Emtritsitabin
El productor: el S.A. "í¿«¬áñ" Rusia
El código de la central telefónica automática: J05AF09
La forma de la salida: las formas Firmes medicinales. Las cápsulas.
Las características generales. La composición:
La sustancia activa: 200 mg emtritsitabina.
Las sustancias auxiliares: la celulosa microcristallino, krospovidon, el magnesio stearat, povidon.
La composición de la cápsula de gelatina: la gelatina, el titán dioksid (E 171), el colorante de diamante azul (E 133).
Las propiedades farmacológicas:
Farmakodinamika. Emtritsitabin es sintético nukleozid, el análogo tsitidina, fosforiliruetsya por los fermentos celulares hasta emtritsitabin 5-trifosfata. Emtritsitabin 5-trifosfat ingibiruet la actividad de vuelta transkriptazy el HIV-1, competiendo con el sustrato natural dezoksitidin 5-trifosfatom y a través de las inclusiones en el ADN virulento que se forma que lleva a la rotura de la cadena. Emtritsitabin 5-trifosfat es el inhibidor débil α - β - ε-polimerazy el ADN y mitohondrialnoy γ-polimerazy el ADN.
La actividad protivovirusnaya. La actividad protivovirusnaya emtritsitabina acerca de las stockvacunas de laboratorio y de donador del HIV-1 era estimada sobre las colonias de las jaulas limfoblastoidov (la línea MAGI-CCR5 celular) y mononuklearnyh de las jaulas de la sangre periférica. ЕС50 (ЕС50 - la concentración del preparado necesario para el aplastamiento de 50 % de los viruses) se encontraba en los límites de 0.0013 hasta 0.64 mkmol (0.0003-0.158 mg/ml).
Emtritsitabin ha manifestado protivovirusnuyu la actividad acerca de la cultura de las jaulas podtipov el HIV-1 Y, En, Con, D, E, F y G (ЕС50 ha compuesto 0.007-0.075 mkmol) y ha mostrado la acción a elección depresiva a algunas stockvacunas del HIV-2 (ЕС50 ha compuesto 0.007-1.5 mkmol).
En las investigaciones de las combinaciones de los preparados emtritsitabina con nukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy (abakavir, lamivudin, stavudin, zaltsitabin, zidovudin), nenukleozidnymi por los inhibidores de vuelta transkriptazy (delavirdin, efavirenz, nevirapin) y los inhibidores proteazy (amprenavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir) se observaba adicional sinergichesky el efecto.
La actividad protivovirusnaya emtritsitabina in vivo era estudiada en dos investigaciones clínicas, en que los pacientes recibían la monoterapia emtritsitabinom en la dosis de 25-400 mg/sut durante 10-14 días. Se observaba dozozavisimyy protivovirusnyy el efecto con el descenso RNK medio el HIV-1 en 1.3 log10 en la dosis de 25 mg de 1 vez/sut y en 1.7 log10 y 1.9 log10 en la dosis de 200 mg de 1 o 2 vez/sut.
La resistencia. De la cultura de las jaulas e in vivo eran distinguidos emtritsitabinrezistentnye las stockvacunas del HIV. El análisis genotípico de estas stockvacunas ha mostrado que el descenso de la sensibilidad a emtritsitabinu era vinculado a la mutación del gen de vuelta transkriptazy el HIV en kodone 184 que ha llevado a su vez a la sustitución del aminoacido metionina en valin o la isoleucina (M184V/I).
Las stockvacunas emtritsitabin-estables del HIV eran descubiertas a algunos pacientes que aceptaban emtritsitabin en la monoterapia o en la combinación con otros antiretrovirusnymi los preparados. En la investigación clínica las stockvacunas virulentas cerca de 37/5 % antes no lechennyh de los pacientes con virusologicheskoy por el fracaso poseían la sensibilidad bajada a emtritsitabinu. El análisis genotípico de estas stockvacunas ha mostrado que el descenso de la sensibilidad a emtritsitabinu era vinculado a la mutación M184V/I en el gen de vuelta transkriptazy el HIV.
El análisis a la resistencia de las stockvacunas distinguidas del HIV-1 era pasado a todos los pacientes con confirmado virusologicheskoy por el fracaso (RNK el HIV-1> 400 copias/ml por la semana 144 o antes), que participan en la investigación clínica y que recibían emtritsitabin, tenofovir y efavirenz o zidovudin/lamivudin y efavirenz. Más a menudo se observaban las mutaciones de la resistencia a efavirenzu, que cantidad era semejante entre los grupos del tratamiento. La mutación aminokislotnoy las sustituciones M184V, juntado a la resistencia a emtritsitabinu y lamivudinu, se observaba a 2 de los 19 pacientes que recibían emtritsitabin y tenofovir, y a 10 de los 29 pacientes que recibían lamivudin/zidovudin. En base al análisis estandartizado genotípico a lo largo de la investigación de 144 semanas 934 ni a un paciente no es revelado las mutaciones del HIV-1 K65R.
