YAnuviya

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: sitagliptina del fosfato el hidrato es equivalente 25 mg, 50 mg, 100 mg sitagliptina.

Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino; el calcio el hidrofosfato no desmenuzado; kroskarmelloza del sodio; el magnesio stearat; el sodio stearilfumarat.
La envoltura de la pastilla (Opadrayy II: Rosado 85 F97191 para la dosificación de 25 mg; Es claro-de color beige 85 F 17498 para la dosificación de 50 mg; De color beige 85 F 17438 para la dosificación de 100 mg) contiene el alcohol polivinílico, el titán dioksid, el macrogol (polietilenglikol) 3350, el talco, el hierro el óxido amarillo, el hierro el óxido rojo.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. YANUVIYA (sitagliptin) es activo a peroralnom la recepción, el inhibidor alto selectivo del fermento dipeptidilpeptidazy 4 (ДПП-4), destinado para el tratamiento de la diabetes 2 tipos. Sitagliptin se distingue por la estructura química y la acción farmacológica de los análogos glyukagonopodobnogo peptida-1 (ГПП-1), la insulina, las derivadas sulfonilmocheviny, biguanidov, los agonistas de los receptores gamma activados proliferatorom peroksisom (PPAR - γ), los inhibidores glikozidazy alfa, los análogos amilina. Ingibiruya ДПП-4, sitagliptin sube la concentración de dos hormonas conocidas de la familia inkretinov: ГПП-1 y glyukozo-dependiente insulinotropnogo peptida (GIP). Las hormonas de la familia inkretinov sekretiruyutsya en el intestino durante el día, su nivel sube en respuesta a la recepción de la comida. Inkretiny son la parte del sistema interior fisiológico de la regulación de la homeóstasis de la glucosa. Al nivel normal o subido de la glucosa de la sangre las hormonas de la familia inkretinov contribuyen al aumento de la síntesis de la insulina, también su secreción por las jaulas beta del páncreas a expensas de los mecanismos de señales intracelulares juntados con cíclicos AMF.
ГПП-1 Contribuye también al aplastamiento de la secreción subida glyukagona por las jaulas alfa del páncreas. El descenso de la concentración glyukagona en el fondo del aumento del nivel de la insulina contribuye a la reducción de la producción de la glucosa al galletas que lleva en resumen a la reducción de la glicemia.
A la concentración baja de la glucosa de la sangre los efectos enumerados inkretinov al lanzamiento de la insulina y la reducción de la secreción glyukagona no se observan. ГПП-1 y GIP no influyen sobre el lanzamiento glyukagona en respuesta a la hipoglicemia. En las condiciones fisiológicas la actividad inkretinov se limita por el fermento ДПП-4, que rápidamente gidrolizuet inkretiny con la formación de los productos inactivos.
Sitagliptin previene la hidrólisis inkretinov por el fermento ДПП-4, de ese modo aumentando las concentraciones de plasma de las formas ГПП-1 activas y GIP. Elevando el nivel inkretinov, sitagliptin aumenta el lanzamiento glyukozo-dependiente de la insulina y contribuye a la reducción de la secreción glyukagona. A los pacientes con la diabetes estos cambios de la secreción de la insulina y glyukagona llevan 2 tipos con la hiperglicemia al descenso del nivel glikozilirovannogo de la hemoglobina НbА1С y la reducción de la concentración de plasma de la glucosa determinada en ayunas y después de la prueba de carga.
A los pacientes con la diabetes la recepción de una dosis del preparado YANUVIYA lleva 2 tipos a ingibirovaniyu de la actividad del fermento ДПП-4 durante 24 horas que lleva al aumento del nivel que circulan inkretinov ГПП-1 y GIP en 2-3 veces, el aumento de la concentración de plasma de la insulina y S-peptida, el descenso de la concentración glyukagona en el plasma de la sangre, la reducción de la glicemia en ayunas, también la reducción de la glicemia después del cargamento por la glucosa o el cargamento alimenticio.

Farmakokinetika. Farmakokinetika sitagliptina es desde todos los puntos de vista caracterizada a las personas sanas y los pacientes con la diabetes 2 tipos. A las personas sanas después de peroralnogo de la recepción de 100 mg sitagliptina se nota la absorción rápida del preparado con el logro de la concentración máxima (Cmax) en el intervalo de las 1 a las 4 del momento de la recepción. El área bajo la curva "la concentración – el tiempo" (AUC) se aumenta en proporción a la dosis, y compone a los sujetos sanos 8,52 mhchas a la recepción de 100 mg dentro, Cmax componía 950 nM, el período medio de la semideducción ha compuesto 12,4 horas. De plasma AUC sitagliptina se aumentaba aproximadamente en 14 % después de la recepción siguiente de la dosis de 100 mg del preparado por el logro del estado equiponderante después de la recepción de la primera dosis. Adentro - y entre-sub'ektnye los coeficientes de la variación AUC sitagliptina eran insignificantes.

