Intaksel
El productor: Fresenius Kabi Gmbh (Frezenius Kabi) Alemania
El código de la central telefónica automática: L01CD01
La forma de la salida: las formas Líquidas medicinales. El concentrado para la preparación de la solución para infuzy.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 6 mg paklitaksela.
Las sustancias auxiliares: el macrogol glitserilgidroksistearat, el etanol árido - 49.7 % sobre/sobre.
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. El preparado antioncótico del origen vegetal recibido por la vía semisintética de la planta Taxus Baccata.
El mecanismo de la acción es vinculado a la capacidad de estimular el montaje de los microhojaldres de las moléculas dímeras tubulina, estabilizar su estructura y frenar la reorganización dinámica en interfaze que viola mitoticheskuyu la función de la jaula.
Llama dozozavisimoe el aplastamiento de la hematopoyesis medular. Por los datos experimentales posee mutagennymi y embriotoksicheskimi las propiedades, llama el descenso de la función reproductiva.
Farmakokinetika. A v/v la introducción durante 3 h en la dosis de 135 mg/m2 Cmax compone 2170 ng/ml, AUC - 7952 ng/h/ml; a la introducción de la misma dosis durante 24 h - 195 ng/ml y 6300 ng/h/ml, respectivamente. Cmax y AUC dozozavisimy: a de 3 horas infuzy el aumento de la dosis hasta 175 mg/m2 lleva al aumento de estos parámetros a 68 % y 89 %, y a de 24 horas - a 87 % y 26 %, respectivamente.
El enlace con los proteínas del plasma - 88-98 %. El tiempo de la semidistribución de la sangre en la tela - 30 minutos penentra fácilmente y es absorbido por las telas, se acumula principalmente en el hígado, el bazo, el páncreas, el estómago, el intestino, el corazón, los músculos.
metaboliziruetsya en el hígado por medio de gidroksilirovaniya con la participación de los isofermentos del citocromo Р450 CYP2D8 (con la formación metabolita - 6-alfa-gidroksipaklitaksel) y CYP3CA4 (con la formación metabolitov 3-para-gidroksipaklitaksel y el 6-alfa, 3-para-digidroksipaklitaksel). Desaparece principalmente con la hiel - 90 %. A repetido infuziyah no kumuliruet.
T1/2 Y el claro general variabelny dependen de la dosis y la duración v/v las introducciones: 13.1-52.7 h y 12.2-23.8 l/h/m2, respectivamente. Después de v/v infuzy (1-24) deducción general por los riñones compone 1.3-12.6 % de la dosis (15-275 mg/m2) que indica a la presencia intenso vnepochechnogo del claro.
Las indicaciones:
— El cáncer de los ovarios: la terapia de la primera línea de los enfermos con la forma difundida de la enfermedad o el hinchazón residual (más de 1 cm) después de laparotomii (en la combinación con tsisplatinom) y la terapia de la segunda línea a las metástasis después de la terapia estandartizada que no ha dado al resultado positivo;
— El cáncer de la mama (la presencia de los ganglios linfáticos sorprendidos después de la terapia estandartizada combinada (ad'yuvantnoe el tratamiento)); después de la reincidencia de la enfermedad, durante 6 mes después del comienzo ad'yuvantnoy las terapias - la terapia de la primera línea; el cáncer metastático de la mama después de la terapia ineficaz estandartizada - la terapia de la segunda línea;
— nemelkokletochnyy el cáncer fácil (la terapia de la primera línea de los enfermos, por que no se planea la realización del tratamiento quirúrgico y/o la actinoterapia (en la combinación con tsisplatinom));
— El sarcoma de Kaposhi a los enfermos SIDA (la terapia de la segunda línea, después de la terapia ineficaz liposomalnymi antratsiklinami).
El modo de la aplicación y la dosis:
Para la prevención de las reacciones pesadas de la sensibilidad excesiva por todo el enfermo debe ser pasada premedikatsiya con el uso GKS, los preparados antihistamínicos y los antagonistas Н2-гистаминовых de los receptores. Por ejemplo, 20 mg deksametazona (o su equivalente) son aproximados dentro por 12 h y 6 h antes de la introducción del preparado de Intaksel, 50 mg difengidramina (o su equivalente) v/v y 300 mg tsimetidina o 50 mg ranitidina v/v por 30-60 minas antes de la introducción del preparado de Intaksel.
En la elección del régimen y las dosis en cada caso individual debe guiarse por los datos de la literatura especial.