La resistencia cruzada. Es revelada la resistencia cruzada a determinado nukleozidnym a los inhibidores de vuelta transkriptazy. Las stockvacunas emtritsitabin-rezistentnye (M184V/I) eran perekrestno rezistentnye a lamivudinu y zaltsitabinu, pero han conservado la sensibilidad de las culturas de las jaulas a didanozinu, stavudinu, tenofoviru, zidovudinu y nenukleozidnym a los inhibidores de vuelta transkriptazy (delavirdinu, efavirenzu y nevirapinu). Las stockvacunas del HIV-1, que tenían la mutación K65R llamada invivoабакавиром, didanozinom, tenofovirom y zaltsitabinom, manifestaban la sensibilidad bajada a ingibiruyuschemu a la acción emtritsitabina. Los viruses con las mutaciones que llevan al descenso de la sensibilidad a stavudinu y zidovudinu (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) o didanozinu (L74V), conservaban la sensibilidad a emtritsitabinu. El HIV-1 con la mutación К103N vinculada a la resistencia a nenukleozidnym a los inhibidores de vuelta transkriptazy, eran sensibles a emtritsitabinu.
La absorción y la bioaccesibilidad. Después de peroralnogo las introducciones emtritsitabin se absorbe rápidamente, alcanzando el pico de la concentración en 1-2 h. Después de repetido peroralnogo de la recepción de 200 mg emtritsitabina 20 HIV-inquinados por los pacientes estable Cmax emtritsitabina ha compuesto 1.8±07 mkg/ml y AUC ha compuesto 10.0±3.1 mkg-h/ml. La concentración media estable en el plasma en 24 h después de la recepción era igual 0.09 mkg/ml. A peroralnom la aplicación emtritsitabina en forma de las cápsulas en ayunas la bioaccesibilidad absoluta compone 93 %. Después de la introducción repetida emtritsitabina en la banda de las dosis de 25-200 mg farmakokineticheskie los índices se aumentaban en proporción al acrecentamiento de la dosis.
El impacto de la comida a la absorción. Se puede aceptar las cápsulas emtritsitabina independientemente de la recepción de la comida. A la recepción común de las cápsulas emtritsitabina con la comida grasa la exposición de sistema emtritsitabina (AUC) no era cambiada, mientras que Cmax se disminuía en 29 %. La distribución
La atadura emtritsitabina con los proteínas del plasma de la persona in vitro compone menos de 4 % y no depende de la concentración, que supera los límites de 0.02-200 mkg/ml. La relación media de la concentración del preparado en el plasma y la sangre compone aproximadamente 1.0. La relación media de la concentración del preparado en el líquido espermático y el plasma compone aproximadamente 4.0.
El metabolismo. En las investigaciones in vitro era mostrado que emtiritsitabin no ingibiruet los isofermentos del sistema CYP450. Después de la introducción marcado 14s-emtritsitabina aproximadamente 86 sus % se separan con la orina y aproximadamente 14 % - con kalom. 13 % de la dosis introducida eran descubiertos en la orina en forma de supuesto metabolitov. La biotransformación emtritsitabina incluye la oxidación tiolovoy los grupos con la formación 3-sulfoksid diastereomerov (aproximadamente 9 % de la dosis) y la conjugación con glyukuronovoy por el ácido con la formación 2-O-glyukuronida (aproximadamente 4 % de la dosis). Otros metabolity no eran identificados.
La deducción. El claro renal emtritsitabina superaba KK que testimonia la eliminación combinada emtritsitabina por la vía klubochkovoy las filtraciones y activo kanaltsevoy las secreciones. Son posibles las relaciones recíprocas competitivas por el claro renal con otras uniones, que desaparecen también por los riñones.
Farmakokinetika en los grupos especiales de los pacientes. Suelo. Los índices Farmakokinetichesky emtritsitabina eran iguales a los hombres y las mujeres.
La raza. Durante el uso emtritsitabina no era registrado farmakokineticheskih de las distinciones entre los representantes de los grupos diferentes raciales.
La edad avanzada. No basta los datos para adecuadamente estimar los rasgos farmakokinetiki a los pacientes de edad avanzada.