La absorción. La bioaccesibilidad absoluta sitagliptina compone aproximadamente 87 %. Ya que la recepción común del preparado YANUVIYA y la comida grasa no presta el efecto en farmakokinetiku, el preparado YANUVIYA puede ser fijado independientemente de la recepción de la comida.
La distribución
El volumen medio de la distribución en el estado equiponderante después de la dosis una sola vez de 100 mg sitagliptina a los voluntarios sanos compone aproximadamente 198 l. La fracción sitagliptina, que comunica con los proteínas de plasma, es relativamente baja y compone 38 %.

El metabolismo. Aproximadamente 79 % sitagliptina ekskretiruetsya en el tipo no cambiado con la orina.
metaboliziruetsya la parte sólo insignificante del preparado, que ha obrado en el organismo.
Después de la introducción 14S-mechennogo sitagliptina son aproximados dentro 16 % del preparado radioactivo ekskretirovalos en forma de ello metabolitov. Eran descubiertas las huellas 6 metabolitov sitagliptina, es probable que no poseen ДПП-4-ингибирующей por la actividad. En las investigaciones in vitro era revelado que por el fermento primario, que participa en el metabolismo limitado sitagliptina, es CYP3A4 con la participación CYP2C8.

La deducción. Después de la introducción 14S-mechennogo sitagliptina dentro a los voluntarios sanos son aproximados 100 % del preparado introducido desaparecía: 13 % a través del intestino, 87 % por los riñones – durante una semana después de la recepción del preparado. El período medio de la semideducción sitagliptina a peroralnom la recepción de 100 mg compone aproximadamente 12,4 horas; el claro renal compone aproximadamente 350 ml/minutos
La deducción sitagliptina se realiza es primario por la vía ekskretsii por los riñones por el mecanismo activo kanaltsevoy las secreciones. Sitagliptin es el sustrato para el transportador de los aniones orgánicos de la persona del tercer tipo (hOAT-3), que puede ser atraído en el proceso de la deducción sitagliptina por los riñones. Es clínico la incorporación hOAT-3 en el transporte sitagliptina no era estudiado. Sitagliptin es también el sustrato de la r-glicoproteína, que puede participar también en el proceso de la eliminación renal sitagliptina. Sin embargo, tsiklosporin, que es el inhibidor de la r-glicoproteína, no reducía el claro renal sitagliptina.

Farmakokinetika cerca de los grupos separados de los pacientes.
- Los pacientes con la insuficiencia renal
La investigación abierta del preparado YANUVIYA en la dosificación de 50 mg en el día era pasada con el fin de su estudio farmakokinetiki a los pacientes con el grado distinto del peso de la insuficiencia crónica renal. Los pacientes, incluidos en la investigación, eran divididos en los grupos de la insuficiencia suave renal (el claro de la creatinina de 50 hasta 80 ml/minas), moderado (el claro de la creatinina de 30 hasta 50 ml/minas) y la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina menos de 30 ml/minas), también los pacientes con la fase de terminal de la patología de los riñones, que tienen necesidad en la dialisis.
- Pacientes con la insuficiencia suave renal no se notaban es clínico el cambio significativo de la concentración sitagliptina en el plasma en comparación con el grupo de control de los voluntarios sanos.
El aumento AUC sitagliptina es aproximado dos veces en comparación con el grupo de control se notaba a los pacientes con la insuficiencia moderada renal, aproximadamente aumento AUC cuádruple se notaba a los pacientes con la insuficiencia pesada renal, también a los pacientes con la fase de terminal de la patología de los riñones en comparación con el grupo de control. Sitagliptin en el grado débil se alejaba de la circulación por medio de la hemodiálisis: solamente 13,5 % de la dosis se alejaban del organismo durante 3-4 sesiones horarias de la dialisis.
Así, para el logro de la concentración terapéutica del preparado en el plasma de la sangre (semejante a tal a los pacientes con la función normal de los riñones) a los pacientes con la insuficiencia moderada y pesada renal es necesaria la corrección de la dosificación (cm. El modo de la aplicación y la dosis).
- Los pacientes con la insuficiencia de hígado
A los pacientes con la insuficiencia moderada de hígado (7-9 puntos por la escala Chayld-bebo) media AUC y Cmax sitagliptina a la recepción una sola vez de 100 mg se aumentan aproximadamente en 21 % y 13 % respectivamente. Así, la corrección de la dosificación del preparado a la insuficiencia suave y moderada de hígado no es necesario.
No hay datos clínicos sobre la aplicación sitagliptina a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado (más de 9 puntos por la escala Chayld-bebo). Sin embargo en la consecuencia de lo que el preparado desaparece es primario por los riñones, no debe esperar el cambio significativo farmakokinetiki sitagliptina a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado.
Los pacientes de edad avanzada
- La edad de los pacientes no prestaba es clínico la influencia significativa en farmakokineticheskie los parámetros sitagliptina. En comparación con los pacientes jóvenes a los pacientes de edad avanzada (65-80 años) la concentración sitagliptina es aproximado a 19 % más arriba. La corrección de la dosis del preparado depende de la edad no es necesario.

