Etopozid

Las características generales. La composición:

La sustancia activa: еtoposide;
1 ml de la solución contiene etopozida, en el recuento a 100 % la sustancia - 20 mg;
Las sustancias auxiliares: el alcohol bencílico, etanol árido, polietilenglikol 300, polisorbat 80, el ácido de limón, el monohidrato, el sodio tsitrat.

Las propiedades farmacológicas:

Farmakodinamika. Etopozid es la derivada semisintética podofilotoksina y tiene la propiedad de romper el ciclo celular en premitoticheskoy a la fase que lleva a la acumulación de las jaulas sobre las fases S avanzadas y G2. Aunque el mecanismo exacto de la acción etopozida oscuro parece que lleva su efecto citotóxico a las rupturas solitarias y dobles de las cadenitas del ADN y las uniones entre los proteínas y el ADN. El efecto citotóxico etopozida consiste en la infracción del proceso razrezaniya-sshivki el ADN bajo el impacto del fermento topoizomerazy II. Enzim kovalentno comunica con el ADN, formando proteinassotsiirovannye las rupturas. Etopozid oprime también la penetración nukleozidov a través de la membrana plasmática, que obstaculiza la síntesis y la reconstitución del ADN.

Farmakokinetika. Después de la introducción intravenosa etopozida la concentración máxima en el plasma compone 30 mkg/ml. Etopozid es activo metaboliziruetsya en el organismo. El preparado desaparece dvuhfazno: a los adultos con la función normal de los riñones y el hígado el período de la semideducción compone por término medio aproximadamente 1,5 horas con el período de la deducción definitiva 3 - 11 hora. Los niveles máximos de la concentración en el plasma y el área bajo la curva, que describe el cambio de la concentración en el plasma, con el transcurso del tiempo se aumentan directamente
Proporcionalmente con las dosis es más alto 100 - 600 mg/m2. Etopozid no se acumula en el plasma a la aplicación diaria en la dosis de 100 mg/m2 durante 5 días. La deducción del preparado del plasma de la sangre y el claro renal no dependen de la dosis. La atadura con los proteínas del plasma compone 94 %. El preparado se descubre en plevralnoy los líquidos, en la saliva, la tela del hígado, el bazo, los riñones, miometrii, las telas del cerebro. El nivel de la deducción etopozida con la orina varía en los límites de 5,1 hasta 14,6 ml/minas/m2 que compone aproximadamente 36 % de la distribución completa del preparado.
Las características farmacéuticas.
Las propiedades básicas fisicoquímicas. Prozrachny, casi bestsvetny hasta flojamente de color amarillo la solución. La incompatibilidad. Etopozid no debe aguar de las soluciones de tope con rn> 8, ya que es posible en este caso la formación del depósito.

Las indicaciones:

Los hinchazones germinogennye del huevo, melkokletochnye los hinchazones fácil.

El modo de la aplicación y la dosis:

Etopozid (se aplica principalmente en la combinación con otros medios quimioterápicos) introducen intravenosamente en la dosis 50 - 100 mg/m2 en el día. El curso del tratamiento compone 3-5 días. Los cursos repetidos son pasados en 10-20 días solamente después de la normalización de los índices de la sangre periférica. A la presencia del paciente de las infracciones de la función de los riñones de la dosis etopozida es necesario reducir. Las recomendaciones correspondientes son llevadas en la tabla 1.
La tabla 1
El claro de la creatinina                       de la Dosis etopozida
51 ml/minas                          de 50-100 mg/m2 de la superficie del cuerpo
15 - 50 ml/minas                      de 75 % de la dosis inicial
Menos de 15 ml/minas                 el preparado es contraindicado
En la elección de la dosis es necesario tomar en consideración mielosupressornoe la acción de otros preparados a la aplicación en la combinación con Etopozidom, también los efectos secundarios de la actinoterapia que precede y la quimioterapia.
Ante la introducción de Etopozid crían 0,9 % por la solución del cloruro sódico o 5 % por la solución dekstrozy hasta la concentración final 0,2 - 0,4 mg/ml. La solución, que han preparado así, introducen por medio de la inyección intravenosa a lo largo de 30 - 60 minutos

Los rasgos de la aplicación:

A la preparación y la introducción de las soluciones del preparado, tanto como al trabajo con otros medios antioncóticos, es necesario ser cauteloso y usar los guantes. En caso del impacto de la solución del preparado a la piel o las membranas mucosas debe inmediatamente escrupulosamente lavar la solución de la piel por el agua con el jabón, y mucoso lavar por el agua pura.
Los rasgos de la aplicación.
1. Etopozid es necesario aplicar bajo la observación del médico, que tiene la experiencia del uso de los preparados antioncóticos quimioterápicos.
2. La opresión de la función de la médula es el efecto tóxico, que limita la dosis de Etopozida. Durante el tratamiento por el preparado es necesario regularmente determinar la composición de los elementos de uniforme de la sangre – a principios de la terapia, en la interrupción y ante cada curso siguiente del tratamiento por Etopozidom. En caso del descenso de la cantidad trombotsitov más abajo 50 h es necesario cesar 109/l y/o la cantidad absoluta neytrofilov hasta 0,5 h 109/l la terapia.
3. En caso del surgimiento de los síntomas que recuerdan anafilácticos, a tales como a los escalofríos, la fiebre, la taquicardia, bronhospazm, el ahoguío, la introducción del preparado siguen cesar y comenzar la terapia con el uso kortikosteroidov y/o los medios antihistamínicos.
4. Con la restricción aplican a los pacientes, que aceptaban antes radial y la quimioterapia, el enfermo con la varicela, el herpes que ciñe, a las derrotas infecciosas de las membranas mucosas, a las infracciones del ritmo cordial, al riesgo subido del desarrollo del infarto del miocardo, las infracciones de la función del hígado, las enfermedades del sistema nervioso (la epilepsia), el alcoholismo crónico. La capacidad de influir sobre la velocidad de la reacción a la dirección de autotransporte u otros mecanismos. Durante el tratamiento debe evitar las ocupaciones, que exigen la atención subida y las reacciones rápidas ideomotores.

Los efectos secundarios:

Por parte del sistema de la hematopoyesis. El descenso de la cantidad de los leucocitos, trombotsitov y neytrofilov (la leucopenia) depende de la dosis, que es introducida, y es el índice básico, el Etopozida, que limita la dosis. La anemia, mielosupressiya es dozozavisimym y dozolimitiruyuschim el efecto. La reconstitución de los índices de la sangre pasa habitualmente para 20 día después de la introducción de la dosis estandartizada del preparado. Eran notados los casos raros de la leucosis aguda (con predleykoznoy por la fase, así como sin ella) a pacientes que recibían etopozid en la monoterapia o en la combinación con otros antioncóticos
Por los preparados.
Por parte de la carretera digestiva. La náusea y el vómito surgen cerca de 30-40 % de los pacientes y se observan más a menudo a peroralnom la aplicación, que a intravenoso. Como regla, estos fenómenos son moderados o el peso medio, cesar el tratamiento por los fenómenos gastrointestinales colaterales cae raramente. Son posibles también el dolor en el vientre, la anorexia, la diarrea, la estomatitis. A la aplicación de las altas dosis - las reacciones tóxicas por parte del hígado (fácil temporal giperbilirubinemiya y el aumento del nivel transaminaz).
Por parte del sistema cardiovascular. A la introducción rápida intravenosa a 1 - 2 % de los enfermos se notaban el descenso temporal de la presión arterial, que se restablece habitualmente con el cese infuzii del preparado y la aplicación de los medios de la terapia sintomática. A la necesidad del reanudamiento de la introducción de Etopozida es necesario bajar la velocidad infuzii.
De la parte TSNS y el sistema periférico nervioso. La somnolencia, la fatiga excesiva, en algunos casos es posible periférico neyropatiya.
Por parte del cambio de las sustancias. giperurikemiya, al uso de las dosis grandes - la acidosis metabólica.
Por parte del sistema reproductivo. Azoospermiya, la amenorrea. Las reacciones de la hipersensibilidad. Los síntomas, que recuerdan anafiláctico, tales
Como la subida de la temperatura, la taquicardia, bronhospazm, el ahoguío notaban 0,7 - 2 % de los pacientes.
Estas reacciones se observan habitualmente en el tiempo o justamente después de la introducción de Etopozida. En tales casos se recomienda cesar la introducción del preparado y fijar la terapia sintomática. Se comunicaba también sobre los casos de la hipertensión y/o las congestiones a la persona. La normalización el INFIERNO pasa habitualmente durante algunas horas después del cese infuzii etopozida. Surgían A veces la edematización de la persona o la lengua, la tos, la hidradenitis abundante, la cianosis, la sensación del apretamiento de la garganta, laringospazm, el dolor en la espalda, la pérdida de la conciencia. Sobre el surgimiento apnoe, vinculado a la hipersensibilidad, se comunicaba raramente. Rara vez la anafilaxia puede llevar al fallecimiento. Las reacciones dermatológicas. Convertible alopetsiya, en algunos casos total, surge, por lo menos, cerca de 66 % de los enfermos. Se nota raramente la aparición de la pigmentación, el picor. En un caso se observaba la reincidencia de la lucitis. Durante el uso etopozida en las dosis que se encuentran en la fase de la investigación, se comunicaba sobre el desarrollo generalizovannyh que pican eritemático es pintado-papuleznyh vysypany, que se acompañan perivaskulitom. Otras manifestaciones tóxicas. Periférico neyrotoksichnist (1–2 %). Se notan De vez en cuando: el sabor residual en la boca, la fiebre, la pigmentación, la disfagia, la ceguedad de la génesis cortical; se observaba la reincidencia de la lucitis (1 caso), la acidosis metabólica, la acción tóxica en TSNS (la fatiga insólita, la marcha dificultada, la sensación del entumecimiento o las punzadas en los dedos de las manos y los pies, la debilidad), los calambres musculares, giperurikemiya, la flebitis (el dolor en el lugar de la inyección), con el impacto bajo la piel – es expresado mestnorazdrazhayuschee la acción.