Las enfermedades del hígado. Farmakokinetika emtritsitabina a los pacientes con la insuficiencia de hígado no era estudiado. Sin embargo emtritsitabin es esencial no metaboliziruetsya por los fermentos del hígado, por eso el impacto de la infracción de las funciones del hígado en farmakokinetiku emtritsitabina, por lo visto, insignificante.
La edad infantil. Farmakokinetika emtritsitabina en las cápsulas era estudiada cerca del HIV-inquinados de los niños en 2 grupos de edad (la tabla 1). Fundando en los índices AUC, era mostrado que la aplicación emtritsitabina a los niños en la dosis de 6 mg/kg (son máximos 200 mg en las cápsulas) abastece las concentraciones semejantes de plasma a los pacientes adultos que aceptan el preparado en la dosis recomendada de 200 mg.
La tabla 1. Los parámetros Farmakokinetichesky emtritsitabina en las cápsulas a los niños de los grupos de edad diferentes
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La edad
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7-12 años
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13-17 años
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La dosis (mg/kg)
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5.6 (3.1-6.6)
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4.4 (1.8-7.0)
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Cmax (mkg/ml)
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2.7±0.8
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2.7±0.9
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AUC (mkg-h/ml)
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12.6±3.5
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12.6±5.4
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T1/2 ()
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8.2±3.2
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8.9±3.3
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Las enfermedades de los riñones. A los pacientes adultos con el claro de la creatinina menos de 50 ml/minas o con la fase de terminal de la insuficiencia renal exigente la dialisis, Cmax y AUC emtritsitabina se aumentaban a expensas del descenso del claro renal que exige el aumento del intervalo entre la recepción del preparado a tales pacientes (cm. La sección "la Corrección del régimen dozirovaniya").
El impacto de la enfermedad de los riñones en farmakokinetiku emtritsitabina a los niños no es estudiado.
Las indicaciones:
— El tratamiento del HIV-1 de la infección a los adultos y los niños (como parte de combinado antiretrovirusnoy las terapias).
El modo de la aplicación y la dosis:
Dentro, independientemente de la recepción de la comida. Los adultos: la dosis recomendada - 1 cápsula de 200 mg dentro de 1 veces/sut.
Los niños con el peso más de 33 kg, que pueden tragar la cápsula entera: la dosis recomendada - 1 cápsula de 200 mg dentro de 1 veces/sut.
A la imposibilidad proglatyvaniya de la cápsula entera, también los niños son mayores 3 mes y al peso menos de 33 kg deben recibir emtritsitabin en forma de la solución para uso interno. La terapia antiretrovirusnaya es mostrada, como regla, durante toda la vida. La duración de la terapia por el preparado Emtritsitabin está determinada individualmente por el médico de cabecera.
La corrección del régimen dozirovaniya. La insuficiencia renal. Al destino emtritsitabina a los pacientes con la insuficiencia renal se observa el aumento considerable de la influencia del preparado. A los pacientes con KK <50 ml/minas se recomiendan son aumentados por el intervalo de la introducción del preparado, usando las recomendaciones expuestas en la tabla 2.
La tabla 2. La corrección de la dosis emtritsitabina a los pacientes con la insuficiencia renal
| KK, ml/minas | ||||
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> 50 ml/minas
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30-49 ml/minas
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15-29 ml/minas
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<15 ml/minas o la hemodiálisis
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Las cápsulas de 200 mg
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200 mg cada uno 24ч
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200мг cada uno 48ч
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200 mg cada uno 72ч
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200 mg cada uno 96ч
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La seguridad y la eficiencia de las recomendaciones dadas por la corrección de los intervalos entre las recepciones del preparado a los pacientes con la insuficiencia renal no era es clínico es estimada. A estos pacientes debe pasar el control constante de la función de los riñones. A los niños la corrección del intervalo de la recepción de las cápsulas emtritsitabina debe ser pasada según los mismos principios, así como para los adultos.
Los rasgos de la aplicación:
La aplicación al embarazo y la mamada. No era registrado los aumentos de la frecuencia del surgimiento de los defectos del desarrollo del fruto en las investigaciones embrio - y fetotoksichnosti emtritsitabina cerca de los ratones a la exposición (AUC) es más alto del preparado aproximadamente en 60 veces, y a los conejos aproximadamente en 120 veces es más alto AUC a la persona a la recepción de las dosis recomendadas diarias emtritsitabina. Sin embargo las investigaciones adecuadas controladas de la aplicación emtritsitabina a las mujeres embarazadas no era pasado. Tomando en consideración la imposibilidad completo ekstrapolyatsii de los datos in vivo al sistema reproductivo de la persona, usar emtritsitabin a las mujeres embarazadas es posible solamente según las indicaciones vitales.