Intaksel introducen v/v en forma de 3 horas o de 24 horas infuzii en la dosis de 175 mg/m2 o 135 mg/m2 respectivamente, con el intervalo entre las introducciones de 3 semanas. El preparado se aplica en forma de la monoterapia o en la combinación con tsisplatinom (el cáncer de los ovarios y nemelkokletochnyy el cáncer fácil) o doksorubitsinom (el cáncer de la mama).
La dosis recomendada del preparado de Intaksel para el tratamiento del sarcoma de Kaposhi a los enfermos con SIDA compone 100 mg/m2 en forma de 3 horas infuzii cada 2 semanas.
No debe repetir la introducción del preparado de Intaksel hasta que el contenido neytrofilov no componga, por lo menos, 1500/mkl la sangre, y el contenido trombotsitov, por lo menos, 100 000/mkl de la sangre. Por el enfermo, cerca de que Intaksela después de la introducción se observaban expresado neytropeniya (el contenido neytrofilov <500/mkl de la sangre durante 7 días o un tiempo más largo) o la forma pesada de la neuropatía periférica, durante los cursos ulteriores del tratamiento sigue bajar la dosis de Intaksela a 20 %. La solución para infuzii preparan directamente ante la introducción, criando el concentrado 0.9 % por la solución del sodio del cloruro, o 5 % por la solución dekstrozy, o 5 % por la solución dekstrozy en 0.9 % la solución del sodio del cloruro para las inyecciones, o 5 % por la solución dekstrozy en la solución de Ringera hasta la concentración final de 0.3 hasta 1.2 mg/ml. Las soluciones preparadas pueden opalestsirovat por la base-portador, que asiste como parte de la forma medicinal, y después de la filtración la opalescencia de la solución se conserva.
A la preparación, el almacenaje y la introducción del preparado de Intaksel debe usar la maquinaria, que no contiene los detalles del PVC.
Intaksel debe introducir a través del sistema con el filtro empotrado de membrana (la dimensión de los tiempos no más 0.22 micrón).
Los rasgos de la aplicación:
La aplicación al embarazo y la mamada. El preparado es contraindicado al embarazo y durante la lactación (la alimentación de pecho).
La aplicación a las infracciones de la función del hígado. Con la precaución fijan el preparado a la insuficiencia de hígado.
La aplicación a los niños. La seguridad y la eficiencia del preparado de Intaksel a los niños no es establecidas.
Las instrucciones especiales. El tratamiento por el preparado de Intaksel debe realizarse bajo la observación del médico que tiene la experiencia del trabajo con los preparados antioncóticos quimioterápicos.
A la aplicación en las combinaciones con tsisplatinom, debe introducir primero Intaksel, y luego tsisplatin.
Durante el tratamiento es necesario regularmente controlar el cuadro de la sangre periférica, el INFIERNO, CHSS y el número dyhany (especialmente a lo largo de la primera hora infuzy), el EKG-CONTROL (y antes del comienzo del tratamiento).
En caso del desarrollo de las reacciones pesadas de la hipersensibilidad infuziyu del preparado de Intaksel debe inmediatamente cesar y comenzar el tratamiento sintomático, e introducir el preparado no debe repetidamente.
En los casos del desarrollo de las infracciones de la AV-conductibilidad, a las introducciones repetidas es necesario pasar continuo kardiomonitoring.
Los pacientes durante el tratamiento por el preparado de Intaksel y, por lo menos, durante 3 meses después de la terminación de la terapia deben usar los métodos seguros de la contracepción.
Intaksel es la sustancia citotóxica, al trabajo con que es necesario observar la precaución, usar los guantes y evitar su impacto a la piel o las membranas mucosas, que en tales casos es necesario escrupulosamente lavar por el jabón y el agua, o (el ojo) por la gran cantidad del agua.
El uso en la pediatría. La seguridad y la eficiencia del preparado de Intaksel a los niños no es establecidas.
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. Durante el tratamiento es necesario observar la precaución a la conducción de autotransporte y la ocupación por otros tipos potencialmente peligrosos de la actividad exigente la concentración subida la atención y la rapidez las reacciones ideomotores.
Los efectos secundarios:
La frecuencia y la expresividad de los efectos secundarios llevan dozozavisimyy el carácter.
Por parte del sistema de la hematopoyesis: neytropeniya, trombotsitopeniya, la anemia. El aplastamiento de la función de la médula, principalmente granulotsitarnogo del retoño, era el efecto básico tóxico, que limita la dosis del preparado. El descenso máximo del nivel neytrofilov se observa habitualmente en 8-11-й el día, la normalización comienza para 22 día.
