llevados sobre la distribución, el metabolismo y la deducción nalmefena testimonian su alto claro de hígado.

La linealidad/nelineynost. Farmakokinetika nalmefena lleva dozonezavisimyy el carácter lineal en la banda de las dosis de 18,06 mg hasta 72,24 mg. En el estado equiponderante en comparación con la recepción una sola vez nalmefena se observa el aumento Cmax en 4,4 veces y la exposición general del preparado (AUC0-tau) en 4,3 veces. No es revelado las distinciones significativas en farmakokinetike nalmefena depende del suelo, la edad o el accesorio étnico. Es descubierto que la dimensión del cuerpo en el grado mínimo influye en farmakokineticheskie los parámetros nalmefena (con el aumento de la dimensión del cuerpo el claro crece) pero, es probable, esta distinción no es es clínico significativo.

La infracción de la función de los riñones. En la actualidad no hay datos por farmakokinetike nalmefena a peroralnom la recepción a los pacientes con la insuficiencia renal. La introducción de 1 mg nalmefena intravenosamente a los pacientes con la insuficiencia pesada renal llevaba al aumento de la exposición nalmefena (corregido tomando en cuenta la dosis AUCinf) en 1,6 veces en comparación con los sujetos sanos. El período de la semideducción se aumentaba hasta 26 h en comparación con los sujetos sanos.

La infracción de la función del hígado. A la recepción de la dosis una sola vez nalmefena 18,06 mg a los pacientes con la insuficiencia fácil y moderada de hígado se observaban el aumento de la exposición nalmefena en comparación con los sujetos sanos. A los pacientes con la insuficiencia fácil de hígado se observaba el aumento de la exposición del preparado en 1,5 veces y el descenso del claro es aproximado a 35 %.

A los pacientes con la insuficiencia moderada de hígado la exposición crecía en 2,9 veces, Cmax en 1,7 veces, y el claro bajaba aproximadamente a 60 %. Los cambios Tmax y T½ no tenían el valor clínico ni en un grupo de los pacientes. En la actualidad no hay datos por farmakokinetike nalmefena después de peroralnogo de la recepción a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado.

Los pacientes de edad avanzada. Las investigaciones especiales farmakokinetiki nalmefena después de peroralnogo de la recepción a los pacientes a la edad de 65 años y no era pasado mayor. En la investigación con la introducción intravenosa nalmefena no es revelado las distinciones significativas farmakokinetiki entre los grupos de edad.

Las indicaciones:

El descenso del consumo del alcohol a los pacientes adultos con la dependencia alcohólica, que tienen un alto riesgo del abuso el alcohol (cm. La sección "Farmakodinamika"), por falta de las manifestaciones físicas del síndrome de la anulación o la necesidad de la realización inmediato detoksikatsii.

Selinkro se recomienda aplicar en la combinación con el apoyo largo psicosocial dirigido a la conservación del apego al tratamiento y el descenso del consumo del alcohol.

Selinkro es fijado después de dos semanas de la observación del paciente con un alto riesgo que se conserva del abuso el alcohol.

El modo de la aplicación y la dosis:

Durante la visita primaria, antes del destino de Selinkro, el médico tiene que estimar el estado clínico del paciente y el nivel del consumo del alcohol (de sus palabras). En los casos, donde es necesaria la información adicional, al paciente es invitado a registrar el nivel del consumo del alcohol aproximadamente durante dos semanas ulteriores. A aquellos pacientes, cerca de que a lo largo de estas dos semanas se ha conservado comparativo con inicial el nivel del consumo del alcohol, Selinkro puede ser fijado a la visita repetida.

Selinkro se recomienda aplicar en la combinación con el apoyo psicosocial dirigido a la conservación del apego al tratamiento y el descenso del nivel del consumo del alcohol.

Selinkro no es destinado al logro de la abstención inmediata del alcohol. El descenso del consumo del alcohol es el objetivo intermedio en el camino a la abstención completa.