Las mujeres que amamantan. El HIV-inquinado a las mujeres no recomiendan amamantar con el fin de la prevención del riesgo postnatalnoy la transmisión del HIV. No se sabe, si penentra emtritsitabin en la leche femenina. Por el riesgo de la transmisión del HIV-infección y la posibilidad del surgimiento de las reacciones secundarias pesadas al recién nacido, las madres no deben amamantar a lo largo de la terapia por el preparado.
La aplicación a las infracciones de la función de los riñones. Al destino emtritsitabina a los pacientes con la insuficiencia renal se observa el aumento considerable de la influencia del preparado.
Se recomienda el aumento del intervalo entre las recepciones del preparado a los pacientes con el claro de la creatinina menos de 50 ml/minas o con la fase de terminal de la insuficiencia renal exigente la dialisis
La aplicación a los niños. Los niños con el peso más de 33 kg, que pueden tragar la cápsula entera: la dosis recomendada - 1 cápsula de 200 mg dentro de 1 veces/sut.
La eficiencia y la seguridad de la aplicación emtritsitabina a los pacientes de edad de 3 mes hasta 21 años era estudiada en 3 abierto nerandomizirovannyh las investigaciones clínicas. El preparado era introducido a 169 pacientes inquinados. Farmakokinetika emtritsitabina era estudiada también a 20 recién nacidos del HIV-inquinados de las madres. Todos los recién nacidos eran el HIV-negativo después de terminar la investigación. Sin embargo basta estos datos no para la apreciación de la eficiencia emtritsitabina en calidad de la profiláctica de la transmisión del virus de la madre al niño, también el tratamiento del HIV-inquinados de los niños recién nacidos.
La aplicación a los pacientes de edad avanzada. En las investigaciones clínicas emtritsitabina no participaba cantidad suficiente de las personas a la edad de 65 años y es mayor para la definición de las distinciones en la respuesta a la terapia entre ellos y las personas de una edad más joven. Debe recoger con la precaución la dosis para los pacientes de edad avanzada, tomando en consideración la frecuencia grande de las infracciones de la función del hígado, los riñones o el corazón, también las enfermedades acompañantes o la recepción de otros medios medicinales.
Las instrucciones especiales. Generales. Emtritsitabin no debe fijar al mismo tiempo con los preparados, que contienen emtritsitabin o con los preparados, que contienen lamivudin (por su semejanza con emtritsitabinom). Es tales preparados, como Emtriva (emtritsitabin), Atripla (efavirenz/emtritsitabin/tepofovir), Kombivir (lamivudin/zidovudin), Epivir (lamivudin), Epivir-HBV (lamivudin), Epzikom (abakavir/lamivudin), Trizivir (abakavir/lamivudin/zidovudin).
Laktatatsidoz/gepatomegaliya con steatozom. A la aplicación de los análogos nukleozidov, en t. H. emtritsitabina, en forma de la monoterapia o junto con otros antiretrovirusnymi los preparados, eran los mensajes del surgimiento laktatatsidoza y el aumento expresado del hígado con steatozom, incluso los casos letales. La mayoría de tales casos se observaba a las mujeres. La obesidad y la aplicación nukleozidov de la acción larga pueden ser los factores del riesgo. Con la precaución especial debe aplicar los análogos nukleozidov a los pacientes con los factores conocidos del riesgo a la enfermedad del hígado, sin embargo tales casos eran registrados a los pacientes y sin presencia de los factores conocidos del riesgo. A la aparición al paciente de los indicios clínicos o de laboratorio laktatatsidoza o evidente gepatotoksichnosti (que pueden incluir el aumento del hígado y steatoz hasta por falta del aumento expresado del nivel transamiiaz), debe cesar el tratamiento por el preparado.
Los pacientes al mismo tiempo inquinados por el HIV y el virus de la hepatitis del S. Por todo el HIV-inquinado a los pacientes ante el comienzo antiretrovirusnoy de la terapia se recomienda realizar el análisis a la presencia de la hepatitis crónica de V.Emtritsitabin no es aprobado para el tratamiento de la infección crónica llamada por el virus de la hepatitis En (HBV), también no son establecidas la seguridad y la eficiencia emtritsitabina y para los pacientes al mismo tiempo inquinados por el virus de la hepatitis En y el HIV. Se comunicaba sobre la agudización expresada aguda de la hepatitis En a los pacientes al mismo tiempo inquinados por el HIV y HBV, que han dejado de aplicar emtritsitabin. A algunos pacientes, que recibían el tratamiento emtritsitabinom, la agudización de la hepatitis En se acompañaba de la descompensación de hígado y el daño del hígado. A los pacientes al mismo tiempo inquinados por el HIV y HBV, que han cesado la aplicación emtritsitabina, debe controlar la función del hígado por los métodos clínicos y de laboratorio, por lo menos, a lo largo de algunos meses. En caso necesario debe comenzar el tratamiento de la hepatitis del S.