Las reacciones de la sensibilidad excesiva: a las primeras después de la introducción de Intaksela pueden observarse las reacciones de la sensibilidad excesiva que se manifiestan bronhospazmom, el descenso el INFIERNO, los dolores en el tórax, las congestiones a la persona, de la piel vysypaniyami, generalizovannoy por la mariposa de la ortiga, angionevroticheskim por el hinchazón. Son descritos los casos singulares del escalofrío y los dolores en la espalda.
Por parte del sistema cardiovascular: el descenso el INFIERNO, es más raro el aumento el INFIERNO, la bradicardia o la taquicardia, la infracción del ritmo, el AV-bloqueo, zheludochkovaya bigeminiya, el cambio en EKG, la trombosis de los vasos venosos.
Por parte del sistema respiratorio: la neumonía intersticial, la fibrosis fácil, emboliya de la arteria neumónica, también un desarrollo más frecuente radial pnevmonita a los enfermos al mismo tiempo que pasan el curso de la actinoterapia.
Por parte del sistema nervioso: la neuropatía periférica (principalmente parestezii); raramente - los ataques convulsivos como grand mal, la ataxia, la encefalopatía, la derrota del nervio óptico, la neuropatía vegetativa, que se manifiesta por la impracticabilidad paralítica del intestino y ortostaticheskoy por la hipotensión.
Por parte del sistema kostno-muscular: artralgiya, mialgiya.
Por parte del sistema digestivo: la náusea, el vómito, la diarrea, mukozity, la anorexia, la cerradura; hay unos mensajes singulares de la impracticabilidad aguda intestinal, la perforación del intestino, la trombosis bryzheechnoy las arterias, ishemicheskom la colitis; el aumento de la actividad de hígado transaminaz (más a menudo ACT), SCHF y la bilirrubina en el suero de la sangre. Son descritos los casos del desarrollo gepatonekroza y la encefalopatía de hígado.
Por parte de la piel y las epidermis: alopetsiya; raramente - la infracción de la pigmentación o el descoloramiento del lecho de uña.
Por parte de los órganos de los sentimientos: el descenso de la agudeza de la vista, la conjuntivitis, el lagrimeo subido.
Las reacciones locales: la tromboflebitis, las sensaciones dolorosas, el hinchazón, el eritema, la induración y la pigmentación de la piel en el lugar de la inyección; ekstravazatsiya puede llamar la inflamación y la necrosis del tejido celular hipodérmico.
Otros: la astenia y la indisposición general, el descenso de la tolerancia a las infecciones (cualquier etiología).
La interacción con otros medios medicinales:
TSisplatin baja el claro general paklitaksela a 20 % (además más expresado mielosupressiya se observa en caso de que paklitaksel introducen después de tsisplatina).
El destino simultáneo con tsimetidinom, ranitidinom, deksametazonom o difengidraminom no influye sobre el enlace paklitaksela con los proteínas del plasma de la sangre.
Los inhibidores mikrosomalnogo las oxidaciones (incluido ketokonazol, tsimetidin, el verapamilo, el diazepam, hinidin, tsiklosporin) aplastan el metabolismo paklitaksela.
El aceite de ricino polioksietilirovannoe que forma parte paklitaksela, puede llamar la extracción DEGP [di - (2-geksil) ftalata] de plastifitsirovannyh polivinilhloridnyh (el PVC) de los contenedores, y el grado vymyvaniya DEGP se aumenta con el aumento de la concentración de la solución y con el tiempo.
Las contraindicaciones:
— El contenido inicial neytrofilov menos 1500/mkl a los pacientes con los hinchazones sólidos;
— Inicial (o registrado durante el tratamiento) el contenido neytrofilov menos 1000/mkl a los pacientes con el sarcoma de Kaposhi a los enfermos SIDA;
— El embarazo;
— El período de la lactación (la alimentación de pecho);
— La sensibilidad excesiva a paklitakselu u otros componentes del preparado (incluido a polioksietilirovannomu al aceite de ricino).
Con la precaución fijan el preparado a la opresión de la hematopoyesis medular (incluido después de himio - o la actinoterapia), la insuficiencia de hígado, las enfermedades infecciosas agudas (incluido que ciñe priva, la varicela, el herpes), la corriente IBS pesada, el infarto del miocardo (en la anamnesia), las arritmias.
La sobredosis:
Los síntomas: la aplasia de la médula, la neuropatía periférica, mukozity.
El tratamiento: sintomático. antidot a paklitakselu es desconocido.
Las condiciones del almacenaje:
Debe guardar el preparado en inaccesible para los niños, el lugar, protegido de luz, con la temperatura no es más alto 25 °s. No congelar. El plazo de la validez - 2 años.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
En los frascos del cristal transparente por 30 mg/5 de ml, 100 mg/17 de ml o 260 mg/43,4 de ml; en el paquete de cartón 1 frasco.