Selinkro se aplica por necesidad. La decisión de la recepción del preparado es aceptada por el paciente mismo: aquellos días, cuando, según su opinión, es alta la probabilidad del uso del alcohol, 1-2 horas antes del momento supuesto de la recepción se pone 1 pastilla de Selinkro en la dosis de 18 mg. Si el paciente ha comenzado a aceptar el alcohol, sin haber aceptado preliminarmente la pastilla de Selinkro, lo es necesario hacer lo más rápidamente posible.

La dosis máxima diaria de Selinkro compone 1 pastilla. Selinkro es posible aceptar independientemente de la recepción de la comida.

Durante las investigaciones clínicas el mejoramiento máximo se observaba durante primero 4 semanas de la terapia. Es necesario estimar la respuesta del paciente al tratamiento y la oportunidad de la continuación de la farmacoterapia regularmente (por ejemplo, mensualmente). El médico debe constantemente determinar el progreso del paciente en el descenso del consumo del alcohol, su estado general, el apego de la terapia y el surgimiento de los efectos secundarios. La duración de las investigaciones clínicas de Selinkro no superaba 12 meses, por eso su destino al plazo más de un año debe realizarse con la precaución.

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, debe aceptar enteramente. No debe dividir las pastillas o por el modo diferente violar su integridad, puesto que nalmefen puede llamar la irritación en caso del contacto directo con la piel.

Los grupos especiales de los pacientes. De edad avanzada (> 65 años). Cerca del grupo dado de los pacientes de la corrección de la dosis no es necesario.

Las infracciones de la función de los riñones. A los pacientes con la insuficiencia fácil y moderada renal de la corrección de la dosis no es necesario.

Las infracciones de la función del hígado. A los pacientes con la insuficiencia fácil y moderada de hígado de la corrección de la dosis no es necesario.

Los niños y los adolescentes (hasta 18 años). La seguridad y la eficiencia de Selinkro a los pacientes son más joven que 18 años no es establecido. Los datos de este grupo de edad faltan.

Los rasgos de la aplicación:

Selinkro no es destinado al logro de la abstención inmediata del alcohol. El descenso del consumo del alcohol es el objetivo intermedio en el camino a la abstención completa.

La aplicación opioidov. En la situación urgente, cuando al paciente que acepta Selinkro, es necesario la introducción opioidov, las dosis último, exigente para el logro del efecto deseable, pueden superar estandartizado. Debe con atención seguir además los síntomas de la opresión de la respiración, la introducción que resulta opioidov, y otras reacciones indeseables.

Si para el prestar de la ayuda el paciente en la situación urgente necesita la introducción opioidov, sus dosis deben formarse individualmente. En caso de que es necesaria la aplicación de las demasiado altas dosis opioidov, debe escrupulosamente observar el estado del paciente.

Selinkro es necesario temporalmente anular 1 semana antes de la aplicación supuesta opioidov, por ejemplo, durante la intervención planificada quirúrgica.
El médico que fija Selinkro, debe recomendar al paciente informar a los trabajadores médicos sobre el tiempo de la última recepción del preparado en casos de que hay necesario una aplicación opioidov.

Es necesario observar la precaución en caso de que los medicamentos que contienen opioidy (por ejemplo, protivokashlevye los preparados y opioidnye los analgésicos), se aplican a los pacientes ya que reciben la terapia Selinkro. Nalmefen es contraindicado a los pacientes que aceptan en la actualidad opioidnye los analgésicos.

Las enfermedades acompañantes. Las alienaciones mentales. Durante la realización de las investigaciones clínicas se comunicaba sobre las reacciones secundarias por parte de la mentalidad (cm. La sección "el Efecto secundario"). Si al paciente surgen los desajustes por parte de la mentalidad, las aplicaciones, no vinculadas al comienzo, de Selinkro y/o ellos no son temporales, el médico debe tomar en consideración las causas alternativas del surgimiento de los síntomas dados y estimar la necesidad de la continuación de la terapia por el preparado de Selinkro.

Selinkro no era investigado a los pacientes con la corriente inestable de las enfermedades mentales. Debe fijar Selinkro con la precaución a los pacientes con las enfermedades acompañantes mentales en la fase de la descompensación, incluso los pacientes con el diagnóstico «el desajuste grande depresivo».