La distribución del tejido grasoso. A los pacientes que recibían antiretrovirusnuyu la terapia, observaban la nueva distribución / la acumulación del tejido grasoso del cuerpo, incluso la obesidad en la región abdominal, dorsotservikalnoe el depósito de la grasa ("la giba del bisonte"), la pérdida del tejido grasoso sobre las extremidades, la pérdida del tejido grasoso sobre la persona, el aumento del pecho y "kushingoidnyy el tipo". El mecanismo del desarrollo y los efectos a largo plazo de los cambios dados no son conocido. La Relación entre la causa y el efecto no es establecida.
El síndrome de la reconstitución inmune. Se comunicaba sobre el síndrome de la reconstitución inmune a los pacientes que recibían combinados antiretrovirusnuyu la terapia, que incluye emtritsitabin. En la fase inicial combinado antiretrovirusnogo los tratamientos a los pacientes, que sistema inmunitario reacciona al tratamiento, es posible el desarrollo de la reacción inflamatoria a las infecciones disminuidas o residuales oportunistas (las infecciones llamadas Mycobacterium avium, tsitomegalovirusnaya la infección, la neumonía llamada Pneumocystis jirovecii (RSR), o la tuberculosis) que puede exigir la inquisición ulterior y el tratamiento.
Se comunicaba también sobre autoimmunnyh las enfermedades (por ejemplo, la enfermedad de Greyvsa, polimiozit, el síndrome De Giyena-Barre), que surgimiento pasaba en condiciones de la reconstitución inmune. Sin embargo el tiempo de la aparición de las enfermedades dadas varía considerablemente y puede observarse en muchos meses después del comienzo del tratamiento.
La información para los pacientes. Para evitar las complicaciones Emtritsitabin aplican bajo el control del médico que tiene la experiencia de la gestión del HIV-inquinados de los pacientes.
Es necesario advertir a los pacientes que no deben al mismo tiempo independientemente aplicar otros preparados. La recepción irregular del preparado puede llevar al desarrollo de la estabilidad del virus y el descenso de la eficiencia del tratamiento.
Debe informar a los pacientes que la terapia por Emtritsitabinom no baja el riesgo de la transmisión del HIV a otras personas a los contactos sexuales o la transfusión de sangre y por eso no anula la necesidad de la observación de las medidas correspondientes de la prevención.
El impacto a la capacidad de la conducción de autotransporte y la dirección de los mecanismos. No eran pasadas las investigaciones del impacto del preparado a la capacidad de dirigir autotransporte u otros mecanismos. Los pacientes deben ser informados del vértigo posible al tratamiento emtritsitabinom.
Los efectos secundarios:
Más de 2000 HIV-inquinados de los pacientes aceptaba emtritsitabin en calidad de la monoterapia o en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los preparados durante de 10 días a 200 semanas en los límites de las investigaciones clínicas.
Ya que las condiciones de la realización de las investigaciones clínicas varían en los límites considerables, la frecuencia de los fenómenos observados colaterales en la prueba clínica del medicamento no puede directamente ser comparada con la frecuencia de las reacciones secundarias observadas en las investigaciones clínicas de otro medio medicinal, y puede no corresponder al nivel de los fenómenos indeseables observados en la práctica. En otnogenii de una gran cantidad de los fenómenos enumerados más abajo es fidedignamente desconocido, si son vinculados a la acción del espectro ancho de los preparados habitualmente fijados para el tratamiento del HIV-infección, o las reacciones registradas indeseables resultan los procesos patalógicos que son la base de la enfermedad.
Por los efectos secundarios más frecuentes (> 10 %, independientemente del grado del peso), que se observaban a los pacientes que recibían emtritsitabin en la combinación con otros aitiretrovirusiymi los preparados en 3 investigaciones de gran escala controladas clínicas, eran el dolor de cabeza, la diarrea, la náusea, el cansancio, el vértigo, la depresión, el insomnio, los sueños patalógicos, la eflorescencia, el dolor en el vientre, la astenia, el reforzamiento de la tos y rinit.