Las indicaciones:

La monoterapia. El preparado YANUVIYA es mostrado como el complemento al régimen y los cargamentos físicos para el mejoramiento del control sobre la glicemia a los pacientes con la diabetes 2 tipos.

La terapia combinada. El preparado YANUVIYA es mostrado también a los pacientes con la diabetes 2 tipos para el mejoramiento del control sobre la glicemia en la combinación con metforminom o los agonistas PPAR γ (por ejemplo, tiazolidindionom), cuando el régimen y el cargamento físico en la combinación con la monoterapia por los medios enumerados no llevan al control adecuado sobre la glicemia.

El modo de la aplicación y la dosis:

La dosificación recomendada del preparado YANUVIYA compone 100 mg una vez en el día en calidad de la monoterapia o en la combinación con metforminom o el agonista PPAR γ (por ejemplo, tiazolidindionom).
YANUVIYA puede ponerse no es dependiente de la recepción de la comida.
En caso de que el paciente deje pasar la recepción del preparado YANUVIYA, él debe ser aceptado lo más rápidamente posible después de que el paciente se acordará de la recepción dejada pasar del preparado. No permitiremos la recepción de la dosis doble del preparado YANUVIYA.

Los pacientes con la insuficiencia renal. A los pacientes con la insuficiencia fácil renal (el claro de la creatinina de ≥50 ml/minas, aproximadamente correspondiente al nivel de la creatinina del plasma de ≤1,7 mg/dl a los hombres, ≤1,5 mg/dl a las mujeres) no le son necesario a la corrección de la dosificación del preparado YANUVIYA.
Para los pacientes con la insuficiencia moderada renal (el claro de la creatinina de ≥30 ml/minas, pero <50 ml/minas, aproximadamente correspondiente al nivel de la creatinina del plasma> 1,7 mg/dl, pero ≤3 mg/dl a los hombres,> 1,5 mg/dl, pero ≤2,5 mg/dl a las mujeres) la dosis del preparado YANUVIYA compone 50 mg una vez en el día.

Para los pacientes con la insuficiencia pesada renal (el claro de la creatinina <30 ml/minas, aproximadamente correspondiente al nivel de la creatinina del plasma> 3 mg/dl a los hombres,> 2,5 mg/dl a las mujeres), también con la fase de terminal de la patología de los riñones que tienen necesidad de la hemodiálisis, la dosis del preparado YANUVIYA compone 25 mg una vez en el día. El preparado YANUVIYA puede aplicarse independientemente del horario del procedimiento de la hemodiálisis.

Los pacientes con la insuficiencia de hígado. No es necesario la corrección de la dosificación del preparado YANUVIYA a los pacientes con la insuficiencia fácil y moderada de hígado. El preparado no era investigado a los pacientes con la insuficiencia pesada de hígado.

Los pacientes de edad avanzada. No es necesario la corrección de la dosificación del preparado YANUVIYA a los pacientes de edad avanzada.

Los rasgos de la aplicación:

La hipoglicemia. En las investigaciones clínicas del preparado YANUVIYA en calidad de la monoterapia o como las partes de la terapia combinada con metforminom o pioglitazonom, la frecuencia del desarrollo de la hipoglicemia al uso del preparado YANUVIYA era semejante a la frecuencia del desarrollo de la hipoglicemia durante el uso platsebo. La aplicación común del preparado YANUVIYA en la combinación con los preparados, capaz de llamar la hipoglicemia, tales como la insulina, las derivadas sulfonilmocheviny, no era investigado.