Los desajustes convulsivos. La experiencia de la aplicación del preparado a los pacientes con los desajustes convulsivos en la anamnesia, incluso los calambres que se desarrollan a la anulación del alcohol, es limitada. Se Recomienda observar la precaución, si Selinkro se aplica con el fin de la reducción del consumo del alcohol en el grupo dado de los pacientes.

Las infracciones de la función de los riñones o el hígado. Selinkro es activo metaboliziruetsya en el hígado y desaparece principalmente con la orina. Por esta causa debe observar la precaución al destino de Selinkro a los pacientes con la insuficiencia fácil o moderada renal o de hígado. Debe observar la precaución al destino de Selinkro a los pacientes con el nivel ALT subido y AST (más, que en 3 veces que supera superior las fronteras de la norma), puesto que la categoría dada de los pacientes se excluía durante las investigaciones clínicas.

Los pacientes de edad avanzada (> 65 años). Los datos clínicos de la aplicación de Selinkro a los pacientes con la dependencia alcohólica a la edad de 65 años y son limitados mayor. Debe observar la precaución al destino de Selinkro a los pacientes a la edad de 65 años y es mayor.

Otros. Debe observar la precaución a la aplicación simultánea de Selinkro con los inhibidores potentes del isofermento UGT2B7.

La lactosa. Los pacientes con tales problemas raros hereditarios, como el carácter insufrible de la galactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya no deben aplicar el preparado dado.

La aplicación al embarazo y durante la alimentación de pecho. Los datos de la aplicación nalmefena a las mujeres embarazadas son limitados (menos de 300 casos de las salidas del embarazo). Las investigaciones a los animales han revelado la toxicidad reproductiva nalmefena.

Las investigaciones a los animales no han revelado la influencia directa nociva nalmefena en la relación fertilnosti, el embarazo, embrio-fetalnogo del desarrollo, los géneros y postnatalnogo del desarrollo. En la investigación embrio-fetalnoy de la toxicidad a los conejos se observaba el descenso de la masa del fruto y la demora ossifikatsii (el proceso de la formación del tejido óseo), otras infracciones cualesquiera serias no era revelado. La exposición (AUC) a la recepción de la dosis superior no tóxica (NOAEL/ВНТД) a estos efectos indeseables era más abajo de la exposición a la recepción de la dosis terapéutica recomendada para la persona. El aumento de la frecuencia de la aparición de los cachorros nacidos muertos y su reducción postnatalnoy de la supervivencia se observaba en las investigaciones pre - y postnatalnoy de la toxicidad a las ratas. Este efecto se consideraba indirecto y vinculado con la toxicidad a las hembras. Los datos Doklinichesky no han revelado el peligro especial nalmefena para la persona en razon de las investigaciones estandartizadas de la seguridad farmacológica, la toxicidad a la aplicación repetida, genotoksichnosti y el potencial cancerígeno.

Selinkro no se recomienda aplicar durante el embarazo. Accesible farmakodinamicheskie y los datos toxicológicos a los animales han mostrado la capacidad nalmefena y metabolitov penentrar en la leche materna. No sabe, si penentra nalmefen en la leche materna de la persona.

En la actualidad no es posible excluir el riesgo potencial para los recién nacidos/niños, por eso no se recomienda aplicar Selinkro durante la alimentación de pecho.

Fertilnost. Las investigaciones sobre las ratas no han revelado el impacto nalmefena en fertilnost, el proceso sparivaniya, el embarazo, o el proceso spermatogeneza.

El impacto a la conducción del automóvil y el trabajo con los mecanismos. El impacto nalmefena a la capacidad de dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos no era estudiado.

Selinkro puede llamar las reacciones indeseables, tales como la náusea, el vértigo, el insomnio y el dolor de cabeza. La mayor parte de estas reacciones tenía el grado fácil y medio del peso y se notaba sólo a principios del tratamiento.

A los pacientes que acepta Selinkro, no es recomendable dirigir los medios de transporte y trabajar con los mecanismos hasta que será aclarada la reacción individual al preparado.

Los efectos secundarios:

En las investigaciones clínicas más de 3000 pacientes han recibido el tratamiento nalmefenom. En total, el perfil de la seguridad se veía por la imagen semejante en todas las investigaciones pasadas.