Las investigaciones 301А y 303. Las reacciones secundarias más frecuentes que se observaban a los pacientes, que recibían emtritsitabin en la combinación con otros antiretrovirusnymi por los medios, incluían los dolor de cabeza, la diarrea, la náusea y la eflorescencia, que eran, como regla, el grado fácil o medio del peso. Cerca de 1 % de los pacientes han cesado la recepción del preparado en relación a las reacciones secundarias dadas. Todos los fenómenos indeseables eran registrados con la frecuencia igual a los pacientes que recibían la terapia combinada con emtritsitabinom u otros esquemas antiretrovirusnoy las terapias, a excepción del cambio del color de piel, que se observaba con una más alta frecuencia a los pacientes que aceptaban emtritsitabin. El cambio del color de piel, que se manifiesta por la hiperpigmentación de las palmas y/o las suelas, era moderado y sin síntomas. El mecanismo del surgimiento del fenómeno dado y el valor clínico son desconocidos.
La tabla 3. Reacciones secundarias que se observaban a ≥3 % de los pacientes en los grupos distintos del tratamiento en las investigaciones 301А y 303.
| La investigación 303 | La investigación 301А | |||
| Этрицитабин+зидовудин O stavudin + ННИОТ1 o ИП2 (n=294) | Ламивудин+зидовудин O stavudin + ННИОТ1 o ИП2 (n=146) | Этрицитабин+диданозин+эфавиренз (n=286) | Ставудин+диданозин+эфавиренз (n=285) | |
| El organismo en total | ||||
| El cansancio | 16 % | 10 % | 12 % | 17 % |
| El dolor de cabeza | 13 % | 6 % | 22 % | 25 % |
| Los desajustes de la parte ZHKT | ||||
| La diarrea | 23 % | 18 % | 23 % | 32 % |
| La dispepsia | 4 % | 5 % | 8 % | 12 % |
| La náusea | 18 % | 12 % | 13 % | 23 % |
| El vómito | 9 % | 7 % | 9 % | 12 % |
| El dolor en el vientre | 8 % | 11 % | 14 % | 17 % |
| Los desajustes por parte del sistema kostno-muscular | ||||
| artralgiya | 3 % | 4 % | 5 % | 6 % |
| Mialgiya | 4 % | 4 % | 6 % | 3 % |
| Los desajustes por parte del sistema nervioso | ||||
| Los sueños patalógicos | 2 % | <1 % | 11 % | 19 % |
| Los desajustes depresivos | 6 % | 10 % | 9 % | 13 % |
| El vértigo | 4 % | 5 % | 25 % | 26 % |
| El insomnio | 7 % | 3 % | 16 % | 21 % |
| neyropatiya / la neuritis Referichesky | 4 % | 3 % | 4 % | 13 % |
| parastezii | 5 % | 7 % | 6 % | 12 % |
| Los desajustes por parte de los órganos de la respiración | ||||
| El reforzamiento de la tos | 14 % | 11 % | 14 % | 8 % |
| Rinit | 18 % | 12 % | 12 % | 10 % |
| Las infracciones por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico | ||||
| Сыпь3 | 17 % | 14 % | 30 % | 33 % |
1 - nenkukleozidnyy el inhibidor de vuelta transkriptazy
2 - el inhibidor proteazy
3 - los casos de la eflorescencia incluían el picor, es pintado-papuleznuyu la eflorescencia, la mariposa de la ortiga, vezikulo-bulleznuyu la eflorescencia, la eflorescencia pustular y las reacciones alérgicas
Las desviaciones de laboratorio en estas investigaciones se observaban con la frecuencia igual a los pacientes que recibían emtritsitabin, y en los grupos de la comparación (la tabla 4).
La tabla 4. Las desviaciones significativas de los índices de laboratorio (3 y 4 grados del peso), que se observaban cerca de ≥1 % de los pacientes en los grupos distintos del tratamiento de las investigaciones 301А y 303.