La aplicación a las personas de la edad avanzada. En las investigaciones clínicas la eficiencia y la seguridad del preparado YANUVIYA a de edad avanzada (≥65 años, 409 pacientes) eran comparables a estos índices a los pacientes más de un aspecto jóven 65 años.
La corrección de la dosificación por la edad no es necesario. Los pacientes de edad avanzada son inclinados más a menudo al desarrollo de la insuficiencia renal. Respectivamente, tanto como en otros grupos de edad es necesaria la corrección de la dosificación a los pacientes con la insuficiencia expresada renal (cm. El modo de la aplicación y la dosis).

El impacto a la capacidad de la dirección de autotransporte y el trabajo con los mecanismos. No era pasado las investigaciones sobre el estudio del impacto del preparado YANUVIYA a la capacidad de dirigir autotransporte. Con todo eso, no se espera el impacto negativo del preparado YANUVIYA a la capacidad de la conducción de un automóvil o los mecanismos difíciles.

Los efectos secundarios:

El preparado YANUVIYA en total se transporta bien en calidad de la monoterapia, así como en la combinación con otros gipoglikemicheskimi por los preparados. En las investigaciones clínicas la frecuencia general de la ocurrencia de los efectos secundarios, también la frecuencia de la anulación del preparado por los fenómenos colaterales indeseables, eran semejantes a tales a la recepción platsebo.
Los fenómenos colaterales que se encontraban sin concatenación de causas con la recepción del preparado YANUVIYA en la dosis de 100 mg y 200 mg en el día, pero más a menudo que a la recepción platsebo, con la frecuencia ≥3 %: la infección de las vías superiores respiratorias (YANUVIYA 100 mg – 6,8 %, YANUVIYA 200 mg – 6,1 %, platsebo – 6,7 %), nazofaringit (YANUVIYA 100 mg – 4,5 %, YANUVIYA 200 mg – 4,4 %, platsebo – 3,3 %), el dolor de cabeza (YANUVIYA 100 mg – 3,6 %, YANUVIYA 200 mg – 3,9 %, platsebo – 3,6 %), la diarrea (YANUVIYA 100 mg – 3,0 %, YANUVIYA 200 mg – 2,6 %, platsebo – 2,3 %), artralgiya (YANUVIYA 100 mg – 2,1 %, YANUVIYA 200 mg – 3,3 %, platsebo – 1,8 %).
La frecuencia general del desarrollo de la hipoglicemia a los pacientes que recibían el preparado YANUVIYA, era semejante a tal a la recepción platsebo (YANUVIYA 100 mg – 1,2 %, YANUVIYA 200 mg – 0,9 %, platsebo – 0,9 %).
La frecuencia de la ocurrencia de algunos efectos secundarios por parte del tracto intestinal a la recepción del preparado YANUVIYA en las dos dosificaciones era semejante a tal a la recepción platsebo, a excepción de una náusea más frecuente a la recepción del preparado YANUVIYA en la dosis de 200 mg en el día: el dolor en el vientre (YANUVIYA 100 mg – 2,3 %, YANUVIYA 200 mg – 1,3 %, platsebo – 2,1 %), la náusea (YANUVIYA 100 mg – 1,4 %, YANUVIYA 200 mg – 2,9 %, platsebo – 0,6 %), el vómito (YANUVIYA 100 mg – 0,8 %, YANUVIYA 200 mg – 0,7 %, platsebo – 0,9 %), la diarrea (YANUVIYA 100 mg – 3,0 %, YANUVIYA 200 mg – 2,6 %, platsebo – 2,3 %).

Los cambios de los índices de laboratorio. El análisis de las investigaciones clínicas del preparado ha mostrado el aumento pequeño del ácido úrico (aproximadamente a 0,2 mg/dl en comparación con platsebo, el nivel medio de 5-5,5 mg/dl) a los pacientes que recibían el preparado YANUVIYA en la dosis de 100 y 200 mg en el día. Los casos del desarrollo de la gota no era registrado.
Se observaba la reducción pequeña de la concentración general alcalino fosfatazy (aproximadamente a 5 ME/L en comparación con platsebo, el nivel medio de 56-62 ME/L), parcialmente vinculado con la reducción pequeña de la fracción de hueso alcalino fosfatazy.
Se notaba el aumento pequeño del contenido de los leucocitos (aproximadamente en 200/mkl en comparación con platsebo, el nivel medio 6600/mkl), condicionado por el aumento de la cantidad neytrofilov. Esta observación se notaba en la mayoría, pero no en todas las investigaciones.
Los cambios enumerados de los índices de laboratorio no se consideran es clínico significativo.
Durante el tratamiento por el preparado YANUVIYA no se notaba es clínico los cambios significativos de los índices vitales y EKG (incluso el intervalo QTc).