Las reacciones más difundidas indeseables eran la náusea, el vértigo, el insomnio y el dolor de cabeza. La mayor parte de estas reacciones tenía el grado fácil y medio del peso y se notaba sólo a principios del tratamiento.

La confusión de la conciencia y, más raramente, la alucinación y dissotsiativnye los desajustes se observaban también durante las investigaciones clínicas. La mayor parte de estas reacciones tenía el grado fácil y medio del peso y se notaba sólo a principios del tratamiento (las primeras horas o los días). La mayoría de las reacciones semejantes indeseables era permitida a la continuación de la terapia y no se reanudaba a la aplicación repetida del preparado. Estos desajustes en total que tienen el carácter de corta duración, pueden ser los síntomas de las psicosis alcohólicas, el síndrome alcohólico de resaca o komorbidnyh de las alienaciones mentales.

El cálculo de la frecuencia de las reacciones secundarias indeseables era pasado a los resultados de tres randomizirovannyh, los invidentes dobles, platsebo de las investigaciones controladas a los pacientes con la dependencia alcohólica (1144 pacientes recibían Selinkro en el régimen "por necesidad" y 797 recibían platsebo en el régimen "por necesidad").

La frecuencia está determinada del modo siguiente: muy a menudo (> 1/10), a menudo (de> 1/100 hasta <1/10), infrecuentemente (de> 1/1000 hasta <1/100), es raro (de> 1/10000 hasta <1/1000), es muy raro (<1/10000), es desconocido (no es posible estimar en razon de los datos que hay).

Los órganos y los sistemas de los órganos	La frecuencia	La reacción indeseable
Las infracciones por parte del cambio de las sustancias y una alimentación	A menudo	El descenso del apetito
Las infracciones de la mentalidad	Muy a menudo	El insomnio
	A menudo	Los desajustes del sueño
		La confusión de la conciencia
		La inquietud
		El descenso libido (incluido la ausencia)
	No sabe	Las alucinaciones (incluido acústico, táctil, visual y somático)
		Los desajustes dissotsiativnye
Las infracciones por parte del sistema nervioso	Muy a menudo	El vértigo
		El dolor de cabeza
	A menudo	La somnolencia
		Tremor
		Los desajustes de la atención
		Paresteziya
		La hipoestesia
Las infracciones por parte del corazón	A menudo	La taquicardia
		La sensación de los golpes del corazón
Las infracciones por parte del tracto intestinal	Muy a menudo	La náusea
	A menudo	El vómito
		La sequedad en la boca
Las infracciones por parte de la piel y las telas hipodérmicas	A menudo	La hidradenitis subida
Las infracciones por parte de skeletno-muscular y el tejido conjuntivo	A menudo	Los espasmos musculares
Los desajustes generales y las infracciones en el lugar de la introducción	A menudo	La fatiga
		La astenia
		La indisposición
		La sensación izmenennosti los estados (incluso la sensación de la niebla en la cabeza, el entumecimiento)
Los datos de laboratorio e instrumentales	A menudo	El descenso de la masa del cuerpo

La interacción con otros medios medicinales:

De las investigaciones de la interacción con otros medicamentos in vivo no era pasado.

En concordancia con los datos de las investigaciones in vitro no hay razones de suponer la presencia es clínico la interacción significativa entre nalmefenom o ello metabolitami y los medicamentos que se someten al metabolismo con la participación de la mayoría de los isofermentos CYP450 y UGT o los transportadores de membrana.

La aplicación simultánea con los preparados que son los inhibidores potentes del isofermento UGT2B7 (por ejemplo, diklofenak, flukonazol, medroksiprogesterona el acetato, meklofenamovaya el ácido), puede considerablemente subir la exposición nalmefena.

La aplicación rara de los medicamentos dados al mismo tiempo con nalmefenom puede llevar poco probable a es clínico a las consecuencias significativas.