| La investigación 303 | La investigación 301А | |||
| Этрицитабин+зидовудин O stavudin + ННИОТ1 o ИП2 (n=294) | Ламивудин+зидовудин O stavudin + ННИОТ1 o ИП2 (n=146) | Этрицитабин+диданозин+эфавиренз (n=286) | Ставудин+диданозин+эфавиренз (n=285) | |
| Las desviaciones de laboratorio de ≥3 grados del peso | 31 % | 28 % | 34 % | 38 % |
| ALT (> 5 ВГН1) | 2 % | 1 % | 5 % | 6 % |
| AST (> 5 VGN) | 3 % | <1 % | 6 % | 9 % |
| La bilirrubina (> 2.5 VGN) | 1 % | 2 % | <1 % | <1 % |
| Kreatinkinaza (> 4 VGN) | 11 % | 14 % | 12 % | 11 % |
| neytropeniya (<750/mm) | 5 % | 3 % | 5 % | 7 % |
| La amilasis Pankreatichesky (> 2 VGN) | 2 % | 2 % | <1 % | 1 % |
| La amilasis syvorotochnaya (> 2 VGN) | 2 % | 2 % | 5 % | 10 % |
| El nivel de la glucosa en el suero (<40 o> 25 g/l) | 3 % | 3 % | 2 % | 3 % |
| La lipasa syvorotochnaya (> 2 VGN) | <1 % | <1 % | 1 % | 2 % |
| Los triglicéridos (> 750 mg/dl) | 10 % | 8 % | 9 % | 6 % |
1 - VGN - la frontera superior de la norma
La investigación 934. En la investigación 934 tomaban parte 511 antes no lechennyh antiretrovirusnymi por los preparados de los pacientes que recibían emtritsitabin y tenofovir en la combinación con efavirenzom (п=257) o zidovudin/lamivudin en la combinación con efavirenzom (п=254). Los Efectos secundarios que se observaban en esta investigación, como regla, concordarán con los datos de otras investigaciones de los pacientes antes que no curaban antiretroviruspymi los preparados o ya que recibían tratamiento (las tablas 5).
La tabla 5. Colateral реакции1 2-4 grados de peso que se observaban a ≥5 % de los pacientes en los grupos distintos del tratamiento de la investigación 934 (0-144 semanas).
| Этрицитабин+тенофовир+эфавиренз2 (n=257) | Зидовудин/ламивудин+эфавиренз (n=254) | |
| Los desajustes de la parte ZHKT | ||
| La diarrea | 9 % | 5 % |
| La náusea | 9 % | 7 % |
| El vómito | 2 % | 5 % |
| Por parte del organismo en total - las reacciones secundarias generales: | ||
| El cansancio | 9 % | 8 % |
| Las infecciones y la invasión | ||
| Sinusit | 8 % | 4 % |
| Las infecciones de las vías superiores respiratorias | 8 % | 5 % |
| Nazofaringit | 5 % | 3 % |
| Los desajustes por parte del sistema nervioso | ||
| El dolor de cabeza | 6 % | 5 % |
| El vértigo | 8 % | 7 % |
| Las alienaciones mentales | ||
| La depresión | 9 % | 7 % |
| El insomnio | 5 % | 7 % |
| Las infracciones por parte de la piel y el tejido celular hipodérmico | ||
| Сыпь3 | 7 % | 9 % |
1 - la frecuencia de los fenómenos colaterales es fundada en los datos de todos los fenómenos indeseables, vinculados al tratamiento, independientemente del enlace con el preparado investigado
2 - en el período de 96 durante 144 semanas de la investigación los pacientes recibían el preparado combinado en una pastilla, que contiene tenofovira dizoproksil fumarat y emtritsitabin, en vez de dos estos medios en las formas separadas medicinales
3 - la eflorescencia se observaba eksfoliativnogo, generalizovannogo, pintado, es pintado-papuleznogo, que pica y vezikulyarnogo del carácter
Las desviaciones significativas de laboratorio que se observaban en esta investigación, son reflejadas en la tabla 6.
La tabla 6. Las desviaciones significativas de índices de laboratorio que se observaban a ≥1 % de los pacientes en los grupos distintos del tratamiento de la investigación 934 (0-144 semanas)
| Этрицитабин+тенофовир+эфавиренз2 (n=257) | Зидовудин/ламивудин+эфавиренз (n=254) | |
| Las desviaciones de laboratorio de ≥3 grados del peso | 30 % | 26 % |
| Holesterol (> 240 mg/dl) | 22 % | 24 % |
| Kreatinkinaza (Los hombres:> 990 Ed/l) (Las mujeres:> 845 Ed/l) |
9 % | 7 % |
| La amilasis syvorotochnaya (> 175 Ed/l) | 8 % | 4 % |
| Alcalino fosfataza (> 550 Ed/l) | 1 % | 0 % |
| AST (Los hombres:> 180 Ed/l) (Las mujeres:> 170 Ed/l) |
3 % | 3 % |
| ALT (Los hombres:> 215 Ed/l) (Las mujeres:> 170 Ed/l) |
2 % | 3 % |
| La hemoglobina con | 0 % | 4 % |
| La hiperglicemia (> 25 g/l) | 2 % | 1 % |
| La hematuria (> 75 eritrocitos en la vista) | 3 % | 2 % |
| Glyukozuriya (≥3 +) | <1 % | 1 % |
| neytropeniya (<750/mm3) | 3 % | 5 % |
| Los triglicéridos (> 750 mg/dl) | 4 % | 2 % |
1 - en el período de 96 durante 144 semanas de la investigación los pacientes recibían el preparado combinado en una pastilla, que contiene tenofovira dizoproksil fumarat y emtritsitabin, en vez de dos estos medios en las formas separadas medicinales.