La interacción con otros medios medicinales:

A la actinoterapia acompañante o la terapia por otros preparados, que aplastan la función de la médula, citotóxico y mielosupresivnoe la acción etopozida puede reforzarse.
Sinergichny el efecto antioncótico se manifiesta a la aplicación etopozida junto con tsisplatinom, karboplatinom, mitomitsinom Con, tsiklofosfamidom, BCNU, vinkristinom, daktinomitsinom y tsitozinarabinozidom. Fenilbutazon, salitsilat del sodio y el ácido acetilsalicílico pueden desalojar etopozid, vinculado con los proteínas del plasma. Es descubierta la resistencia cruzada entre antratsiklinami y etopozidom. El concentrado no aguado no debe mantener contacto con los polímeros acrílicos (que pueden formar parte de las jeringas e infuzionnyh de los sistemas) o los polímeros en la base akrilnitrila, el butadieno y stirola, ya que él puede traer el daño o el curso de los sistemas. Al uso de las soluciones aguadas de esto no se observa.

Las contraindicaciones:

Expresado mielodepresiya, las infracciones expresadas de la función del hígado y los riñones (el claro de la creatinina es más pequeño 15 ml/minas), el embarazo, la mamada, la edad infantil, el aumento de la sensibilidad a podofilinu y sus derivadas.

La aplicación durante el embarazo o la mamada. Etopozid es contraindicado al embarazo. A la necesidad de la aplicación durante la lactación debe cesar la mamada. Durante el tratamiento y a lo largo de 3 meses después de su terminación las pacientes de la edad genital tienen que usar los métodos eficaces de la contracepción. Por las investigaciones experimentales es establecido que Etopozid tiene teratogennoe y embriotoksichnoe la acción.
Los niños. El preparado es contraindicado a los niños.

La sobredosis:

Las dosis generales 2,4 - 3,5 g/m2, introducido intravenosamente a lo largo de tres días, llevaban a la inflamación pesada de las membranas mucosas y la derrota tóxica de la médula. A los enfermos, que recibían más alto, en comparación con recomendado, la dosis etopozida, se notaba la acidosis metabólica y se observaban los casos del impacto tóxico al hígado. antidota para la aplicación en caso de la sobredosis del preparado de Etopozid no existe. Los enfermos con los indicios de la sobredosis tienen que inmediatamente anular Etopozid y fijar detoksikatsikatsionnuyu y la terapia sintomática. En el caso peredozirovaniya pueden ser tomadas tales medidas:
A la náusea, el vómito – los medios antieméticos;
A las reacciones alérgicas – la anulación del preparado, kortikosteroidy, antihistamínico
Los preparados, plazmozameniteli;
A bronhospazme – aminofilin, kortikosteroidy;
A la hipotensión – la anulación del preparado, plazmozameniteli;
A giperurikemii – el alopunirol.

Las condiciones del almacenaje:

El plazo de la validez. 2 años de la fecha de la fabricación in bulk. Guardar en el embalaje original con la temperatura no es más alto 25 °s. Evitar la congelación. Guardar en el lugar, inaccesible para los niños.

Las condiciones de las vacaciones:

Por la receta

El embalaje:

Por 5 ml (100 mg) en los frascos, 1 frasco en el paquete.