La interacción con otros medios medicinales:

En las investigaciones sobre la interacción con otros medios medicinales, sitagliptin no prestaba es clínico el efecto significativo en farmakokinetiku de los preparados siguientes: metformina, roziglitazona, glibenklamida, simvastatina, varfarina, peroralnyh de los anticonseptivos. Fundando en estos datos, sitagliptin no ingibiruet CYP izoenzimy CYP3А4, 2С8 o 2С9. Fundando en los datos recibidos in vitro, sitagliptin es probable también no ingibiruet CYP2D6, 1А2, 2С19 o 2В6, también no indutsiruet СYP3А4.
Era notado el aumento AUC fácil (11 %), también media Сmax (18 %) digoksina a la aplicación común con sitagliptinom. Este aumento no se considera es clínico significativo. No es recomendable el cambio de la dosis ni digoksina, ni el preparado YANUVIYA a su aplicación común.
Era notado el aumento AUC y Сmax del preparado YANUVIYA a 29 % y 68 % respectivamente a los pacientes a la aplicación común sencillo peroralnoy las dosis de 100 mg del preparado YANUVIYA y sencillo peroralnoy las dosis de 600 mg tsiklosporina, el inhibidor potente de la r-glicoproteína.
Los cambios observados farmakokineticheskih no se consideran las características sitagliptina es clínico significativo. No es recomendable el cambio de la dosis del preparado YANUVIYA a la aplicación común con tsiklosporinom y otros inhibidores de la r-glicoproteína (por ejemplo, ketokonazolom).
populyatsionnyy farmakokinetichesky el análisis de los pacientes y los voluntarios sanos (N=858) al espectro ancho de los preparados acompañantes (N=83, aproximadamente la mitad de que desaparece por los riñones) no ha revelado cualesquiera es clínico los efectos significativos de estas sustancias en farmakokinetiku sitagliptina.

Las contraindicaciones:

- La sensibilidad excesiva a cualquier de los componentes del preparado;
- El embarazo, el período de la alimentación de pecho;
- La diabetes de 1 tipo;
- Diabético ketoatsidoz.
- Que los datos sobre el uso del preparado YANUVIYA en la práctica pediátrica a los pacientes son más jóvenes 18 años no existe. Así, el uso del preparado YANUVIYA cerca de la categoría dada de los pacientes no es recomendable.

Con la precaución. La insuficiencia renal.
La corrección de la dosificación del preparado YANUVIYA es necesaria a los pacientes con la insuficiencia moderada y pesada renal, también a los pacientes con la fase de terminal de la patología renal, que tienen necesidad en la hemodiálisis (cm. El modo de la aplicación y la dosis).

La aplicación al embarazo y durante la lactación. No era pasado las investigaciones controladas del preparado YANUVIYA a embarazado, no hay por consiguiente datos sobre la seguridad de su aplicación a las mujeres embarazadas. El preparado YANUVIYA, tanto como otros peroralnye gipoglikemicheskie los preparados, no es recomendado a la aplicación durante el embarazo. Faltan los datos sobre ekskretsii sitagliptina con la leche. Por consiguiente, el preparado YANUVIYA no debe ser fijado durante la lactación.

La sobredosis:

Durante las investigaciones clínicas sobre los voluntarios sanos, la dosis sencilla de 800 mg del preparado YANUVIYA en total se transportaba bien. Los cambios mínimos del intervalo QTc, que no se consideran es clínico significativo, se notaban en una de las investigaciones del preparado YANUVIYA en la dosis de 800 mg en el día. La dosis más de 800 mg en el día a las personas no era estudiada.
En caso de la sobredosis es necesario comenzar las medidas estandartizadas que apoyan: la desaparición del preparado no absorbido del tracto intestinal, la realización del monitoring de los índices de la actividad vital, incluyendo EKG, también el destino de la terapia que apoya, si es necesario.
Sitagliptin es débil dializiruetsya. En las investigaciones clínicas solamente 13,5 % de la dosis se alejaban del organismo durante 3-4 sesiones horarias de la dialisis. La dialisis prolongada puede ser fijada en caso de la necesidad clínica. La dialisis sitagliptina no existe los datos sobre la eficiencia peritonealnogo.

Las condiciones del almacenaje:

Guardar con la temperatura no es más alto 30°С.
Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 14 pastillas en PVH/ES escarlata blister. 1, 2, 4, 6 o 7 blisterov colocan en el paquete de cartón junto con la instrucción de la aplicación.