Los niños. La apreciación de las reacciones secundarias es fundada en los datos de la investigación 203 abierta incontrolable, en que 116 HIV-1 de los niños inquinados recibía emtritsitabin durante 48 semanas. En resumidas cuentas, el perfil de las reacciones secundarias a los niños era comparativo a tal a los pacientes adultos. La hiperpigmentación se observaba más a menudo a los niños. A los fenómenos adicionales indeseables, registrado a los niños, se refiere la anemia.
A los niños, que recibían la terapia emtritsitabinom durante las 48 semanas, los fenómenos indeseables, independientemente de la concatenación de causas, incluían lo siguiente: las infecciones (44 %), la hiperpigmentación (32 %), el reforzamiento de la tos (28 %), el vómito (23 %), la otitis media (23 %), la eflorescencia (21 %), rinit (20 %), la diarrea (20 %), la fiebre (18 %), la neumonía (15 %), el gastroentérito (11 %), el dolor en el vientre (10 %), la anemia (7 %). Los cambios de los índices de laboratorio de 3-4 grados los pesos que han surgido durante el tratamiento, se observaban cerca de 9 % de los niños e incluían el aumento del nivel de la amilasis> 2 VGN (п=4), neytropeniyu <750/mm3 (п=3), el aumento del nivel ALT> 5 VGN (п=2), kreatinfosfokinazy> 4 VGN (п=2) y por un caso del aumento del contenido de la bilirrubina (> 3 VGN), gammaglutamiltranspeptidazy (> 10 VGN), la lipasa (> 2.5 VGN), el descenso de la hemoglobina (<70 g/l), también el descenso del nivel de la glucosa (<4 g/l).
La interacción con otros medios medicinales:
En las concentraciones in vitro, en 14 veces que superan las concentraciones in vivo, emtritsitabin no eran aplastadas por el metabolismo de los preparados, que se realiza a través de una de las isoformas humanas del citocromo CYP: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4. Emtritsitabin no ingibiroval el proceso glyukuronizatsii, realizado por medio del fermento uridin-5-difosfoglyukuroniltransferazy. En razon de estos datos y la vía conocida de la deducción emtritsitabina la posibilidad de la interacción potencial emtritsitabina con otros medicamentos a través del sistema CYP es pequeña.
En las investigaciones pasadas sobre los voluntarios sanos, no se observaba es clínico las interacciones significativas medicinales entre emtritsitabinom y famtsiklovirom, indinavirom, stavudinom, tenofovira dizoproksila fumaratom, zidovudinom.
Las contraindicaciones:
— La sensibilidad excesiva a los componentes del preparado;
— El período de la lactación;
— Los niños con el peso menos de 33 kg (para la forma dada medicinal).
Con la precaución:
— La edad avanzada;
— La insuficiencia renal con KK es más pequeña 50 ml/minutos
La sobredosis:
antidot no es conocido. Hay una experiencia limitada clínica de la aplicación emtritsitabina en las dosis que superan terapéuticas. En una de las investigaciones farmacológicas de 11 pacientes recibían emtritsitabin en la dosis de 1200 mg. Sobre el desarrollo de las reacciones secundarias pesadas no se comunicaba.
El efecto de la recepción de unas más altas dosis emtritsitabina no es conocido. En caso de la sobredosis el paciente debe encontrarse bajo la observación para la revelación de los indicios posibles de la toxicidad, durante que surgimiento es pasada la terapia estandartizada que apoya.
Por medio de la hemodiálisis desaparece cerca de 30 % emtritsitabina durante el período de 3 horas de la hemodiálisis comenzada en 1.5 h después de la recepción emtritsitabina (la velocidad de la hemorragia de 400 ml/minas, la velocidad del flujo dializata 600 ml/minas). No es estudiada la posibilidad de la deducción emtritsitabina con la ayuda peritonealnogo de la dialisis.
Las condiciones del almacenaje:
El preparado guardan en seco protegido de luz, el lugar, inaccesible para los niños, con la temperatura no es más alto 30 °s. El plazo de la validez - 3 años. No aplicar a la expiración del plazo de la validez indicada al embalaje.
Las condiciones de las vacaciones:
Por la receta
El embalaje:
10 piezas - el embalaje yacheykovye de contorno (3) - los paquetes de cartón.