En también tiempo, en caso de la aplicación larga simultánea de los inhibidores potentes del isofermento UGT2B7, no es posible excluir el aumento potencialmente posible de la exposición nalmefena (cm. La sección “las instrucciones Especiales y las medidas de la prevención”). Respectivamente la aplicación simultánea con los inductores UGT (por ejemplo, deksametazon, el fenobarbital, rifampitsin, omeprazol) puede potencialmente llevar al descenso de la concentración nalmefena en el plasma más abajo del nivel terapéutico.

En caso de la aplicación nalmefena al mismo tiempo con opioidnymi por los agonistas (por ejemplo, algunos protivokashlevye, protivoprostudnye, protivodiareynye los medios y opioidnye los analgésicos) puede observarse el descenso de su efecto terapéutico (cm. La sección “las instrucciones Especiales y las medidas de la prevención”).

No existe es clínico significativo farmakokineticheskogo las interacciones entre nalmefenom y el alcohol.

Después de la aplicación nalmefena puede notarse la agravación insignificante de las funciones cognitivas e ideomotores. Sin embargo el resultado de la recepción simultánea nalmefena y el alcohol no superaba la suma de efectos de cada sustancia que se aplicaba por separado.

La aplicación simultánea del alcohol y Selinkro no previene el desarrollo de la intoxicación alcohólica.

Las contraindicaciones:

• La hipersensibilidad a nalmefenu o cualquier de los componentes del preparado; el carácter insufrible hereditario de la galactosa, el déficit de la lactasa o glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya.
• La aplicación a los pacientes que aceptan en la actualidad opioidnye los analgésicos.
• Corriente o reciente opioidnaya la dependencia.
• Los síntomas agudos de la anulación opioidov.
• La sospecha a la recepción reciente opioidov.
• La insuficiencia pesada de hígado (la clasificación por Chayld-bebo).
• La insuficiencia pesada renal (la velocidad contada klubochkovoy las filtraciones (rskf) <30 ml/minas en 1,73 м2).
• El estado de la anulación del alcohol (incluso las alucinaciones, los calambres y el delirio alcohólico) en reciente pasado.
• La edad infantil y de adolescentes (hasta 18 años) (la eficiencia y la seguridad de la aplicación no son confirmadas).
• El embarazo, el período de la alimentación de pecho.

Con la precaución: las alienaciones mentales acompañantes en la fase de la descompensación (en relación a la ausencia de los datos clínicos); los desajustes convulsivos en la anamnesia, incluso los calambres que se desarrollan a la anulación del alcohol; la insuficiencia fácil o moderada renal o de hígado, el nivel ALT elevado y AST (más, que en 3 veces que supera la frontera superior de la norma); la aplicación simultánea de los inhibidores potentes del isofermento UGT2B7 durante mucho tiempo; los pacientes de edad avanzada (> 65 años).

La sobredosis:

En la investigación a los pacientes con el diagnóstico de la propensión patalógica a los juegos de azar nalmefen se aplicaba en las dosis hasta 90 mg/sut a lo largo de 16 semanas. En la investigación a los pacientes con la cistitis intersticial de 20 pacientes aceptaban nalmefen en la dosis de 108 mg/sut a lo largo de más de 2 años. Se comunicaba sobre el caso de la recepción una sola vez nalmefena en la dosis de 450 mg, que no se acompañaba del cambio de la presión arterial, la frecuencia de las reducciones cordiales, la frecuencia de los movimientos respiratorios o la temperatura del cuerpo. En los casos dados el perfil de la seguridad nalmefena correspondía descrito más arriba en la sección "el Efecto secundario", sin embargo la experiencia de la observación es limitada.

El tratamiento. A la sobredosis se recomiendan la terapia sintomática y la observación del estado del paciente.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez - 3 años. No usar por la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje. Guardar con la temperatura no es más alto 30 °s. Guardar en los lugares, inaccesibles para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Las pastillas cubiertas con la envoltura pelicular, 18 mg. Los embalajes: 7 piezas, 14 piezas y 28 piezas Por 7 o 14 pastillas en de contorno yacheykovoy al embalaje (blistere) DE PVH/PVDH y la laminilla de aluminio. 1 blister por 7 pastillas o 1 o 2 blistera por 14 pastillas con la instrucción de la aplicación en el paquete de cartón.